Psychedelika, die zu Erholungs-, medizinischen oder rituellen Zwecken verwendet werden, sind in der Geschichte der Menschheit allgegenwärtig gewesen. Die griechischen Wurzeln des Wortes "psychedelisch" sind psyche (Geist oder Seele) und delos (offenbaren). Leider gerieten Psychedelika während der Vietnam-Ära in die Hippie- und Gegenkulturbewegung und verloren in den Vereinigten Staaten an politischer Unterstützung.
Diese ideologische Opposition könnte zu den Finanzierungsbeschränkungen geführt haben, die im Controlled Substances Act (CSA) von 1970 festgelegt wurden und die zu einem großen regulatorischen Hindernis für die Erforschung psychedelischer Substanzen wurden.
Seitdem hat der Bereich der psychedelischen Neurobiologie und Pharmakologie darum gekämpft, sich von diesen unterdrückten und kriminalisierten kulturellen Elementen zu befreien. Bis in die 1990er Jahre hinein hielten ihre Führer junge Wissenschaftler und Ärzte oft davon ab, die Forschung an psychedelischen Substanzen fortzusetzen. In den letzten drei Jahrzehnten hat jedoch eine wachsende Gemeinschaft von rigorosen Wissenschaftlern und Ärzten die psychedelische Forschung wieder beschleunigt, wie unten dargestellt.
Diese ideologische Opposition könnte zu den Finanzierungsbeschränkungen geführt haben, die im Controlled Substances Act (CSA) von 1970 festgelegt wurden und die zu einem großen regulatorischen Hindernis für die Erforschung psychedelischer Substanzen wurden.
Seitdem hat der Bereich der psychedelischen Neurobiologie und Pharmakologie darum gekämpft, sich von diesen unterdrückten und kriminalisierten kulturellen Elementen zu befreien. Bis in die 1990er Jahre hinein hielten ihre Führer junge Wissenschaftler und Ärzte oft davon ab, die Forschung an psychedelischen Substanzen fortzusetzen. In den letzten drei Jahrzehnten hat jedoch eine wachsende Gemeinschaft von rigorosen Wissenschaftlern und Ärzten die psychedelische Forschung wieder beschleunigt, wie unten dargestellt.
Mit der Gründung der Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) im Jahr 1986 wurde die Erforschung des therapeutischen Potenzials von Psychedelika wieder aufgenommen. Die Forscher machten bedeutende Fortschritte sowohl bei der Identifizierung der Zielstrukturen psychedelischer Verbindungen als auch bei der Lokalisierung von Neuronen im Gehirn, die Zelloberflächenrezeptoren exprimieren, die mit vielen klassischen Halluzinogenen in Verbindung gebracht werden.
In den 1990er und 2000er Jahren ermöglichte das Aufkommen der fMRI- und PET-Technologien ein kritisches Verständnis der Auswirkungen akuter psychedelischer Erfahrungen auf die Gehirnaktivität. In den letzten zehn Jahren haben Forscher die mit Psychedelika assoziierten Drogenrezeptoren mit Techniken wie Röntgenkristallografie und Kryo-EM untersucht und sie modernen In-silico-Wirkstoffstudien und Ligandenvorhersagen unterzogen. Die nachstehende Zeitleiste zeigt einige wichtige Entwicklungen in der Forschung und Regulierung psychedelischer Substanzen seit den 1950er Jahren.
Im Jahr 2018 begannen einige Bundesstaaten mit der Entkriminalisierung psychedelischer Substanzen, nachdem die FDA Psilocybin und MDMA als bahnbrechende Behandlungsmethoden eingestuft hatte, und der Right to Try Act ermöglichte es Ärzten , psychedelische Substanzen für unheilbar kranke Patienten zu verschreiben. Heute versuchen viele öffentliche und private Unternehmen, die FDA davon zu überzeugen, verschiedene psychedelische Drogen oder psychedelische Derivate zuzulassen. Das nachstehende Diagramm zeigt die Indikationen , auf die sie am häufigsten abzielen.
Da es nur eine klinische Studie in Phase 3 gibt, befinden sich psychedelische Arzneimittel in den frühen Phasen der klinischen Prüfung. Das folgende Diagramm zeigt die Anzahl der Studien für psychedelische Wirkstoffe in jeder Phase im zweiten Quartal 2022. Nach unserer vorsichtigen Schätzung könnte ihr Gesamtumsatz bis 2030 5,5 Milliarden Dollar pro Jahr erreichen.
In den 1990er und 2000er Jahren ermöglichte das Aufkommen der fMRI- und PET-Technologien ein kritisches Verständnis der Auswirkungen akuter psychedelischer Erfahrungen auf die Gehirnaktivität. In den letzten zehn Jahren haben Forscher die mit Psychedelika assoziierten Drogenrezeptoren mit Techniken wie Röntgenkristallografie und Kryo-EM untersucht und sie modernen In-silico-Wirkstoffstudien und Ligandenvorhersagen unterzogen. Die nachstehende Zeitleiste zeigt einige wichtige Entwicklungen in der Forschung und Regulierung psychedelischer Substanzen seit den 1950er Jahren.
Im Jahr 2018 begannen einige Bundesstaaten mit der Entkriminalisierung psychedelischer Substanzen, nachdem die FDA Psilocybin und MDMA als bahnbrechende Behandlungsmethoden eingestuft hatte, und der Right to Try Act ermöglichte es Ärzten , psychedelische Substanzen für unheilbar kranke Patienten zu verschreiben. Heute versuchen viele öffentliche und private Unternehmen, die FDA davon zu überzeugen, verschiedene psychedelische Drogen oder psychedelische Derivate zuzulassen. Das nachstehende Diagramm zeigt die Indikationen , auf die sie am häufigsten abzielen.
Da es nur eine klinische Studie in Phase 3 gibt, befinden sich psychedelische Arzneimittel in den frühen Phasen der klinischen Prüfung. Das folgende Diagramm zeigt die Anzahl der Studien für psychedelische Wirkstoffe in jeder Phase im zweiten Quartal 2022. Nach unserer vorsichtigen Schätzung könnte ihr Gesamtumsatz bis 2030 5,5 Milliarden Dollar pro Jahr erreichen.
