Psilocybin-Mikrodosierer zeigen nach einem Monat größere beobachtete Verbesserungen der Stimmung und der geistigen Gesundheit im Vergleich zu Nicht-Mikrodosierern

ASheSChem

Don't buy from me
Resident
Joined
Apr 10, 2022
Messages
297
Reaction score
161
Points
43
Quelle: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro

Zusammenfassung

Bei der Mikrodosierung von Psilocybin handelt es sich um die wiederholte Selbstverabreichung von psilocybinhaltigen Pilzen in Dosen, die klein genug sind, um das normale Funktionieren nicht zu beeinträchtigen. Die Praktiken der Mikrodosierung sind vielfältig und umfassen die Kombination von Psilocybin mit Substanzen wie dem Löwenmähnenpilz (Hericium erinaceus; HE) und Niacin (Vitamin-B3). Die Akzeptanz der Mikrodosierung in der Öffentlichkeit hat die Evidenzlage überholt, so dass weitere prospektive Forschung erforderlich ist. Mithilfe eines naturalistischen Beobachtungsdesigns verfolgten wir Psilocybin-Mikrodosierer(n= 953) und nicht mikrodosierende Vergleichspersonen(n= 180) über einen Zeitraum von etwa 30 Tagen und stellten kleine bis mittelgroße Verbesserungen der Stimmung und der psychischen Gesundheit fest, die im Allgemeinen über das Geschlecht, das Alter und das Vorhandensein psychischer Probleme hinweg konsistent waren, sowie Verbesserungen der psychomotorischen Leistung, die spezifisch für ältere Erwachsene waren. Ergänzende Analysen zeigten, dass die Kombination von Psilocybin mit HE und B3 keinen Einfluss auf die Veränderungen der Stimmung und der psychischen Gesundheit hatte. Bei älteren Mikrodosierern war die Kombination von Psilocybin, HE und B3 jedoch mit psychomotorischen Verbesserungen im Vergleich zu Psilocybin allein und Psilocybin und HE verbunden. Unsere Ergebnisse zur Verbesserung der Stimmung und der psychischen Gesundheit im Zusammenhang mit der Psilocybin-Mikrodosierung ergänzen frühere Studien zur psychedelischen Mikrodosierung, indem sie eine Vergleichsgruppe verwenden und die Konsistenz der Effekte über Alter, Geschlecht und psychische Gesundheit hinweg untersuchen. Die Ergebnisse bezüglich der Kombination von Psilocybin, HE und B3 sind neu und unterstreichen die Notwendigkeit weiterer Forschung, um diese offensichtlichen Effekte zu bestätigen und zu erhellen.

