Η 2-φθοροδεσμοχλωροκεταμίνη (2-(2-φθοροφαινυλ)-2-(μεθυλαμινο)κυκλοεξαν-1-όνη) - είναι ένα διαχωριστικό αναισθητικό (δομικό ανάλογο της
κεταμίνης) που ανήκει στην κατηγορία των αρυλοκυκλοεξυλαμινών. Όταν χρησιμοποιείται, προκαλεί συχνότερα διαταραχή της συνείδησης, διέγερση και ψευδαισθήσεις. Έχει παρόμοιες ενισχυτικές και διακριτικές επιδράσεις με την κεταμίνη. Το 2F-DCK είναι ένα νέο ψυχοδραστικό παράγωγο κεταμίνης που έχει βρεθεί σε εγκαταστάσεις επεξεργασίας λυμάτων. Διάφορες σποραδικές κλινικές αναφορές περιγράφουν τη χρήση αυτής της ψυχοδραστικής ουσίας για την πρόκληση διαχωριστικής κατάστασης και αποκαλύπτουν συγκεντρώσεις σε υψηλά επίπεδα (ανθρώπινα βιολογικά δείγματα). Ωστόσο, η 2F-DCK δεν ελέγχεται ούτε ρυθμίζεται σε πολλές χώρες. Η 2-FDCK ανήκει σε μια κατηγορία ενώσεων που ονομάζονται αρυλοκυκλοεξυλαμίνες, η οποία περιέχει διάφορα άλλα ναρκωτικά όπως το PCP και η κεταμίνη. Η γενική δομή τους αποτελείται από μια μονάδα κυκλοεξυλαμίνης με μια αρυλική ομάδα συνδεδεμένη στον ίδιο άνθρακα με την αμίνη. Η 2-FDCK έχει μια ομάδα ο-φθοροφαινυλίου ως υποκαταστάτη αρυλίου και η ομάδα αμίνης είναι μεθυλιωμένη. Ο κυκλοεξυλικός δακτύλιος διαθέτει μια κετονική ομάδα δίπλα στη θέση της αμίνης.
Η χημική δομή της 2-FDCK διαφέρει από την κεταμίνη μόνο στο ότι υπάρχει ένα άτομο φθορίου συνδεδεμένο με τη φαινυλομάδα. Η κεταμίνη έχει ένα άτομο χλωρίου στη θέση αυτή. Το 2-FDCK συντέθηκε από ομάδα χημικών στο Τμήμα Πυρηνικής Ιατρικής του Εκπαιδευτικού, Ερευνητικού και Κλινικού Κέντρου το 2013 στο πλαίσιο της δεύτερης φάσης έρευνας και αξιολόγησης νέων αναισθητικών για φθοριούχα παράγωγα της κεταμίνης και των αναλόγων της. Ήδη από το 2020, η Xue-Ting Shao διεξήγαγε μια μελέτη που περιέγραψε για πρώτη φορά την ανίχνευση του 2F-DCK σε δείγματα λυμάτων που συλλέχθηκαν από εννέα εγκαταστάσεις επεξεργασίας λυμάτων σε επτά μεγάλες κινεζικές πόλεις μεταξύ 2018 και 2020 με τη χρήση της επιδημιολογικής μελέτης (WBE). Σε μια μελέτη των Li και Huskinson, το 2F-DCK αποδείχθηκε ότι προκαλεί αυτοχορήγηση, γενικεύει σε διακριτικά ερεθίσματα κεταμίνης και προκαλεί υπό όρους προτίμηση θέσης σε αρουραίους και η αυτοχορήγηση κεταμίνης ή 2F-DCK καθορίζει τις λειτουργίες τους ως ενισχυτές, αλλά δεν παρέχει ποσοτικές πληροφορίες σχετικά με την ενισχυτική τους αποτελεσματικότητα, τα προκλινικά δεδομένα έχουν δείξει την επαναφορά της συμπεριφοράς αναζήτησης κεταμίνης που προκαλείται από ενδείξεις και την προετοιμασία κεταμίνης μετά την αυτοχορήγηση κεταμίνης, ωστόσο, μέχρι σήμερα, η ενισχυτική αποτελεσματικότητα και η επαναφορά της αναζήτησης ναρκωτικών από το 2F-DCK είναι ακόμη ασαφής. Το 2016, μετά την έκδοση της ετήσιας έκθεσης πωλήσεων, το EMCDDA κοινοποίησε επίσημα για πρώτη φορά ότι υπάρχουν έλεγχοι για την ουσία.
