Reduktive Aminierung von Phenyl-2-propanon mit Natriumcyanoborhydrid (1 kg Maßstab)

[WillD]

Reaktionsschema.

Synthese:
1. Eine Mischung aus Phenyl-2-propanon (1000 g), Ammoniumacetat (6000 g) und Natriumcyanoborhydrid (600 g) in 15 Liter IPA wurde 48 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt.
2. Der pH-Wert des Gemischs wurde durch tropfenweise Zugabe von konzentrierter HCl im Verlauf der Reaktion auf neutralem Niveau gehalten.
3. Das Reaktionsgemisch wurde zur Trockne eingedampft, um einen gelben Halbfeststoff zu erhalten, der in Wasser (25 ml) suspendiert und dann durch langsame Zugabe von konzentrierter HCl auf pH 1 angesäuert wurde.
4. Die saure Suspension wurde mit Methylenchlorid gewaschen und dann durch Zugabe von NaOH-Pellets basisch gemacht (pH 10).
5. Die so entstandene basische wässrige Suspension wurde mit Methylenchlorid extrahiert.
6. Die kombinierten Methylenchlorid-Extrakte wurden mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft, um Amphetamin als gelbes Öl zu erhalten.
7. Das Öl wird in drei Mengen Aceton aufgelöst.
8. Tröpfchenweise Schwefelsäure (oder Orthophosphorsäure) unter Rühren auf pH - 6 bringen.
9. Für 12 Stunden in den Gefrierschrank legen.
10. Filtrieren und trocknen.

 

[caesare.robot]

Wie hoch sind die Erträge dieser Methode?

 

[btcboss2022]

Ist es möglich, Natriumcyanoborhydrid durch NaBH4 in geringerer Menge zu ersetzen? Natriumcyanoborhydrid ist ein schwächeres Reduktionsmittel als NaBH4, wenn ich mich nicht irre.

Danke!

 

[caesare.robot]

schwimmen verwendet methanol und nabh4. nach vakuumdestillation ~50% ergeben

 

[btcboss2022]

In welchen Mengen?

 

[Jamroz]

Im zweiten Schritt meinen Sie, dass sich der pH-Wert 48 Stunden lang ändert, wenn die Reaktion läuft, und ich ihn kontrollieren muss? Oder reicht es vielleicht aus, ihn einmal neutral zu machen, und er bleibt auf neutralem Niveau, wenn die Reaktion läuft.

 

[caesare.robot]

90g p2p.
Reaktion könnte wasserempfindlich sein

 

[btcboss2022]

Sind 90 g P2P in Ordnung und die Mengen von NaBH4 und Methanol? Gleicher Zeitpunkt und Prozess wie angegeben?
Vielen Dank!

 

[caesare.robot]

52g NaBH4 in Portionen zugegeben ca. 30min,
2 Stunden danach unter Rühren 25°C.

beim Verdampfen des Methanols aus RM werden viele Salze mitgenommen?!? irgendwelche Vorschläge.

und was ist der Punkt, um die Reaktion neutral zu halten?

swim denkt darüber nach, Ammoniak in eisgekühltes und getrocknetes Methanol zu sprudeln und es direkt in der Reaktion zu verwenden? mit Hilfe von Molekularsieben? wird es die Ausbeute erhöhen?

 

[caesare.robot]

Kennt jemand das Verhältnis von NH3 zu P2P in Molen?

 

[Davidrobinson]

Es wird einfach 1 Mol NH3 zu 1 Mol p2p sein. Stöchiometrisches Verhältnis

 

[OrgUnikum]

Dies führt zu sehr geringen Ausbeuten. Die einzige bekannte Möglichkeit, Amphetamin durch Reduktion mit Borhydrid und Ammoniak oder einem Ammoniaksalz zu erhalten, ist die Zugabe von mindestens einem Äquivalent Titan-(IV)-Isopropoxid.
Ich persönlich denke, dass Aluminium-(III)-Isopropoxid oder Zinn-(IV)-Isopropoxid auch funktionieren könnten, aber das ist nur eine Vermutung. Und kein Wasser in der Reaktion. Überhaupt keins.

Begründung: Ammoniak ist in dieser Reaktion viel weniger reaktiv als das gebildete Amphetamin, etwa 20-mal weniger reaktiv und so wird das meiste Phenylaceton (P2P) vorzugsweise mit dem gebildeten Amphetamin reagieren und man hat am Ende fast nur das di-alkylierte Produkt, was P2P mit Amphetamin verbunden ist und das ist nicht lustig.

Titan-(IV)-Isopropoxid bildet einen Komplex mit dem Amphetamin und verhindert, dass es mit P2P reagiert.

Hör bitte auf, dir Dinge auszudenken, von denen du glaubst, dass sie funktionieren sollten".
thx