Einleitung

Die Verwendung psilocybinhaltiger Pilze zur Verbesserung von Gesundheit und Wohlbefinden hat in verschiedenen Kulturen eine lange Geschichte1. Nach jahrhundertelanger aggressiver kolonialer Unterdrückung, die sich zuletzt in dem von den USA geführten "Krieg gegen Drogen" manifestierte, ist Psilocybin außerhalb seines traditionellen indigenen Umfelds als therapeutisches Mittel zur Behandlung psychischer Erkrankungen und zur Steigerung des Wohlbefindens wieder aufgetaucht. In den letzten Jahren hat die Diskussion über die medizinischen Eigenschaften von Psilocybin-Pilzen in der nordamerikanischen und europäischen Mainstream-Kultur stark zugenommen2,3. Dieses Interesse konzentrierte sich in erster Linie auf Dosen, die ausreichen, um dramatische Bewusstseinsveränderungen hervorzurufen; allerdings ist auch die Verwendung kleinerer "Mikrodosen" zu einem Thema von erheblichem öffentlichen und wissenschaftlichen Interesse geworden4,5.
Mikrodosierung bedeutet die regelmäßige Selbstverabreichung psychedelischer Substanzen in Dosen, die so gering sind, dass sie die normalen kognitiven Funktionen nicht beeinträchtigen6. Die am häufigsten genannten Substanzen, die für Mikrodosierungen verwendet werden, sind Psilocybin-Pilze und LSD und in geringerem Maße auch andere psychedelische Substanzen wie Meskalin und 2-CB7. Erhebungen über die Mikrodosierung von Psilocybin haben unterschiedliche Praktiken ergeben, die jedoch im Allgemeinen auf die Selbstverabreichung von 0,1 bis 0,3 g getrockneter Pilze 3-5 Mal pro Woche hinauslaufen7,8,9,10,11,12. Verbesserungen der Stimmung, des emotionalen Wohlbefindens und der kognitiven Fähigkeiten wurden als einer der Hauptgründe für die Mikrodosierung genannt13, und in mehreren Querschnittsstudien wurden Zusammenhänge zwischen der Mikrodosierung und wahrgenommenen Verbesserungen der Stimmung13,14,15,16,17 und der kognitiven Leistungsfähigkeit10,11,16 sowie der Verringerung von Stress7, Depressionen7,9,16 und Angstzuständen7,9,14,18 festgestellt.
Relativ wenige prospektive Studien haben die Mikrodosierung untersucht. Die erste Längsschnittstudie zur Mikrodosierung analysierte die täglichen Beurteilungen von 98 Mikrodosierern über einen Zeitraum von sechs Wochen und stellte eine akute, vorübergehende Verbesserung in weiten Bereichen der psychologischen Funktionsfähigkeit an Mikrodosiertagen sowie eine Verringerung von Stress, Depressionen und Ablenkbarkeit vom Ausgangswert bis zum Abschluss der Studie fest. Obwohl die Schlussfolgerungen dieser Studie durch das Fehlen einer Kontrollgruppe von Nicht-Mikrodosierern eingeschränkt sind, kamen ergänzende Untersuchungen zu dem Schluss, dass die beobachteten Wirkungen nicht mit dem übereinstimmen, was aufgrund der allgemeinen Erwartungen im Zusammenhang mit der Mikrodosierung erwartet werden könnte7. Eine nachfolgende prospektive Studie, in der 81 Mikrodosierer vier Wochen lang beobachtet wurden, berichtete ebenfalls über Verbesserungen in verschiedenen Bereichen des psychischen Wohlbefindens, einschließlich einer verbesserten emotionalen Stabilität und einer Verringerung von Ängsten und Depressionen. Ergänzende Analysen deuteten jedoch darauf hin, dass diese positiven Effekte möglicherweise auf Erwartungen zurückzuführen sind, und unterstrichen die Notwendigkeit weiterer Untersuchungen mit Kontrollteilnehmern, die keine Mikrodosierer sind, um die Auswirkungen der Mikrodosierung besser von Placeboeffekten und anderen längsschnittlichen Störfaktoren unterscheiden zu können18.
Die wirksame Verwendung von Placebos stellte in den wenigen veröffentlichten Studien, die ein solches Design im Zusammenhang mit der Mikrodosierung von Psychedelika versucht haben, eine Herausforderung dar17,19,20. In einer prospektiven Studie zur Mikrodosierung, die eine selbstverblindende Intervention zur Annäherung an die Placebokontrolle bei 191 Teilnehmern über einen Zeitraum von vier Wochen einsetzte, wurden Verbesserungen des emotionalen Wohlbefindens bei den Mikrodosierern festgestellt, aber es wurde festgestellt, dass 72 % der Teilnehmer die korrekte Identifizierung des Zustands angaben, was es erschwerte, den Einfluss von Placeboeffekten auf die beobachteten Veränderungen abschließend zu bewerten. In ähnlicher Weise wurde in einer doppelblinden Placebo-Kontroll-Crossover-Studie mit 30 Teilnehmern, die acht Wochen lang beobachtet wurden, festgestellt, dass die Mikrodosierer im Vergleich zu den Kontrollpersonen ein höheres Maß an selbstberichteter Begeisterung für ästhetische Erfahrungen zeigten. Dennoch räumten die Autoren ein, dass der Blindversuch möglicherweise die Ergebnisse verfälscht, da zwei Drittel der Teilnehmer ihren Zustand richtig einschätzten19. Eine weitere Analyse desselben Teilnehmerkreises ergab keine Unterschiede bei den Angst- und Depressionssymptomen der Mikrodosierer im Vergleich zur Placebogruppe20. In der Studie wurde jedoch darauf hingewiesen, dass die frühere Erfahrung der Teilnehmer mit Psychedelika sowie die geringe Ausprägung von Depressionen und Angstzuständen zu einer Abschwächung der Auswirkungen der Mikrodosierung geführt haben könnten. Darüber hinaus erriet ein signifikanter Anteil der Teilnehmer ihren Zustand in der Hälfte der Versuchsblöcke richtig, wobei die offensichtlichen Nulleffekte in der Studie den potenziellen Einfluss des Placebos möglicherweise weniger relevant machen.
Blindversuche und die umfassendere Kategorie der Erwartungs- oder Placeboeffekte sind bekannte Probleme bei der Interpretation von Studien mit regulären Dosen von Psychedelika21 und können auch die Interpretation von Mikrodosierungsstudien erschweren. So wurde beispielsweise in der Längsschnittstudie, in der versucht wurde, die Erwartungshaltung durch Kontrolle der Ergebnisse eines modifizierten Maßes für die Erwartungshaltung bei Mikrodosierungen18 zu berücksichtigen, festgestellt, dass mehr als 80 % der Teilnehmer über frühere Erfahrungen mit Psychedelika berichteten, was es wahrscheinlich macht, dass die Ergebnisse des Maßes für die Erwartungshaltung durch frühere Erfahrungen mit direkten Drogenwirkungen beeinflusst wurden. Aufgrund individueller Unterschiede in der Drogenreaktion, die auf den Stoffwechsel und zahlreiche andere Faktoren zurückzuführen sind, ist es wahrscheinlich, dass frühere pharmakologische Drogenwirkungen stark mit späteren direkten pharmakologischen Wirkungen korreliert sind. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die bisherigen Längsschnittstudien zwar positive Effekte im Zusammenhang mit der Mikrodosierung beobachtet haben, aber nicht in der Lage waren, die direkten pharmakologischen Beiträge zu diesen Effekten sicher zu schätzen. Ganz allgemein stellt die Unterscheidung zwischen direkten Wirkungen von Psychedelika und indirekten Faktoren wie Setting, Umgebung, individuelle Unterschiede und Erwartungen eine erkenntnistheoretische und praktische Herausforderung dar, und der Erforschung von Psychedelika ist möglicherweise am besten gedient, wenn man über eine potenziell prokrustesartige Betonung der Verblindung und andere Ansätze zur Maximierung der Kontrolle hinausgeht24. Die Verwendung einer Vergleichsgruppe, die nicht verblindet ist, aber ähnliche demografische Merkmale und ein annähernd gleiches Maß an studienbezogenen Aktivitäten aufweist, ermöglicht die Bewertung der Auswirkungen der Mikrodosierung im Gegensatz zu indirekten Effekten wie Studienbeteiligung, Übungseffekten, Regression zum Mittelwert und anderen potenziellen Artefakten, die in der prospektiven Forschung üblich sind.
Gleichzeitig mit dem zunehmenden Interesse an der Mikrodosierung psilocybinhaltiger Pilze wächst auch das Interesse an anderen vermeintlich therapeutischen Pilzen. Insbesondere die Löwenmähne (Hericium erinaceus; HE) hat aufgrund der vorgeschlagenen Behandlung von Depressionen25 und leichter kognitiver Beeinträchtigung26 sowie aufgrund präklinischer Hinweise auf eine Förderung der Neurogenese mit Auswirkungen auf die Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen27,28 großes Interesse geweckt. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass einige Mikrodosierer Psilocybin mit HE in einem als "Stacking " bezeichneten Prozess kombinieren8. Eine Querschnittserhebung unter mehr als 4000 Mikrodosierern, deren Stichprobe sich teilweise mit der der vorliegenden Studie überschneidet, ergab, dass mehr als 50 % der Psilocybin-Mikrodosierer Psilocybin mit verschiedenen Substanzen kombinierten, wobei HE der häufigste Zusatz war, gefolgt von einer Kombination aus Niacin (Vitamin-B3) und HE8. Da dies die einzige Studie ist, die über Stacking berichtet, ist die Verallgemeinerbarkeit dieser Ergebnisse unbekannt. Die Kombination von HE, B3 und Psilocybin wurde in informellen Informationsnetzwerken zum Thema Mikrodosierung popularisiert, da vermutet wird, dass B3 die Bioverfügbarkeit von Psilocybin und HE durch Vasodilatation erleichtern könnte29. Es wurde vorgeschlagen, dass die heilsamen Wirkungen von Psilocybin und HE über BDNF-verwandte Prozesse ablaufen, was die Möglichkeit superadditiver Wirkungen aufwirft30,31. Die potenziellen Wirkungen von Psilocybin und HE - mit und ohne B3 - sind jedoch noch nicht offiziell untersucht worden, und die Popularität des Stacking beruht wahrscheinlich auf Selbstversuchen und anekdotischen Berichten.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die empirische Literatur trotz der vielversprechenden Ergebnisse und des wachsenden öffentlichen Interesses an den Folgen der Mikrodosierung nicht eindeutig ist. Um die gesundheitlichen Folgen dieses neuen Phänomens besser einschätzen zu können, sind weitere Untersuchungen mit Kontrollgruppen und großen Stichproben erforderlich, die die Untersuchung potenzieller Moderatoren wie psychischer Gesundheitszustand, Alter und Geschlecht ermöglichen. In der vorliegenden Studie wollen wir diese Literatur erweitern, indem wir prospektive Veränderungen im Zusammenhang mit der Mikrodosierung von Psilocybin im Vergleich zu einer Kontrollgruppe ohne Mikrodosierung in den Bereichen psychische Gesundheit, Stimmung sowie kognitive und psychomotorische Funktionen untersuchen. Unseres Wissens nach ist dies die bisher größte prospektive Studie zur Mikrodosierung von Psilocybin, die erste, die zwischen Mikrodosierungsmischungen (d. h. Stacking) unterscheidet, und eine der wenigen prospektiven Studien, die systematisch nach Alter und psychischer Gesundheit aufgeschlüsselt ist.

