3-[2-(Dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl Acetat.
1. In einen Rundkolben mit Überkopfrührer, Temperaturregler und Tropftrichter wird 1H-Indol-4-yl-acetat (50,1 g, 285 mmol, 1 Äquivalent) und anhydisches Et2O (700 ml) zugegeben.
2. Die Suspension wurde 10 Minuten lang gerührt und dann 30 Minuten lang in einem Eiswasserbad auf 0 *C abgekühlt.
3. Der Tropftrichter wird mit einer Lösung von Oxalylchlorid (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) in Et2O (60 ml) gefüllt.
4. Die Oxalylchloridlösung wurde tropfenweise zugegeben, wobei die Temperatur bei oder unter 5 *C gehalten wurde, um die Bildung von Dimeren und anderen möglichen Nebenprodukten zu minimieren.
5. Mit fortschreitender Zugabe bildete sich eine gelbe Aufschlämmung, und nach Abschluss der Zugabe wurde die Mischung 4 Stunden lang gerührt.
6. Nach dieser Zeit wurde Heptan (400 ml) zugegeben und das Gemisch 30 Minuten lang bei 0 *C gerührt.
7. Der erhaltene gelbe Feststoff wurde rasch filtriert und nacheinander mit Heptan (2x300 ml) gespült, das rasch in THF (500 ml) gelöst und auf 0 *C abgekühlt wurde.
8. Eine 2,0-M-Lösung von Dimethylamin in THF (175 ml) wurde tropfenweise zugegeben, und zwar so schnell, dass die Temperatur unter 5 *C blieb, um Nebenreaktionen zu vermeiden.
9. Nachdem die Zugabe abgeschlossen war, wurde Pyridin (46 ml) in THF (100 ml) tropfenweise zugegeben und das Gemisch 60 Minuten lang gut gerührt.
10. Heptan (600 ml) wurde zugegeben und der Kolbeninhalt über einen Büchnertrichter abfiltriert.
11. Der abfiltrierte Rückstand wurde in einen Rundkolben überführt, mit entionisiertem H2O (1000 ml) versetzt, 30 Min. gerührt und über einen Büchnertrichter filtriert.
12. Der cremefarbene Feststoff wurde nacheinander 40 min lang in EtOAc (600 ml) und Heptan (400 ml) trituriert.
13. Die Aufschlämmung wurde über den Büchnertrichter filtriert und der Feststoff über Nacht im Ofen bei 40 *C getrocknet, um 6 als hellgelben Feststoff zu erhalten; Ausbeute: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-ol (Psilocin).
Verfahren A:
1. . In einen Rundkolben, der mit einem Rührer, einem Temperaturregler und einem Tropftrichter ausgestattet ist, wird 3-[2-(Dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl-acetat (31,5 g, 115 mmol) und 2-CH3-THF (1000 ml) zugegeben.
2. Der Kolben wird in ein Eisbad bei 0 *C getaucht und eine Lösung von 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) über den Tropftrichter zugegeben.
3. Der Tropftrichter wurde mit zusätzlichem 2-CH3-THF (20 ml) gespült. Die LiAlH4-Lösung wurde tropfenweise zugegeben, um die Temperatur unter 20 *C zu halten.
4. Nach der Zugabe wurde das Eiswasserbad entfernt und die Mischung 30 Minuten lang gerührt.
5. Die hellgelbe Lösung wurde mit einem Heizmantel bis zum Rückfluss (80 *C) erhitzt und nahm nach 3 h eine elfenbeinfarbene Farbe an.
6. An den Seiten des Rundkolbens sammelten sich gelbe Feststoffe an.
7. Der Heizmantel wird entfernt und der Kolben wird auf 50 *C abgekühlt.
8. Der Kolben wird erneut auf 20 *C abgekühlt.
9. Die Reaktion wurde durch aufeinanderfolgende Zugabe von 3 Tropfen wässriger 1 M NaOH und 3 Tropfen entionisiertem H2O abgeschreckt.