Βασικές πτυχές της σύνθεσης: 0,05 mol (10,4 gr) α-υδροξυκυκλοφαινυλο-(2-φλουροφαινυλο)-N-μεθυλαμίνης διαλύθηκε σε 85 ml δεκαλίνης και ακολούθησε προσθήκη 0,25 gr PdCl2 (3 mol%) και επαναρροφήθηκε επί 4 h. Ο διαλύτης εξατμίστηκε υπό μειωμένη πίεση και το υπόλειμμα εκχυλίστηκε με 160 ml υδροχλωρικού οξέος (10%). Σε αυτό το όξινο διάλυμα προστέθηκαν 80 ml NaOH (50 %) και ακολούθησε η προσθήκη 120 ml χλωροφορμίου. Το οργανικό στρώμα διαχωρίστηκε και το υδατικό στρώμα εκχυλίστηκε δύο φορές με 25 ml χλωροφορμίου. Η συνδυασμένη οργανική φάση ξηράνθηκε σε MgSO4. Το αδιάλυτο υλικό διηθήθηκε και ο οργανικός διαλύτης εξατµίστηκε υπό µειωµένη πίεση για να παραχθούν 5,5 gr (53%) καθαρής καστανής ελαιώδους φθοροκεταµίνης.Διαβάστε περισσότερα για τη σύνθεση:
2-(2-χλωροφαινυλ)-2-υδροξυκυκλοεξανόνη.
Εισαγωγή Στην παρούσα µέθοδο, η ιµιέωση της (1) πραγµατοποιήθηκε µε την αντίδραση αυτής της ένωσης µε µεθυλαµίνη. Η αντίδραση πραγματοποιήθηκε παρουσία 0,04 g ανθρακικού καλίου και σε συνθήκες σκότους και χωρίς διαλύτες. Τέλος, από τη θερμική αναδιάταξη της (2) προέκυψε η κεταμίνη (3)...
bbgate.comΣύνθεση πρόδρομης ουσίας κεταμίνης
Εισαγωγή Η 2-(2-χλωροφαινυλ)-2-υδροξυκυκλοεξανόνη (cas 1823362-29-3) αποτελεί πρόδρομη ουσία στην απλή σύνθεση κεταμίνης. Αυτή η σύνθεση έχει λιγότερο βήμα από την κλασική σύνθεση κεταμίνης από βρωμιούχο κυκλοπεντύλιο και ο-χλωροβενζονιτρίλιο και λίγο μεγαλύτερη απόδοση. Επιπλέον, μπορείτε να στείλετε...
bbgate.comΦαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική
Η 2F-DCK, όπως και η κεταμίνη, υφίσταται αρκετά εκτεταμένο μεταβολισμό. Αρχικά, ο ενεργός μεταβολίτης nor-2F-DCK σχηματίζεται μέσω
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της φθοροκεταμίνης είναι μόνο 25-35% και οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 15-75 λεπτών, γεγονός που συνδέεται με τον έντονο ηπατικό μεταβολισμό κατά την πρώτη διέλευση της ουσίας. Η ενδορινική και ενδορραχιαία βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται από 45% έως 65%. Η φθοροκεταμίνη κατανέμεται ταχέως σε ιστούς με υψηλή ικανότητα αιμάτωσης, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, και δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος από 10% έως 50%, γεγονός που εξηγεί τον μεγάλο όγκο κατανομής 3-5 l/kg. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής είναι περίπου 69 λεπτά (σε μελέτες in vitro) με CLint ≤ 5,88 ml/min/kg. Θεωρητικά, όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, το 2F-DCK θα έχει χρόνο ημιζωής περίπου 250 λεπτά με συνολική κάθαρση περίπου 15 ml/min. Περίπου το 85-95% των μεταβολιτών του 2F-DCK απεκκρίνεται στα ούρα, ενώ χαμηλές συγκεντρώσεις του 2F-DCK απεκκρίνονται στη χολή και στα κόπρανα. Η 2F-DCK, όπως και η κεταμίνη, κατανέμεται κυρίως στον εγκεφαλικό φλοιό και οι Ν-δεμεθυλιωμένοι μεταβολίτες της στην παρεγκεφαλίδα και τους νεφρούς. Προς το παρόν δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τις ποσοτικές συγκεντρώσεις της φθοροκεταμίνης σε άλλα σωματικά υγρά.