Methoden

Design und Teilnehmer

Wir haben zwischen November 2019 und Mai 2021 Längsschnittdaten von selbst ausgewählten Befragten (Tabelle 1) aus einer größeren Studie zum psychedelischen Mikrokonsum erhoben. Die Stichprobe überschneidet sich teilweise mit einer sehr viel größeren Stichprobe, die in einer früheren Querschnittsstudie8 beschrieben wurde; sie fügt jedoch Teilnehmer hinzu, die nach dieser Analyse rekrutiert wurden, und schließt Teilnehmer aus, die die Nachuntersuchung nach einem Monat nicht abgeschlossen haben und deren Mikrodosierung kein Psilocybin umfasste. Die Studienmaterialien wurden in eine Anwendung integriert, die Apple iOS-Nutzern32 zur Verfügung stand, die die Einschlusskriterien erfüllten, d. h. mindestens 18 Jahre alt waren, in englischer Sprache lesen konnten und Zugang zu einem iOS-Gerät hatten. Sowohl Mikrodosierer als auch Personen, die keine Mikrodosierung praktizieren, kamen für die Teilnahme an der Studie in Frage und wurden gleichzeitig über Medien, die sich mit dem Konsum psychedelischer Substanzen befassen, und durch Präsentationen auf Veranstaltungen zur psychedelischen Forschung und Bildung rekrutiert.
Tabelle 1 Merkmale der Teilnehmer.
Tabelle in voller Größe
Die Studie bestand aus einer Ausgangsbeurteilung, die zu Beginn der Studie durchgeführt wurde, und einer Folgebeurteilung, die 22 bis 35 Tage später durchgeführt wurde; die Beurteilungspläne waren für Mikrodosierer und Nicht-Mikrodosierer gleich. In den Bewertungen wurden die psychedelischen Praktiken der letzten Monate, die Stimmung und die psychische Gesundheit abgefragt und Aufgaben zur Prüfung der kognitiven und psychomotorischen Verarbeitung gestellt. Jede Bewertung dauerte 20-30 Minuten, wobei es aufgrund von Verzweigungen zu Schwankungen kam, so dass viele Aufgaben nur einer Teilgruppe von Teilnehmern vorgelegt wurden. Von allen Teilnehmern wurde eine Einverständniserklärung eingeholt, die Studie wurde vom Forschungsethikausschuss der University of British Columbia (H19-03051) genehmigt, und alle Methoden wurden in Übereinstimmung mit deren Richtlinien und Vorschriften durchgeführt. Hypothesen und Ergebnisse wurden nicht im Voraus registriert.
Die deskriptiven Daten sind in Tabelle 1 aufgeführt. Das Alter wurde kategorisch bewertet und in 55 Jahre und älter und unter 55 Jahre dichotomisiert, um potenzielle Gruppenunterschiede zu bewerten und gleichzeitig die Gruppengröße zu berücksichtigen, um die statistische Aussagekraft zu erhalten. Das Vorhandensein von psychischen Problemen wurde mit dem Item "Haben Sie derzeit irgendwelche psychologischen, psychischen Gesundheits- oder Suchtprobleme? Die Stimmung wurde mit dem Positive And Negative Affect Schedule (PANAS)33 erfasst, einem 20-teiligen Selbstbeurteilungsinstrument mit 10-teiligen Unterskalen zur Bewertung des positiven und negativen Affekts. Aufgrund eines technischen Fehlers wurde ein Item in der negativen Subskala ausgeschlossen; um dies zu beheben, wurden die Ergebnisse in Prozentwerte umgerechnet. Depression, Angst und Stress wurden mit der Depression-Angst-Stress-Skala-21 (DASS-21)34 gemessen, die drei Unterskalen mit 7 Items umfasst, die auf einer 4-Punkte-Skala bewertet wurden. Die kognitiven und psychomotorischen Aufgaben wurden dem Apple Research Kit entnommen, das bereits in mehreren großen Studien verwendet und validiert wurde35,36. Die psychomotorischen Fähigkeiten wurden mit einer angepassten Version der Fingertipp-Aufgabe37 gemessen, bei der die Teilnehmer mit dem Zeige- und Mittelfinger der dominanten Hand 10 Sekunden lang abwechselnd zwei nebeneinander liegende Kreise auf dem Bildschirm eines iOS-Geräts antippten. Ähnliche Smartphone-Fingertipp-Protokolle haben eine gute prädiktive und diskriminante Validität für neurodegenerative Störungen gezeigt37,38. Die räumliche Gedächtnisspanne wurde mit einer angepassten Version der Corsi-Block-Tapping-Aufgabe39 bewertet, bei der die Teilnehmer die Platzierung von Reizen auf einem quadratischen Gitter über eine zeitlich begrenzte Reihe von Runden mit steigendem Schwierigkeitsgrad erinnerten40,41. Das in dieser Studie verwendete Kriterium war die Anzahl der richtigen Antworten. Die Verarbeitungsgeschwindigkeit wurde mit einem adaptierten Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43 gemessen, bei dem es um die iterative Addition von alternierenden ganzen Zahlen geht; das Kriterium war die Anzahl der richtigen Antworten.

