Prodine ist ein analgetisches Opioid, das ein Analogon von Pethidin ist. Alpha-Prodine ist 97% stärker als Morphin (subkutan), und Beta-Prodine ist 550% stärker als Morphin SC.
Reagenzien:
76 Gew.-Teile einer wässrigen 37%igen Formaldehydlösung werden langsam zu 84 Gew.-Teilen einer 40%igen Methylaminlösung unter Rühren und Kühlen zugegeben, wobei die Temperatur unter 10C/50F gehalten wird. Feste Natronlauge wird in kleinen Schritten zugegeben, bis sich 2 Schichten bilden und trennen. Die obere Schicht wird entnommen. Die untere Schicht wird mit Benzol extrahiert, und die Extrakte werden der oberen Schicht zugesetzt (dies kann übersprungen werden, aber die Ausbeute ist dann geringer).
Die resultierende Lösung wird über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und destilliert. Bei 65-75C (149-167F) / 35mm erhält man eine Fraktion von praktisch reinem N,N',N"-Trimethyltrimethylentriamin (Hexahydro-1,3,5-trimethyl-1,3,5-triazin) in einer Menge von mindestens 36 Gewichtsteilen.
Prodin-Synthese
Anmerkung: Phosphorsäure ist nicht erforderlich, da sie als Katalysator verwendet wird. Da Propionsäureanhydrid nur dazu dient, Wasser in der Phosphorsäure zu binden, kann es anstelle von Propionsäure verwendet werden. Die Verwendung von Propionsäureanhydrid kann um den Preis einer geringeren Ausbeute von 20-25 % vermieden werden.
Die Säure und das Styrol mischen, das Amin langsam hinzufügen. 4 Stunden lang erhitzen, 2 Tage lang stehen lassen und dann fortfahren.
Zu einem gerührten, abgekühlten Gemisch aus 298 Teilen Propionsäure und 175 Teilen Propionsäureanhydrid wird 85%ige Phosphorsäure auf insgesamt 150 Teile zugegeben. Wenn keine Wärme mehr freigesetzt wird, gibt man langsam 103 Teile Hexahydro-1,3,5-trimethyl-1,3,5-triazin und 104 Teile 2-Phenyl-1-buten hinzu. Das Gemisch wird 18 Stunden lang bei 125 C gerührt, abgekühlt und in 3000 Teile Wasser gegossen. Das wässrige Gemisch wird mit Benzol extrahiert.
Die Benzollösung wird über Kaliumcarbonat getrocknet und destilliert. Die Fraktionierung unter vermindertem Druck ergibt eine Fraktion von 7 Teilen, die bei 30-80C/1,5 mm destilliert, eine Fraktion von 27 Teilen, die bei 80-120C/1,5 mm destilliert, eine Fraktion von 31 Teilen, die bei 120-160C/1,5 mm destilliert, und 16 Teile Rückstand. Die dritte Fraktion wird bei 120-135C/1,5 mm redestilliert.
Das Produkt enthält somit Prodine. Ausbeute ca. 30%
Reagenzien:
- N,N',N"-Trimethyltrimethylentriamin (Hexahydro-1,3,5-trimethyl-1,3,5-triazin)
- 2-Phenyl-1-buten
- Propionsäure, Propionsäureanhydrid
- Phosphorsäure [fakultativ]
- Benzol
- Kaliumcarbonat
- Wasser
76 Gew.-Teile einer wässrigen 37%igen Formaldehydlösung werden langsam zu 84 Gew.-Teilen einer 40%igen Methylaminlösung unter Rühren und Kühlen zugegeben, wobei die Temperatur unter 10C/50F gehalten wird. Feste Natronlauge wird in kleinen Schritten zugegeben, bis sich 2 Schichten bilden und trennen. Die obere Schicht wird entnommen. Die untere Schicht wird mit Benzol extrahiert, und die Extrakte werden der oberen Schicht zugesetzt (dies kann übersprungen werden, aber die Ausbeute ist dann geringer).
Die resultierende Lösung wird über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und destilliert. Bei 65-75C (149-167F) / 35mm erhält man eine Fraktion von praktisch reinem N,N',N"-Trimethyltrimethylentriamin (Hexahydro-1,3,5-trimethyl-1,3,5-triazin) in einer Menge von mindestens 36 Gewichtsteilen.
Prodin-Synthese
Anmerkung: Phosphorsäure ist nicht erforderlich, da sie als Katalysator verwendet wird. Da Propionsäureanhydrid nur dazu dient, Wasser in der Phosphorsäure zu binden, kann es anstelle von Propionsäure verwendet werden. Die Verwendung von Propionsäureanhydrid kann um den Preis einer geringeren Ausbeute von 20-25 % vermieden werden.
Die Säure und das Styrol mischen, das Amin langsam hinzufügen. 4 Stunden lang erhitzen, 2 Tage lang stehen lassen und dann fortfahren.
Zu einem gerührten, abgekühlten Gemisch aus 298 Teilen Propionsäure und 175 Teilen Propionsäureanhydrid wird 85%ige Phosphorsäure auf insgesamt 150 Teile zugegeben. Wenn keine Wärme mehr freigesetzt wird, gibt man langsam 103 Teile Hexahydro-1,3,5-trimethyl-1,3,5-triazin und 104 Teile 2-Phenyl-1-buten hinzu. Das Gemisch wird 18 Stunden lang bei 125 C gerührt, abgekühlt und in 3000 Teile Wasser gegossen. Das wässrige Gemisch wird mit Benzol extrahiert.
Die Benzollösung wird über Kaliumcarbonat getrocknet und destilliert. Die Fraktionierung unter vermindertem Druck ergibt eine Fraktion von 7 Teilen, die bei 30-80C/1,5 mm destilliert, eine Fraktion von 27 Teilen, die bei 80-120C/1,5 mm destilliert, eine Fraktion von 31 Teilen, die bei 120-160C/1,5 mm destilliert, und 16 Teile Rückstand. Die dritte Fraktion wird bei 120-135C/1,5 mm redestilliert.
Das Produkt enthält somit Prodine. Ausbeute ca. 30%