Ο μηχανισμός δράσης της 2-FDCK είναι σχεδόν πανομοιότυπος με αυτόν της κεταμίνης. Η 2-φθοροδεσμοχλωροκεταμίνη (παρόμοια με την κεταμίνη)δεσμεύει
Κλινικές επιδράσεις της κεταμίνης
Όσον αφορά τις επιθυμητές θετικές επιδράσεις της ψυχαγωγικής χρήσης της 2-φθοροδεσμοχλωροκεταμίνης, έχει μέτρια ή έντονη ηρεμιστική δράση. Οι εξαιρετικά έντονες επιδράσεις που σχετίζονται με τις "αυθόρμητες σωματικές αισθήσεις", με την αύξηση της δόσης, ισοπεδώνονται. Η ευφορία από τη χρήση της 2-φθοροδεσχλωροκεταμίνης περιγράφεται ως ελαφρά ή μέτρια. Σε υψηλές δόσεις, η γενική κινητική δραστηριότητα και οι κινητικές δεξιότητες διαταράσσονται, ανάλογα με την αύξηση της δόσης, εμφανίζονται επιδράσεις "οπτικής ολίσθησης", ζάλη, το επίπεδο άγχους μειώνεται έως και την πλήρη απουσία του (ωστόσο, με την αύξηση της δόσης, το επίπεδο άγχους μπορεί επίσης να αυξηθεί. Σε ορισμένους χρήστες το επίπεδο άγχους μπορεί να αυξηθεί ακόμη και όταν χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις. Αυτό αποτελεί ένδειξη για τη διακοπή της χρήσης). Σε χαμηλές και μεσαίες δόσεις εμφανίζονται τα αποτελέσματα "Εννοιολογική σκέψη", "Ενίσχυση της εμβύθισης", "Αυξημένη εκτίμηση της μουσικής" και "Εσωστρέφεια". Η εμφάνιση διαφόρων ηχητικών και οπτικών ψευδαισθήσεων θεωρείται επίσης θετική από τους χρήστες. "Υπαρξιακή αυτοπραγμάτωση" και "Ενίσχυση της πνευματικότητας" είναι υποκειμενικές προσωπικές επιδράσεις της 2-φθοροδεσμοχλωροκεταμίνης. Με τη χρήση της 2-FDCK, η αρτηριακή πίεση αυξάνεται κατά μέσο όρο κατά 25% και ο καρδιακός ρυθμός αυξάνεται κατά 20%, καθώς και η καρδιακή παροχή και η κατανάλωση οξυγόνου από το μυοκάρδιο. Η θετική ινότροπη δράση σχετίζεται με την αύξηση της εσωτερικής ροής ασβεστίου που διαμορφώνεται από την cAMP. Η 2-FDCK μπορεί να αυξήσει σημαντικά την πίεση στην πνευμονική αρτηρία, την πνευμονική αγγειακή αντίσταση και την ενδοπνευμονική παράκαμψη. Οι αιμοδυναμικές επιδράσεις της 2-FDCK δεν είναι δοσοεξαρτώμενες και η επαναλαμβανόμενη χορήγηση της ουσίας αυτής προκαλεί λιγότερα ή ακόμη και αντίθετα αποτελέσματα. Είναι πιθανό ότι ο μηχανισμός των παραπάνω μεταβολών οφείλεται στο γεγονός ότι η 2-FDCK καταστέλλει τη λειτουργία των βαροϋποδοχέων μέσω της επίδρασης στους υποδοχείς NMDA του nucleus tractus solitarii, καθώς και λόγω της συμπαθητικής-νευρωνικής απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης.
Οι αρνητικές ανεπιθύμητες ενέργειες της ψυχαγωγικής χρήσης της 2-φθοροδεσσοχλωροκεταμίνης περιλαμβάνουν: έντονη καταστολή έως βαθιά κώφωση και κώμα, πλήρης απώλεια του ελέγχου των κινητικών δεξιοτήτων και της συνείδησης, υπεραφαγία, ναυτία και έμετος, μειωμένη λίμπιντο, μειωμένη σωματική αυτονομία, μειωμένη ούρηση έως και πλήρη αδυναμία κένωσης της ουροδόχου κύστης (σε ορισμένες περιπτώσεις, κυστίτιδα, υδρονέφρωση, δυσουρία, εμφάνιση αίματος στα ούρα και άλλες παρόμοιες παθολογικές καταστάσεις που σχετίζονται με το ουροποιητικό σύστημα, οι οποίες αποτελούν μία από τις κύριες μορφές τοξικότητας της 2-φθοροδεσχολοκεταμίνης, ιδίως με παρατεταμένη χρήση), υπάρχει επίσης αποπροσωποποίηση και αποπραγματοποίηση, συχνό deja vu (ορισμένοι χρήστες αποδίδουν αυτό το σύμπτωμα σε θετικές επιδράσεις), αδυναμία λογικής και αφηρημένης σκέψης, σύγχυση, αδυναμία εστίασης σε μια συγκεκριμένη εργασία, διαταραχή της βραχυπρόθεσμης μνήμης (με υψηλές δόσεις - πλήρης οπισθοδρομική αμνησία), καταστολή των προσωπικών προκαταλήψεων, ψύχωση, συναισθησία, χωρικός και χρονικός αποπροσανατολισμός, παραμόρφωση της αίσθησης του χρόνου, έντονες ακουστικές και οπτικές ψευδαισθήσεις (αληθείς και ψευδείς).
