Reaktionsschema:
Benzyl {3-[2-(Benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} Phosphat.
1. In einen Rundkolben mit Überkopfrührer, Temperaturregler und Tropftrichter wird Psilocin (10,3 g, 60,2 mmol) und anhydisches THF (500 ml) gegeben.
2. Das Gemisch wurde 15 Minuten lang gerührt und der Kolben wurde in ein festes CO2/Aceton-Kühlbad bei -78 *C getaucht.
3. Als die Innentemperatur der Reaktion -67 *C erreicht hatte, wurde eine Lösung von 2,5 M BuLi in Hexan (28,9 ml, 72,3 mmol) tropfenweise über einen Zeitraum von einigen Minuten zugegeben und die Innentemperatur unter -60 *C gehalten.
4. Nachdem das olivgrün gefärbte Reaktionsgemisch 10 Minuten lang gerührt worden war, wurde Tetrabenzylpyrophosphat (35,7 g, 66,2 mmol) in einer Portion zugegeben und das Gemisch gut gerührt.
5. Nach 1,5 h wurde das feste CO2/Aceton-Kühlbad entfernt und die Temperatur langsam über 2 h auf -25*C ansteigen gelassen.
6. Amino-gebundenes Kieselgel (30 g) wurde in einer Portion zugegeben, und die Reaktion wurde mit EtOAc (600 ml) verdünnt.
7. Die dunkle Mischung wurde durch ein Celite-Pad filtriert und mit EtOAc (400 ml) gewaschen.
8. Der Filterkuchen wurde 10 Min. lang mit EtOAc (400 ml) gerührt und erneut filtriert.
9. Die vereinigten Filtrate wurden konzentriert und in einen 500-ml-Rundkolben mit einfachem Hals überführt.
10. Das graue Öl wurde erneut in DCM (100 ml) gelöst und 5 Minuten lang mit einer Heißluftpistole zum Sieden erhitzt.
11. Der Kolben wurde auf rt gebracht und dann über Nacht bei 4*C gehalten.
12. Der rohe grau gefärbte Zwitterion-Niederschlag 9 wurde über einen Büchner-Trichter filtriert und anschließend mit DCM (4x100 ml) trituriert.
13. Der Zwitterion-Niederschlag 9 wurde in einen 250-ml-Rundkolben mit einfachem Hals überführt und über Nacht im Vakuumofen bei 40 *C gründlich getrocknet, um einen hellvioletten Feststoff zu erhalten; Ausbeute: 19,2 g (63 %).
Psilocybin.
1. In einen 2000-ml-Rundkolben wird Benzyl {3-[2-(benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl}-phosphat (16,9 g, 35,6 mmol) gegeben, gefolgt von CH3OH (1200 ml).
2. Das Gemisch wurde entgast und mit N2 aufgefüllt.
3. 10% Pd/C (1,1 g) wird zugegeben, das Gemisch entgast und mit H2-Ballon bei 1 atm aufgefüllt.
4. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei rt gerührt.
5. Der Kolben wurde entgast, mit N2 aufgefüllt und die Suspension über einen Büchner-Trichter durch ein Celite-Pad filtriert.
6. Das Filterkissen wurde mit CH3OH (500 ml) gewaschen und das violett gefärbte Filtrat wurde konzentriert und über Nacht im Vakuum getrocknet, um 10,7 g rohes 1 (106%) zu erhalten.
7. Der rohe Feststoff wurde in i-PrOH (200 ml) suspendiert und 30 Min. lang gekocht, dann heiß filtriert (50 bis 60 *C).
8. Der gesammelte Feststoff wurde mit Aceton gewaschen und ergab einen blassviolett gefärbten Feststoff.
9. Der violette Feststoff wurde dann in 25 % CH3OH/i-PrOH suspendiert, 30 Minuten lang gekocht, heiß filtriert und mit 25 % CH3OH/i-PrOH gewaschen, wobei ein hellvioletter Feststoff entstand.
10. Schließlich wurde der Feststoff aus 30% H2O in Aceton umkristallisiert und filtriert, wobei hellblaue Nadeln erhalten wurden.
11. Eine weitere Umkristallisation aus 30% Aceton/Wasser ergab farblose Nadeln.
12. Eine letzte Umkristallisation aus entionisiertem H2O (~50 ml) ergab einen weißen Feststoff, der zwei Tage lang bei 60 *C im Ofen getrocknet wurde; Ausbeute: 4,9 g (49%).
