Original-Synthese hier, Credits an Cäsium!! ^_^
Hier wird eine einfache, ertragreiche Methode vorgestellt, die sichere und kostengünstige Reagenzien verwendet und keine Verwendung von gasförmigem Ammoniak oder Methylamin mit einfacher Aufarbeitung erfordert. Die Reaktion wurde erfolgreich auf Carbonylverbindungen angewandt, die empfindliche funktionelle Gruppen (wie Acetale, Carbamate, Benzyloxy-, Methoxy-, Nitro-, Cyano-, Bromgruppen) enthalten, die an das Carbonyl gebunden sind, ohne dass diese Gruppen zerstört werden.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selektive Monoalkylierung von Ammoniak: Eine Hochdurchsatzsynthese von primären Aminen:
Das Keton wird mit einer Mischung aus Ammoniumchlorid, Triethylamin und Titan(IV)isopropoxid in absolutem EtOH zur Reaktion gebracht. Titan(IV)isopropoxid fungiert vermutlich als Lewis-Säure-Katalysator sowie als hervorragender Wasserfänger zur Bildung von Iminen, die durch Natriumborhydrid reduziert werden. Ein weiterer möglicher Mechanismus ist die Bildung stabiler intermediärer Aminocarbinolatotitankomplexe, die entweder direkt oder über transiente Iminiumspezies reduziert werden.
Allgemeines Verfahren:
10 mmol Keton, Titan(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), Ammoniumchlorid (1,07 g, 20 mmol) und Triethylamin (2,79 ml, 20 mmol) in absolutem Ethanol (20 ml) wurden in einem verschlossenen Kolben bei Raumtemperatur 10 h lang gerührt. 0,57 g Natriumborhydrid (15 mmol) wurde zugegeben und die Mischung weitere 7 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktion wurde mit wässrigem Ammoniak (30 ml, 2 M) abgeschreckt, die organische Schicht abgetrennt, mit A/B extrahiert und über MgSO4 getrocknet. Die Ausbeute an primärem Amin nach der Isolierungsreinigung für Acetophenon betrug 83 %.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Einfache Herstellung von sekundären N-Methylaminen durch Titan(IV)-Isopropoxid-vermittelte reduktive Aminierung von Carbonylverbindungen
Es wird über ein einfaches, mildes und effizientes Verfahren zur Gewinnung von sekundären N-Methyl-Aminen aus Aldehyden und Ketonen berichtet. Die Behandlung von Carbonylverbindungen mit Methylaminhydrochlorid, NEt3 und Ti(IV)-Isopropoxid, gefolgt von einer In-situ-Na-Borhydrid-Reduktion und einer einfachen Aufarbeitung in wässriger Lösung, führt zu sauberen Produkten in guten bis ausgezeichneten Ausbeuten. Ein äquimolares Gemisch aus Methylaminhydrochlorid und Triethylamin wird als Methylaminäquivalent verwendet. Dadurch wird der Einsatz von überschüssigem gasförmigem Methylamin vermieden. Die Reaktion kann über einen intermediären Methylaminoalkohol-Titan-Komplex ablaufen, der dann reduziert wird. Es werden nur N-monomethylierte sekundäre Amine gebildet.
Allgemeines Verfahren: 10 mmol Keton, Titan(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), Methylaminhydrochlorid (1,35 g, 20 mmol) und Triethylamin (2,79 ml, 20 mmol) in absolutem Ethanol (15 ml) wurden in einem verschlossenen Kolben bei Raumtemperatur 8-10 h gerührt. 0,57 g Natriumborhydrid (15 mmol) wurde zugegeben und die Mischung weitere 7-8 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktion wurde durch Übergießen mit wässrigem Ammoniak (30 ml, 2M) gestoppt, der entstandene anorganische Niederschlag abfiltriert, die organische Schicht abgetrennt, A/B-Extraktion, Trocknung. Die Ausbeute an primärem Amin nach der Isolierungsreinigung für Acetophenon betrug 86 % N-Methylphenethylamin.