In diesem Artikel geben wir einen Überblick über die Neurochemie psychedelischer Substanzen und untersuchen die aktuelle klinische Arbeit an psychedelischen Substanzen. Anschließend bewerten wir die mit diesem pharmazeutischen Teilsektor verbundenen Investitionsrisiken und -möglichkeiten. Unser Ziel ist es, die Art von Innovationen zu beschreiben, die unserer Meinung nach eine entscheidende Rolle bei der Erschließung des Potenzials dieser Substanzen zur Verbesserung der menschlichen Gesundheit spielen werden.
Neuropsychedelische Chemie
Der Neurotransmitter 5-Hydroxytryptamin (5-HT), besser bekannt als Serotonin, hat eine Vielzahl von molekularen Funktionen bei Wirbellosen, Wirbeltieren, Pflanzen, Pilzen und sogar einzelligen Organismen. Beim Menschen werden mehr als vierzehn verschiedene Serotoninrezeptoren in verschiedenen Geweben exprimiert. Die mit diesen Rezeptoren verbundenen nachgeschalteten Signale stehen im Zusammenhang mit Sucht, Aggression, Appetit, Angst, Blutdruck, Herzfrequenz, Sexualität, Thermoregulation, Gedächtnis, Wahrnehmung, Magen-Darm-Motilität, Schlaf und mehr.
Einer dieser Rezeptoren, 5-HT2, hat drei Subtypen - 5-HT2a, 5-HT2b und 5-HT2c - und erfüllt eine Reihe von funktionellen Aufgaben, wie unten dargestellt. Wissenschaftler betrachten 5-HT2aals den wichtigsten Serotoninrezeptor für die Auslösung "klassischer" psychedelischer Erfahrungen.
Neuropsychedelische Chemie
Der Neurotransmitter 5-Hydroxytryptamin (5-HT), besser bekannt als Serotonin, hat eine Vielzahl von molekularen Funktionen bei Wirbellosen, Wirbeltieren, Pflanzen, Pilzen und sogar einzelligen Organismen. Beim Menschen werden mehr als vierzehn verschiedene Serotoninrezeptoren in verschiedenen Geweben exprimiert. Die mit diesen Rezeptoren verbundenen nachgeschalteten Signale stehen im Zusammenhang mit Sucht, Aggression, Appetit, Angst, Blutdruck, Herzfrequenz, Sexualität, Thermoregulation, Gedächtnis, Wahrnehmung, Magen-Darm-Motilität, Schlaf und mehr.
Einer dieser Rezeptoren, 5-HT2, hat drei Subtypen - 5-HT2a, 5-HT2b und 5-HT2c - und erfüllt eine Reihe von funktionellen Aufgaben, wie unten dargestellt. Wissenschaftler betrachten 5-HT2aals den wichtigsten Serotoninrezeptor für die Auslösung "klassischer" psychedelischer Erfahrungen.
Obwohl auch andere Signalwege, wie der Kappa-Opioid-Rezeptor (KOR)-Signalweg und der N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorweg, an bestimmten psychedelischen oder psychedelisch ähnlichen Erfahrungen beteiligt sind, werden wir in diesem Artikel die "klassische psychedelische Erfahrung" definieren. Psychedelika sind eine Untergruppe von Verbindungen, die Agonisten des 5-HT2a-Rezeptors sind (d. h. Verbindungen, die an einen Rezeptor binden und dessen nachgeschaltete Signalübertragung aktivieren).
Bei der Einnahme interagieren Psychedelika mit dem 5-NT2a-Rezeptor und anderen Rezeptoren, was zu weitreichenden und starken Veränderungen der Gehirnfunktionen führt. Zu den körperlichen Auswirkungen gehören Zittern, Pupillenerweiterung und Veränderungen des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der motorischen Funktionen. Die wichtigsten Indikationen für den Einsatz von 5-HT2a-Agonisten sind behandlungsresistente Depressionen (TRD), schwere depressive Störungen (MDD), posttraumatische Belastungsstörungen (PTSD) und Migräne.
Wie bereits erwähnt, erzeugen KOR- und NMDA-Agonisten unterschiedliche halluzinogene oder psychedelische Empfindungen. Die KOR-Signalübertragung spielt beispielsweise eine wichtige Rolle bei Wahrnehmung, Schmerz, Motorik und Sucht. Unternehmen, die KOR-Agonisten wie Salvinorin A und Ibogain erforschen, zielen in der Regel auf Sucht, Alkoholismus und Opioidkonsumstörungen (OUD) ab.
Die nachstehenden Tabellen unterstreichen die Breite des Sektors, indem sie das Spektrum der Psychedelika zusammenfassen, die sich derzeit in klinischen oder präklinischen Studien befinden. Dieser Artikel konzentriert sich auf Psilocybin, da es sich in einem relativ ausgereiften Stadium der klinischen Entwicklung befindet.
Vorhersagen sind naturgemäß begrenzt und sollten nicht als verlässlich angesehen werden. Es wird nicht empfohlen, ein bestimmtes Wertpapier zu kaufen, zu verkaufen oder zu halten. Anmerkung. Diese Tabelle enthält einen auf die Wirksamkeit normierten Vergleich der Bindungsstärke von Serotonin- und Kappa-Opioid-Rezeptoren für eine Reihe von psychotropen Substanzen und eine Liste von Indikationen, auf die Unternehmen abzielen, die psychedelische oder von psychedelischen Substanzen abgeleitete Therapeutika in klinischen Studien untersuchen.
Akute psychedelische Erfahrung
Aufgrund der Probleme, die mit der objektiven Messung akuter psychedelischer Erfahrungen verbunden sind, haben sich Wissenschaftler auf das Verständnis der Neurochemie psychedelischer Verbindungen konzentriert, in der Hoffnung, eine klare Erklärung für diese Wirkungen zu finden. Obwohl der Nutzen psychedelischer Verbindungen als Psychopharmaka untrennbar mit der Natur dieser Erfahrungen verbunden sein kann oder auch nicht, sind wir der Meinung, dass sie bei einem ehrlichen Versuch, das therapeutische Potenzial von Psychedelika zu bewerten, nicht übersehen werden sollten.
