Einführung
Heroin (Diacetylmorphin) ist ein synthetisches Opioid, das auf den meisten Darknet-Märkten erhältlich ist. In Europa wird es fast ausschließlich als Heroin #3 verkauft, ein braunes Pulver, das Diacetylmorphin (DAM) als wasserunlösliche Base enthält. Für Heroinkonsumenten ist es aufgrund ihrer individuellen Opioidtoleranz, der unterschiedlichen Qualität der gekauften Produkte und nicht zuletzt wegen der falschen oder fehlenden Angaben der Verkäufer zur Reinheit der Produkte sehr schwierig, ein objektives Urteil über die Qualität des von ihnen gekauften Heroins abzugeben. Außerdem gibt es in vielen Ländern noch keine Drogenkontrolldienste. Um zu einem sichereren Heroinkonsum beizutragen und mehr Licht in die Qualität des Heroins zu bringen, das die Händler im Darknet verkaufen, wurde eine relativ einfache und zuverlässige Methode zur Schätzung des DAM-Gehalts von Heroin #3 entwickelt.
Methoden, die die Reinigung von Heroin beschreiben, wurden bereits veröffentlicht, z. B. von Steve J. Quest auf der Erowid-Website (1). Dieses häufig zitierte Protokoll eignet sich nicht für den gewünschten Zweck, da die Stöchiometrie der Chemikalien in einem bestimmten Schritt des Verfahrens nicht geeignet ist (siehe unten). Daher wurde die auf Erowid veröffentlichte Methode an den kritischen Stellen modifiziert. Der größte Teil der Verfälschungen und Verunreinigungen sollte während des Reinigungsprozesses entfernt werden, so dass ein relativ reines, steriles Produkt mit einem zumindest berechenbaren DAM-Gehalt entsteht, das direkt zum Verzehr verwendet werden kann. Das gesamte Verfahren dauert etwa 5 Stunden, einschließlich der Inkubations- und Trocknungszeiten der Proben. Im Prinzip kann es von jedem interessierten Nicht-Wissenschaftler durchgeführt werden, der bereit ist, etwas Zeit zu investieren, um den sicheren Umgang mit den verwendeten Chemikalien zu lernen.
Die Methode wurde mehrfach mit Heroin #3 von verschiedenen europäischen Anbietern getestet (alle Proben wurden mindestens in zweifacher Ausführung gemessen). Die wesentlichen Schlussfolgerungen dieser Analysen sind am Ende des Artikels zusammengefasst.
Einschränkungen des Verfahrens
Das Protokoll reichert Alkaloide an, darunter auch die Zielsubstanz DAM. Wie bereits auf der Erowid-Website angegeben, werden Alkaloide, die chemisch mit DAM verwandt sind, z. B. Monoacetylmorphin, Morphin, Codein oder Thebain, möglicherweise nicht oder nicht vollständig eliminiert, wenn sie in der Probe vorhanden sind.
Heroin wird in der Regel mit Koffein und Paracetamol gestreckt (2). Aufgrund ihrer schlechten Löslichkeit in Diethylether werden diese Verfälschungen durch dieses Protokoll höchstwahrscheinlich eliminiert.
Sicherheitshinweis zu Fentanyl
Fentanyl ist ein hochpotentes synthetisches Opioid (50- bis 100-mal stärker als Morphin) mit einer relativ kurzen Serumhalbwertszeit, das vor allem in den USA lokal als Heroinverfälscher verwendet oder sogar als Heroin #4 (DAM-Hydrochlorid) verkauft wird (3,4). Aufgrund seiner höheren Potenz erhöht das Vorhandensein von Fentanyl das Risiko einer unbeabsichtigten tödlichen Opioid-Überdosis erheblich. Aufgrund fehlender experimenteller Daten kann nicht ausgeschlossen werden, dass die beschriebene Methode Fentanyl anreichert, wenn es in der verarbeiteten Heroinprobe vorhanden ist. Daher wird dringend empfohlen, das gereinigte Produkt mit Hilfe von Urinteststreifen auf das Vorhandensein von Fentanyl zu untersuchen.
Sicherer Umgang mit Chemikalien
Bei dem nachfolgend beschriebenen Verfahren werden hoch aggressive, ätzende und flüchtige Chemikalien verwendet. Für jede Chemikalie gibt es Sicherheitsdatenblätter (SDS), die vom Hersteller oder Wiederverkäufer des Produkts zur Verfügung gestellt werden. Sie können aus dem Internet heruntergeladen werden. Es wird dringend empfohlen, diese Sicherheitsdatenblätter sorgfältig zu lesen und die darin enthaltenen Sicherheitsanweisungen zu befolgen.
Diethylether neigt dazu, mit Sauerstoff explosive Peroxide zu bilden, aber die meisten Diethyletherprodukte werden durch Zugabe geringer Mengen von Antioxidantien stabilisiert. Solange Diethylether nicht destilliert und in kleinen Mengen gehandhabt und gelagert wird, ist es relativ sicher, damit zu arbeiten. Er sollte jedoch nicht länger als nötig gelagert werden, da die Gefahr der Peroxidbildung mit der Zeit zunimmt.
Materialien
0,5 g Heroin #3
Salzsäure (HCl, 37 %)
destilliertes Wasser (H2O)
Ammoniaklösung 25 %ig
Diethylether
Ethanol (96 % oder 99,8 %)
Petrischale oder Verdunstungswanne aus Glas (Fassungsvermögen mindestens 30 ml)
Reagenzgläser aus Polypropylen (PP) 1,5 ml (einfacher Deckel), 15 ml (Schraubdeckel), 50 ml (Schraubdeckel)
Glas- und Mikrospitzenpipetten (100 µl - 20 ml)
Spatel
Laborwaage (d= 0,001 g, max. 100 g)
Universal-Indikatorpapier pH 1-14
Mikrozentrifuge
persönliche Schutzausrüstung gemäß SDS (Handschuhe, Schutzbrille, Laborkittel)
Extraktion von Heroin und Bestimmung des DAM-Gehalts
0,5 g Heroin #3 in ein 15 ml PP-Schraubdeckelröhrchen geben und 200 µl HCl hinzufügen. Die Probe sollte vollständig mit der Säure durchtränkt werden. In diesem Schritt wird die wasserunlösliche DAM-Base des Heroins #3 in wasserlösliches DAM-Hydrochlorid (DAM-HCl) umgewandelt. Geben Sie anschließend 5 ml H2O hinzu und mischen Sie gründlich. Erwärmen Sie die Probe in einem Wasserbad (40-60 °C) und mischen Sie weiter, bis alle löslichen Substanzen gelöst sind. Je nach Reinheit der Heroinprobe ergibt dieser Schritt in der Regel eine mehr oder weniger klare gelbe bis hellbraune Lösung, die einen schwarzbraunen, unlöslichen, klebrigen Niederschlag enthält. Der pH-Wert der Lösung ist sehr niedrig, etwa pH 1-2.