Weitere Lektüre:
Synlett, (10), 1079-80 (Englisch) 1995: Eine effiziente, sichere und bequeme Ein-Schritt-Synthese von beta-Phenethylaminen über reduktive Aminierungsreaktionen unter Verwendung von Ti(OCHMe2)4 und NaBH4
Tetrahedron Lett, 35(15), 2401-4 (Englisch) 1994: Titan(IV)-Isopropoxid und Natriumborhydrid: ein Reagenz der Wahl für reduktive Aminierung
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (Englisch) 1995: Reduktive Alkylierung von Dimethylamin mit Titan(IV)-Isopropoxid und Natriumborhydrid: eine effiziente, sichere und bequeme Methode für die Synthese von N,N-dimethylierten tertiären Aminen
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (Englisch) 1990: Eine verbesserte Methode zur reduktiven Alkylierung von Aminen mit Titan(IV)-Isopropoxid und Natriumcyanoborhydrid
Titanisopropoxid = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C
Hier wird eine einfache, ertragreiche Methode vorgestellt, die sichere und kostengünstige Reagenzien verwendet und keine Verwendung von gasförmigem Ammoniak oder Methylamin mit einfacher Aufarbeitung erfordert. Die Reaktion wurde erfolgreich auf Carbonylverbindungen angewandt, die empfindliche funktionelle Gruppen (wie Acetale, Carbamate, Benzyloxy-, Methoxy-, Nitro-, Cyano-, Bromgruppen) enthalten, die an das Carbonyl gebunden sind, ohne dass diese Gruppen zerstört werden.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selektive Monoalkylierung von Ammoniak: Eine Hochdurchsatzsynthese von primären Aminen:
Das Keton wird mit einer Mischung aus Ammoniumchlorid, Triethylamin und Titan(IV)isopropoxid in absolutem EtOH zur Reaktion gebracht. Titan(IV)isopropoxid fungiert vermutlich als Lewis-Säure-Katalysator sowie als hervorragender Wasserfänger zur Bildung von Iminen, die durch Natriumborhydrid reduziert werden. Ein weiterer möglicher Mechanismus ist die Bildung stabiler intermediärer Aminocarbinolatotitankomplexe, die entweder direkt oder über transiente Iminiumspezies reduziert werden.
Allgemeines Verfahren:
10 mmol Keton, Titan(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), Ammoniumchlorid (1,07 g, 20 mmol) und Triethylamin (2,79 ml, 20 mmol) in absolutem Ethanol (20 ml) wurden in einem verschlossenen Kolben bei Raumtemperatur 10 h lang gerührt. 0,57 g Natriumborhydrid (15 mmol) wurde zugegeben und die Mischung weitere 7 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktion wurde mit wässrigem Ammoniak (30 ml, 2 M) abgeschreckt, die organische Schicht abgetrennt, mit A/B extrahiert und über MgSO4 getrocknet. Die Ausbeute an primärem Amin nach der Isolierungsreinigung für Acetophenon betrug 83 %.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Einfache Herstellung von sekundären N-Methylaminen durch Titan(IV)-Isopropoxid-vermittelte reduktive Aminierung von Carbonylverbindungen
Es wird über ein einfaches, mildes und effizientes Verfahren zur Gewinnung von sekundären N-Methyl-Aminen aus Aldehyden und Ketonen berichtet. Die Behandlung von Carbonylverbindungen mit Methylaminhydrochlorid, NEt3 und Ti(IV)-Isopropoxid, gefolgt von einer In-situ-Na-Borhydrid-Reduktion und einer einfachen Aufarbeitung in wässriger Lösung, führt zu sauberen Produkten in guten bis ausgezeichneten Ausbeuten. Ein äquimolares Gemisch aus Methylaminhydrochlorid und Triethylamin wird als Methylaminäquivalent verwendet. Dadurch wird der Einsatz von überschüssigem gasförmigem Methylamin vermieden. Die Reaktion kann über einen intermediären Methylaminoalkohol-Titan-Komplex ablaufen, der dann reduziert wird. Es werden nur N-monomethylierte sekundäre Amine gebildet.
Allgemeines Verfahren: 10 mmol Keton, Titan(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), Methylaminhydrochlorid (1,35 g, 20 mmol) und Triethylamin (2,79 ml, 20 mmol) in absolutem Ethanol (15 ml) wurden in einem verschlossenen Kolben bei Raumtemperatur 8-10 h gerührt. 0,57 g Natriumborhydrid (15 mmol) wurde zugegeben und die Mischung weitere 7-8 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktion wurde durch Übergießen mit wässrigem Ammoniak (30 ml, 2M) gestoppt, der entstandene anorganische Niederschlag abfiltriert, die organische Schicht abgetrennt, A/B-Extraktion, Trocknung. Die Ausbeute an primärem Amin nach der Isolierungsreinigung für Acetophenon betrug 86 % N-Methylphenethylamin.
Weitere Lektüre:
Synlett, (10), 1079-80 (Englisch) 1995: Eine effiziente, sichere und bequeme Ein-Schritt-Synthese von beta-Phenethylaminen über reduktive Aminierungsreaktionen unter Verwendung von Ti(OCHMe2)4 und NaBH4
Tetrahedron Lett, 35(15), 2401-4 (Englisch) 1994: Titan(IV)-Isopropoxid und Natriumborhydrid: ein Reagenz der Wahl für reduktive Aminierung
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (Englisch) 1995: Reduktive Alkylierung von Dimethylamin mit Titan(IV)-Isopropoxid und Natriumborhydrid: eine effiziente, sichere und bequeme Methode für die Synthese von N,N-dimethylierten tertiären Aminen
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (Englisch) 1990: Eine verbesserte Methode zur reduktiven Alkylierung von Aminen mit Titan(IV)-Isopropoxid und Natriumcyanoborhydrid
Titanisopropoxid = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C