In seinem TED-Vortrag "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality " (Ihr Gehirn halluziniert Ihre bewusste Realität ) stellte Anil Seth, Professor für kognitive und computergestützte Neurobiologie an der Universität von Sussex, fest, dass die Wahrnehmung nicht nur "von Signalen abhängt, die von der Außenwelt in Ihr Gehirn gelangen", sondern auch: "...wenn nicht noch mehr, von Wahrnehmungsvorhersagen, die in die entgegengesetzte Richtung gehen".
Was wäre, wenn diese "Wahrnehmungsvorhersagen" viel stärker oder schwächer wären als gewöhnlich? Würden die einzelnen Reize verwirrend oder schwer zu unterscheiden sein? Würde alles gleich aussehen?
Googles "Deep Dream VR, eine von künstlicher Intelligenz gesteuerte Halluzinationsmaschine" hat eine virtuelle Erfahrung geschaffen, die versucht, die Auswirkungen übermäßig strenger Objektklassifizierungsvorhersagen auf die Wahrnehmung nachzuahmen, was zwar keine perfekte Simulation der psychedelischen Erfahrung ist, aber unserer Meinung nach ein überzeugendes Modell für das Verständnis halluzinogener Auswirkungen auf die menschliche visuelle Verarbeitung darstellt, wie hier gezeigt wird.
Aufgrund der Probleme, die mit der objektiven Messung akuter psychedelischer Erfahrungen verbunden sind, haben sich Wissenschaftler auf das Verständnis der Neurochemie psychedelischer Verbindungen konzentriert, in der Hoffnung, eine klare Erklärung für diese Wirkungen zu finden. Obwohl der Nutzen psychedelischer Verbindungen als Psychopharmaka untrennbar mit der Natur dieser Erfahrungen verbunden sein kann oder auch nicht, sind wir der Meinung, dass sie bei einem ehrlichen Versuch, das therapeutische Potenzial von Psychedelika zu bewerten, nicht übersehen werden sollten.
In seinem TED-Vortrag "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality " (Ihr Gehirn halluziniert Ihre bewusste Realität ) stellte Anil Seth, Professor für kognitive und computergestützte Neurobiologie an der Universität von Sussex, fest, dass die Wahrnehmung nicht nur "von Signalen abhängt, die von der Außenwelt in Ihr Gehirn gelangen", sondern auch: "...wenn nicht noch mehr, von Wahrnehmungsvorhersagen, die in die entgegengesetzte Richtung gehen".
Was wäre, wenn diese "Wahrnehmungsvorhersagen" viel stärker oder schwächer wären als gewöhnlich? Würden die einzelnen Reize verwirrend oder schwer zu unterscheiden sein? Würde alles gleich aussehen?
Googles "Deep Dream VR, eine von künstlicher Intelligenz gesteuerte Halluzinationsmaschine" hat eine virtuelle Erfahrung geschaffen, die versucht, die Auswirkungen übermäßig strenger Objektklassifizierungsvorhersagen auf die Wahrnehmung nachzuahmen, was zwar keine perfekte Simulation der psychedelischen Erfahrung ist, aber unserer Meinung nach ein überzeugendes Modell für das Verständnis halluzinogener Auswirkungen auf die menschliche visuelle Verarbeitung darstellt, wie hier gezeigt wird.
Um die zweiseitige Bewegung der Wahrnehmung und die Art und Weise, wie der Verstand Informationslücken füllen kann, um dem Verstand ein funktionierendes Modell der Realität zu präsentieren, zu verstehen, betrachten Sie Bilder wie Akiyoshi Kitaokas "Spinning Snakes" (siehe unten). Dieses statische Bild löst die so genannte "periphere Driftillusion" aus und erzeugt ein Signal, das den für die Bewegungswahrnehmung zuständigen Teil des Gehirns täuscht.
Obwohl einige Wissenschaftler wie Robin Carhart-Harris und Roland Griffiths die Natur der psychedelischen Erfahrung aufgedeckt haben, bleibt der Zusammenhang zwischen Wahrnehmungsverzerrungen und mystischen Erfahrungen unklar. Dennoch belegen einige Studien, dass die Einnahme klassischer Halluzinogene wie Psilocybin zu nachhaltigen psychotherapeutischen Wirkungen führen kann.
Neuropsychedelische Wissenschaftstipps
Einige Studien haben Psychedelika mit einer Zunahme der funktionellen Verbindungen zwischen Gehirnnetzwerken in Verbindung gebracht. Dieses Ergebnis steht im Einklang mit der Zunahme der synaptischen Dichte bei Schweinen nach Verabreichung von Psilocybin. Es stützt auch die Schlussfolgerung der Proceedings of the National Academy, dass Psilocybin die Bildung dendritischer Ausläufer in kortikalen Neuronen von Mäusen fördert und damit die synaptische Plastizität verbessert.
Frühe Hinweise deuten darauf hin, dass die so genannten "psychoplastogenen" Wirkungen von Psychedelika möglicherweise mit der psychedelischen Erfahrung selbst zusammenhängen. Tabernatalog, ein Analogon des nicht-klassischen Psychedelikums Ibogain, erzeugte bei Mäusen ohne psychedelische Erfahrung psychoplastogene Wirkungen. Insbesondere korrelierte die Verabreichung von Psilocybin mit einem Rückgang des Blutflusses in den Amygdaloiden, der Furcht und Angst kontrolliert. Psychedelika scheinen Alphawellen oder elektrische Rhythmen in bestimmten Bereichen des Gehirns zu reduzieren. Alpharhythmen werden mit der Wahrnehmungsverarbeitung im "posterioren cingulären Gyrus" in Verbindung gebracht, dessen Verringerung bei akuten psychedelischen Erfahrungen zu einem Verlust des Ichs zu führen scheint.