Statistische Analysen

Es wurden Modelle mit gemischten linearen Effekten für 8 Outcomes erstellt: DASS-Depression, DASS-Angst, DASS-Stress, PANAS-positiv, PANAS-negativ, Anzahl der Fingertap-Tests, räumliche Reichweite und PASAT-Punktzahl. Die mehrstufige Modellierung wurde für die Analyse ausgewählt, da sie in der Lage ist, gleichzeitig Unterschiede zwischen den Gruppen und innerhalb der Gruppen zu testen, ungleich verteilte Beobachtungen zwischen den Teilnehmern zu berücksichtigen, wie es in der vorliegenden Studie üblich war, und weil sie robust gegenüber Typ-I-Fehlerinflation ist, die sich aus Mehrfachtests ergibt44. Alle Modelle enthielten den kontinuierlichen Effekt der Zeit (Tage seit der Baseline-Reaktion) und den dichotomen Faktor der Mikrodosisgruppe(Nicht-Mikrodosierer kodiert als 0, Mikrodosierer kodiert als 1). Um parsimonische Modelle zu erstellen und eine angemessene Größe der Untergruppen beizubehalten, wurde nur ein zusätzlicher Moderator in die Modelle aufgenommen. Das Alter wurde als Moderator für die Tests der kognitiven Funktionen und der Stimmung untersucht, wohingegen aufgrund seiner Relevanz für die DASS-Domänen Depression, Angst und Stress das Vorhandensein von psychischen Problemen anstelle des Alters als Moderator in den drei Modellen untersucht wurde, die die DASS-Werte untersuchten. Konkret wurde das Alter als dichotome Variable zwischen den Personen in die Modelle mit PANAS, Fingertap, PASAT und räumlichen Spanntests eingegeben, und die psychische Gesundheit wurde in die Modelle mit den DASS-Domänen aufgenommen.
Die Modelle wurden so aufgebaut, dass die Variablen beibehalten wurden, wenn sie das Modellergebnis vorhersagten oder Bestandteil einer signifikanten Interaktion auf höherer Ebene waren. Für Ergebnisse, bei denen eine Mikrodosis*Zeit-Interaktion identifiziert wurde, wurden vollständige faktorielle Modelle erstellt, die die dreifache Interaktion von Mikrodosis*Zeit*Geschlecht und entweder Mikrodosis*Zeit*Alter oder Mikrodosis*Zeit*Psychische Probleme sowie alle untergeordneten Haupt- und zweiseitigen Interaktionseffekte enthielten. In ergänzenden Analysen wurden Ausreißerantworten entfernt, die mehr als zwei Standardabweichungen vom Mittelwert der jeweiligen Gruppe abwichen. In einem zweiten Satz ergänzender Analysen wurden Teilnehmer ausgeschlossen, die vor Studienbeginn eine Mikrodosierung angegeben hatten, um mögliche Übertragungseffekte im Zusammenhang mit der Mikrodosierungsgeschichte zu kontrollieren. Konkret wurden Teilnehmer, die bei der Baseline-Bewertung eine aktive Mikrodosierungspraxis angaben, entfernt; so verglichen wir Mikrodosierer, die ihre Praxis nach der Baseline- und Follow-up-Bewertung begannen, mit denen, die in diesem Zeitraum keine Mikrodosierung vornahmen. Zur Bewertung des Stacking wurden diese Analysen mit bis zu drei zusätzlichen Analysen in der Mikrodosierer-Gruppe ergänzt. Diese ergänzenden Analysen beschränkten sich auf Ergebnisse, die einen Mikrodosis*Zeit-Effekt aufwiesen, um eine Aufblähung des Typ-I-Fehlers aufgrund von Mehrfachtests zu verhindern. In der ersten dieser Analysen wurden Psilocybin+HE-Mikrodosierer mit reinen Psilocybin-Mikrodosierern verglichen. In einer zweiten Reihe von Analysen wurden Psilocybin+HE+B3-Mikrodosierer mit reinen Psilocybin-Mikrodosierern verglichen. Wie in den primären Analysen wurden auch hier die moderierenden Effekte von Alter oder psychischen Problemen untersucht . In den Fällen, in denen eine dieser beiden ergänzenden Analysen signifikante zwei- oder dreifache Interaktionseffekte ergab, wurde eine abschließende ergänzende Analyse durchgeführt, in der Psilocybin+HE mit Psilocybin+HE+B3-Mikrodosierern verglichen wurde. Chi-Quadrat-Analysen untersuchten die Untergruppen auf Gleichwertigkeit in Bezug auf Alter, Mikrodosierungstage im letzten Monat und Mikrodosierungsdosis; Unterschiede bei diesen Faktoren wurden durch zufälliges Ausscheiden von Teilnehmern aus der Untergruppe, die unverhältnismäßig hoch war, kontrolliert, bis die Gruppenproportionen als statistisch gleichwertig festgestellt wurden45. Für die Effekte wurde Cohen's d berechnet, um die Interpretation zu erleichtern und einen Vergleich der Effektgrößen zwischen den Gruppen und mit früheren Untersuchungen zu ermöglichen (Tabelle 2).
Tabelle 2 Mikrodosierer im Vergleich zu Nicht-Mikrodosierern über einen Monat.
Tabelle in voller Größe

Ergebnisse

Mikrodosierer waren mit größerer Wahrscheinlichkeit älter als Nicht-Mikrodosierer(x2(2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), gehörten einer weißen Ethnie an(x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0.03) und der Angabe einer Vollzeitbeschäftigung(x2(3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); in allen anderen demografischen Bereichen waren die Gruppen gleichwertig (alle x2< 6,03, alle p> 0,05; siehe Tabelle 1). Vergleiche zwischen den Mikrodosierern in Bezug auf die Dosierung und die Tage der Mikrodosierung im vergangenen Monat ergaben keine Unterschiede in Bezug auf das Alter (Tage: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; Dosis: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) und die psychische Gesundheit (Tage: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; Dosis: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).
Vorläufige Analysen ergaben die erwarteten Unterschiede je nach Alter; die Gruppe der unter 55-Jährigen zeigte bei allen kognitiven Aufgaben bessere Leistungen als die Gruppe der über 55-Jährigen; beim Klopftest (Mittelwert = 70,48 (33,18) gegenüber 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5.05, p< 0.01); für PASAT (Mittelwert = 33.67 (14.21) versus 30.37 (12.92) t (1, 772) = 2.08, p< 0.05) und Spatial Span (Mittelwert = 236.25 (51.02) versus 176.88 (58.80); t (1, 943) = 11.00, p< 0.01). Baseline-Unterschiede nach Alter wurden für negative Stimmung (Mittelwert = 46,89 (16,13) versus 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), aber nicht für positive Stimmung (Mittelwert = 55% (16) versus 55,03% (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99) festgestellt. Wie erwartet wiesen die Teilnehmer, die über psychische Probleme berichteten, höhere Werte in allen drei DASS-Subskalen auf: Depression (Mittelwert = 10,44 (9,72) gegenüber 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Angst (Mittelwert = 6,38 (6,36) gegenüber 11.38 (8.74); t (1, 1010) = 10.09, p< 0.01) und Stress (Mittelwert = 13.84 (9.1) versus 20.04 (9.8); t (1, 1010) = 9.61, p< 0.01). Die Analyse des Geschlechts ergab keinen Haupteffekt des Geschlechts über die Zeit in einem der DASS-Bereiche (alle F < 1,6, p> 0,20).

