Reaktionsschema:
Synthese:
1. Eine Lösung von 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-carbonsäure (0,49 g, 3 mmol), Oxalylchlorid (0,6 mL, 7,2 mmol) und DMF (1 mL) in Dichlormethan (20 mL) wurde 20 Minuten lang gerührt.
2. Das Gemisch wurde eingedampft und anschließend erneut in Methanol (20 mL) gelöst und 40 min gerührt.
3. Das Gemisch wurde eingedampft und anschließend mit Ethylacetat extrahiert.
4. Die organische Phase wurde mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung gewaschen und mit Na2SO4 getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, um den weißen Feststoff (0,36 g, 68 %) zu erhalten.
5. Eine Lösung von Schritt 4 (0,36 g, 2 mmol), Kalium-t-butoxid (0,27 g, 2,4 mmol) und 1-Brom-5-fluorpentan (1,6 g, 9,5 mmol) in THF (20 mL) wurde 24 h lang gerührt.
6. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert.
7. Die organische Phase wurde mit Salzlösung gewaschen, mit Na2SO4 getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
8. Der Rückstand wurde durch Kieselgelchromatographie mit stufenweiser Gradientenelution von n-Hexan/Ethylacetat (3:1-2:1-1:1, v/v) gereinigt, um den weißen Feststoff (0,35 g, 65%) zu erhalten.
9. Eine Lösung von Schritt 8 (0,35 g, 1,3 mmol) und 6 mol/L Natriumhydroxidlösung (10 mL) in Methanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) wurde 1,5 Tage lang gerührt.
10. Das Gemisch wurde eingedampft, mit Wasser versetzt und anschließend mit Ethylacetat gewaschen.
11. Der wässrigen Phase wurde eine Lösung von 1 mol/L Salzsäure zugesetzt und das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert.
12. Die organische Phase wurde mit Salzlösung gewaschen und mit Na2SO4 getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, um den weißen Feststoff (0,39 g, quant.) zu erhalten.
13. Eine Lösung von Schritt 12 (0,39 g, 1,3 mmol), Oxalylchlorid (3 mmol) und DMF (1 mL) in Dichlormethan (12 mL) wurde 10 Minuten lang gerührt.
14. Das Gemisch wurde eingedampft und anschließend erneut in Dichlormethan (10 mL) gelöst.
15. Cumylamin (2 mmol) und Triethylamin (0,5 mL) wurden der Lösung zugegeben und 15 h lang gerührt.
16. Das Gemisch wurde eingedampft und anschließend mit Ethylacetat extrahiert.
17. Die organische Phase wurde mit 0,1 mol/L Salzsäurelösung, gesättigter Natriumbicarbonatlösung und Salzlösung gewaschen, dann mit Na2SO4 getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, um den weißen Feststoff (0,37 g, 77 %) zu erhalten.
Synthese:
1. Eine Lösung von 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-carbonsäure (0,49 g, 3 mmol), Oxalylchlorid (0,6 mL, 7,2 mmol) und DMF (1 mL) in Dichlormethan (20 mL) wurde 20 Minuten lang gerührt.
2. Das Gemisch wurde eingedampft und anschließend erneut in Methanol (20 mL) gelöst und 40 min gerührt.
3. Das Gemisch wurde eingedampft und anschließend mit Ethylacetat extrahiert.
4. Die organische Phase wurde mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung gewaschen und mit Na2SO4 getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, um den weißen Feststoff (0,36 g, 68 %) zu erhalten.
5. Eine Lösung von Schritt 4 (0,36 g, 2 mmol), Kalium-t-butoxid (0,27 g, 2,4 mmol) und 1-Brom-5-fluorpentan (1,6 g, 9,5 mmol) in THF (20 mL) wurde 24 h lang gerührt.
6. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert.
7. Die organische Phase wurde mit Salzlösung gewaschen, mit Na2SO4 getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
8. Der Rückstand wurde durch Kieselgelchromatographie mit stufenweiser Gradientenelution von n-Hexan/Ethylacetat (3:1-2:1-1:1, v/v) gereinigt, um den weißen Feststoff (0,35 g, 65%) zu erhalten.
9. Eine Lösung von Schritt 8 (0,35 g, 1,3 mmol) und 6 mol/L Natriumhydroxidlösung (10 mL) in Methanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) wurde 1,5 Tage lang gerührt.
10. Das Gemisch wurde eingedampft, mit Wasser versetzt und anschließend mit Ethylacetat gewaschen.
11. Der wässrigen Phase wurde eine Lösung von 1 mol/L Salzsäure zugesetzt und das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert.
12. Die organische Phase wurde mit Salzlösung gewaschen und mit Na2SO4 getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, um den weißen Feststoff (0,39 g, quant.) zu erhalten.
13. Eine Lösung von Schritt 12 (0,39 g, 1,3 mmol), Oxalylchlorid (3 mmol) und DMF (1 mL) in Dichlormethan (12 mL) wurde 10 Minuten lang gerührt.
14. Das Gemisch wurde eingedampft und anschließend erneut in Dichlormethan (10 mL) gelöst.
15. Cumylamin (2 mmol) und Triethylamin (0,5 mL) wurden der Lösung zugegeben und 15 h lang gerührt.
16. Das Gemisch wurde eingedampft und anschließend mit Ethylacetat extrahiert.
17. Die organische Phase wurde mit 0,1 mol/L Salzsäurelösung, gesättigter Natriumbicarbonatlösung und Salzlösung gewaschen, dann mit Na2SO4 getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, um den weißen Feststoff (0,37 g, 77 %) zu erhalten.
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