Lysergsäurediethylamid (LSD): Eine eingehende Erkundung

Allgemeine Informationen

Lysergsäurediethylamid (LSD), umgangssprachlich auch Acid genannt, ist eine starke psychoaktive Substanz, die für ihre Fähigkeit bekannt ist, tiefgreifende Veränderungen der Wahrnehmung, der Stimmung und des Bewusstseins hervorzurufen. Das chemisch als psychedelisch eingestufte LSD gehört zur Familie der Ergoline und wird von der Lysergsäure abgeleitet, einer natürlich vorkommenden Verbindung, die im Mutterkornpilz vorkommt, der auf bestimmten Getreidesorten, vor allem Roggen, wächst. Die Synthese von LSD wurde erstmals 1938 vom Schweizer Chemiker Albert Hofmann im Rahmen der Erforschung von Mutterkornalkaloiden durchgeführt. Seine psychoaktiven Eigenschaften wurden jedoch erst am 19. April 1943 entdeckt, als Hofmann versehentlich eine kleine Menge berührte und die bewusstseinsverändernde Wirkung erlebte.

LSD-Formel und LSD-Lösung

LSD wurde in den 1950er und 1960er Jahren zu einem wichtigen Bestandteil der gegenkulturellen Bewegungen, insbesondere im Bereich der Kunst, Musik und Spiritualität. Die Assoziation mit Persönlichkeiten wie Timothy Leary und die Erforschung des Bewusstseins führten zu einem weit verbreiteten Interesse an seinem Potenzial als Mittel zur Selbstentdeckung und Transzendenz. Aufgrund von Bedenken hinsichtlich seiner Sicherheit und seines Missbrauchspotenzials wurde LSD jedoch 1970 in den Vereinigten Staaten als kontrollierte Substanz der Kategorie I eingestuft, wodurch die meisten Forschungen über seine therapeutischen Anwendungen eingestellt wurden.

Trotz seiner Illegalität ist LSD nach wie vor eine beliebte Freizeitdroge, deren Konsumenten die halluzinogenen Wirkungen schätzen, zu denen visuelle und auditive Verzerrungen, Synästhesie und tiefgreifende Veränderungen der Denkmuster und der Ich-Wahrnehmung gehören können. LSD wird in der Regel oral eingenommen, meist in Form von Löschpapier, das mit der Substanz imprägniert ist, oder in Form von flüssigen Tropfen, die auf verschiedene Substrate aufgetragen werden. Die Wirkung von LSD ist dosisabhängig, wobei niedrigere Dosen mildere Wahrnehmungsveränderungen hervorrufen und höhere Dosen zu intensiveren psychedelischen Erfahrungen führen. Die Dauer der Wirkung liegt in der Regel zwischen 6 und 12 Stunden, wobei die Restwirkung bis zu 24 Stunden oder länger anhalten kann.

LSD-Merkmale

LSD wird zwar häufig mit dem Freizeitkonsum in Verbindung gebracht, aber es besteht auch ein anhaltendes Interesse an seinen möglichen therapeutischen Anwendungen. Mitte des 20. Jahrhunderts durchgeführte Forschungen legten nahe, dass LSD bei der Behandlung verschiedener psychiatrischer Störungen wie Depressionen, Angstzuständen und Suchtkrankheiten hilfreich sein könnte. Jüngste Studien haben auch das Potenzial von LSD in der Sterbebegleitung untersucht, insbesondere für Patienten, die mit einer unheilbaren Krankheit konfrontiert sind. Rechtliche und behördliche Hindernisse haben jedoch den Fortschritt in diesem Bereich behindert und die Verfügbarkeit von LSD für die klinische Forschung und die therapeutische Anwendung eingeschränkt.

Physikalische Eigenschaften

Lysergsäurediethylamid (LSD) besitzt mehrere charakteristische physikalische Eigenschaften, die zu seinen einzigartigen Merkmalen und Anwendungsmethoden beitragen.

Erscheinungsbild: Reines LSD ist in der Regel ein farbloser, geruchloser, kristalliner Feststoff. Aufgrund seiner extremen Potenz wird LSD jedoch häufig in Form eines Salzes hergestellt und vertrieben, um die Handhabung und Dosierung zu erleichtern. Gängige Salzformen sind LSD-Tartrat oder LSD-Hydrochlorid, die stabiler und löslicher sind als die reine Verbindung.