Οι ψευδαισθήσεις είναι οι συχνότερες και, σε μεσαίες και υψηλές δόσεις, περιγράφονται ως φωτεινά, ταχέως κινούμενα πολύχρωμα και πολύπλοκα γεωμετρικά μοτίβα ή σταθερές του σχήματος, φράκταλ και χρώματα, οργανωμένα ή ανοργάνωτα, χωρίς δομή ή δομικά, που βρίσκονται πολύ πέρα από την αντίληψη των σκέψεων του χρήστη, μπορεί να συνοδεύονται από οπτικό θόρυβο, έντονες λάμψεις, εικόνες πραγματικών ανθρώπων, αντικειμένων. Κατά τη χρήση της 2-φθοροδεσμοχλωροκεταμίνης μπορεί να αναπτυχθεί εθισμός, ωστόσο το δυναμικό της είναι αρκετά χαμηλό και παραμένει σε ψυχοσωματικό επίπεδο χωρίς σωματικές εκδηλώσεις. Επίσης, οι παρενέργειες της χρήσης της 2-φθοροδεσχολοκεταμίνης περιλαμβάνουν: αναφυλακτικές αντιδράσεις (σπάνια) και αντιδράσεις υπερευαισθησίας, ανορεξία (με παρατεταμένη χρήση), παραλήρημα, σύμπτωμα "λάμψης", δυσφορία, αϋπνία, διπλωπία, νυσταγμός, αυξημένος τόνος σκελετικών μυών και τονικοκλονικοί σπασμοί, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, βραδυκαρδία, αρρυθμία, λαρυγγόσπασμος, αυξημένη συχνότητα αναπνευστικών κινήσεων (με δόσεις επαγωγής).
Μέθοδοι χρήσης και δόσεις
Κατά τη χορήγηση από το στόμα, οι δόσεις του 2F-DCK κυμαίνονται από 0,5 mg/kg έως 2 mg/kg. Αυτός ο τρόπος χορήγησης βοηθά στην αποφυγή ερεθισμού του ρινικού βλεννογόνου, πόνου (η 2-φθοροδεσμοχλωροκεταμίνη (βλάπτει τον ρινικό βλεννογόνο περισσότερο από την κεταμίνη). Συνιστάται να χρησιμοποιούνται κάψουλες (εάν η κεταμίνη είναι σε μορφή σκόνης). Η διάρκεια δράσης με χορήγηση από το στόμα είναι κατά μέσο όρο 4-5 ώρες και η έναρξη της δράσης αρχίζει σταδιακά μετά από 10-20 λεπτά.
Κατά την ενδορινική χορήγηση, τα αποτελέσματα εκδηλώνονται μετά από 5-15 λεπτά και έχουν συνολική διάρκεια έως και δύο ώρες (κατά μέσο όρο 4-5,5 ώρες). Με αυτόν τον τρόπο χορήγησης είναι εύκολη η παρακολούθηση και ο έλεγχος της κατάστασης και της συχνότητας χρήσης του ατόμου. Η αρχική (χαμηλή) δόση του 2F-DCK είναι 0,1-0,4 mg/kg, η μεσαία δόση είναι 0,5-1 mg/kg. Δόσεις άνω των 1,5 mg/kg θεωρούνται υψηλές και αυξάνουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, ψευδαισθήσεων, οπισθοδρομικής αμνησίας και απώλειας συνείδησης με αναπνευστική καταστολή.