Benzyl {3-[2-(Benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} Phosphat.
1. In einen Rundkolben mit Überkopfrührer, Temperaturregler und Tropftrichter wird Psilocin (10,3 g, 60,2 mmol) und anhydisches THF (500 ml) gegeben.
2. Das Gemisch wurde 15 Minuten lang gerührt und der Kolben wurde in ein festes CO2/Aceton-Kühlbad bei -78 *C getaucht.
3. Als die Innentemperatur der Reaktion -67 *C erreicht hatte, wurde eine Lösung von 2,5 M BuLi in Hexan (28,9 ml, 72,3 mmol) tropfenweise über einen Zeitraum von einigen Minuten zugegeben und die Innentemperatur unter -60 *C gehalten.
4. Nachdem das olivgrün gefärbte Reaktionsgemisch 10 Minuten lang gerührt worden war, wurde Tetrabenzylpyrophosphat (35,7 g, 66,2 mmol) in einer Portion zugegeben und das Gemisch gut gerührt.
5. Nach 1,5 h wurde das feste CO2/Aceton-Kühlbad entfernt und die Temperatur langsam über 2 h auf -25*C ansteigen gelassen.
6. Amino-gebundenes Kieselgel (30 g) wurde in einer Portion zugegeben, und die Reaktion wurde mit EtOAc (600 ml) verdünnt.
7. Die dunkle Mischung wurde durch ein Celite-Pad filtriert und mit EtOAc (400 ml) gewaschen.
8. Der Filterkuchen wurde 10 Min. lang mit EtOAc (400 ml) gerührt und erneut filtriert.
9. Die vereinigten Filtrate wurden konzentriert und in einen 500-ml-Rundkolben mit einfachem Hals überführt.
10. Das graue Öl wurde erneut in DCM (100 ml) gelöst und 5 Minuten lang mit einer Heißluftpistole zum Sieden erhitzt.
11. Der Kolben wurde auf rt gebracht und dann über Nacht bei 4*C gehalten.
12. Der rohe grau gefärbte Zwitterion-Niederschlag 9 wurde über einen Büchner-Trichter filtriert und anschließend mit DCM (4x100 ml) trituriert.
13. Der Zwitterion-Niederschlag 9 wurde in einen 250-ml-Rundkolben mit einfachem Hals überführt und über Nacht im Vakuumofen bei 40 *C gründlich getrocknet, um einen hellvioletten Feststoff zu erhalten; Ausbeute: 19,2 g (63 %).
Psilocybin.
1. In einen 2000-ml-Rundkolben wird Benzyl {3-[2-(benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl}-phosphat (16,9 g, 35,6 mmol) gegeben, gefolgt von CH3OH (1200 ml).
2. Das Gemisch wurde entgast und mit N2 aufgefüllt.
3. 10% Pd/C (1,1 g) wird zugegeben, das Gemisch entgast und mit H2-Ballon bei 1 atm aufgefüllt.
4. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei rt gerührt.
5. Der Kolben wurde entgast, mit N2 aufgefüllt und die Suspension über einen Büchner-Trichter durch ein Celite-Pad filtriert.
6. Das Filterkissen wurde mit CH3OH (500 ml) gewaschen und das violett gefärbte Filtrat wurde konzentriert und über Nacht im Vakuum getrocknet, um 10,7 g rohes 1 (106%) zu erhalten.
7. Der rohe Feststoff wurde in i-PrOH (200 ml) suspendiert und 30 Min. lang gekocht, dann heiß filtriert (50 bis 60 *C).
8. Der gesammelte Feststoff wurde mit Aceton gewaschen und ergab einen blassviolett gefärbten Feststoff.
9. Der violette Feststoff wurde dann in 25 % CH3OH/i-PrOH suspendiert, 30 Minuten lang gekocht, heiß filtriert und mit 25 % CH3OH/i-PrOH gewaschen, wobei ein hellvioletter Feststoff entstand.
10. Schließlich wurde der Feststoff aus 30% H2O in Aceton umkristallisiert und filtriert, wobei hellblaue Nadeln erhalten wurden.
11. Eine weitere Umkristallisation aus 30% Aceton/Wasser ergab farblose Nadeln.
12. Eine letzte Umkristallisation aus entionisiertem H2O (~50 ml) ergab einen weißen Feststoff, der zwei Tage lang bei 60 *C im Ofen getrocknet wurde; Ausbeute: 4,9 g (49%).
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