Im nächsten Schritt werden alle unlöslichen Stoffe von der sauren Lösung abgetrennt. Dies funktioniert am besten durch Zentrifugation (die 5 ml in vier 1,5 ml PP-Reaktionsgefäße aliquotieren und in einer Mikrozentrifuge zentrifugieren). Filtration oder Absetzen durch Schwerkraft sollten ebenfalls funktionieren (für dieses Protokoll nicht getestet). Überführen Sie den Überstand in ein frisches 15-ml-PP-Schraubdeckel-Reagenzglas. Die erhaltene Lösung ist gelb bis braun und sollte für ein optimales Ergebnis absolut klar sein.
Im folgenden Schritt wird die wasserlösliche DAM-HCl durch Zugabe von ca. 300 µl Ammoniaklösung in die wasserunlösliche DAM-Base umgewandelt. Die Ammoniaklösung wird unter leichtem Schütteln des Reaktionsgefäßes tropfenweise zugegeben, bis sich kein Niederschlag mehr bildet. Die Lösung sollte nun trüb/milchig sein, der gebildete Niederschlag ist weiß bis grau und klebrig. Bei hochwertigem Heroin bildet der Niederschlag einen großen klebrigen Klumpen, bei minderwertigem Heroin entsteht eher eine trübe Suspension. Der pH-Wert sollte 9 oder höher sein.
Anschließend wird eine Flüssig-Flüssig-Extraktion mit Diethylether durchgeführt, um die DAM-Base aus der wässrigen Phase zu isolieren. Um ein Maximum an DAM-Base zu erhalten, ist eine wiederholte Extraktion mit kleinen Mengen Diethylether effektiver als eine einmalige Extraktion mit einem großen Volumen Diethylether (vgl. Protokoll auf Erowid). Geben Sie 5 ml Diethylether zu der Lösung und mischen Sie vorsichtig, indem Sie das Röhrchen mehrmals umdrehen. Lassen Sie das Röhrchen stehen, bis die Phasen vollständig getrennt sind. Der Diethylether vermischt sich nicht mit der wässrigen Phase, sondern bildet eine separate Schicht auf der Oberfläche. Isolieren Sie die obere Diethyletherphase und geben Sie sie in ein frisches 50-ml-PP-Schraubverschluss-Reaktionsgefäß. Diethylether ist sehr flüchtig und die Sonde sollte in diesem Arbeitsschritt nicht längere Zeit stehen, da die DAM-Base dazu neigt, aus der Etherphase auszufallen, insbesondere wenn hochwertiges Heroin #3 verarbeitet wird. Wenn es zu einer Ausfällung kommt, ist es wegen des niedrigen Siedepunkts von Diethylether schwierig, die DAM-Base wieder aufzulösen. Die Wiederauflösung kann durch Zugabe von mehr Diethylether und sehr vorsichtiges und sanftes Erwärmen auf max. 30 °C (der Siedepunkt von Diethylether liegt bei etwa 35 °C). Die Extraktion mit 5 ml Diethylether zweimal wiederholen und die Extrakte in einem 50-ml-PP-Schraubdeckelreaktionsgefäß vereinigen. Der erhaltene Extrakt hat in der Regel eine hellgelbe bis orange Farbe und sollte klar und ohne Niederschlag sein.
Der Diethyletherextrakt wird nun zweimal mit H2O gewaschen. Geben Sie 10 ml H2O zu dem Ether-Extrakt und schwenken Sie das Röhrchen mehrmals vorsichtig um. Lassen Sie die Mischung etwa eine Minute lang stehen, bis sich die Phasen vollständig getrennt haben. Entfernen Sie die untere, wässrige Phase mit einer Pipette und verwerfen Sie sie. Wiederholen Sie diesen Waschschritt ein weiteres Mal.
Nehmen Sie eine saubere Petrischale oder Verdunstungswanne und bestimmen Sie deren Leermasse durch Wiegen. Dokumentieren Sie den Wert. Geben Sie den Diethyletherextrakt in die Petrischale und spülen Sie das 50-ml-PP-Reaktionsröhrchen mit einer kleinen Menge Diethylether aus, um Ihr gesamtes Produkt in die Petrischale zu überführen. Lassen Sie den Diethylether bei Raumtemperatur an einem gut belüfteten Ort (z. B. Fensterbank mit offenem Fenster) verdampfen. Aufgrund des hohen Dampfdrucks von Diethylether wird die Verdunstung innerhalb weniger Minuten erfolgen. Normalerweise bildet sich am Ende der Diethyletherverdampfung ein weißer Niederschlag. Bei diesem Niederschlag handelt es sich meist um DAM-Base. Außerdem bleiben einige Wassertropfen übrig, die durch den vorherigen Waschschritt mit H2O entstanden sind. Wenn nur noch die Wassertropfen übrig sind und der Extrakt nicht mehr nach Diethylether riecht, kann die Petrischale in einen Ofen (40 °C) gestellt werden, um die Verdampfung des restlichen Wassers zu beschleunigen. Der Extrakt wird beim Erwärmen glasig und transparenter, mit weißen bis hellrosa oder orangefarbenen Kristallen, insbesondere an den Stellen, an denen sich die Wassertropfen befunden haben. Trocknen Sie den Extrakt, bis die Masse einen konstanten Wert erreicht hat. Dokumentieren Sie die Masse der Petrischale, die den Heroin-Extrakt enthält.
Obwohl der gewonnene Extrakt hauptsächlich aus DAM-Base besteht, enthält er auch andere Alkaloide der Mohnpflanze und des Heroinherstellungsprozesses, wie Monoacetylmorphin, Morphin, Codein, Thebain und Spuren von Restwasser (da kein Exsikkator zum Trocknen verwendet wird). Der Anteil der DAM-Base in dieser Mischung wird in diesem Protokoll auf 80 % geschätzt (nicht experimentell validiert).