Verwandte Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Psilocybin das "Default Mode Network" (DMN) ausschaltet, ein Gehirnnetzwerk, das für die Speicherung autobiografischer Informationen und das Verständnis zwischenmenschlicher Beziehungen und Ansichten über die Vergangenheit und Zukunft verantwortlich ist. Darüber hinaus scheint das Ausmaß der DMN-"Rückstellung" die Reaktion auf die Behandlung vorherzusagen. Diese Daten deuten darauf hin, dass die psychotherapeutische Wirkung von Psilocybin von Schwellendosen abhängt, die hoch genug sind, um einen "Reset" des DMN zu bewirken. Diese Daten sind zwar nicht eindeutig genug, um sie zu widerlegen, legen aber nahe, dass eine "Mikrodosierung" von Psilocybin bei der Behandlung von Depressionen nicht wirksam ist.
Neuropsychedelische Wissenschaftstipps
Einige Studien haben Psychedelika mit einer Zunahme der funktionellen Verbindungen zwischen Gehirnnetzwerken in Verbindung gebracht. Dieses Ergebnis steht im Einklang mit der Zunahme der synaptischen Dichte bei Schweinen nach Verabreichung von Psilocybin. Es stützt auch die Schlussfolgerung der Proceedings of the National Academy, dass Psilocybin die Bildung dendritischer Ausläufer in kortikalen Neuronen von Mäusen fördert und damit die synaptische Plastizität verbessert.
Frühe Hinweise deuten darauf hin, dass die so genannten "psychoplastogenen" Wirkungen von Psychedelika möglicherweise mit der psychedelischen Erfahrung selbst zusammenhängen. Tabernatalog, ein Analogon des nicht-klassischen Psychedelikums Ibogain, erzeugte bei Mäusen ohne psychedelische Erfahrung psychoplastogene Wirkungen. Insbesondere korrelierte die Verabreichung von Psilocybin mit einem Rückgang des Blutflusses in den Amygdaloiden, der Furcht und Angst kontrolliert. Psychedelika scheinen Alphawellen oder elektrische Rhythmen in bestimmten Bereichen des Gehirns zu reduzieren. Alpharhythmen werden mit der Wahrnehmungsverarbeitung im "posterioren cingulären Gyrus" in Verbindung gebracht, dessen Verringerung bei akuten psychedelischen Erfahrungen zu einem Verlust des Ichs zu führen scheint.
Verwandte Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Psilocybin das "Default Mode Network" (DMN) ausschaltet, ein Gehirnnetzwerk, das für die Speicherung autobiografischer Informationen und das Verständnis zwischenmenschlicher Beziehungen und Ansichten über die Vergangenheit und Zukunft verantwortlich ist. Darüber hinaus scheint das Ausmaß der DMN-"Rückstellung" die Reaktion auf die Behandlung vorherzusagen. Diese Daten deuten darauf hin, dass die psychotherapeutische Wirkung von Psilocybin von Schwellendosen abhängt, die hoch genug sind, um einen "Reset" des DMN zu bewirken. Diese Daten sind zwar nicht eindeutig genug, um sie zu widerlegen, legen aber nahe, dass eine "Mikrodosierung" von Psilocybin bei der Behandlung von Depressionen nicht wirksam ist.
Wie Robin Carhart-Harris jedoch betont, vereinfacht die DMN-Darstellung den zugrunde liegenden komplexen Mechanismus zu sehr. Er und andere Wissenschaftler haben einen Zusammenhang zwischen psychedelischen Erfahrungen und dem Grad der Konnektivität zwischen "unimodalen" und "transmodalen" Gehirnnetzwerken festgestellt. Unimodale Netze verarbeiten Informationen aus einer einzigen sensorischen Modalität, z. B. visuell oder auditiv, während transmodale Netze eine erhöhte Aktivität aufweisen, die nicht mit einer bestimmten sensorischen Eingangsquelle zusammenhängt. Transmodale Regionen scheinen als Vermittler zu dienen, die sowohl sensorische als auch kognitive Informationen miteinander verbinden und integrieren.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Andere Studien legen nahe, dass Psychedelika den unimodalen und transmodalen Crosstalk oder die "Kompression" der kortikalen Hierarchie verstärken können. Eine solche Kompression kann bei Patienten mit Schizophrenie beobachtet werden, was auf eine neurologische Grundlage für die Verwechslung von konkreter und abstrakter Wahrnehmung sowohl bei schizophrenen als auch bei psychedelischen Gehirnzuständen hindeutet. Es überrascht nicht, dass eines der gängigsten Medikamente zur Behandlung von Schizophrenie, Thorazin, ein 5-HT2a-Antagonist oder -Blocker ist.
Die Beeinträchtigung der Fähigkeit des Gehirns, zwischen Konkretem und Abstraktem zu unterscheiden, unterstreicht die Bedeutung der Umgebung für die psychedelische Erfahrung. Obwohl in Studien häufig Reiseführer, Musik und andere beruhigende Stimuli verwendet werden, ist die Bestimmung der Bedeutung der einzelnen Faktoren für die klinischen Ergebnisse eine methodische Herausforderung.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Andere Studien legen nahe, dass Psychedelika den unimodalen und transmodalen Crosstalk oder die "Kompression" der kortikalen Hierarchie verstärken können. Eine solche Kompression kann bei Patienten mit Schizophrenie beobachtet werden, was auf eine neurologische Grundlage für die Verwechslung von konkreter und abstrakter Wahrnehmung sowohl bei schizophrenen als auch bei psychedelischen Gehirnzuständen hindeutet. Es überrascht nicht, dass eines der gängigsten Medikamente zur Behandlung von Schizophrenie, Thorazin, ein 5-HT2a-Antagonist oder -Blocker ist.
Die Beeinträchtigung der Fähigkeit des Gehirns, zwischen Konkretem und Abstraktem zu unterscheiden, unterstreicht die Bedeutung der Umgebung für die psychedelische Erfahrung. Obwohl in Studien häufig Reiseführer, Musik und andere beruhigende Stimuli verwendet werden, ist die Bestimmung der Bedeutung der einzelnen Faktoren für die klinischen Ergebnisse eine methodische Herausforderung.
