Wer sich für Tryptamin-Analoga interessiert, ist vielleicht mit der DMT-Synthese durch N,N-Dimethylierung von Tryptamin mit Formaldehyd und NaBH3CN vertraut.
Diese Methode eignet sich aufgrund des leichten Zugangs zu den Reagenzien am besten für geheime Laborumgebungen. Der einzige Nachteil ist die Bildung von trizyklischen Verunreinigungen, wenn die Reaktionstemperatur zu hoch wird.
Um dies zu verhindern, wird die Reaktionstemperatur durch ein Eisbad oder ein Trockeneis-Methanol-Bad niedrig gehalten. Dies verringert die Bildung von Verunreinigungen, erschwert aber die Synthese im großen Maßstab, da die gesamte Reaktion langsamer abläuft und die Ausbeute sinkt (etwa 30-40 % bei einer Reaktion mit mehreren hundert Gramm. nicht so schlecht, um ehrlich zu sein).
Wenn Sie Zugang zu Industriechemikalien und Laborgeräten haben und DMT mit hoher Reinheit synthetisieren wollen, ist das Verfahren mit der Fischer-Indol-Synthese vielleicht idealer.
Diese Verfahren stammen aus Veröffentlichungen und ich habe sie mehrmals mit verschiedenen Chargengrößen unter Laborbedingungen durchgeführt. Die meisten dieser Verfahren sind einigermaßen skalierbar, erfordern aber Laborausrüstung und Vakuumdestillation.
Teil 1: Synthese von Chlorbutanal
Sie können Chlorbutanal von Chemielieferanten kaufen, aber es kann schwierig sein, es zu bekommen.
1, 3 L 3-Hals RBF wird mit 450 ml DCM, 100 g Butanchlorhydrin (4-Chlorbutan-1-ol), 360 mg freiem Radikal TEMPO gefüllt. Das Gemisch wird im Eis-Salz-Bad gekühlt.
2, Bereiten Sie 900ml Natriumhypochlorit-Bleiche (7,5% - testen Sie die Konzentration der Bleiche mit Wasserstoffperoxid und verwenden Sie das molare Äquivalent davon) und verwenden Sie NaHCO3-Lösung, um den pH-Wert auf 6,0~8,5 einzustellen.
3, Die Bleichlösung wird während 10-15 Minuten in den Kolben gegeben. Die beiden Phasen werden sich trennen und es muss kräftig gerührt werden. Halten Sie die Temperatur unter 25'C und lassen Sie die Mischung 2 Stunden lang reagieren.
4, Die organische Schicht wird abgetrennt und die wässrige Schicht wird mit 3*150 ml DCM extrahiert. Die kombinierte organische Schicht wird unter MgSO4 getrocknet.
5, DCM wird durch Destillation abgetrennt und der Produktaldehyd wird unter vermindertem Druck destilliert (bp 55-56'C bei 16mmHg). Ausbeute etwa 70%.
Teil 2: Synthese von 4-(N,N-Dimethylamino)butanaldiethylacetal
Normalerweise erfolgt die Synthese von Fischer-Indolen durch Addition von normalen Aldehyden an Phenylhydrazine. Da aber die Dimethylamin-Seitenkette die Gesamtausbeute verringert, benötigt das Verfahren eine geeignete modifizierte Additionsgruppe.
1, 100 g Chlorbutanal werden mit 250 ml DCM und 138 ml Ethanol gemischt. Die Mischung wird 15 Minuten lang in 500 ml RBF gerührt.
2, Konzentrierte Schwefelsäure wird tropfenweise über 0,5 Stunden bei 25~30'C zugegeben. Schwefelsäure wirkt als Katalysator, so dass das genaue Volumen nicht gemessen wird.
3, Die Lösung wird 3 Stunden lang gerührt und filtriert. Das Filtrat wird mit 300 ml 5 %iger wässriger NaHCO3-Lösung und 500 ml 10 %iger NaCl-Lösung gewaschen.