10. Die Mischung wurde mit THF (500 ml) verdünnt und 20 Minuten lang gerührt.
11. Das Gemisch wurde über einen Büchnertrichter filtriert und das Filtrat unter N 2 gehalten.
12. Der Filterkuchen wurde mit 200 ml [10%ige Lösung von (7%igem Ammoniak in MeOH) in CH2Cl2] und THF (500 ml) schnell wieder aufgerührt.
13. Die Filtrate wurden vereinigt und konzentriert, um einen grünen Feststoff zu erhalten.
14. Der Feststoff wurde mit 1:1 EtOAc/Heptan (50 ml) trituriert und anschließend über einen Büchner-Trichter filtriert.
15. Der dunkelgrüne Feststoff wurde über Nacht im Ofen bei 40 *C getrocknet, um trockenes Psilocin als dunkelgrünen Feststoff zu erhalten; Ausbeute: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Verfahren B:
1. Der Reduktionsschritt wurde im Wesentlichen nach dem in Verfahren A beschriebenen Protokoll mit 3-[2-(Dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl Acetat (40,21 g, 135,2 mmol) und 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol) durchgeführt.
2. Die Reaktion wurde durch tropfenweise Zugabe von THF/H2O (27:100, 50 ml) so weit abgeschreckt, dass die Temperatur unter 30 *C blieb.
3. Anhyd Na2SO4 (100 g) wird zugegeben, gefolgt von Kieselgel (50 g) und DCM (400 ml).
4. Das Gemisch wurde 10 Minuten lang gerührt und über einen Büchner-Trichter filtriert.
5. Der Filterkuchen wurde mit DCM/CH3OH-Gemisch (9:1, 1500 ml) gewaschen.
6. Die Filtrate wurden vereinigt und konzentriert, um einen hellgrünen Feststoff zu erhalten.
7. Der Feststoff wurde mit 1:1 EtOAc/Heptan (50 ml) trituriert und anschließend über einen Büchner-Trichter filtriert.
8. Der cremefarbene Feststoff wurde über Nacht im Ofen bei 40 *C getrocknet, um trockenes Psilocin als cremefarbenen Feststoff zu erhalten; Ausbeute: 21,6 g (77%).
2. Die Suspension wurde 10 Minuten lang gerührt und dann 30 Minuten lang in einem Eiswasserbad auf 0 *C abgekühlt.
3. Der Tropftrichter wird mit einer Lösung von Oxalylchlorid (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) in Et2O (60 ml) gefüllt.
4. Die Oxalylchloridlösung wurde tropfenweise zugegeben, wobei die Temperatur bei oder unter 5 *C gehalten wurde, um die Bildung von Dimeren und anderen möglichen Nebenprodukten zu minimieren.
5. Mit fortschreitender Zugabe bildete sich eine gelbe Aufschlämmung, und nach Abschluss der Zugabe wurde die Mischung 4 Stunden lang gerührt.
6. Nach dieser Zeit wurde Heptan (400 ml) zugegeben und das Gemisch 30 Minuten lang bei 0 *C gerührt.
7. Der erhaltene gelbe Feststoff wurde rasch filtriert und nacheinander mit Heptan (2x300 ml) gespült, das rasch in THF (500 ml) gelöst und auf 0 *C abgekühlt wurde.
8. Eine 2,0-M-Lösung von Dimethylamin in THF (175 ml) wurde tropfenweise zugegeben, und zwar so schnell, dass die Temperatur unter 5 *C blieb, um Nebenreaktionen zu vermeiden.
9. Nachdem die Zugabe abgeschlossen war, wurde Pyridin (46 ml) in THF (100 ml) tropfenweise zugegeben und das Gemisch 60 Minuten lang gut gerührt.
10. Heptan (600 ml) wurde zugegeben und der Kolbeninhalt über einen Büchnertrichter abfiltriert.
11. Der abfiltrierte Rückstand wurde in einen Rundkolben überführt, mit entionisiertem H2O (1000 ml) versetzt, 30 Min. gerührt und über einen Büchnertrichter filtriert.