Depressionen, Ängste, Stress

Vergleiche zwischen Mikrodosierern und Nicht-Mikrodosierern in Bezug auf die Veränderung vom Ausgangswert zu Monat 1(Mikrodosis*Zeit) zeigten größere Verbesserungen bei Mikrodosierern in den DASS-Bereichen Depression(F (1, 1019) = 17.91, b= 0.12, p< 0.01), Angst(F (1, 1017) = 18.33, b= 0.08, p< 0.01) und Stress(F (1, 1016) = 15.60, b= 0.08, p< 0.01) (Abb. 1; Tabelle 2). Diese Effekte blieben konsistent, nachdem 124, 82 bzw. 75 Ausreißer in den Bereichen Depression, Angst und Stress entfernt wurden, die mehr als 2 Standardabweichungen vom Mittelwert aufwiesen(alle Mikrodosis*Zeit F > 7,99 , p< 0,01), sowie in parallelen Analysen, die sich auf die 594 Teilnehmer beschränkten, die vor der Baseline keine Mikrodosierung gemeldet hatten(alle Mikrodosis*Zeit F > 4,17, p< 0,05). Wir identifizierten eine Interaktion Mikrodosis*Geschlecht*Zeit, so dass die Wirkung der Mikrodosierung im Laufe der Zeit durch das Geschlecht bei der DASS-Depression moderiert wurde . Insbesondere war die Verringerung der Depression durch die Mikrodosis bei Frauen stärker als bei Männern(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). Für DASS-Angst(F (1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) oder DASS-Stress(F (1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34) wurde keine Mikrodosis*Geschlecht*Zeit-Interaktion festgestellt.
Abbildung 1
figure 1
Mikrodosierung und psychische Gesundheit. Die "Baseline"-Werte spiegeln die durchschnittlichen Teilnehmerantworten wider, die 0-7 Tage nach Studienbeginn erhoben wurden. "Monat-1"-Werte spiegeln die durchschnittlichen Teilnehmerantworten wider, die 22-35 Tage nach Studienbeginn erhoben wurden.
Bild in voller Größe
Die Wechselwirkungen zwischen den Gruppen "Psychische Gesundheit" und "Mikrodosierung" waren für keinen der Bereiche signifikant(alle FsMikrodosierung*Psychische Gesundheit*Zeit < 1,16; p> 0,10), was darauf hindeutet, dass die Haupteffekte der Mikrodosierung bei Befragten mit und ohne psychische Erkrankungen konsistent waren. Bei den Mikrodosierern mit psychischen Problemen veränderten sich die Werte für Depressionen von 18,85 (12,03) bei Studienbeginn auf 11,73 (9,85) bei Monat 1; für Ängste von 11,04 (8,48) bei Studienbeginn auf 7,46 (6,68) bei Monat 1; und für Stress von 19,93 (9,71) bei Studienbeginn auf 13,91 (9,02) bei Monat 1. Bei den Befragten ohne psychische Probleme in der Vorgeschichte veränderten sich die Werte für Depressionen von 10,40 (9,78) bei Studienbeginn auf 6,65 (7,60) bei Monat 1; für Ängste von 6,53 (6,50) bei Studienbeginn auf 4,81 (5,57) bei Monat 1; und für Stress von 13,96 (9,12) bei Studienbeginn auf 9,78 (7,50) bei Monat 1. Ergänzende Analysen verglichen die Stacking-Bedingungen hinsichtlich der Veränderungen der DASS-Scores für Depression, Angst und Stress vom Ausgangswert bis Monat 1. Es wurden keine Unterschiede zwischen den reinen Psilocybin-Mikrodosierern und den Psilocybin+HE-Mikrodosierern festgestellt(alle F < 0,70; p> 0,10). Ebenso wurden keine Unterschiede zwischen Nur-Psilocybin-Mikrodosierern und Psilocybin+HE+B3-Mikrodosierern festgestellt (alle F < 0,77; p> 0,10).

Stimmungslage

Die Ergebnisse in beiden PANAS-Subskalen spiegeln die Ergebnisse des DASS wider. Im Vergleich zu den Nicht-Mikrodosern zeigten die Mikrodosierer eine stärkere Zunahme der positiven Stimmung vom Ausgangswert bis Monat 1 (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) und eine stärkere Abnahme der negativen Stimmung während der Studiendauer (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Diese Effekte blieben auch nach der Entfernung von 75 bzw. 76 Ausreißern in den Bereichen positive und negative Stimmung für Werte, die mehr als zwei Standardabweichungen über oder unter dem Mittelwert lagen(alle Mikrodosis*Zeit F > 26,32; p< 0,01), und unter den 479 Teilnehmern, die zum Zeitpunkt des Studienbeginns eine Mikrodosierung vornahmen(alle Mikrodosis*Zeit F > 22,05; p< 0,01), bestehen. Zusätzlich zeigten Moderatorenanalysen, dass diese Effekte über das Geschlecht hinweg stabil blieben(alle Mikrodosis*Geschlecht*Zeit F < 1,94; p> 0,05).
Die Interaktion zwischen Alter, Mikrodosis-Status und Zeit war weder für die positive Stimmung(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65) noch für die negative Stimmung(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24) signifikant, was auf die Gleichwertigkeit der Stimmungseffekte über das Alter hinweg hinweist. Die Follow-up-Analysen ergaben keine signifikanten Unterschiede in den Veränderungen der positiven oder negativen Stimmung im Laufe der Zeit zwischen den reinen Psilocybin-Mikrodosierern und den Psilocybin+HE-Mikrodosierern (alle F < 0,52, p> 0,47) oder den Psilocybin+HE+B3-Mikrodosierern (alle F < 2,44, p> 0,12).

Psychomotorische Leistung und Kognition

Die Analysen des Finger-Tap-Tests ergaben einen Haupteffekt für die Mikrodosierung, so dass die Mikrodosierer eine positivere Veränderung ihrer Leistung zeigten als die Nicht-Mikrodosierer (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; Tabelle 2). Ergänzende Analysen ergaben keine signifikante 3-fache Interaktion zwischen Mikrodosis, Geschlecht und Zeit, was darauf hindeutet, dass die Effekte der Mikrodosierung über das Geschlecht hinweg konsistent waren(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Der Effekt der Mikrodosierung auf den Tap-Score im Zeitverlauf war robust gegenüber der Entfernung von 16 Ausreißern mit Scores, die 2 Standardabweichungen vom Mittelwert abwichen(Mikrodosis*Zeit F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07), und die Behandlungseffekte blieben konsistent, wenn die Studienstichprobe auf die 515 Teilnehmer beschränkt wurde, die zu Studienbeginn keine Mikrodosierung erhielten(Mikrodosis*Zeit F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). Schließlich war die Interaktion zwischen Mikrodosis*Zeit*Alter nicht signifikant(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), was darauf hinweist, dass die Wirkung der Mikrodosierung über das Alter hinweg konsistent war.
Analysen des Stapelns zwischen den Mikrodosierern (Abb. 2) ergaben keine Wechselwirkung zwischen nur Psilocybin und Psilocybin+HE*Zeit, was darauf hindeutet, dass die Zugabe von HE keinen Einfluss auf die Wirkung von Psilocybin auf den Fingertipp hatte (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Im Gegensatz dazu zeigte die Interaktion Psilocybin allein vs. Psilocybin+HE+B3*Zeit eine relativ größere Verbesserung der Tap Scores durch die Zugabe von HE und B3 zu Psilocybin (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Diesem Ergebnis folgte eine Untersuchung des moderierenden Effekts des Alters, bei der eine Interaktion zwischen nur Psilocybin und Psilocybin+HE+B3 * Zeit * Alter festgestellt wurde (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), die widerspiegelt, dass die Zugabe von HE und B3 bei älteren Befragten einen Einfluss hatte, nicht aber bei jüngeren Befragten. Ergänzende Analysen von Psilocybin+HE vs. Psilocybin+HE+B3 * Zeit ergaben einen Trend zur Signifikanz (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), und es wurde eine Drei-Wege-Interaktion Psilocybin+HE vs. Psilocybin+HE+B3 *Zeit*Alter identifiziert (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), was darauf hindeutet, dass die Effekte bei älteren Befragten ausgeprägter waren. Nachfolgende ergänzende Analysen zeigten, dass diese Ergebnisse auch nach Kontrolle von Untergruppenunterschieden in Bezug auf Alter, Häufigkeit der Mikrodosierung und Dosierung der Mikrodosierung stabil waren (alle 3-Wege-Interaktionen Fs > 6,20, p< 0,05).
Abbildung 2
figure 2
Mikrodosierung und Ergebnisse des Fingertap-Tests. Die "Baseline"-Werte spiegeln die durchschnittlichen Teilnehmerantworten wider, die 0-7 Tage nach Studienbeginn erhoben wurden. Die "Monat-1"-Werte spiegeln die durchschnittlichen Teilnehmerantworten wider, die 22-35 Tage nach Studienbeginn erhoben wurden. PS bezieht sich auf Teilnehmer, die Psilocybin in Abwesenheit von Löwenmähne (HE) mikrodosiert haben. PS + HE bezieht sich auf Teilnehmer, die Psilocybin und HE in Abwesenheit von Niacin (B3) mikrodosieren. PS + HE + B3-Mikrodosierer bezieht sich auf Teilnehmer, die Psilocybin in Kombination mit HE und B3 mikrodosieren. Die Unterschiede in den Steigungen der Gruppenbedingungen waren Gegenstand von Interaktionsanalysen Mikrodosis*Zeit.
Bild in voller Größe
Vergleiche zwischen Mikrodosierern und Nicht-Mikrodosierern in Bezug auf die Veränderung vom Ausgangswert bis Monat 1 ergaben keine Unterschiede bei der räumlichen Spanne (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) oder beim PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). In Anbetracht des Fehlens von Haupteffekten wurden keine Folgeanalysen durchgeführt.