4, Die organische Schicht wird mit Natriumsulfat getrocknet und fraktioniert destilliert. (bp 90'C unter 15mmHg)
5, 100 g des obigen Produkts werden in 200 ml wässriger Dimethylaminlösung aufgelöst und 15 Minuten lang gerührt. Dann wird auf 50'C erwärmt und weitere 3 Stunden gerührt.
6, Nachdem die Reaktionsmischung auf rt abgekühlt ist, wird das Produkt mit 2*250ml DCM extrahiert. Die vereinigte organische Schicht wird mit 2*100 ml NaHCO3-Lösung und 2*100 ml Salzlösung gewaschen.
7, Das Lösungsmittel wird durch Destillation entfernt und der Rückstand fraktioniert destilliert. (bp 85'C unter 15mmHg). Ausbeute etwa 75%.
Teil 3: Synthese von Phenylhydrazinhydrochlorid
Phenylhydrazin und sein Hydrochloridsalz können leicht von Chemielieferanten erworben werden. Falls du es dir nicht leisten kannst...
1, 10 g frisch destilliertes Anilin wird zu einer Lösung von 30 g konz. Salzsäure in 30 ml Wasser gegeben. Eine Lösung von 8 g Natriumnitrit in 30 ml Wasser wird unter Rühren über einen Zeitraum von 15 Minuten hinzugefügt. Die Temperatur wird bei 0'C gehalten. Die Lösung wird weitere 15 Minuten lang gerührt.
2, Ein Gemisch aus 60 g Zinnchlorid in 25 g konziser Salzsäure wird langsam zugegeben, wobei die Temperatur 3'C nicht überschreiten sollte.
3, Nach der Zugabe wird die Reaktionsmischung 4 Stunden lang bei niedriger Temperatur weitergerührt.
4, Der feste Niederschlag wird abfiltriert und mit Salzlösung gewaschen.
5, Das entstandene Phenylhydrazin-HCl kann weiter gereinigt werden, indem man es mit überschüssigem Natriumcarbonat freisetzt, anschließend filtriert und destilliert und mit HCl-Lösung erneut salzt. Ausbeute etwa 90%.
Leider führt die Vergrößerung dieses Verfahrens zu geringeren Ausbeuten und mehr Verunreinigungen aufgrund von Problemen bei der Temperaturkontrolle und der Zinn(II)-chlorid-Hydrolyse.
Teil 4: Synthese von N,N-DMT
1, 120 g Phenylhydrazin-HCl-Lösung in 1,45 l Wasser werden in ein 5 l 4-Hals-RBF gegeben. Es wird gerührt, ein Rückflusskühler und ein Thermometer werden angebracht. Der Kolben wird mit Stickstoff gespült und bei 30~35'C gerührt.
2, Zu der Suspension werden vorsichtig 47,7 ml konz. Schwefelsäure unter N2-Atmosphäre über 10 Min. zugegeben, während die Temperatur unter 40'C gehalten wird.
3, Die Lösung (kann braun oder rot sein) wird auf 35~40'C erhitzt und weitere 10 Minuten gerührt.
4, Während die Reaktion abläuft, wird eine Lösung von 165,0 g 4-(N,N-Dimethylamino)butandiethylacetal in 580 ml Acetonitril vorgelegt.
5, Nach 10 Minuten wird die Lösung 4 tropfenweise über 60 Minuten zugegeben, während die Temperatur bei 35~40'C gehalten wird. Nach der Zugabe wird der Zugabe-Trichter mit Acetonitril (etwa 140 ml) gespült und tropfenweise in den Reaktor gegeben.
6, Der Inhalt wird weitere 4 Stunden bei einer Temperatur von 40'C gerührt.
7, Das Gemisch wird auf rt abgekühlt und mit 2*2L 2-Methyl-THC (optional) gewaschen.