Der DAM-Gehalt des Extrakts wird wie folgt berechnet:
Masse Petrischale mit Extrakt nach dem Trocknen (g) - Masse leere Petrischale (g) = Masse Heroin #3 Extrakt (g)
geschätzter DAM-Gehalt der Heroin #3-Probe (g) = Masse Heroin #3-Extrakt (g) * 0,8
Masse Heroin #3-Extrakt (g) / Masse des zur Reinigung verwendeten Heroins #3 (g) * 100 = extrahierbare Substanzen der Heroin #3-Probe (%)
geschätzter DAM-Gehalt von Heroin #3 (%) = extrahierbare Stoffe der Heroin #3-Probe (%) * 0,8
Herstellen einer DAM-HCl-Lösung
Der zweite Teil dieses Protokolls kann zur Herstellung einer verbrauchbaren Heroinlösung mit reproduzierbarer DAM-HCl-Konzentration verwendet werden. Von nun an unterscheidet sich dieses Protokoll erheblich von der auf der Erowid-Website veröffentlichten Methode. Obwohl die Umwandlung der in Diethylether gelösten DAM-Base in DAM-HCl und die gleichzeitige Extraktion in die untere wässrige Phase durch Zugabe von Wasser und HCl möglich ist, ist das beschriebene Verfahren für die Herstellung einer konsumierbaren Heroinlösung aufgrund der ungeeigneten Stöchiometrie der eingesetzten Chemikalien ungeeignet. Bei der Methode auf der Erowid-Website wird eine enorme Menge an HCl zugesetzt, die anschließend durch Zugabe stöchiometrischer Mengen von Na2CO3 (Waschsoda) neutralisiert werden muss. Eine relativ einfache Berechnung der eingesetzten Massenkonzentrationen ergab, dass im Erowid-Protokoll etwa 2,5 g NaCl (Kochsalz) gebildet werden. Dieses NaCl wird im Protokoll als Nebenprodukt angegeben, tatsächlich ist NaCl aber das Hauptprodukt am Ende der Neutralisation von HCl. Wenn beispielsweise 1 g Heroin mit 26 % DAM mit der Erowid-Methode gereinigt wird, beträgt die endgültige DAM-Konzentration unter den gebildeten 2,5 g NaCl nur etwa 10 %. Verglichen mit der ursprünglichen Substanz mit 26 % DAM wäre dies eine Verringerung der DAM-Konzentration und daher für den gewünschten Zweck überhaupt nicht sinnvoll. Ich habe dies spaßeshalber experimentell überprüft und tatsächlich fast genau die berechnete Menge an NaCl erhalten.
Um die im Trockenextrakt enthaltene DAM-Base in eine injizierbare Form zu überführen, ist eine weitere Umwandlung in DAM-HCl notwendig. Mischen Sie 6 ml Ethanol mit 520 µl verdünnter HCl (1:10 mit H2O) und mischen Sie gründlich. Dispergieren Sie den getrockneten DAM-Basenrückstand in der Petrischale mit kleinen Portionen dieser Lösungsmittelmischung. Mit einem Spatel können Sie die gesamte Substanz vom Glas abkratzen. Die DAM-Base löst sich nicht sofort auf, sondern bildet eine hellgelbe bis orangefarbene Suspension mit weißem Niederschlag (fast reine DAM-Base). Überführen Sie den gesamten Niederschlag/die gesamte Suspension in ein frisches 15-ml-PP-Schraubdeckel-Reaktionsgefäß. Spülen Sie die Petrischale mit kleinen Portionen der Ethanol/HCl-Mischung, um alle ungelöste DAM-Base zu übertragen. Erwärmen Sie das 15-ml-PP-Schraubdeckel-Reaktionsgefäß im Wasserbad (50 °C), bis eine klare Lösung entsteht (hellgelbe bis orange Farbe). Geben Sie einen winzigen Tropfen dieser Lösung auf eine Glasoberfläche (z. B. Petrischale) und lassen Sie ihn trocknen. Wenn die DAM-Base der Lösung nicht vollständig in DAM-HCl umgewandelt wurde, verbleibt ein weißer undurchsichtiger Rückstand/Niederschlag auf der Glasoberfläche. Der pH-Wert der Lösung ist relativ hoch (pH 5-6). Geben Sie einen weiteren kleinen Tropfen (50 µl) 1:10 verdünnter HCl zu der Lösung und wiederholen Sie den Test. Wenn eine stöchiometrische Menge HCl hinzugefügt wird, verhält sich der Tropfen auf der Glasplatte anders. Der Rückstand ist absolut klar und fast unsichtbar. Auch der pH-Wert der Lösung ist jetzt niedriger (pH 2-4). Je nach DAM-Gehalt des verwendeten Heroins müssen 0-400 µl 1:10 verdünnte HCl zugegeben werden. Wenn der DAM-Gehalt sehr niedrig ist, muss die HCl-Menge in der Ethanol/HCl-Lösung reduziert werden. Dieses Verfahren ist eine Art Titration und stellt sicher, dass die gesamte DAM-Base in DAM-Hcl umgewandelt wird. Gleichzeitig wird verhindert, dass der Mischung ein Überschuss an HCl zugesetzt wird.
Überführen Sie die in Ethanol gelöste DAM-HCl in eine frische Petrischale. Das 15-ml-PP-Reaktionsröhrchen wird dreimal mit 1 ml Ethanol gespült und mit dem Extrakt in der Petrischale zusammengeführt. Lassen Sie das Lösungsmittel vollständig verdampfen. Die Verdunstung kann durch mäßiges Erhitzen im Ofen (40 °C) beschleunigt werden. Der erhaltene Rückstand ist in der Regel völlig klar und farblos, wie Glas, manchmal mit einigen weißen Kristallen.
