Mit dem Schreiben beginnen: 5,95 g (26,25 mmol) 5-MeO-Tryptamin HCL wurde in einen 3-Hals-Rundkolben mit einem in den mittleren Hals eingesetzten Thermoelement gegeben und in 150 mL MeOH gelöst. Zerkleinerte KOH-Pellets wurden hinzugefügt, um das Tryptaminsalz in die freie Basenform (pH ~9) zu überführen. MeOH und Trockeneis wurden in ein Bad unter dem Kolben gestellt, und die Mischung wurde auf -15 bis -20 Grad Celsius abgekühlt. 5,0 g NaBH4 (132,15 mmol) wurden in 12,5 mL einer 3%igen wässrigen KOH-Lösung gelöst und in den Gefrierschrank gestellt, um auf unter 15 Grad Celsius abzukühlen. Eine zweite Lösung von 37%igem wässrigem Formaldehyd, stabilisiert durch 12%iges Methanol, wurde in den Gefrierschrank gestellt, um auf unter 15 Grad abzukühlen.
Nach dem Abkühlen wurden beide Lösungen in Zugabe-Trichter gegeben und die tropfenweise Zugabe beider Lösungen begann. Aufgrund stöchiometrischer und mechanistischer Überlegungen wurde die Formaldehydlösung mit der doppelten Geschwindigkeit der Borhydridlösung zugegeben (siehe meinen vorherigen Beitrag mit hilfreichen Kommentaren, die erklären, warum dies so ist). Die Temperatur der Reaktion während dieser Zugabe sollte genau überwacht werden, da die Bildung und anschließende Reduktion des Imins ein exothermer Prozess ist. Nachdem beide Zugaben abgeschlossen waren, wurde das Reaktionsgemisch weiter gerührt, wobei zusätzliches Trockeneis und Methanol in das Bad mit dem Reaktionskolben gegeben wurde, um die Reaktionstemperatur zwischen -15 und -20 Grad zu halten. Ich glaube, Hamilton sagt in dem Ausschnitt seiner Sendung, dass die Temperatur knapp unter 0 Grad liegen soll, was mich zunächst verwirrte, aber ich kann nicht genug betonen, dass diese Reaktion unter -15 Grad gehalten werden sollte. Vertrauen Sie mir einfach. Die Ausbeute und die Spezifität der Reaktion werden durch die niedrigere Temperatur erheblich verbessert.
Die Reaktion wurde regelmäßig mittels TLC überwacht, indem ein Aliquot der Reaktionsmischung entnommen, eine kleine Menge Wasser hinzugefügt und dieses Aliquot dann mit einer kleinen Menge Ether extrahiert wurde, um dann die Etherschicht gegen 5-MeO-Tryptamin-Freebase zu testen. Dies war ursprünglich einer meiner Hauptkritikpunkte an der ursprünglichen Synthese, da das in der Show verwendete Lösungsmittelsystem zu einer nicht idealen Trennung führte, was mich dazu veranlasste, meine Reaktion beim ersten Durchlauf vorzeitig abzubrechen. Aus früherer Erfahrung weiß ich, dass 8:2 CHCl3/MeOH ein hervorragendes Lösemittelsystem für Tryptaminverbindungen ist, also habe ich dieses verwendet. Es ist vielleicht nicht das perfekte Lösungsmittelsystem, aber in Kombination mit ein paar Tropfen NH4OH war die Trennung zwischen methyliertem und nicht-methyliertem Tryptamin mehr als ausreichend (Rf-Differenz von ~0,3).
Nach 2 Stunden Laufzeit zeigte die TLC keinen Verbrauch des Ausgangsmaterials mehr an, so dass eine kleine Menge (0,25 g) NaBH4 zugegeben wurde, um zu sehen, ob die Reaktion weiterlaufen würde. Nach 3 Stunden hatte sich der Ausgangsstofffleck etwas verringert, und nach 4 Stunden war der Verbrauch des Ausgangsstoffs erneut zum Stillstand gekommen. Hamilton erwähnt die Möglichkeit von Flecken sowohl für das N-Methyl-5-MeO-Tryptamin als auch für das Pictet-Spengler-Zyklisierungsprodukt 6-MeO-THBC, aber wie er habe ich nur Flecken für das 5-MeO-Tryptamin und 5-MeO-DMT beobachtet.