8, Zu der sauren wässrigen Schicht (das gesamte saure Reaktionsgemisch, falls nicht gewaschen) werden 650 ml NaOH-Lösung tropfenweise zugegeben, während die Temperatur bei 20~25'C gehalten wird, wodurch der pH-Wert auf 11-12 mit milchiger Suspension gebracht wird.
9, Die Suspension wird mit 3*1,45 l 2-Me-THF extrahiert, das durch Isopropylacetat oder DCM ersetzt werden kann.
10, Die organischen Schichten werden vereinigt und das Lösungsmittel wird durch Destillation abgetrennt. Der verbleibende ölige Rückstand wird erneut in Lösungsmittel gelöst und rekonzentriert (zur Entfernung des Wasserazeotrops).
11, Der resultierende Rückstand wird unter Vakuum (vorzugsweise Rotationsverdampfer) getrocknet, um N,N-DMT-Freebase zu erhalten. Ausbeute etwa 65 %, Reinheit etwa 95 % durch HPLC.
DMT mit dieser hohen Reinheit hat für Trips eigentlich keine Vorteile gegenüber dem aus Wurzeln extrahierten DMT. Aber es ist eines der wenigen skalierbaren Verfahren für synthetisches DMT und kann für verschiedene Tryptaminanaloga verwendet werden.
Jemand könnte fragen, ob dies auch für 5-MeO- und 4-OH-substituierte Tryptaminanaloga möglich ist. Methoxy-Verbindungen können mit 4-Methoxy-Phenylhydrazin synthetisiert werden, aber es ist extrem schwer zu beschaffen, und Sie müssen es möglicherweise selbst mit 4-Anisidin synthetisieren. 4-MeO-Phenylhydrazin ist in seiner freien Basenform ziemlich instabil und sein Salz sollte bei niedriger Temperatur aufbewahrt werden.
Leider ist dies bei OH-substituierten Verbindungen nicht möglich, da das Acetal leicht mit den Hydroxygruppen des substituierten Phenylhydrazins reagiert.
Diese Methode eignet sich aufgrund des leichten Zugangs zu den Reagenzien am besten für geheime Laborumgebungen. Der einzige Nachteil ist die Bildung von trizyklischen Verunreinigungen, wenn die Reaktionstemperatur zu hoch wird.
Um dies zu verhindern, wird die Reaktionstemperatur durch ein Eisbad oder ein Trockeneis-Methanol-Bad niedrig gehalten. Dies verringert die Bildung von Verunreinigungen, erschwert aber die Synthese im großen Maßstab, da die gesamte Reaktion langsamer abläuft und die Ausbeute sinkt (etwa 30-40 % bei einer Reaktion mit mehreren hundert Gramm. nicht so schlecht, um ehrlich zu sein).
Wenn Sie Zugang zu Industriechemikalien und Laborgeräten haben und DMT mit hoher Reinheit synthetisieren wollen, ist das Verfahren mit der Fischer-Indol-Synthese vielleicht idealer.
Diese Verfahren stammen aus Veröffentlichungen und ich habe sie mehrmals mit verschiedenen Chargengrößen unter Laborbedingungen durchgeführt. Die meisten dieser Verfahren sind einigermaßen skalierbar, erfordern aber Laborausrüstung und Vakuumdestillation.
Teil 1: Synthese von Chlorbutanal
Sie können Chlorbutanal von Chemielieferanten kaufen, aber es kann schwierig sein, es zu bekommen.
1, 3 L 3-Hals RBF wird mit 450 ml DCM, 100 g Butanchlorhydrin (4-Chlorbutan-1-ol), 360 mg freiem Radikal TEMPO gefüllt. Das Gemisch wird im Eis-Salz-Bad gekühlt.
