Testosteron-Synthese aus DHEA

[MikeBlast]

Nachfolgend ist die Synthese von Testosteron aus DHEA von Patrick Arnold dargestellt. Die Schutzgruppe wurde abgeleitet und die Reduktionsmethode ist unbekannt.

1. 3β-O-Schutz mit TMSCl
2. 17β Enantioselektive Reduktion
3. 17β-Veresterung
4. 3β-O Entprotektion mit TBAF
5. 3-O Oppenauer-Oxidation mit gleichzeitiger Alken-Umlagerung in die konjugierte Position

 

[G.Patton]

Hallo. Welchen Wert hat Ihr Beitrag ohne ausführliche Erläuterung?

 

[MikeBlast]

Meine Absicht war es, die Diskussion über die Testosteronsynthese zu beginnen, da ich online nicht viel finden konnte. Wenn dies der falsche Ort für meinen Beitrag ist, bitte ich um Entschuldigung.

 

[G.Patton]

Das ist kein Problem. Ich würde an Ihrer Stelle eine klare Absicht in einem Beitrag formulieren

 

[MikeBlast]

Es sieht so aus, als ließe sich dies in einem 3-stufigen Prozess vereinfachen.
1. 3-O Oppenauer-Oxidation mit gleichzeitiger Umlagerung des Alkens in die konjugierte Position
2. 17β Enantioselektive Reduktion durch Saccharomyces cerevisiae (Bäcker-/Brauerhefe)
3. 17β-Veresterung

Ich habe keine Ausbeuten für Androstendion -> Testosteron gefunden, aber basierend auf ähnlichen Substraten in Microbial Transformations of Steroids würde es wahrscheinlich um die 70% betragen

Mikrobielle Transformationen von Steroiden. A Handbook. Willium Charney und Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967

 

[MikeBlast]

Es stellt sich heraus, dass 17β das kinetische Produkt ist und mit guter Selektivität (17α: 3%, 17β: 97%) allein mit NaBH4 hergestellt werden kann.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Die obige Studie zeigt auch, dass die MPV-Reduktion eine mäßige Selektivität aufweist (17α: 34%, 17β: 66%). Mich würde interessieren, ob die gleichzeitige Oxidation und Reduktion der Positionen 3 und 17 mit einem Al-Katalysator erreicht werden kann. Ich könnte mir vorstellen, dass die konjugierte 3-Keto-Form bevorzugt wird und die Reaktion vorantreibt.

Weitere Einzelheiten über die Oppenauer-Oxidation für meine eigene Referenz https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Der Biochemiker me rät, keine razemischen Steroide zu konsumieren, da dies zu irreversiblen Schäden führen kann, die zu spät bemerkt werden.

 

[MikeBlast]

Gibt es einen Grund zu der Annahme, dass 17α-Testosteron (Epitestosteron) giftig ist? Es ist ein endogenes Steroid, das in Konzentrationen vorkommt, die in etwa denen von Testosteron entsprechen.

 

[HerrHaber]

Ich mache mir mehr Sorgen über seine Funktion (es gibt modernere Testosteronmodulatoren mit viel weniger Nebenwirkungen)

 

[MikeBlast]

Epitestosteron ist ein positiver allosterischer Modulator des GABAA-Rezeptors. Es scheint neuroprotektiv zu sein, und ein hohes Testosteron/Epitestosteron-Verhältnis scheint mit Autismus korreliert zu sein.

Testosteron/Epitestosteron-Verhältnis - Weitere Hinweise zur Erklärung der Hyperandrogenämie bei Kindern mit Autismus - PubMed

Da umfassende Steroidhormonanalysen teuer und arbeitsintensiv sind, hofften wir, einen leicht anwendbaren Biomarker zur Unterstützung der Diagnostik bei Autismus zu finden. Da jedoch nur eine relativ kleine Stichprobe von 22 Mädchen mit Autismus analysiert wurde und Menstruationszyklus und Pubertätsstatus nur teilweise...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARMs sind definitiv etwas, das ich in Betracht ziehe. Sie scheinen ihre eigenen Nachteile zu haben, wie zum Beispiel die Senkung des Östrogenspiegels. Sobald ich die Synthese von Testosteron verstanden habe, werde ich mich mit gewebespezifischeren Steroiden wie Boldenon und DHT befassen. Die Synthese von fluorierten SARMs ist über mich an dieser Stelle.

 

[HerrHaber]

Ich hoffe, dass ich dazu beitragen konnte, Sie zu weiteren Dokumenten zu motivieren, so wie ich früher abgrundtief in die Wissenschaft eingetaucht bin... und dann wieder herausgefunden habe. Ihre Denkweise gefällt mir!

 

[MikeBlast]

Das haben Sie getan. Ich weiß das Feedback wirklich zu schätzen. Ich habe keinen formalen Hintergrund in Chemie oder Pharmakologie, daher hatte ich gehofft, dass meine Arbeit von diesem Forum überprüft wird.

 

[HerrHaber]

Leidenschaft ist der Schlüssel... Ich werde versuchen, aufmerksam zu sein und Ihnen zu helfen, wann immer

 

[MikeBlast]

Herzlichen Dank!

 

[HerrHaber]

Sie sind herzlich willkommen!