Löslichkeit: LSD ist in Wasser nur begrenzt löslich, aber in organischen Lösungsmitteln wie Ethanol und Dimethylsulfoxid (DMSO) sehr gut löslich. Dieses Löslichkeitsprofil beeinflusst die Methoden, die zur Synthese, Reinigung und Formulierung in verschiedenen Darreichungsformen verwendet werden. Für den Freizeitgebrauch wird LSD üblicherweise in einem Lösungsmittel gelöst und auf ein Trägersubstrat, wie z. B. Löschpapier oder Gelatinequadrate, aufgetragen und oral eingenommen.

Wasser 67,02 mg/ml (20 °C) [freie Base]

Schmelzpunkt:

• LSD-Base 80-85°C
• LSD-Tartrat 198-200°C

LSD kristallisiert

Chemische Eigenschaften

Lysergsäurediethylamid (LSD) zeichnet sich durch eine Reihe komplexer chemischer Eigenschaften aus, die seiner psychoaktiven Wirkung und pharmakologischen Aktivität zugrunde liegen.

Die chemische Struktur von LSD besteht aus einem bicyclischen Ringsystem mit einer an das Stickstoffatom gebundenen Diethyleinheit. Diese einzigartige Struktur verleiht LSD eine hohe Potenz und Selektivität für spezifische Rezeptorziele im Gehirn.

LSD-Isomere

Stereochemie: LSD ist eine chirale Verbindung mit zwei Stereozentren an den Kohlenstoffatomen C-5 und C-8, so dass theoretisch vier verschiedene optische Isomere von LSD existieren könnten. LSD, auch (+)-d-LSD genannt, hat die absolute Konfiguration (5R,8R). 5S-Stereoisomere von Lysergamiden kommen in der Natur nicht vor und werden bei der Synthese aus d-Lysergsäure nicht gebildet. Retrosynthetisch könnte man das C-5-Stereocenter so analysieren, dass es die gleiche Konfiguration wie das Alpha-Kohlenstoffatom der natürlich vorkommenden Aminosäure L-Tryptophan hat, dem Vorläufer aller biosynthetischen Ergolinverbindungen.

LSD und iso-LSD, die beiden C-8-Isomere, wandeln sich jedoch in Gegenwart von Basen schnell um, da das Alpha-Proton sauer ist und deprotoniert und reprotoniert werden kann. Nicht-psychoaktives Iso-LSD, das bei der Synthese entstanden ist, kann durch Chromatographie abgetrennt und zu LSD isomerisiert werden.

Reine LSD-Salze sind tribolumineszierend, d. h. sie geben kleine weiße Lichtblitze ab, wenn sie im Dunkeln geschüttelt werden. LSD ist stark fluoreszierend und leuchtet unter UV-Licht bläulich-weiß. Es wird angenommen, dass die Stereochemie von LSD eine wichtige Rolle bei seinen pharmakologischen Wirkungen und Wechselwirkungen mit Serotoninrezeptoren im Gehirn spielt.

Säure-Basen-Eigenschaften: LSD ist eine schwach basische Verbindung, die je nach dem pH-Wert ihrer Umgebung protoniert oder deprotoniert werden kann. In seiner neutralen Form liegt LSD überwiegend als freie Base vor, die im Vergleich zu seinen Salzformen weniger wasserlöslich und weniger bioverfügbar ist. Unter sauren Bedingungen, z. B. im Magen nach oraler Einnahme, wird LSD protoniert und wandelt sich in seine wasserlöslichen Salzformen wie LSD-Tartrat oder LSD-Hydrochlorid um, was seine Absorption und Bioverfügbarkeit erhöht.

• IUPAC-Name: (6aR,9R)-N,N-Diethyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carboxamid
• CAS-Nummer: 50-37-3
• Andere Namen: D-Lysergsäurediethylamid; N,N-Diethyl-D-lysergamid; Lysergsäure-Diethylamid; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-Didehydro-N,N-Diethyl-6-methylergolin-8-β-carboxamid

Qualitative Reagenzientests

WennVerbindungen den Reagenzien ausgesetzt werden, ergibt sich eine Farbänderung, die auf die zu prüfende Verbindung hinweist.