2, Bereiten Sie 900ml Natriumhypochlorit-Bleiche (7,5% - testen Sie die Konzentration der Bleiche mit Wasserstoffperoxid und verwenden Sie das molare Äquivalent davon) und verwenden Sie NaHCO3-Lösung, um den pH-Wert auf 6,0~8,5 einzustellen.
3, Die Bleichlösung wird während 10-15 Minuten in den Kolben gegeben. Die beiden Phasen werden sich trennen und es muss kräftig gerührt werden. Halten Sie die Temperatur unter 25'C und lassen Sie die Mischung 2 Stunden lang reagieren.
4, Die organische Schicht wird abgetrennt und die wässrige Schicht wird mit 3*150 ml DCM extrahiert. Die kombinierte organische Schicht wird unter MgSO4 getrocknet.
5, DCM wird durch Destillation abgetrennt und der Produktaldehyd wird unter vermindertem Druck destilliert (bp 55-56'C bei 16mmHg). Ausbeute etwa 70%.
Teil 2: Synthese von 4-(N,N-Dimethylamino)butanaldiethylacetal
Normalerweise erfolgt die Synthese von Fischer-Indolen durch Addition von normalen Aldehyden an Phenylhydrazine. Da aber die Dimethylamin-Seitenkette die Gesamtausbeute verringert, benötigt das Verfahren eine geeignete modifizierte Additionsgruppe.
1, 100 g Chlorbutanal werden mit 250 ml DCM und 138 ml Ethanol gemischt. Die Mischung wird 15 Minuten lang in 500 ml RBF gerührt.
2, Konzentrierte Schwefelsäure wird tropfenweise über 0,5 Stunden bei 25~30'C zugegeben. Schwefelsäure wirkt als Katalysator, so dass das genaue Volumen nicht gemessen wird.
3, Die Lösung wird 3 Stunden lang gerührt und filtriert. Das Filtrat wird mit 300 ml 5 %iger wässriger NaHCO3-Lösung und 500 ml 10 %iger NaCl-Lösung gewaschen.
4, Die organische Schicht wird mit Natriumsulfat getrocknet und fraktioniert destilliert. (bp 90'C unter 15mmHg)
5, 100 g des obigen Produkts werden in 200 ml wässriger Dimethylaminlösung aufgelöst und 15 Minuten lang gerührt. Dann wird auf 50'C erwärmt und weitere 3 Stunden gerührt.
6, Nachdem die Reaktionsmischung auf rt abgekühlt ist, wird das Produkt mit 2*250ml DCM extrahiert. Die vereinigte organische Schicht wird mit 2*100 ml NaHCO3-Lösung und 2*100 ml Salzlösung gewaschen.
7, Das Lösungsmittel wird durch Destillation entfernt und der Rückstand fraktioniert destilliert. (bp 85'C unter 15mmHg). Ausbeute etwa 75%.
Teil 3: Synthese von Phenylhydrazinhydrochlorid
Phenylhydrazin und sein Hydrochloridsalz können leicht von Chemielieferanten erworben werden. Falls du es dir nicht leisten kannst...
1, 10 g frisch destilliertes Anilin wird zu einer Lösung von 30 g konz. Salzsäure in 30 ml Wasser gegeben. Eine Lösung von 8 g Natriumnitrit in 30 ml Wasser wird unter Rühren über einen Zeitraum von 15 Minuten hinzugefügt. Die Temperatur wird bei 0'C gehalten. Die Lösung wird weitere 15 Minuten lang gerührt.
2, Ein Gemisch aus 60 g Zinnchlorid in 25 g konziser Salzsäure wird langsam zugegeben, wobei die Temperatur 3'C nicht überschreiten sollte.
3, Nach der Zugabe wird die Reaktionsmischung 4 Stunden lang bei niedriger Temperatur weitergerührt.
4, Der feste Niederschlag wird abfiltriert und mit Salzlösung gewaschen.