Risiken der Zulassung und Aussichten für Psychedelika
In den Vereinigten Staaten wird die kombinierte wirtschaftliche Belastung durch schwere depressive Störungen (MDD), Opioidkonsumstörungen (OUD) und posttraumatische Belastungsstörungen (PTSD) im Jahr 2022 auf 1,4 Billionen US-Dollar pro Jahr geschätzt. Die direkten Gesundheitskosten belaufen sich auf etwa 270 Milliarden Dollar. Experten schätzen, dass sich der jährliche Arzneimittelumsatz in den USA für diese Indikationen im Jahr 2022 auf 44 Milliarden Dollar belaufen wird, was etwa 3,1 % der gesamten wirtschaftlichen Belastung entspricht.
Zur Behandlung von MDD kann die herkömmliche Pharmakotherapie mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) oder trizyklischen Antidepressiva (TCA) eine monatelange Dosisanpassung erfordern, wobei die Wirksamkeit von Patient zu Patient stark variiert. Dieser Ansatz ist bei mittelschweren bis schweren Depressionenkosteneffizient . Je schwerer die Depression wird, desto weniger kosteneffektiv sind herkömmliche Behandlungen wie SSRIs. Um dieses Problem zu verdeutlichen, schätzt das U.S. Centers for Medicare and Medicaid Services, dass nur 20 % der Patienten, die wegen MDD behandelt werden , teilweise ansprechen, ohne dass es zu einer Remission kommt, und 50 % sprechen überhaupt nicht an. Eine Studie ergab, dass 55 % der MDD-Patienten die Behandlung nach fünf Monaten abbrachen. Da die Kostenträger im Gesundheitswesen eher bereit sind, für Medikamente mit höherer Wirksamkeit zu zahlen (und die Patienten diese auch eher einnehmen), erwarten Experten, dass die psychedelische Therapie erheblich an Wert gewinnen wird.
Unserer Meinung nach ist einer der wichtigsten Faktoren, der den Verkauf von Psychedelika einschränkt, die Tatsache, dass sie unter ärztlicher Aufsicht eingenommen werden müssen. Um die Preise und Kosten von Psilocybin im Rahmen der derzeitigen Vorschriften abzuschätzen, sollte man sich die wirtschaftlichen Aspekte von Esketamin ansehen. Esketamin (auch S-Ketamin genannt) ist das S-Enantiomer der Droge Ketamin. Ketamin wird seit den 1960er Jahren als Anästhetikum und Beruhigungsmittel verwendet oder missbraucht.
Ketamin erzeugt euphorisierende, dissoziative und amnesiogene Wirkungen, die es zu einer beliebten Straßendroge gemacht haben. Esketamine ist der Versuch von Johnson & Johnson, Ketamin zur Behandlung von MDD und TRD wiederzuverwenden. Obwohl Ketamin kein Psychedelikum ist, wird es in der Regel in spezialisierten Behandlungszentren verschrieben und erfordert nach der Verabreichung eine zweistündige Beobachtung. Aufgrund der etwa zweiwöchigen Verweildauer kann eine einjährige Ketaminbehandlung zwanzig oder mehr Verabreichungssitzungen umfassen.
In den Vereinigten Staaten wird die kombinierte wirtschaftliche Belastung durch schwere depressive Störungen (MDD), Opioidkonsumstörungen (OUD) und posttraumatische Belastungsstörungen (PTSD) im Jahr 2022 auf 1,4 Billionen US-Dollar pro Jahr geschätzt. Die direkten Gesundheitskosten belaufen sich auf etwa 270 Milliarden Dollar. Experten schätzen, dass sich der jährliche Arzneimittelumsatz in den USA für diese Indikationen im Jahr 2022 auf 44 Milliarden Dollar belaufen wird, was etwa 3,1 % der gesamten wirtschaftlichen Belastung entspricht.
Zur Behandlung von MDD kann die herkömmliche Pharmakotherapie mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) oder trizyklischen Antidepressiva (TCA) eine monatelange Dosisanpassung erfordern, wobei die Wirksamkeit von Patient zu Patient stark variiert. Dieser Ansatz ist bei mittelschweren bis schweren Depressionenkosteneffizient . Je schwerer die Depression wird, desto weniger kosteneffektiv sind herkömmliche Behandlungen wie SSRIs. Um dieses Problem zu verdeutlichen, schätzt das U.S. Centers for Medicare and Medicaid Services, dass nur 20 % der Patienten, die wegen MDD behandelt werden , teilweise ansprechen, ohne dass es zu einer Remission kommt, und 50 % sprechen überhaupt nicht an. Eine Studie ergab, dass 55 % der MDD-Patienten die Behandlung nach fünf Monaten abbrachen. Da die Kostenträger im Gesundheitswesen eher bereit sind, für Medikamente mit höherer Wirksamkeit zu zahlen (und die Patienten diese auch eher einnehmen), erwarten Experten, dass die psychedelische Therapie erheblich an Wert gewinnen wird.
Unserer Meinung nach ist einer der wichtigsten Faktoren, der den Verkauf von Psychedelika einschränkt, die Tatsache, dass sie unter ärztlicher Aufsicht eingenommen werden müssen. Um die Preise und Kosten von Psilocybin im Rahmen der derzeitigen Vorschriften abzuschätzen, sollte man sich die wirtschaftlichen Aspekte von Esketamin ansehen. Esketamin (auch S-Ketamin genannt) ist das S-Enantiomer der Droge Ketamin. Ketamin wird seit den 1960er Jahren als Anästhetikum und Beruhigungsmittel verwendet oder missbraucht.