Da die Masse der extrahierten Alkaloide gravimetrisch bestimmt wurde, kann eine Heroinlösung mit definierter Konzentration (z. B. 10 mg/ml) durch Zugabe einer berechneten Menge H2O (normalerweise 8-25 ml) erhalten werden. Die Zugabe von Wasser führt zu einer mehr oder weniger trüben Suspension. Wie zuvor spült man die Petrischale mit einem Spatel und kleinen Fraktionen H2O aus und füllt diese in ein 50-ml-PP-Schraubdeckel-Reaktionsgefäß. Stellen Sie dieses in ein kochendes Wasserbad (5-10 min). Nach dem Kochen wird eine gewisse Trübung zurückbleiben. Die Lösung mit einem Spritzenfilter (Polyethersulfon, PES, oder Polyvinylidenfluorid PVDF, 0,22 µm) sterilisieren und in sterile 1,5 ml PP-Reaktionsgefäße aliquotieren. Den pH-Wert der Lösung kontrollieren, er sollte bei 6-7 liegen. Die Lösung ist bei Raumtemperatur mindestens 15 Tage lang stabil (5). Für eine längere Lagerung sollte sie bei -20 °C im Kühlschrank aufbewahrt werden. Erwärmen Sie die Sonde nach dem Auftauen, um sicherzustellen, dass sich alle Substanzen vollständig auflösen.
Je nach der Menge an H2O, die zum Lösen der gereinigten DAM-HCl im letzten Reaktionsschritt verwendet wurde, weist die erhaltene Lösung eine hohe Konzentration an DAM-HCl auf. Alle Berechnungen sollten sehr sorgfältig durchgeführt werden, um eine versehentliche Überdosierung zu vermeiden. Bei der erstmaligen Verwendung von Heroin sollte man mit einer sehr niedrigen Dosis beginnen, die 5 mg nicht übersteigt (6).
Ergebnisse der Analysen von Heroin #3-Proben
Die Analyse von Heroin #3-Proben (n=45) (25-80 €/g), die von 7 verschiedenen europäischen Darknet-Verkäufern stammen, mit der beschriebenen Methode führte zu folgenden Ergebnissen
- Die Proben enthielten im Durchschnitt 55-60 % extrahierbare Substanz (Minimum 14 %, Maximum 77 %)
- die meisten Proben hatten einen DAM-Gehalt zwischen 40 % und 50 % (mindestens 10 %, höchstens 63 %)
- dieses Ergebnis deckt sich mit einem Artikel, der auf dread veröffentlicht wurde (7)
- es wird davon ausgegangen, dass alle Proben Verfälschungen enthielten, höchstwahrscheinlich Koffein und Paracetamol (2)
- Fentanyl wurde in keiner der Proben nachgewiesen (die Tests wurden stichprobenartig mit Urinteststreifen durchgeführt), was ebenfalls mit den in (2) veröffentlichten Ergebnissen übereinstimmt
- nur ein Anbieter gab einen realistischen DAM-Gehalt seines Produkts an
- es gab keine Korrelation zwischen Preis und DAM-Gehalt, folglich hatte teures Heroin keinen höheren DAM-Gehalt
- das beste bisher getestete Heroin #3 enthielt mehr als 60 % DAM und kostete 25 €/g (Anbieter misterrx auf dem Alphabay-Markt)
- mehr als einmal wurde nach meiner ersten Bestellung Heroin mit einem höheren DAM-Gehalt versandt, während ich bei den folgenden Bestellungen Heroin #3 mit einem niedrigeren DAM-Gehalt erhielt
- das durchschnittliche Gewicht der gelieferten Produkte war akzeptabel (+/- 10 % der bestellten Menge)
Diskussion
Mit der Schätzung des DAM-Gehalts des Extrakts bin ich überhaupt nicht zufrieden. Obwohl ich davon ausgehe, dass dies ein eher konservativer und auch realistischer Wert zumindest für hochwertiges Heroin ist, wäre es sehr hilfreich, die Bestandteile der erhaltenen DAM-HCl-Lösung mittels HPLC und GC/MS in einem Drogenkontrolllabor zu untersuchen. Vielleicht hat jemand Interesse daran, dies zu tun und die Informationen hier hinzuzufügen.
Was die Flüssig-Flüssig-Extraktion betrifft, so habe ich MTBE als Alternative zu Diethylether getestet, was auch funktioniert hat. MTBE bildet mit Sauerstoff keine explosiven Peroxide, ist aber etwas giftiger als Diethylether. Andere mögliche Alternativen für die Extraktion sind Petrolether und n-Hexan. Vielleicht hat jemand diese Lösungsmittel bereits getestet und kann Informationen über ihre Eignung beisteuern. Manchmal trennen sich die Phasen bei der Flüssig-Flüssig-Extraktion nicht sehr gut. Dies könnte durch Zugabe von NaCl verbessert werden.
Im letzten Arbeitsschritt, wenn DAM-HCl in H2O gelöst wird, können kleine Mengen einer unlöslichen Substanz beobachtet werden. Dabei handelt es sich höchstwahrscheinlich nicht um DAM-Base, da die Zugabe von mehr Säure diese Substanz nicht auflöst. Die Zugabe von Propylenglykol tut dies, es handelt sich also um eine hydrophobe Substanz. Hat jemand eine Idee zur Identität dieser Substanz?
Schließlich ist es wirklich wichtig, zu untersuchen, ob Fentanyl durch die beschriebene Methode angereichert oder eliminiert wird.
Kommentar des Autors
Ich glaube an Meinungsfreiheit und Autonomie und bin der Meinung, dass die restriktive Drogenpolitik und die Stigmatisierung von Drogenkonsumenten in meinem Heimatland und vielen anderen Ländern der Welt die Menschenrechte verletzen und in Summe der Gesellschaft schaden. Die Diskriminierung hat vielmehr historische und politische Gründe (8) und basiert meiner Meinung nach in vielen Aspekten nicht auf medizinischen, ethischen oder humanistischen Überlegungen und ist deshalb mangelhaft und inakzeptabel. Da wir in diesem Bereich noch einen weiten Weg vor uns haben, habe ich mich entschlossen, diesen Artikel zu schreiben und hoffe, dass er den Menschen im Hinblick auf einen verantwortungsvollen Drogenkonsum und Schadensbegrenzung hilft.