Synthesewege

LSD ist ein Ergolin-Derivat. Es wird üblicherweise durch Reaktion von Diethylamin mit einer aktivierten Form der Lysergsäure synthetisiert. Zu den Aktivierungsreagenzien gehören Phosphorylchlorid und Peptidkupplungsreagenzien wie PyBOP.

LSD aus LSA mit Phosphorylchlorid

LSD aus LSA mit PyBOP

Lysergsäure wird durch alkalische Hydrolyse von Lysergamiden wie Ergotamin hergestellt, einer Substanz, die in der Regel aus dem Mutterkornpilz auf einer Agarplatte gewonnen wird, oder, was theoretisch möglich, aber unpraktisch und unüblich ist, aus Ergin (Lysergsäureamid, LSA), das aus den Samen der Morgenlatte gewonnen wird. Lysergsäure kann auch synthetisch hergestellt werden, doch werden diese Verfahren aufgrund ihrer geringen Ausbeute und hohen Komplexität nicht für die illegale Herstellung verwendet.

Wirkung und Dosierung

LSD wird meist oral konsumiert, entweder durch die Einnahme von Löschpapier, das mit der Substanz getränkt ist, oder durch die Einnahme flüssiger Tropfen, die direkt auf die Zunge gegeben werden. Löschpapier, das oft mit bunten Mustern verziert ist, ist aufgrund seiner einfachen Handhabung und Dosierung ein beliebtes Medium für den Vertrieb von LSD. Flüssiges LSD, das in der Regel in Ethanol oder einem anderen Lösungsmittel aufgelöst ist, bietet eine größere Flexibilität bei der Dosierung und Verabreichung, erfordert jedoch eine sorgfältige Messung, um eine Überdosierung zu vermeiden.

LSD-Würfelzucker

Zu den subjektiven Wirkungen gehören veränderte visuelle Muster, halluzinatorische Wahrnehmungen, verzerrte Zeitwahrnehmung, gesteigerte Selbstreflexion, abstraktes Denken, verstärkter Musikgenuss, intensive Glücksgefühle und ein vermindertes Selbstwertgefühl. Der Konsum von LSD wird gemeinhin mit Erfahrungen in Verbindung gebracht, die als mystisch beschrieben werden und von denen manchmal angenommen wird, dass sie der Selbstbeobachtung und der persönlichen Entwicklung dienen. Es wird als die erste moderne entheogene Substanz gepriesen, eine Kategorie, die normalerweise für traditionelle pflanzliche Präparate oder Konzentrate reserviert ist.

Im Gegensatz zu vielen illegalen Substanzen wurde LSD nicht definitiv mit physiologischer Toxizität oder süchtig machenden Eigenschaften in Verbindung gebracht. Dennoch kann es zu negativen psychologischen Reaktionen wie extremer Angst, Verfolgungsgefühlen, falschen Überzeugungen und Psychosen kommen, insbesondere bei Personen, die zu psychischen Erkrankungen neigen.

Pharmakologie

Verschiedenen Studien zufolge wirkt LSD als partieller Agonist an den meisten Serotoninrezeptor-Subtypen, einschließlich der Rezeptoren 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C und 5-HT6, mit hoher Affinität. Die 5-HT3- und 5-HT4-Rezeptoren sind ausgeschlossen. 5-HT5B-Rezeptoren, die beim Menschen nicht gefunden wurden, haben ebenfalls eine hohe Affinität für LSD.

Als Mechanismus für die psychedelischen Wirkungen von LSD wird eine agonistische (bindende) Aktivität an den 5-HT2A-, 5-HT2C- und 5-HT1A-Rezeptor-Subtypen mit hoher Affinität angenommen. Weitere Informationen darüber, wie eine veränderte Serotonin-Signalübertragung zu der für LSD typischen Kaskade visueller und kognitiver Wirkungen führen kann, finden Sie hier. Es sei darauf hingewiesen, dass der Mechanismus noch nicht vollständig verstanden ist.

Bindungsaffinitäten von LSD für verschiedene Rezeptoren.

Neuere Forschungen haben auch ergeben, dass LSD andere intrazelluläre Signalkaskaden aktiviert als endogenes Serotonin, selbst wenn es an dieselben Rezeptorstellen gebunden ist. Da intrazelluläre Signalkaskaden die Genexpression beeinflussen, können LSD-induzierte Signalereignisse innerhalb der Zellen die Genexpression in unangemessener Weise verändern, was wiederum zu Veränderungen des neuronalen Zustands und in der Folge der Kognition führen kann.