Diskussion

Die Ergebnisse dieser Studie tragen in mehrfacher Hinsicht zur wachsenden Literatur über Mikrodosierung bei. Erstens unterscheidet sich unser Studiendesign zwar erheblich von den Designs der relativ wenigen früheren Längsschnittstudien zur Mikrodosierung von Psychedelika - insbesondere im Hinblick auf den Versuch, den potenziellen Einfluss von Erwartungshaltungen zu berücksichtigen -, aber unsere Ergebnisse zur Verbesserung der Stimmung und zur Verringerung von Depressions-, Angst- und Stresssymptomen sind dennoch im Allgemeinen in Richtung und Umfang ähnlich wie die in diesen Untersuchungen berichteten kleinen bis mittleren positiven Effekte7,17,18. Unseres Wissens ist dies die bisher größte Längsschnittstudie zur Mikrodosierung von Psilocybin und eine der wenigen Studien, die eine Kontrollgruppe einbezieht17,18,19,20. In Anbetracht dieser methodischen Stärken deutet die Vergleichbarkeit unserer Ergebnisse mit denen früherer Untersuchungen an verschiedenen Orten und mit unterschiedlichen Methoden auf einen relativ konsistenten Zusammenhang zwischen Mikrodosierung und verbesserter psychischer Gesundheit hin. Insbesondere die Untergruppe der Befragten, die zum Zeitpunkt der Ausgangsbewertung über psychische Probleme berichteten, wies eine durchschnittliche Verringerung der depressiven Symptome auf, die nach etwa 30 Tagen Mikrodosierung von Psychedelika zu einer leichten Depression führte46. In Anbetracht der enormen Gesundheitskosten und der Allgegenwärtigkeit von Depressionen sowie des beträchtlichen Anteils von Patienten, die auf bestehende Behandlungen nicht ansprechen, verdient das Potenzial eines anderen Ansatzes zur Behandlung dieser tödlichen Erkrankung erhebliche Beachtung. Die Möglichkeit, dass die Mikrodosierung von Psilocybin ein Mittel zur Verbesserung von Depressionen und Angstzuständen sein könnte, weist eindeutig auf die Notwendigkeit weiterer Forschung hin, um die Art der Beziehung zwischen Mikrodosierung, Stimmung und psychischer Gesundheit sowie das Ausmaß, in dem diese Effekte direkt auf Psilocybin zurückzuführen sind, genauer zu bestimmen.
Ein potenzieller Beitrag künftiger Forschung mit placebokontrollierten Designs wäre die Möglichkeit, die Beiträge von positiven Erwartungen und Placeboeffekten aufzuschlüsseln. Obwohl die Verwendung einer Gruppe von Nicht-Mikrodosierern, die den Mikrodosierern in Bezug auf die demografischen Daten und die Teilnahme an der Studie gleichwertig war, eine eindeutige Stärke darstellt, waren sich sowohl die Mikrodosierer als auch die Nicht-Mikrodosierer in unserer Studie von Beginn der Studie an ihres Status bewusst, so dass es unmöglich ist, den Beitrag größerer Erwartungen in der Gruppe der Mikrodosierer gegenüber der Gruppe der Nicht-Mikrodosierer auszuschließen. In Anbetracht der Herausforderungen, die mit der Durchführung von RCTs im gegenwärtigen restriktiven regulatorischen Umfeld verbunden sind, und in Anbetracht der umfassenderen Herausforderungen bei der wirksamen Verblindung eines Forschungsmedikaments mit bekannten und ausgeprägten psychoaktiven Wirkungen, ermutigen wir die Forschung jedoch, eine umfassende Perspektive auf vermeintliche Placebo-Effekte einzunehmen24. Insbesondere die klinische Überprüfung und Untersuchung von Psychedelika bietet die Gelegenheit, das Ausmaß neu zu bewerten, in dem Erwartungen und offenkundige psychoaktive Wirkungen zusammen das subjektive Wohlbefinden auf potenziell sinnvolle Weise beeinflussen können19.
Die Auswirkungen der Mikrodosierung auf Tests zur kognitiven und psychomotorischen Leistungsfähigkeit waren uneinheitlich und beschränkten sich auf die psychomotorische Leistung, ohne erkennbare Auswirkungen auf das räumliche Gedächtnis oder die Verarbeitungsgeschwindigkeit. Darüber hinaus schien das Ausmaß dieser Auswirkungen vom Alter und von der Kombination von Psilocybin mit HE und B3 abhängig zu sein. Diese Spezifizität für die psychomotorische Leistung und die Abhängigkeit von der Kombination der Bestandteile rechtfertigen eine vorsichtige Interpretation, da die Literatur über Mikrodosierung und kognitive Leistung spärlich ist18 und keine früheren Studien sich auf die Kombination von Psilocybin mit anderen vermeintlich aktiven Substanzen konzentriert haben. Obwohl unsere große Stichprobe eine neuartige Granularität bei der Untersuchung unterschiedlicher Praktiken in altersabhängigen Untergruppen von Mikrodosierern ermöglichte, waren diese Gruppen dennoch relativ klein, was die Möglichkeit erhöht, dass unsere Ergebnisse der Erleichterung des Zapfentests bei Personen über 55, die die Kombination von Psilocybin, HE und B3 in Mikrodosen einnehmen, anomal sein könnten. Aufgrund der geringen Anzahl von Teilnehmern, die B3 ohne Psilocybin oder HE einnahmen, hatten wir außerdem nicht die Macht zu untersuchen, inwieweit diese Ergebnisse durch die Kombination von Psilocybin, B3 und HE im Gegensatz zu B3 allein bedingt waren. Darüber hinaus wurde das Alter kategorisch erfasst, und das Grenzalter von 55 Jahren wurde aus Gründen der Aussagekraft gewählt, so dass wir nicht in der Lage waren, festzustellen, inwieweit die beobachteten Wirkungen auch bei Verwendung anderer Grenzwerte für das Alter bestehen würden. Daher ist eine Wiederholung der Studie erforderlich, bevor mögliche klinische Auswirkungen abgeschätzt werden können. Sollten sich diese Befunde jedoch bei verschiedenen Stichproben und Prüfärzten als robust erweisen, könnten die vorliegenden Ergebnisse einen wichtigen ersten Schritt bei der Entwicklung neuer Behandlungen für weit verbreitete und refraktäre neurologische Störungen darstellen. Obwohl diese Ergebnisse am ehesten als suggestiv zu bezeichnen sind, verleihen sie den anekdotischen Berichten über den Nutzen der spezifischen Kombination von Psilocybin, HE und B330 vorläufige Glaubwürdigkeit.
Zusätzlich zu den kleinen Stichproben in den Untergruppen, dem Beobachtungsdesign und dem allgemein explorativen Ansatz wird die Interpretation durch eine potenzielle Verzerrung der Antworten aufgrund der Selbstselektion der Teilnehmer und der Rekrutierung über Einrichtungen, die dem Konsum von Psychedelika positiv gegenüberstehen, eingeschränkt, was zu einer Überrepräsentation von Personen in unserer Stichprobe geführt haben könnte, die positiv auf Mikrodosierung reagieren. Darüber hinaus beschränkte die Nichtverfügbarkeit einer Android OS-Version der Anwendung zum Zeitpunkt der Studie die Teilnahme auf Personen mit Zugang zu Apple-Geräten. In dieser Studie wurde auch nicht der Einfluss der Dosis und der Dosierungspraxis auf die Ergebnisse untersucht. Künftige Studien mit einem Design, das eine sorgfältige Bewertung der Wirksamkeit, Zusammensetzung und Menge der mikrodosierten Materialien ermöglicht, werden erforderlich sein, um unser Verständnis des Einflusses dieser Schlüsselfaktoren zu verfeinern. Ebenso wurden unerwünschte Wirkungen und Wechselwirkungen mit typischen Antidepressiva und Anxiolytika nicht untersucht; solche Daten sind notwendig, um unser Verständnis der Sicherheit und Akzeptanz der Mikrodosierung zu verbessern. In Anbetracht dieser Einschränkungen regen wir künftige Forschungsarbeiten an, die einen systematischeren Rekrutierungsansatz verfolgen und die optimale Dosierung, bewährte Verfahren und unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Mikrodosierung von Psychedelika untersuchen.