Frieden, Liebe, Einfühlungsvermögen,
Ana
Referenzen
1 https://erowid.org/chemicals/heroin/heroin_info5.shtml
2 https://doi.org/10.1186/s12954-021-00544-x
3 https://www.rollingstone.com/cultur...-opioid-heroin-epidemic-getting-worse-717847/
4 https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2017.06.010
5 https://doi.org/10.1093/ajhp/47.2.377
6 https://psychonautwiki.org/wiki/Diacetylmorphine
7 http://dreadytofatroptsdj6io7l3xptbet6onoyno2yv7jicoxknyazubrad.onion/post/b23ff4e3328b38c8f23f
8 https://doi.org/10.1186/s12954-022-00593-w
Heroin (Diacetylmorphin) ist ein synthetisches Opioid, das auf den meisten Darknet-Märkten erhältlich ist. In Europa wird es fast ausschließlich als Heroin #3 verkauft, ein braunes Pulver, das Diacetylmorphin (DAM) als wasserunlösliche Base enthält. Für Heroinkonsumenten ist es aufgrund ihrer individuellen Opioidtoleranz, der unterschiedlichen Qualität der gekauften Produkte und nicht zuletzt wegen der falschen oder fehlenden Angaben der Verkäufer zur Reinheit der Produkte sehr schwierig, ein objektives Urteil über die Qualität des von ihnen gekauften Heroins abzugeben. Außerdem gibt es in vielen Ländern noch keine Drogenkontrolldienste. Um zu einem sichereren Heroinkonsum beizutragen und mehr Licht in die Qualität des Heroins zu bringen, das die Händler im Darknet verkaufen, wurde eine relativ einfache und zuverlässige Methode zur Schätzung des DAM-Gehalts von Heroin #3 entwickelt.
Methoden, die die Reinigung von Heroin beschreiben, wurden bereits veröffentlicht, z. B. von Steve J. Quest auf der Erowid-Website (1). Dieses häufig zitierte Protokoll eignet sich nicht für den gewünschten Zweck, da die Stöchiometrie der Chemikalien in einem bestimmten Schritt des Verfahrens nicht geeignet ist (siehe unten). Daher wurde die auf Erowid veröffentlichte Methode an den kritischen Stellen modifiziert. Der größte Teil der Verfälschungen und Verunreinigungen sollte während des Reinigungsprozesses entfernt werden, so dass ein relativ reines, steriles Produkt mit einem zumindest berechenbaren DAM-Gehalt entsteht, das direkt zum Verzehr verwendet werden kann. Das gesamte Verfahren dauert etwa 5 Stunden, einschließlich der Inkubations- und Trocknungszeiten der Proben. Im Prinzip kann es von jedem interessierten Nicht-Wissenschaftler durchgeführt werden, der bereit ist, etwas Zeit zu investieren, um den sicheren Umgang mit den verwendeten Chemikalien zu lernen.
Die Methode wurde mehrfach mit Heroin #3 von verschiedenen europäischen Anbietern getestet (alle Proben wurden mindestens in zweifacher Ausführung gemessen). Die wesentlichen Schlussfolgerungen dieser Analysen sind am Ende des Artikels zusammengefasst.
Einschränkungen des Verfahrens
Das Protokoll reichert Alkaloide an, darunter auch die Zielsubstanz DAM. Wie bereits auf der Erowid-Website angegeben, werden Alkaloide, die chemisch mit DAM verwandt sind, z. B. Monoacetylmorphin, Morphin, Codein oder Thebain, möglicherweise nicht oder nicht vollständig eliminiert, wenn sie in der Probe vorhanden sind.
Heroin wird in der Regel mit Koffein und Paracetamol gestreckt (2). Aufgrund ihrer schlechten Löslichkeit in Diethylether werden diese Verfälschungen durch dieses Protokoll höchstwahrscheinlich eliminiert.
Sicherheitshinweis zu Fentanyl
Fentanyl ist ein hochpotentes synthetisches Opioid (50- bis 100-mal stärker als Morphin) mit einer relativ kurzen Serumhalbwertszeit, das vor allem in den USA lokal als Heroinverfälscher verwendet oder sogar als Heroin #4 (DAM-Hydrochlorid) verkauft wird (3,4). Aufgrund seiner höheren Potenz erhöht das Vorhandensein von Fentanyl das Risiko einer unbeabsichtigten tödlichen Opioid-Überdosis erheblich. Aufgrund fehlender experimenteller Daten kann nicht ausgeschlossen werden, dass die beschriebene Methode Fentanyl anreichert, wenn es in der verarbeiteten Heroinprobe vorhanden ist. Daher wird dringend empfohlen, das gereinigte Produkt mit Hilfe von Urinteststreifen auf das Vorhandensein von Fentanyl zu untersuchen.
Sicherer Umgang mit Chemikalien
Bei dem nachfolgend beschriebenen Verfahren werden hoch aggressive, ätzende und flüchtige Chemikalien verwendet. Für jede Chemikalie gibt es Sicherheitsdatenblätter (SDS), die vom Hersteller oder Wiederverkäufer des Produkts zur Verfügung gestellt werden. Sie können aus dem Internet heruntergeladen werden. Es wird dringend empfohlen, diese Sicherheitsdatenblätter sorgfältig zu lesen und die darin enthaltenen Sicherheitsanweisungen zu befolgen.
Diethylether neigt dazu, mit Sauerstoff explosive Peroxide zu bilden, aber die meisten Diethyletherprodukte werden durch Zugabe geringer Mengen von Antioxidantien stabilisiert. Solange Diethylether nicht destilliert und in kleinen Mengen gehandhabt und gelagert wird, ist es relativ sicher, damit zu arbeiten. Er sollte jedoch nicht länger als nötig gelagert werden, da die Gefahr der Peroxidbildung mit der Zeit zunimmt.
Materialien
0,5 g Heroin #3
Salzsäure (HCl, 37 %)
destilliertes Wasser (H2O)
Ammoniaklösung 25 %ig
Diethylether
Ethanol (96 % oder 99,8 %)
Petrischale oder Verdunstungswanne aus Glas (Fassungsvermögen mindestens 30 ml)
Reagenzgläser aus Polypropylen (PP) 1,5 ml (einfacher Deckel), 15 ml (Schraubdeckel), 50 ml (Schraubdeckel)
Glas- und Mikrospitzenpipetten (100 µl - 20 ml)
Spatel
Laborwaage (d= 0,001 g, max. 100 g)
Universal-Indikatorpapier pH 1-14
Mikrozentrifuge
persönliche Schutzausrüstung gemäß SDS (Handschuhe, Schutzbrille, Laborkittel)
Extraktion von Heroin und Bestimmung des DAM-Gehalts
0,5 g Heroin #3 in ein 15 ml PP-Schraubdeckelröhrchen geben und 200 µl HCl hinzufügen. Die Probe sollte vollständig mit der Säure durchtränkt werden. In diesem Schritt wird die wasserunlösliche DAM-Base des Heroins #3 in wasserlösliches DAM-Hydrochlorid (DAM-HCl) umgewandelt. Geben Sie anschließend 5 ml H2O hinzu und mischen Sie gründlich. Erwärmen Sie die Probe in einem Wasserbad (40-60 °C) und mischen Sie weiter, bis alle löslichen Substanzen gelöst sind. Je nach Reinheit der Heroinprobe ergibt dieser Schritt in der Regel eine mehr oder weniger klare gelbe bis hellbraune Lösung, die einen schwarzbraunen, unlöslichen, klebrigen Niederschlag enthält. Der pH-Wert der Lösung ist sehr niedrig, etwa pH 1-2.