Diese Erkenntnisse tragen dazu bei zu erklären, warum die Verhaltenseffekte beim Menschen der paranoiden Schizophrenie ähneln können.

Die Studie kommt zu dem Schluss, dass akuter LSD-Konsum die Expression einer kleinen Gruppe von Genen im Säugetiergehirn erhöht, die an einer Vielzahl von Zellfunktionen beteiligt sind, die mit der synaptischen Plastizität, der glutamatergen Signalübertragung, der Architektur des Zytoskeletts und möglicherweise der Kommunikation zwischen Synapse und Zellkern zusammenhängen.

Außerdem haben Studien gezeigt, dass LSD eine Bindungswirkung an allen Dopamin- und Noradrenalinrezeptoren besitzt. Die meisten serotonergen Psychedelika haben keine nennenswerte dopaminerge Wirkung, so dass LSD in dieser Hinsicht einzigartig ist. Insbesondere hat sich gezeigt, dass die agonistische Aktivität von LSD am D2-Rezeptor zu seinen subjektiven Wirkungen beiträgt.

Lagerung

LSD ist in Gegenwart von Licht, Wärme und Sauerstoff relativ instabil, wodurch die Substanz mit der Zeit abgebaut werden kann. Um seine Wirksamkeit und Unversehrtheit zu erhalten, sollte LSD in einer kühlen, dunklen und trockenen Umgebung gelagert werden, vorzugsweise in luftdichten Behältern. Geeignete Lagerungsbedingungen sind für die Erhaltung der Qualität von LSD-haltigen Produkten und die Minimierung des Abbaus während der Handhabung und des Transports von entscheidender Bedeutung.

Schlussfolgerung

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Lysergsäurediethylamid (LSD) nach wie vor eine Substanz von großem Interesse und Kontroversen ist, deren reiche Geschichte und komplexe pharmakologische Wirkungen sie zu einem Thema von fortwährender Faszination machen. Trotz seiner Einstufung als kontrollierte Substanz nach Liste I und der rechtlichen Hindernisse, die der Forschung im Wege stehen, übt LSD nach wie vor eine große Faszination auf Forscher, Kliniker und Enthusiasten gleichermaßen aus. Seine potenziellen therapeutischen Anwendungen, insbesondere im Bereich der psychischen Gesundheit, verdienen weitere Untersuchungen unter kontrollierten Bedingungen. Darüber hinaus unterstreicht die einzigartige Fähigkeit von LSD, das Bewusstsein zu verändern und mystische Erfahrungen hervorzurufen, seine Bedeutung als Instrument zur Erkennung des menschlichen Geistes und zur Erforschung der Natur des Bewusstseins selbst. Künftige Forschungsbemühungen müssen jedoch von ethischen Erwägungen und Sicherheitsbedenken geleitet werden, um eine verantwortungsvolle Erforschung der potenziellen Vorteile und Risiken von LSD zu gewährleisten. Wenn wir diese Herausforderungen mit wissenschaftlicher Strenge und Mitgefühl meistern, können wir neue Erkenntnisse über die Funktionsweise des Gehirns gewinnen und den Weg für innovative Ansätze zur Heilung und Selbstfindung ebnen.

Literaturverzeichnis

• Bailey, Keith, Denise Verner, und Donald Legault. "Unterscheidung einiger Dialkylamide von Lysergsäure und iso-Lysergsäure von LSD". Journal of the Association of Official Analytical Chemists 56.1 (1973): 88-99. https://academic.oup.com/jaoac/article-abstract/56/1/88/5711736
• Clark, C. C. "The differentiation of lysergic acid diethylamide (LSD) from N-methyl-N-propyl and N-butyl amides of lysergic acid." Journal of Forensic Sciences 34.3 (1989): 532-546. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/34/3/532/1182282
• Harris, Howard A., und Thomas Kane. "Eine Methode zur Identifizierung von Lysergsäurediethylamid (LSD) unter Verwendung eines Mikroskop-Probenahmegeräts mit Fourier-Transform-Infrarot-Spektroskopie (FT/IR)". Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191 . https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776.
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD