2-Amino-1-(4-methylphenyl)propan-1-ol (4-Methylnorephedrin).
Brom (5,16 mL, 100 mmol) in Dichlormethan (50 mL) wurde tropfenweise zu einer Lösung von 4-Methylpropiophenon (14,82 g, 100 mmol) in Dichlormethan (100 mL) hinzugefügt. Das Gemisch wurde dann 1 h lang bei Raumtemperatur gerührt und getrocknet (wasserfreies Magnesiumsulfat). Nach Entfernen des Lösungsmittels verblieb α-Brom-4-methylpropiophenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) als gelbe Kristalle (Abb. 1).
Das alpha-Bromketon (20,98 g, 92,4 mmol) wurde in Acetonitril (100 mL) gelöst und Natriumdiformylamid (11,01 g, 116 mmol) hinzugefügt. Das Gemisch wurde 4 Stunden lang refluxiert. Nach Entfernen des Lösungsmittels wurde der Rückstand zwischen Dichlormethan und Wasser aufgeteilt. Die organische Schicht wurde gesammelt, getrocknet (wasserfreies Magnesiumsulfat) und das Lösungsmittel entfernt, um das N,N-Diformylamid-Derivat (14,26 g, 65,0 mmol, 56 %) als gelbes Öl zu erhalten (Abb.2).
Dieses wurde in 5%iger ethanolischer Salzsäure (200 mL) gelöst und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt (Abb. 3).
(±)-cis-4-Methyl-5-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amin ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Eine Lösung von Bromcyan (0,963 g, 9,1 mmol) in Methanol (3 mL) wurde zu einer Mischung aus 2-Amino-1-(4-methylphenyl)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) und wasserfreiem Natriumacetat (2,04 g, 24,9 mmol) in Methanol (20 mL) unter Kühlung im Eisbad gegeben. Das Gemisch wurde 3,5 Stunden lang gerührt, die flüchtigen Bestandteile wurden entfernt, und der Rückstand wurde mit gesättigtem Natriumcarbonat versetzt. Das Gemisch wurde geschüttelt, bis sich ein weißer Niederschlag bildete. Dieser wurde filtriert, um einen farblosen Feststoff (1,52 g) zu erhalten (Abb. 5).
Brom (5,16 mL, 100 mmol) in Dichlormethan (50 mL) wurde tropfenweise zu einer Lösung von 4-Methylpropiophenon (14,82 g, 100 mmol) in Dichlormethan (100 mL) hinzugefügt. Das Gemisch wurde dann 1 h lang bei Raumtemperatur gerührt und getrocknet (wasserfreies Magnesiumsulfat). Nach Entfernen des Lösungsmittels verblieb α-Brom-4-methylpropiophenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) als gelbe Kristalle (Abb. 1).
Das alpha-Bromketon (20,98 g, 92,4 mmol) wurde in Acetonitril (100 mL) gelöst und Natriumdiformylamid (11,01 g, 116 mmol) hinzugefügt. Das Gemisch wurde 4 Stunden lang refluxiert. Nach Entfernen des Lösungsmittels wurde der Rückstand zwischen Dichlormethan und Wasser aufgeteilt. Die organische Schicht wurde gesammelt, getrocknet (wasserfreies Magnesiumsulfat) und das Lösungsmittel entfernt, um das N,N-Diformylamid-Derivat (14,26 g, 65,0 mmol, 56 %) als gelbes Öl zu erhalten (Abb.2).
Dieses wurde in 5%iger ethanolischer Salzsäure (200 mL) gelöst und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt (Abb. 3).
Die Lösung wurde bis zur Trockne eingedampft, mit Aceton versetzt und der Niederschlag durch Filtration gesammelt. Das primäre Amin-Zwischenprodukt wurde dann direkt verwendet, ohne dass eine weitere Reinigung erforderlich war. Es wurde in Methanol (500 mL) gelöst, im Eisbad gekühlt und Natriumborhydrid (26,86 g, 0,71 mol) über einen Zeitraum von 1,5 Stunden zugegeben. Nach Entfernen des Lösungsmittels, Verteilen zwischen Dichlormethan und Wasser, Trocknen (wasserfreies Magnesiumsulfat) und Eindampfen des Dichlormethans erhielt man 2-Amino-1-(4-methylphenyl)propan-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39 % von 4-Methylpropiophenon) als farblosen Feststoff: m.p. 103-105 °C (pic.4).
(±)-cis-4-Methyl-5-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amin ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Eine Lösung von Bromcyan (0,963 g, 9,1 mmol) in Methanol (3 mL) wurde zu einer Mischung aus 2-Amino-1-(4-methylphenyl)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) und wasserfreiem Natriumacetat (2,04 g, 24,9 mmol) in Methanol (20 mL) unter Kühlung im Eisbad gegeben. Das Gemisch wurde 3,5 Stunden lang gerührt, die flüchtigen Bestandteile wurden entfernt, und der Rückstand wurde mit gesättigtem Natriumcarbonat versetzt. Das Gemisch wurde geschüttelt, bis sich ein weißer Niederschlag bildete. Dieser wurde filtriert, um einen farblosen Feststoff (1,52 g) zu erhalten (Abb. 5).
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