Im nächsten Schritt werden alle unlöslichen Stoffe von der sauren Lösung abgetrennt. Dies funktioniert am besten durch Zentrifugation (die 5 ml in vier 1,5 ml PP-Reaktionsgefäße aliquotieren und in einer Mikrozentrifuge zentrifugieren). Filtration oder Absetzen durch Schwerkraft sollten ebenfalls funktionieren (für dieses Protokoll nicht getestet). Überführen Sie den Überstand in ein frisches 15-ml-PP-Schraubdeckel-Reagenzglas. Die erhaltene Lösung ist gelb bis braun und sollte für ein optimales Ergebnis absolut klar sein.
Im folgenden Schritt wird die wasserlösliche DAM-HCl durch Zugabe von ca. 300 µl Ammoniaklösung in die wasserunlösliche DAM-Base umgewandelt. Die Ammoniaklösung wird unter leichtem Schütteln des Reaktionsgefäßes tropfenweise zugegeben, bis sich kein Niederschlag mehr bildet. Die Lösung sollte nun trüb/milchig sein, der gebildete Niederschlag ist weiß bis grau und klebrig. Bei hochwertigem Heroin bildet der Niederschlag einen großen klebrigen Klumpen, bei minderwertigem Heroin entsteht eher eine trübe Suspension. Der pH-Wert sollte 9 oder höher sein.
Anschließend wird eine Flüssig-Flüssig-Extraktion mit Diethylether durchgeführt, um die DAM-Base aus der wässrigen Phase zu isolieren. Um ein Maximum an DAM-Base zu erhalten, ist eine wiederholte Extraktion mit kleinen Mengen Diethylether effektiver als eine einmalige Extraktion mit einem großen Volumen Diethylether (vgl. Protokoll auf Erowid). Geben Sie 5 ml Diethylether zu der Lösung und mischen Sie vorsichtig, indem Sie das Röhrchen mehrmals umdrehen. Lassen Sie das Röhrchen stehen, bis die Phasen vollständig getrennt sind. Der Diethylether vermischt sich nicht mit der wässrigen Phase, sondern bildet eine separate Schicht auf der Oberfläche. Isolieren Sie die obere Diethyletherphase und geben Sie sie in ein frisches 50-ml-PP-Schraubverschluss-Reaktionsgefäß. Diethylether ist sehr flüchtig und die Sonde sollte in diesem Arbeitsschritt nicht längere Zeit stehen, da die DAM-Base dazu neigt, aus der Etherphase auszufallen, insbesondere wenn hochwertiges Heroin #3 verarbeitet wird. Wenn es zu einer Ausfällung kommt, ist es wegen des niedrigen Siedepunkts von Diethylether schwierig, die DAM-Base wieder aufzulösen. Die Wiederauflösung kann durch Zugabe von mehr Diethylether und sehr vorsichtiges und sanftes Erwärmen auf max. 30 °C (der Siedepunkt von Diethylether liegt bei etwa 35 °C). Die Extraktion mit 5 ml Diethylether zweimal wiederholen und die Extrakte in einem 50-ml-PP-Schraubdeckelreaktionsgefäß vereinigen. Der erhaltene Extrakt hat in der Regel eine hellgelbe bis orange Farbe und sollte klar und ohne Niederschlag sein.
Der Diethyletherextrakt wird nun zweimal mit H2O gewaschen. Geben Sie 10 ml H2O zu dem Ether-Extrakt und schwenken Sie das Röhrchen mehrmals vorsichtig um. Lassen Sie die Mischung etwa eine Minute lang stehen, bis sich die Phasen vollständig getrennt haben. Entfernen Sie die untere, wässrige Phase mit einer Pipette und verwerfen Sie sie. Wiederholen Sie diesen Waschschritt ein weiteres Mal.
Nehmen Sie eine saubere Petrischale oder Verdunstungswanne und bestimmen Sie deren Leermasse durch Wiegen. Dokumentieren Sie den Wert. Geben Sie den Diethyletherextrakt in die Petrischale und spülen Sie das 50-ml-PP-Reaktionsröhrchen mit einer kleinen Menge Diethylether aus, um Ihr gesamtes Produkt in die Petrischale zu überführen. Lassen Sie den Diethylether bei Raumtemperatur an einem gut belüfteten Ort (z. B. Fensterbank mit offenem Fenster) verdampfen. Aufgrund des hohen Dampfdrucks von Diethylether wird die Verdunstung innerhalb weniger Minuten erfolgen. Normalerweise bildet sich am Ende der Diethyletherverdampfung ein weißer Niederschlag. Bei diesem Niederschlag handelt es sich meist um DAM-Base. Außerdem bleiben einige Wassertropfen übrig, die durch den vorherigen Waschschritt mit H2O entstanden sind. Wenn nur noch die Wassertropfen übrig sind und der Extrakt nicht mehr nach Diethylether riecht, kann die Petrischale in einen Ofen (40 °C) gestellt werden, um die Verdampfung des restlichen Wassers zu beschleunigen. Der Extrakt wird beim Erwärmen glasig und transparenter, mit weißen bis hellrosa oder orangefarbenen Kristallen, insbesondere an den Stellen, an denen sich die Wassertropfen befunden haben. Trocknen Sie den Extrakt, bis die Masse einen konstanten Wert erreicht hat. Dokumentieren Sie die Masse der Petrischale, die den Heroin-Extrakt enthält.
Obwohl der gewonnene Extrakt hauptsächlich aus DAM-Base besteht, enthält er auch andere Alkaloide der Mohnpflanze und des Heroinherstellungsprozesses, wie Monoacetylmorphin, Morphin, Codein, Thebain und Spuren von Restwasser (da kein Exsikkator zum Trocknen verwendet wird). Der Anteil der DAM-Base in dieser Mischung wird in diesem Protokoll auf 80 % geschätzt (nicht experimentell validiert).