Ketamin erzeugt euphorisierende, dissoziative und amnesiogene Wirkungen, die es zu einer beliebten Straßendroge gemacht haben. Esketamine ist der Versuch von Johnson & Johnson, Ketamin zur Behandlung von MDD und TRD wiederzuverwenden. Obwohl Ketamin kein Psychedelikum ist, wird es in der Regel in spezialisierten Behandlungszentren verschrieben und erfordert nach der Verabreichung eine zweistündige Beobachtung. Aufgrund der etwa zweiwöchigen Verweildauer kann eine einjährige Ketaminbehandlung zwanzig oder mehr Verabreichungssitzungen umfassen.
Frühe klinische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Psilocybin bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren Depressionen wirksamer und effizienter ist, da es ein- oder zweimal pro Jahr verabreicht wird und die Rückfallquote geringer ist. Die nachstehende Tabelle veranschaulicht den eindeutigen Langlebigkeitsvorteil von Psilocybin. Die Ein-Jahres-Rückfallquote bei Depressionen ist bei der Einnahme von Psilocybin etwa 2,5-mal niedriger als bei Esketamin.
In klinischen Studien waren die Ansprechraten auf Psilocybin 5-10 Prozentpunkte höher als auf Esketamin. Ausgehend von den "Kosten pro Tag ohne Depression" (DFD) sind wir der Meinung, dass die Versicherer bereit sein sollten, 16.900 $ pro Psilocybin-Dosis zu zahlen, um das gleiche Ergebnis wie mit Escetamin zu erzielen, wenn die Kosten für die Einweisung, einschließlich ärztlicher Überwachung, Hilfspersonal und Tests, relativ konstant bleiben, wie aus dem nachstehenden Streudiagramm hervorgeht.
Die Forscher bewerteten das Ansprechen auf verschiedene antidepressive Therapien, indem sie die Zahl der Patienten mit einer Verbesserung in der Behandlungsgruppe durch die Zahl der Patienten mit einer Verbesserung in der Kontrollgruppe teilten. Auf der Grundlage dieser Kosten-Nutzen-Analyse schnitt Psilocybin besser ab als herkömmliche Antidepressiva und Escetamin.
Ein Moratorium für die Erforschung psychedelischer Drogen zwischen 1970 und 1990 verzögerte die Bemühungen zur Verbesserung der pharmakologischen Eigenschaften von 5-HT2a-Agonisten wie Psilocybin und N,N-Dimethyltryptamin (DMT). Viele Arzneimittel, darunter die Migränemittel Zolmitriptan und Bromocriptin, haben jedoch eine gemeinsame chemische Basis mit klassischen Psychedelika.
Die CSA-Beschränkungen haben Pharmakologen nicht daran gehindert, Moleküle zu finden, die zur gleichen Familie wie Psychedelika gehören. Stattdessen haben sie offenbar die Bemühungen behindert, das therapeutische Potenzial von Molekülen zu verstehen, die als Agonisten des 5-HT2a-Rezeptors wirken. Die Zahl der von der FDA zugelassenen Antagonisten (Blocker) übersteigt die Zahl der 5-HT2-Rezeptor-Agonisten (Aktivatoren), wie unten dargestellt.
In klinischen Studien waren die Ansprechraten auf Psilocybin 5-10 Prozentpunkte höher als auf Esketamin. Ausgehend von den "Kosten pro Tag ohne Depression" (DFD) sind wir der Meinung, dass die Versicherer bereit sein sollten, 16.900 $ pro Psilocybin-Dosis zu zahlen, um das gleiche Ergebnis wie mit Escetamin zu erzielen, wenn die Kosten für die Einweisung, einschließlich ärztlicher Überwachung, Hilfspersonal und Tests, relativ konstant bleiben, wie aus dem nachstehenden Streudiagramm hervorgeht.
Die Forscher bewerteten das Ansprechen auf verschiedene antidepressive Therapien, indem sie die Zahl der Patienten mit einer Verbesserung in der Behandlungsgruppe durch die Zahl der Patienten mit einer Verbesserung in der Kontrollgruppe teilten. Auf der Grundlage dieser Kosten-Nutzen-Analyse schnitt Psilocybin besser ab als herkömmliche Antidepressiva und Escetamin.
Ein Moratorium für die Erforschung psychedelischer Drogen zwischen 1970 und 1990 verzögerte die Bemühungen zur Verbesserung der pharmakologischen Eigenschaften von 5-HT2a-Agonisten wie Psilocybin und N,N-Dimethyltryptamin (DMT). Viele Arzneimittel, darunter die Migränemittel Zolmitriptan und Bromocriptin, haben jedoch eine gemeinsame chemische Basis mit klassischen Psychedelika.
Die CSA-Beschränkungen haben Pharmakologen nicht daran gehindert, Moleküle zu finden, die zur gleichen Familie wie Psychedelika gehören. Stattdessen haben sie offenbar die Bemühungen behindert, das therapeutische Potenzial von Molekülen zu verstehen, die als Agonisten des 5-HT2a-Rezeptors wirken. Die Zahl der von der FDA zugelassenen Antagonisten (Blocker) übersteigt die Zahl der 5-HT2-Rezeptor-Agonisten (Aktivatoren), wie unten dargestellt.
Interessanterweise ist die Voreingenommenheit gegenüber 5-HT2a-Agonisten möglicherweise nicht nur auf veraltete Vorschriften oder eine kulturelle Stigmatisierung zurückzuführen. Während Studien gezeigt haben, dass die meisten klassischen Psychedelika nur selten zu neurotoxischen, kardialen oder psychiatrischen Nebenwirkungen führen, ist dies bei Medikamenten, die als 5-HT2a-Agonisten wirken und von der FDA zugelassen wurden, manchmal der Fall.
Drei partielle 5-HT2a-Agonisten - Efavirenz (antiretrovirales HIV-Medikament), Mefloquin (Malariamittel) und Methysergid (Migräneprophylaxe, Zulassung zurückgezogen) - wurden mit Herzklappenfehlfunktionen in Verbindung gebracht. Dies bedeutet zwar nicht, dass der 5-HT2a-Agonismus selbst Herzrhythmusstörungen verursacht, aber es deutet darauf hin, dass es Überschneidungen zwischen Wirkstoffen, die als 5-HT2a-Agonisten wirken, und Wirkstoffen, die die Aktionspotenziale des Herzens modulieren, geben könnte.