12. Der cremefarbene Feststoff wurde nacheinander 40 min lang in EtOAc (600 ml) und Heptan (400 ml) trituriert.
13. Die Aufschlämmung wurde über den Büchnertrichter filtriert und der Feststoff über Nacht im Ofen bei 40 *C getrocknet, um 6 als hellgelben Feststoff zu erhalten; Ausbeute: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-ol (Psilocin).
1. . In einen Rundkolben, der mit einem Rührer, einem Temperaturregler und einem Tropftrichter ausgestattet ist, wird 3-[2-(Dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl-acetat (31,5 g, 115 mmol) und 2-CH3-THF (1000 ml) zugegeben.
2. Der Kolben wird in ein Eisbad bei 0 *C getaucht und eine Lösung von 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) über den Tropftrichter zugegeben.
3. Der Tropftrichter wurde mit zusätzlichem 2-CH3-THF (20 ml) gespült. Die LiAlH4-Lösung wurde tropfenweise zugegeben, um die Temperatur unter 20 *C zu halten.
4. Nach der Zugabe wurde das Eiswasserbad entfernt und die Mischung 30 Minuten lang gerührt.
5. Die hellgelbe Lösung wurde mit einem Heizmantel bis zum Rückfluss (80 *C) erhitzt und nahm nach 3 h eine elfenbeinfarbene Farbe an.
6. An den Seiten des Rundkolbens sammelten sich gelbe Feststoffe an.
7. Der Heizmantel wird entfernt und der Kolben wird auf 50 *C abgekühlt.
8. Der Kolben wird erneut auf 20 *C abgekühlt.
9. Die Reaktion wurde durch aufeinanderfolgende Zugabe von 3 Tropfen wässriger 1 M NaOH und 3 Tropfen entionisiertem H2O abgeschreckt.
10. Die Mischung wurde mit THF (500 ml) verdünnt und 20 Minuten lang gerührt.
11. Das Gemisch wurde über einen Büchnertrichter filtriert und das Filtrat unter N 2 gehalten.
12. Der Filterkuchen wurde mit 200 ml [10%ige Lösung von (7%igem Ammoniak in MeOH) in CH2Cl2] und THF (500 ml) schnell wieder aufgerührt.
13. Die Filtrate wurden vereinigt und konzentriert, um einen grünen Feststoff zu erhalten.
14. Der Feststoff wurde mit 1:1 EtOAc/Heptan (50 ml) trituriert und anschließend über einen Büchner-Trichter filtriert.
15. Der dunkelgrüne Feststoff wurde über Nacht im Ofen bei 40 *C getrocknet, um trockenes Psilocin als dunkelgrünen Feststoff zu erhalten; Ausbeute: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Verfahren B:
1. Der Reduktionsschritt wurde im Wesentlichen nach dem in Verfahren A beschriebenen Protokoll mit 3-[2-(Dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl Acetat (40,21 g, 135,2 mmol) und 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol) durchgeführt.
2. Die Reaktion wurde durch tropfenweise Zugabe von THF/H2O (27:100, 50 ml) so weit abgeschreckt, dass die Temperatur unter 30 *C blieb.
3. Anhyd Na2SO4 (100 g) wird zugegeben, gefolgt von Kieselgel (50 g) und DCM (400 ml).
4. Das Gemisch wurde 10 Minuten lang gerührt und über einen Büchner-Trichter filtriert.
5. Der Filterkuchen wurde mit DCM/CH3OH-Gemisch (9:1, 1500 ml) gewaschen.
6. Die Filtrate wurden vereinigt und konzentriert, um einen hellgrünen Feststoff zu erhalten.
7. Der Feststoff wurde mit 1:1 EtOAc/Heptan (50 ml) trituriert und anschließend über einen Büchner-Trichter filtriert.
8. Der cremefarbene Feststoff wurde über Nacht im Ofen bei 40 *C getrocknet, um trockenes Psilocin als cremefarbenen Feststoff zu erhalten; Ausbeute: 21,6 g (77%).
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