Um den Ablauf der Reaktion nicht weiter zu verändern, wurden kein weiteres Formaldehyd oder NaBH4 zugegeben, und die Reaktion wurde auf Raumtemperatur gebracht. Das MeOH wurde aus der Reaktion entfernt, der Rückstand wurde in Wasser resuspendiert und mit CHCl3 extrahiert. Die Verwendung des Extraktionslösungsmittels war ein weiterer Teil der Reaktion, der von Hamiltons Ansatz abwich, da in früheren Veröffentlichungen (siehe letzter Beitrag) festgestellt wurde, dass Chloroform effizienter ist als Ethylacetat, aber Ethylacetat kann verwendet werden, um die Reaktion grün zu halten oder wenn Chloroform nicht ohne weiteres verfügbar ist. Ich bin mir nicht sicher, warum das Tryptamin nicht vollständig verbraucht wurde, da das Verhältnis der verwendeten Reagenzien mit denen in Hamiltons Ausstellung übereinstimmte und er eine vollständige Umwandlung des Ausgangsmaterials sah. Ich kann nur vermuten, dass die Reagenzien, die ich habe, von minderer Qualität (alt) sind oder dass ich das NaBH4 zu lange im Gefrierschrank aufbewahrt habe und dass es zu dem Zeitpunkt, an dem ich es zugegeben hatte, etwas von seiner Wirksamkeit verloren hatte. Aber ich schweife ab.
Das CHCl3 wurde unter Vakuum entfernt und das resultierende braun-rosa Öl wurde unter vermindertem Druck getrocknet. Ich habe festgestellt, dass das Vorhandensein einer rosafarbenen Farbe im Produkt auf eine gewisse Menge an noch vorhandenem 5-MeO-Tryptamin hinweist. Das Gewicht des trockenen Öls betrug vor der Reinigung 5,8 g. Nachdem es über das Wochenende bei Raumtemperatur gestanden hatte, traten im Öl einige zarte hellbraune Kristalle auf. Versuche, den Feststoff aus dem Öl zu entfernen, blieben erfolglos, so dass nun, da ein geeignetes Lösungsmittelsystem mit akzeptabler Trennung gefunden worden war, die Säulenchromatographie eingesetzt wurde. Es wurde 8:2 CHCl3/MeOH mit einigen Tropfen NH4OH verwendet, und es wurden viele Fraktionen erhalten, die nur das 5-MeO-DMT und kein 5-MeO-Tryptamin enthielten. Der Weg des 5-MeO-DMT durch die Säule war im langwelligen UV-Licht deutlich zu erkennen, obwohl das Produkt noch lange nach der anfänglichen Lumineszenzbande von der Säule herunterkam.
Ich bin mir nicht sicher, was der Konsens hier ist, aber ich ziehe es vor, nicht zu destillieren, zum einen, weil ich schlecht darin bin, und zum anderen, weil ich Angst vor dem Erhitzen von Verbindungen mit niedrigem Siedepunkt wie diesen habe, da ich damit in der Vergangenheit einige schlechte Erfahrungen gemacht habe. Wenn Sie die Fähigkeit und/oder die Technik haben, eine fraktionierte Vakuumdestillation durchzuführen, sollten Sie es tun. Ich würde auch nicht sagen, dass ich besonders gut in der Säulenchromatographie bin, aber das verwendete Lösemittelsystem macht dies fast idiotensicher. Aber ich schweife wieder einmal ab.
Die Fraktionen, die das Produkt und nur das Produkt enthalten, wurden vereinigt und unter reduziertem Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Das daraus resultierende bernsteinfarbene Öl ließ man bei Raumtemperatur stehen, und das Produkt war so rein, dass es spontan in langen, dünnen, wachsartigen bernsteinfarbenen Kristallen reiner 5-MeO-DMT-Freebase kristallisierte. Das Oxalat-Salz lässt sich sehr leicht herstellen, indem man die Freebase in Ether auflöst und eine gesättigte Lösung von Oxalsäure in Ether hinzufügt. Ich habe meine Lösung als freie Base beibehalten.
Theoretische Ausbeute: 5,73 g. Tatsächliche Ausbeute: 4,44 g. Prozentuale Ausbeute: 73%.
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