Nehmen wir Ibogain, eine psychedelische Droge, die aus der Rinde der Wurzel des Ibogabaums Tabernate gewonnen wird. Seit den 1990er Jahren untersuchen Wissenschaftler Ibogain als potenzielles Medikament zur Behandlung von Suchtkrankheiten.
Obwohl es nachweislich wirksamer ist als viele der derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten für Opioidkonsumstörungen (OUD), hat die FDA Ibogain nicht zugelassen. Die FDA scheint zwar voreingenommen gegenüber Arzneimitteln zu sein, die psychedelische Erfahrungen hervorrufen, aber eine andere Erklärung ist, dass Ibogain mit 27 kardiovaskulär bedingten Todesfällen in Verbindung gebracht wurde, viele davon bei Patienten ohne Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Drei partielle 5-HT2a-Agonisten - Efavirenz (antiretrovirales HIV-Medikament), Mefloquin (Malariamittel) und Methysergid (Migräneprophylaxe, Zulassung zurückgezogen) - wurden mit Herzklappenfehlfunktionen in Verbindung gebracht. Dies bedeutet zwar nicht, dass der 5-HT2a-Agonismus selbst Herzrhythmusstörungen verursacht, aber es deutet darauf hin, dass es Überschneidungen zwischen Wirkstoffen, die als 5-HT2a-Agonisten wirken, und Wirkstoffen, die die Aktionspotenziale des Herzens modulieren, geben könnte.
Nehmen wir Ibogain, eine psychedelische Droge, die aus der Rinde der Wurzel des Ibogabaums Tabernate gewonnen wird. Seit den 1990er Jahren untersuchen Wissenschaftler Ibogain als potenzielles Medikament zur Behandlung von Suchtkrankheiten.
Obwohl es nachweislich wirksamer ist als viele der derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten für Opioidkonsumstörungen (OUD), hat die FDA Ibogain nicht zugelassen. Die FDA scheint zwar voreingenommen gegenüber Arzneimitteln zu sein, die psychedelische Erfahrungen hervorrufen, aber eine andere Erklärung ist, dass Ibogain mit 27 kardiovaskulär bedingten Todesfällen in Verbindung gebracht wurde, viele davon bei Patienten ohne Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Die Herausforderungen, die mit der Durchführung klinischer Studien zu psychedelischen Substanzen verbunden sind, erschweren die Angelegenheit zusätzlich. Sie erfordern strenge Validierungsverfahren, die den Stichprobenumfang und die statistische Aussagekraft begrenzen. Darüber hinaus kann die Selbstselektion die Ergebnisse verfälschen, insbesondere wenn die Endpunkte auf Messungen der subjektiven Erfahrung beruhen. Und schließlich ist die Verblindung von Ärzten und Studienteilnehmern schwierig, da der Unterschied zwischen Placebo und dem experimentellen Präparat offensichtlich ist.
Die Situation ändert sich, auch wenn die politische Dynamik noch immer ein Hindernis für die Zulassung vieler dieser Substanzen darstellen kann. Die Regierung unterteilt kontrollierte Substanzen derzeit in fünf verschiedene Listen, wie unten dargestellt.
Die Situation ändert sich, auch wenn die politische Dynamik noch immer ein Hindernis für die Zulassung vieler dieser Substanzen darstellen kann. Die Regierung unterteilt kontrollierte Substanzen derzeit in fünf verschiedene Listen, wie unten dargestellt.
Die Schwere der Straftat oder des Vergehens beim Besitz von Drogen auf diesen Listen kann von Staat zu Staat variieren. Die FDA-Zulassung von Psilocybin, dem heutigen klassischen Halluzinogen der Liste I, könnte es auf eine niedrigere Liste setzen, wodurch die DEA möglicherweise weniger Möglichkeiten hat, diejenigen zu verfolgen, die es besitzen oder vertreiben. Sollte die FDA jedoch eine bestimmte pharmazeutische Formulierung von Psilocybin genehmigen, könnte alles andere als diese Darreichungsform immer noch in den Status von Schedule I fallen.
Die Aufsichtsbehörden haben es den Forschern in letzter Zeit ermöglicht, klinische Versuche mit kontrollierten Substanzen effizienter durchzuführen.
Nora Volkow, Direktorin des National Institute on Drug Abuse, sagte jedoch vor dem Unterausschuss für Drogenmissbrauch des US-Repräsentantenhauses aus . House of Representatives Subcommittee on Health (Unterausschuss für Gesundheit) im Dezember 2021 fest, dass die Forschung an Substanzen der Liste I länger dauert und viel teurer ist, und selbst erfahrene Forscher berichten , dass es zeitaufwändig ist, eine neue Registrierung für die Liste I zu erhalten, neue Substanzen zu einer bestehenden Registrierung hinzuzufügen oder eine Genehmigung für die Änderung eines Studienprotokolls zu erhalten.
Die Zeit für die klinische Entwicklung korreliert in hohem Maße mit den Programmkosten, wie unten dargestellt. In der Vergangenheit scheiterten 22 % der klinischen Studien aufgrund mangelnder Finanzierung. Längere klinische Entwicklungszyklen stehen in engem Zusammenhang mit dem Ausscheiden von Teilnehmern und einer unangemessenen Dosierung, was die Wahrscheinlichkeit einer Zulassung weiter verringert.
Unserer Meinung nach kann Psilocybin die Behandlung von schweren depressiven Störungen (MDD) und behandlungsresistenten Depressionen (TRD) inkrementell verbessern, insbesondere in Kombination mit herkömmlichen Antidepressiva und kognitiver Verhaltenstherapie (CBT).
Um serotoninerge Toxizität und andere unerwünschte Wechselwirkungen zu vermeiden, müssen Patienten, die selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder andere Antidepressiva einnehmen, jedoch zwei bis vier Wochen lang andere Medikamente absetzen.