Referenzen

  1. Carod-Artal, F. J. Halluzinogene Drogen in präkolumbianischen mesoamerikanischen Kulturen (englische Ausgabe). (Neurolia, 2015).
  2. Nye, B. C. Microdosing: Die Menschen, die LSD mit ihrem Frühstück einnehmen. BBC News. BBC News (2017). Verfügbar unter: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
  3. Williams, A. How LSD Saved One Woman's Marriage. New York Times (2017).
  4. Fadiman, J. & Korb, S. Might microdosing psychedelics be safe and beneficial? An initial exploration. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
    Artikel PubMed Google Scholar
  5. Ona, G. & Bouso, J. C. Potential safety, benefits, and influence of the placebo effect in microdosing psychedelic drugs: A systematic review. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
    Artikel PubMed Google Scholar
  6. Kuypers, K. P. C. et al. Microdosing psychedelics: Mehr Fragen als Antworten? Ein Überblick und Vorschläge für zukünftige Forschung. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  7. Polito, V. & Stevenson, R. J. A systematic study of microdosing psychedelics. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  8. Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Adults who microdose psychedelics report health related motivations and lower levels of anxiety and depression compared to non-microdosers. Nature: Sci. Rep.. https://doi.org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
  9. Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psychedelic microdosing: Prävalenz und subjektive Wirkungen. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  10. Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psychedelic microdosing: A subreddit analysis. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
    Artikel PubMed Google Scholar
  11. Rosenbaum, D. et al. Microdosing Psychedelics: Demografische Daten, Praktiken und psychiatrische Komorbiditäten. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
    Artikel PubMed Google Scholar
  12. Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motives and side-effects of microdosing with psychedelics among users. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  13. Anderson, T. et al. Microdosing Psychedelics: Unterschiede in Persönlichkeit, psychischer Gesundheit und Kreativität bei Mikrodosierern. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
    Artikel PubMed Google Scholar
  14. Lea, T. et al. Perceived outcomes of psychedelic microdosing as self-managed therapies for mental and substance use disorders. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
    Artikel PubMed Google Scholar
  15. Johnstad, P. G. Mächtige Substanzen in winzigen Mengen: Eine Interviewstudie über psychedelisches Mikrodoping. NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
    Artikel Google Scholar
  16. Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Narrative identity, rationality, and microdosing classic psychedelics. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
    Artikel PubMed Google Scholar
  17. Szigeti, B. et al. Self-blinding citizen science to explore psychedelic microdosing. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
    CAS Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  18. Kaertner, L. S. et al. Positive Erwartungen sagen verbesserte psychische Gesundheitsergebnisse im Zusammenhang mit psychedelischer Mikrodosierung voraus. Sci. Rep. https://doi.org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  19. Van Elk, M. et al. Auswirkungen der Psilocybin-Mikrodosierung auf Ehrfurcht und ästhetische Erfahrungen: Eine vorregistrierte feld- und laborbasierte Studie. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  20. Marschall, J. et al. Psilocybin-Mikrodosierung hat keinen Einfluss auf emotionsbezogene Symptome und Verarbeitung: Eine vorregistrierte feld- und laborbasierte Studie. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
    Artikel Google Scholar
  21. Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
    Artikel PubMed Google Scholar
  22. Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
    Artikel PubMed Google Scholar
  23. Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialling: cautionary tales from aggression and psychopathy. Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  24. Schenberg, E. E. Wer ist in der psychedelischen Forschung blind? Leserbrief zu: Verblindung und Erwartungskonflikte in randomisierten kontrollierten Studien mit psychedelischen Substanzen. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
    Artikel PubMed Google Scholar
  25. Nagano, M. et al. Reduktion von Depression und Angst durch 4 Wochen Hericium erinaceus Einnahme. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
    Artikel PubMed Google Scholar
  26. Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Verbesserte Effekte des Pilzes Yamabushitake auf leichte kognitive Beeinträchtigungen. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
  27. Tsai-Teng, T. et al. Mit Erinacin A angereichertes Hericium erinaceus-Myzel verbessert die mit der Alzheimer-Krankheit zusammenhängenden Pathologien in APPswe/PS1dE9 transgenen Mäusen. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  28. Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exerts neuroprotective effect in Parkinson's disease-in vitro and in vivo models. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
    Artikel Google Scholar
  29. Stamets, P. Psilocybin-Pilze und die Mykologie des Bewusstseins. (Eingeladener Vortrag bei Psychedelic Science, 2017).
  30. de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity: A systematic review unraveling the biological underpinnings of psychedelics. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  31. Vigna, L. et al. Hericium erinaceus verbessert Stimmung und Schlafstörungen bei Patienten mit Übergewicht oder Fettleibigkeit: Könnten zirkulierendes pro-BDNF und BDNF potenzielle Biomarker sein? Evidence-based Complement. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
    Artikel Google Scholar
  32. Quantified Citizen. Quantified Citizen (Versionen 1.1.-1.2.1.) [Mobile App]. Apple App Store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
  33. Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Development and validation of brief measures of positive and negative affect: The PANAS scales. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
    Artikel PubMed Google Scholar
  34. Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. The structure of negative emotional states: Vergleich der Depression Anxiety Stress Scales (DASS) mit den Beck Depression and Anxiety Inventories. Behav. Res. Ther. https://doi.org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
    Artikel PubMed Google Scholar
  35. Bot, B. M. et al. The mPower study, Parkinson disease mobile data collected using ResearchKit. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  36. Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. 'Back on track': Eine Beobachtungsstudie zu mobilen Anwendungen unter Verwendung von Apples Researchkit Framework. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  37. Lee, C. Y. et al. A validation study of a smartphone-based finger tapping application for quantitative assessment of bradykinesia in Parkinson's disease. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  38. Boukhvalova, A. K. et al. Identifying and quantifying neurological disability via smartphone. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  39. Corsi, P. M. Human memory and the medial temporal region of the brain. Dissertatopm Abstracts International (1973).
  40. Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Developmental normative data for the Corsi Block-Tapping task. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
    Artikel PubMed Google Scholar
  41. Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Implementierung und Testung der Corsi-Block-Tapping-Aufgabe für digitale Tablets. Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
    Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
  42. Gronwall, D., & Sampson, H. The Psychological Effects of Concussion. Auckland University Press, 1974.
  43. Tombaugh, T. N. A comprehensive review of the Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
    Artikel PubMed Google Scholar
  44. Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Warum wir uns (normalerweise) keine Sorgen um Mehrfachvergleiche machen müssen. J. Res. Educ. Eff. https://doi.org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
    Artikel Google Scholar
  45. Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score. J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
    Artikel Google Scholar
  46. Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
    Google Gelehrter
Referenzen herunterladen