5, Das entstandene Phenylhydrazin-HCl kann weiter gereinigt werden, indem man es mit überschüssigem Natriumcarbonat freisetzt, anschließend filtriert und destilliert und mit HCl-Lösung erneut salzt. Ausbeute etwa 90%.
Leider führt die Vergrößerung dieses Verfahrens zu geringeren Ausbeuten und mehr Verunreinigungen aufgrund von Problemen bei der Temperaturkontrolle und der Zinn(II)-chlorid-Hydrolyse.
Teil 4: Synthese von N,N-DMT
1, 120 g Phenylhydrazin-HCl-Lösung in 1,45 l Wasser werden in ein 5 l 4-Hals-RBF gegeben. Es wird gerührt, ein Rückflusskühler und ein Thermometer werden angebracht. Der Kolben wird mit Stickstoff gespült und bei 30~35'C gerührt.
2, Zu der Suspension werden vorsichtig 47,7 ml konz. Schwefelsäure unter N2-Atmosphäre über 10 Min. zugegeben, während die Temperatur unter 40'C gehalten wird.
3, Die Lösung (kann braun oder rot sein) wird auf 35~40'C erhitzt und weitere 10 Minuten gerührt.
4, Während die Reaktion abläuft, wird eine Lösung von 165,0 g 4-(N,N-Dimethylamino)butandiethylacetal in 580 ml Acetonitril vorgelegt.
5, Nach 10 Minuten wird die Lösung 4 tropfenweise über 60 Minuten zugegeben, während die Temperatur bei 35~40'C gehalten wird. Nach der Zugabe wird der Zugabe-Trichter mit Acetonitril (etwa 140 ml) gespült und tropfenweise in den Reaktor gegeben.
6, Der Inhalt wird weitere 4 Stunden bei einer Temperatur von 40'C gerührt.
7, Das Gemisch wird auf rt abgekühlt und mit 2*2L 2-Methyl-THC (optional) gewaschen.
8, Zu der sauren wässrigen Schicht (das gesamte saure Reaktionsgemisch, falls nicht gewaschen) werden 650 ml NaOH-Lösung tropfenweise zugegeben, während die Temperatur bei 20~25'C gehalten wird, wodurch der pH-Wert auf 11-12 mit milchiger Suspension gebracht wird.
9, Die Suspension wird mit 3*1,45 l 2-Me-THF extrahiert, das durch Isopropylacetat oder DCM ersetzt werden kann.
10, Die organischen Schichten werden vereinigt und das Lösungsmittel wird durch Destillation abgetrennt. Der verbleibende ölige Rückstand wird erneut in Lösungsmittel gelöst und rekonzentriert (zur Entfernung des Wasserazeotrops).
11, Der resultierende Rückstand wird unter Vakuum (vorzugsweise Rotationsverdampfer) getrocknet, um N,N-DMT-Freebase zu erhalten. Ausbeute etwa 65 %, Reinheit etwa 95 % durch HPLC.
DMT mit dieser hohen Reinheit hat für Trips eigentlich keine Vorteile gegenüber dem aus Wurzeln extrahierten DMT. Aber es ist eines der wenigen skalierbaren Verfahren für synthetisches DMT und kann für verschiedene Tryptaminanaloga verwendet werden.
Jemand könnte fragen, ob dies auch für 5-MeO- und 4-OH-substituierte Tryptaminanaloga möglich ist. Methoxy-Verbindungen können mit 4-Methoxy-Phenylhydrazin synthetisiert werden, aber es ist extrem schwer zu beschaffen, und Sie müssen es möglicherweise selbst mit 4-Anisidin synthetisieren. 4-MeO-Phenylhydrazin ist in seiner freien Basenform ziemlich instabil und sein Salz sollte bei niedriger Temperatur aufbewahrt werden.
Leider ist dies bei OH-substituierten Verbindungen nicht möglich, da das Acetal leicht mit den Hydroxygruppen des substituierten Phenylhydrazins reagiert.