Schlussfolgerung
Wir haben uns mit dem therapeutischen Nutzen und den Investitionsaussichten im Zusammenhang mit Psychedelika, insbesondere Psilocybin, befasst. Obwohl diese Zusammenfassung der laufenden Arbeiten zu Psychedelika keineswegs umfassend ist, hoffen wir, dass sie einen nützlichen Ausgangspunkt für Investoren bietet, die an einer Bewertung dieses Bereichs interessiert sind.
Psychedelika haben zwar das Potenzial, die Behandlung von psychischen Erkrankungen wie MDD, TRD, PTSD und OUD zu verbessern, sie bergen jedoch auch wirtschaftliche, regulatorische und gesundheitliche Risiken, die Investoren, Arzneimittelentwickler und Patienten sorgfältig berücksichtigen sollten.
Mehrere Faktoren können den potenziellen Preis von Psilocybin in einem Ausmaß begrenzen, das in diesem Artikel nicht in vollem Umfang behandelt wurde, darunter: Konkurrenz durch Psilocybin-Retreat-Zentren an Orten wie Jamasia;Konkurrenz durch Präparate mit ähnlichem Wirkmechanismus, aber kürzerer Pharmakokinetik, wie N,N-Dimethyltryptamin (DMT); fehlende Behandlungsinfrastruktur; und Hindernisse für die Akzeptanz aufgrund der anhaltenden kulturellen Stigmatisierung.
Auch wenn die Patentgesetze für Psychedelika nach wie vor etwas unklar sind, sollten Analysten bedenken, dass enantiorechte Alternativen, deuterierte Formen und andere chemische Modifikationen die Wettbewerbsschranken umgehen und die Arzneimittelpreise hoch halten können. Anleger sollten auch bedenken, inwieweit die Dynamik der psychedelischen Psychotherapie die wirtschaftlichen Möglichkeiten eher auf die medikamentöse Seite der Behandlung als auf den pharmazeutischen Verkauf konzentrieren könnte.
In den kommenden Jahren werden Wissenschaftler weiterhin neue Verbindungen finden, die positive psychoplastogene Wirkungen hervorrufen und damit das Verständnis der Neurobiologen für die vielfältigen Netzwerke des Gehirns und die damit verbundenen Wechselwirkungen verbessern.
Zukünftige Entdeckungen sollten mehr Informationen über die Natur der psychedelischen Erfahrung offenbaren und es Klinikern ermöglichen, Stimmungsstörungen effektiver zu diagnostizieren und gleichzeitig wirksamere und sicherere therapeutische Mittel zu entwickeln.
Aus dieser Perspektive könnte sich die psychedelische Bewegung eher als eine Revolution in der Neuropharmakologie denn als ein Triumph im Kampf gegen die kulturelle Stigmatisierung erweisen. Wir glauben, dass Psychedelika eine neue Ära der Neurobiologie einläuten könnten, in der die Entdeckungen der funktionellen Neurobildgebung der letzten zwanzig Jahre genutzt werden, um einige der seit langem bestehenden Probleme der öffentlichen Gesundheit im Zusammenhang mit psychischen Erkrankungen anzugehen.
Wir haben uns mit dem therapeutischen Nutzen und den Investitionsaussichten im Zusammenhang mit Psychedelika, insbesondere Psilocybin, befasst. Obwohl diese Zusammenfassung der laufenden Arbeiten zu Psychedelika keineswegs umfassend ist, hoffen wir, dass sie einen nützlichen Ausgangspunkt für Investoren bietet, die an einer Bewertung dieses Bereichs interessiert sind.
Psychedelika haben zwar das Potenzial, die Behandlung von psychischen Erkrankungen wie MDD, TRD, PTSD und OUD zu verbessern, sie bergen jedoch auch wirtschaftliche, regulatorische und gesundheitliche Risiken, die Investoren, Arzneimittelentwickler und Patienten sorgfältig berücksichtigen sollten.
Mehrere Faktoren können den potenziellen Preis von Psilocybin in einem Ausmaß begrenzen, das in diesem Artikel nicht in vollem Umfang behandelt wurde, darunter: Konkurrenz durch Psilocybin-Retreat-Zentren an Orten wie Jamasia;Konkurrenz durch Präparate mit ähnlichem Wirkmechanismus, aber kürzerer Pharmakokinetik, wie N,N-Dimethyltryptamin (DMT); fehlende Behandlungsinfrastruktur; und Hindernisse für die Akzeptanz aufgrund der anhaltenden kulturellen Stigmatisierung.
Auch wenn die Patentgesetze für Psychedelika nach wie vor etwas unklar sind, sollten Analysten bedenken, dass enantiorechte Alternativen, deuterierte Formen und andere chemische Modifikationen die Wettbewerbsschranken umgehen und die Arzneimittelpreise hoch halten können. Anleger sollten auch bedenken, inwieweit die Dynamik der psychedelischen Psychotherapie die wirtschaftlichen Möglichkeiten eher auf die medikamentöse Seite der Behandlung als auf den pharmazeutischen Verkauf konzentrieren könnte.
In den kommenden Jahren werden Wissenschaftler weiterhin neue Verbindungen finden, die positive psychoplastogene Wirkungen hervorrufen und damit das Verständnis der Neurobiologen für die vielfältigen Netzwerke des Gehirns und die damit verbundenen Wechselwirkungen verbessern.
Zukünftige Entdeckungen sollten mehr Informationen über die Natur der psychedelischen Erfahrung offenbaren und es Klinikern ermöglichen, Stimmungsstörungen effektiver zu diagnostizieren und gleichzeitig wirksamere und sicherere therapeutische Mittel zu entwickeln.
Aus dieser Perspektive könnte sich die psychedelische Bewegung eher als eine Revolution in der Neuropharmakologie denn als ein Triumph im Kampf gegen die kulturelle Stigmatisierung erweisen. Wir glauben, dass Psychedelika eine neue Ära der Neurobiologie einläuten könnten, in der die Entdeckungen der funktionellen Neurobildgebung der letzten zwanzig Jahre genutzt werden, um einige der seit langem bestehenden Probleme der öffentlichen Gesundheit im Zusammenhang mit psychischen Erkrankungen anzugehen.