Danksagung

Wir möchten Jim Fadiman für seine Beratung zu diesem Projekt und seine Pionierarbeit zum Thema Mikrodosierung im Allgemeinen danken. Wir möchten uns auch für die technische Unterstützung bedanken, die wir vom gesamten Quantified Citizen Team erhalten haben, insbesondere für die Bemühungen von Delano Mandelbaum. Außerdem schätzen wir die Projektberatung durch Renee Davis, Zolton Bair und Chase Beathard von Fungi Perfecti. Schließlich möchten wir uns für die finanzielle Unterstützung des Hauptautors Joseph Rootman bedanken, die durch einen von Mitacs und Quantified Citizen mitfinanzierten Zuschuss ermöglicht wurde.

Informationen zum Autor

Autoren und Zugehörigkeiten

  1. Abteilung für Psychologie, Universität von British Columbia, Kelowna, BC, Kanada
    Joseph M. Rootman & Zach Walsh
  2. Quantified Citizen Technologies Inc. in Vancouver, BC, Kanada
    Maggie Kiraga, Kalin Harvey und Eesmyal Santos-Brault
  3. Abteilung für Familienmedizin, Universität von British Columbia, Vancouver, BC, Kanada
    Pamela Kryskow
  4. Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, USA
    Paul Stamets
  5. Abteilung für Neuropsychologie und Psychopharmakologie, Fakultät für Psychologie und Neurowissenschaften, Universität Maastricht, Maastricht, Niederlande
    Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers

Beiträge

J.R. konzipierte die Studie, analysierte die Daten, schrieb teilweise die erste Fassung des Manuskripts, erstellte Referenzen und redigierte das Manuskript. M.K. beriet bei der Datenanalyse, schrieb teilweise die erste Fassung des Manuskripts und redigierte das Manuskript. P.K. konzipierte die Studie, schrieb teilweise die erste Fassung des Manuskripts und redigierte das Manuskript. K.H. konzipierte die Studie, orchestrierte die Datenerhebung, schrieb teilweise die erste Fassung des Manuskripts und redigierte das Manuskript. P.S. konzipierte die Studie, schrieb teilweise die erste Fassung des Manuskripts und redigierte das Manuskript. E.S.B. konzipierte die Studie, organisierte die Datenerhebung, schrieb teilweise die erste Fassung des Manuskripts und redigierte das Manuskript. K.P.C.K. schrieb teilweise die erste Fassung des Manuskripts und redigierte es. Z.W. konzipierte die Studie, schrieb teilweise die erste Fassung des Manuskripts und redigierte das Manuskript.

Korrespondierender Autor

Korrespondenz mit Joseph M. Rootman.

Ethische Erklärungen

Konkurrierende Interessen


Joseph Rootman hat Forschungsmittel von Quantified Citizen Technologies erhalten, einem Unternehmen, das Software für dezentrale mobile Forschung herstellt und die Datenerfassungsplattform für diese Studie bereitgestellt hat. Maggie Kiraga ist eine Mitarbeiterin von Quantified Citizen. Kalin Harvey ist Mitbegründer und CTO von Quantified Citizen, Mitbegründer des Psychedelic Data Project, Mitbegründer und Direktor der Ketamine Assisted Therapy Association of Canada, und er ist außerdem Investor bei MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow ist Mitglied des klinischen Beirats von Numinus Wellness, einem Unternehmen, das psychedelische Psychotherapien anbietet. Pamela Kryskow wird für diese Funktion mit Numinus-Aktien entlohnt. Sie ist ehrenamtliche Beraterin für Nectara. Sie ist Mitbegründerin von MycoMedica Life Sciences und Mitglied des wissenschaftlichen und medizinischen Beirats. Paul Stamets ist Investor von Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC und Eigentümer von Fungi Perfecti, LLC, das Lion Mane Nahrungsergänzungsmittel verkauft. Er ist Anmelder für anhängige Patente, die Psilocybin-Pilze, Löwenmähne-Pilze und Niacin kombinieren. Eesmyal Santos-Brault ist Mitbegründerin und CEO von Quantified Citizen, Mitbegründerin des Psychedelic Data Project und Investorin bei MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypers ist leitende Wissenschaftlerin bei Forschungsprojekten, die von Mindmed und Silopharma, Unternehmen, die psychedelische Arzneimittel entwickeln, gesponsert werden, und sie ist bezahltes Mitglied des wissenschaftlichen Beirats von Clerkenwell Health, wobei die vorliegende Studie nicht eingeschlossen ist. Zach Walsh steht in einem bezahlten Beratungsverhältnis mit Numinus Wellness und Entheotech BioMedical in Bezug auf die medizinische Entwicklung von Psychedelika und ist Mitglied des Beirats der Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) Canada und MycoMedica Life Sciences.

Zusätzliche Informationen

Anmerkung des Verlags

Springer Nature bleibt neutral in Bezug auf juristische Ansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Rechte und Genehmigungen

Open Access Dieser Artikel steht unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Vervielfältigung in jedem Medium oder Format erlaubt, solange der/die ursprüngliche(n) Autor(en) und die Quelle in angemessener Weise genannt werden, ein Link zur Creative Commons-Lizenz angegeben wird und angegeben wird, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten, es sei denn, es wird in einer Kreditlinie zu dem Material anders angegeben. Wenn das Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht durch gesetzliche Bestimmungen erlaubt ist oder über die erlaubte Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Erlaubnis direkt beim Urheberrechtsinhaber einholen. Eine Kopie dieser Lizenz können Sie unter http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ einsehen .
 
Top