Der DAM-Gehalt des Extrakts wird wie folgt berechnet:
Masse Petrischale mit Extrakt nach dem Trocknen (g) - Masse leere Petrischale (g) = Masse Heroin #3 Extrakt (g)
geschätzter DAM-Gehalt der Heroin #3-Probe (g) = Masse Heroin #3-Extrakt (g) * 0,8
Masse Heroin #3-Extrakt (g) / Masse des zur Reinigung verwendeten Heroins #3 (g) * 100 = extrahierbare Substanzen der Heroin #3-Probe (%)
geschätzter DAM-Gehalt von Heroin #3 (%) = extrahierbare Stoffe der Heroin #3-Probe (%) * 0,8
Herstellen einer DAM-HCl-Lösung
Der zweite Teil dieses Protokolls kann zur Herstellung einer verbrauchbaren Heroinlösung mit reproduzierbarer DAM-HCl-Konzentration verwendet werden. Von nun an unterscheidet sich dieses Protokoll erheblich von der auf der Erowid-Website veröffentlichten Methode. Obwohl die Umwandlung der in Diethylether gelösten DAM-Base in DAM-HCl und die gleichzeitige Extraktion in die untere wässrige Phase durch Zugabe von Wasser und HCl möglich ist, ist das beschriebene Verfahren für die Herstellung einer konsumierbaren Heroinlösung aufgrund der ungeeigneten Stöchiometrie der eingesetzten Chemikalien ungeeignet. Bei der Methode auf der Erowid-Website wird eine enorme Menge an HCl zugesetzt, die anschließend durch Zugabe stöchiometrischer Mengen von Na2CO3 (Waschsoda) neutralisiert werden muss. Eine relativ einfache Berechnung der eingesetzten Massenkonzentrationen ergab, dass im Erowid-Protokoll etwa 2,5 g NaCl (Kochsalz) gebildet werden. Dieses NaCl wird im Protokoll als Nebenprodukt angegeben, tatsächlich ist NaCl aber das Hauptprodukt am Ende der Neutralisation von HCl. Wenn beispielsweise 1 g Heroin mit 26 % DAM mit der Erowid-Methode gereinigt wird, beträgt die endgültige DAM-Konzentration unter den gebildeten 2,5 g NaCl nur etwa 10 %. Verglichen mit der ursprünglichen Substanz mit 26 % DAM wäre dies eine Verringerung der DAM-Konzentration und daher für den gewünschten Zweck überhaupt nicht sinnvoll. Ich habe dies spaßeshalber experimentell überprüft und tatsächlich fast genau die berechnete Menge an NaCl erhalten.
Um die im Trockenextrakt enthaltene DAM-Base in eine injizierbare Form zu überführen, ist eine weitere Umwandlung in DAM-HCl notwendig. Mischen Sie 6 ml Ethanol mit 520 µl verdünnter HCl (1:10 mit H2O) und mischen Sie gründlich. Dispergieren Sie den getrockneten DAM-Basenrückstand in der Petrischale mit kleinen Portionen dieser Lösungsmittelmischung. Mit einem Spatel können Sie die gesamte Substanz vom Glas abkratzen. Die DAM-Base löst sich nicht sofort auf, sondern bildet eine hellgelbe bis orangefarbene Suspension mit weißem Niederschlag (fast reine DAM-Base). Überführen Sie den gesamten Niederschlag/die gesamte Suspension in ein frisches 15-ml-PP-Schraubdeckel-Reaktionsgefäß. Spülen Sie die Petrischale mit kleinen Portionen der Ethanol/HCl-Mischung, um alle ungelöste DAM-Base zu übertragen. Erwärmen Sie das 15-ml-PP-Schraubdeckel-Reaktionsgefäß im Wasserbad (50 °C), bis eine klare Lösung entsteht (hellgelbe bis orange Farbe). Geben Sie einen winzigen Tropfen dieser Lösung auf eine Glasoberfläche (z. B. Petrischale) und lassen Sie ihn trocknen. Wenn die DAM-Base der Lösung nicht vollständig in DAM-HCl umgewandelt wurde, verbleibt ein weißer undurchsichtiger Rückstand/Niederschlag auf der Glasoberfläche. Der pH-Wert der Lösung ist relativ hoch (pH 5-6). Geben Sie einen weiteren kleinen Tropfen (50 µl) 1:10 verdünnter HCl zu der Lösung und wiederholen Sie den Test. Wenn eine stöchiometrische Menge HCl hinzugefügt wird, verhält sich der Tropfen auf der Glasplatte anders. Der Rückstand ist absolut klar und fast unsichtbar. Auch der pH-Wert der Lösung ist jetzt niedriger (pH 2-4). Je nach DAM-Gehalt des verwendeten Heroins müssen 0-400 µl 1:10 verdünnte HCl zugegeben werden. Wenn der DAM-Gehalt sehr niedrig ist, muss die HCl-Menge in der Ethanol/HCl-Lösung reduziert werden. Dieses Verfahren ist eine Art Titration und stellt sicher, dass die gesamte DAM-Base in DAM-Hcl umgewandelt wird. Gleichzeitig wird verhindert, dass der Mischung ein Überschuss an HCl zugesetzt wird.
Überführen Sie die in Ethanol gelöste DAM-HCl in eine frische Petrischale. Das 15-ml-PP-Reaktionsröhrchen wird dreimal mit 1 ml Ethanol gespült und mit dem Extrakt in der Petrischale zusammengeführt. Lassen Sie das Lösungsmittel vollständig verdampfen. Die Verdunstung kann durch mäßiges Erhitzen im Ofen (40 °C) beschleunigt werden. Der erhaltene Rückstand ist in der Regel völlig klar und farblos, wie Glas, manchmal mit einigen weißen Kristallen.
Da die Masse der extrahierten Alkaloide gravimetrisch bestimmt wurde, kann eine Heroinlösung mit definierter Konzentration (z. B. 10 mg/ml) durch Zugabe einer berechneten Menge H2O (normalerweise 8-25 ml) erhalten werden. Die Zugabe von Wasser führt zu einer mehr oder weniger trüben Suspension. Wie zuvor spült man die Petrischale mit einem Spatel und kleinen Fraktionen H2O aus und füllt diese in ein 50-ml-PP-Schraubdeckel-Reaktionsgefäß. Stellen Sie dieses in ein kochendes Wasserbad (5-10 min). Nach dem Kochen wird eine gewisse Trübung zurückbleiben. Die Lösung mit einem Spritzenfilter (Polyethersulfon, PES, oder Polyvinylidenfluorid PVDF, 0,22 µm) sterilisieren und in sterile 1,5 ml PP-Reaktionsgefäße aliquotieren. Den pH-Wert der Lösung kontrollieren, er sollte bei 6-7 liegen. Die Lösung ist bei Raumtemperatur mindestens 15 Tage lang stabil (5). Für eine längere Lagerung sollte sie bei -20 °C im Kühlschrank aufbewahrt werden. Erwärmen Sie die Sonde nach dem Auftauen, um sicherzustellen, dass sich alle Substanzen vollständig auflösen.
Je nach der Menge an H2O, die zum Lösen der gereinigten DAM-HCl im letzten Reaktionsschritt verwendet wurde, weist die erhaltene Lösung eine hohe Konzentration an DAM-HCl auf. Alle Berechnungen sollten sehr sorgfältig durchgeführt werden, um eine versehentliche Überdosierung zu vermeiden. Bei der erstmaligen Verwendung von Heroin sollte man mit einer sehr niedrigen Dosis beginnen, die 5 mg nicht übersteigt (6).
Ergebnisse der Analysen von Heroin #3-Proben
Die Analyse von Heroin #3-Proben (n=45) (25-80 €/g), die von 7 verschiedenen europäischen Darknet-Verkäufern stammen, mit der beschriebenen Methode führte zu folgenden Ergebnissen
- Die Proben enthielten im Durchschnitt 55-60 % extrahierbare Substanz (Minimum 14 %, Maximum 77 %)
- die meisten Proben hatten einen DAM-Gehalt zwischen 40 % und 50 % (mindestens 10 %, höchstens 63 %)
- dieses Ergebnis deckt sich mit einem Artikel, der auf dread veröffentlicht wurde (7)
- es wird davon ausgegangen, dass alle Proben Verfälschungen enthielten, höchstwahrscheinlich Koffein und Paracetamol (2)
- Fentanyl wurde in keiner der Proben nachgewiesen (die Tests wurden stichprobenartig mit Urinteststreifen durchgeführt), was ebenfalls mit den in (2) veröffentlichten Ergebnissen übereinstimmt
- nur ein Anbieter gab einen realistischen DAM-Gehalt seines Produkts an
- es gab keine Korrelation zwischen Preis und DAM-Gehalt, folglich hatte teures Heroin keinen höheren DAM-Gehalt
- das beste bisher getestete Heroin #3 enthielt mehr als 60 % DAM und kostete 25 €/g (Anbieter misterrx auf dem Alphabay-Markt)
- mehr als einmal wurde nach meiner ersten Bestellung Heroin mit einem höheren DAM-Gehalt versandt, während ich bei den folgenden Bestellungen Heroin #3 mit einem niedrigeren DAM-Gehalt erhielt
- das durchschnittliche Gewicht der gelieferten Produkte war akzeptabel (+/- 10 % der bestellten Menge)
Diskussion
Mit der Schätzung des DAM-Gehalts des Extrakts bin ich überhaupt nicht zufrieden. Obwohl ich davon ausgehe, dass dies ein eher konservativer und auch realistischer Wert zumindest für hochwertiges Heroin ist, wäre es sehr hilfreich, die Bestandteile der erhaltenen DAM-HCl-Lösung mittels HPLC und GC/MS in einem Drogenkontrolllabor zu untersuchen. Vielleicht hat jemand Interesse daran, dies zu tun und die Informationen hier hinzuzufügen.
Was die Flüssig-Flüssig-Extraktion betrifft, so habe ich MTBE als Alternative zu Diethylether getestet, was auch funktioniert hat. MTBE bildet mit Sauerstoff keine explosiven Peroxide, ist aber etwas giftiger als Diethylether. Andere mögliche Alternativen für die Extraktion sind Petrolether und n-Hexan. Vielleicht hat jemand diese Lösungsmittel bereits getestet und kann Informationen über ihre Eignung beisteuern. Manchmal trennen sich die Phasen bei der Flüssig-Flüssig-Extraktion nicht sehr gut. Dies könnte durch Zugabe von NaCl verbessert werden.
Im letzten Arbeitsschritt, wenn DAM-HCl in H2O gelöst wird, können kleine Mengen einer unlöslichen Substanz beobachtet werden. Dabei handelt es sich höchstwahrscheinlich nicht um DAM-Base, da die Zugabe von mehr Säure diese Substanz nicht auflöst. Die Zugabe von Propylenglykol tut dies, es handelt sich also um eine hydrophobe Substanz. Hat jemand eine Idee zur Identität dieser Substanz?
Schließlich ist es wirklich wichtig, zu untersuchen, ob Fentanyl durch die beschriebene Methode angereichert oder eliminiert wird.
Kommentar des Autors
Ich glaube an Meinungsfreiheit und Autonomie und bin der Meinung, dass die restriktive Drogenpolitik und die Stigmatisierung von Drogenkonsumenten in meinem Heimatland und vielen anderen Ländern der Welt die Menschenrechte verletzen und in Summe der Gesellschaft schaden. Die Diskriminierung hat vielmehr historische und politische Gründe (8) und basiert meiner Meinung nach in vielen Aspekten nicht auf medizinischen, ethischen oder humanistischen Überlegungen und ist deshalb mangelhaft und inakzeptabel. Da wir in diesem Bereich noch einen weiten Weg vor uns haben, habe ich mich entschlossen, diesen Artikel zu schreiben und hoffe, dass er den Menschen im Hinblick auf einen verantwortungsvollen Drogenkonsum und Schadensbegrenzung hilft.
Frieden, Liebe, Einfühlungsvermögen,
Ana
Referenzen
1 https://erowid.org/chemicals/heroin/heroin_info5.shtml
2 https://doi.org/10.1186/s12954-021-00544-x
3 https://www.rollingstone.com/cultur...-opioid-heroin-epidemic-getting-worse-717847/
4 https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2017.06.010
5 https://doi.org/10.1093/ajhp/47.2.377
6 https://psychonautwiki.org/wiki/Diacetylmorphine
7 http://dreadytofatroptsdj6io7l3xptbet6onoyno2yv7jicoxknyazubrad.onion/post/b23ff4e3328b38c8f23f
8 https://doi.org/10.1186/s12954-022-00593-w