Όταν χορηγείται παρεντερικά (ενδοφλέβια και ενδομυϊκά), οι δόσεις ξεκινούν από 0,05 mg/kg και παρέχουν ιδιαίτερα υποκειμενικά συναισθήματα κατά τη διάρκεια του ταξιδιού 2F-DCK. Ωστόσο, σε περίπτωση αύξησης της δόσης, υπάρχει κίνδυνος να επέλθει γενική αναισθησία στην άκρη της βελόνας, η οποία χαρακτηρίζεται από οπισθοδρομική αμνησία και αδυναμία ανάκλησης του αισθήματος του ταξιδιού 2F-DCK, γι' αυτό συνιστάται ενδελεχής τιτλοποίηση ή χαμηλή δόση έναρξης.
Ειδικές οδηγίες, επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις με άλλες ουσίες
Το 2F-DCK δεν συνιστάται για ψυχαγωγική χρήση από άτομα με παθήσεις του θυρεοειδούς αδένα, των νεφρών, ψυχικές διαταραχές, μολυσματικές ασθένειες, όγκους ή θλάσεις του εγκεφάλου, χρόνιες σοβαρές (ή μέτριες) παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος, των πνευμόνων, του ήπατος και των νεφρών. Όταν το 2F-DCK χρησιμοποιείται μαζί με αιθανόλη, φαινοθειαζίνες, αντιισταμινικά, οποιαδήποτε υπνωτικά χάπια, μπορεί να επιδεινώσει την καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης κεντρικής αναπνευστικής ανεπάρκειας.
Ειδικές οδηγίες, επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις με άλλες ουσίες
Η 2-φθοροδεσμοχλωροκεταμίνη δεν συνιστάται για ψυχαγωγική χρήση από άτομα με παθήσεις του θυρεοειδούς αδένα, των νεφρών, ψυχικές διαταραχές, μολυσματικές ασθένειες, όγκους ή θλάσεις του εγκεφάλου, χρόνιες σοβαρές (ή μέτριες) παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος, των πνευμόνων, του ήπατος και των νεφρών. Όταν η 2-φθοροδεσμοχλωροκεταμίνη χρησιμοποιείται μαζί με αιθανόλη, φαινοθειαζίνες, αντιισταμινικά, οποιαδήποτε υπνωτικά χάπια, μπορεί να επιδεινώσει την καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης κεντρικής αναπνευστικής ανεπάρκειας.
Χαμηλός κίνδυνος όταν χρησιμοποιείται μαζί με 2-φθοροδεσσοχλωροκεταμίνη (ή ενίσχυση των επιδράσεων της 2-φθοροδεσσοχλωροκεταμίνης): μανιτάρια, LSD, DMT, DOx, NBOMes, κάνναβη, MDMA, μεσκαλίνη, DXM, SSRIS, καφεΐνη.
Υψηλός κίνδυνος όταν χρησιμοποιούνται μαζί με 2-φθοροδεσσοχλωροκεταμίνη: αμφεταμίνες, κοκαΐνη, βενζοδιαζεπίνες, ΜΑΟΙ, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Εξαιρετικά υψηλός κίνδυνος όταν χρησιμοποιείται μαζί με 2-φθοροδεσσοχλωροκεταμίνη: αλκοόλ, GHB/GBL, οπιοειδή, τραμαδόλη.
Σε άτομα που λαμβάνουν μια πορεία ορμονοθεραπείας η ψυχαγωγική χρήση της 2-φθοροδεσχλωροκεταμίνης σε οποιεσδήποτε δόσεις δεν συνιστάται λόγω του υψηλού κινδύνου αυξημένης αρτηριακής πίεσης. Σε ορισμένες περιπτώσεις μετά τη λήψη υψηλής δόσης 2-FDCK μπορεί να εμφανιστεί καταθλιπτική κατάσταση, διαταραχή της βραχυπρόθεσμης και μακροπρόθεσμης μνήμης (συμπεριλαμβανομένης της λεκτικής και οπτικής). Αυτό το γνωστικό έλλειμμα ανακάμπτει για κάποιο χρονικό διάστημα χωρίς φαρμακολογική θεραπεία. Οι απόλυτες αντενδείξεις για τη χρήση του 2-FDCK είναι: σοβαρές καρδιαγγειακές παθήσεις (για παράδειγμα, μη ελεγχόμενη υπέρταση ή ασταθής στηθάγχη), μη ελεγχόμενη ψύχωση ή σχιζοφρένεια, εγκυμοσύνη σε οποιαδήποτε περίοδο, σοβαρές ηπατικές παθήσεις (κίρρωση, ενεργός ηπατίτιδα οποιασδήποτε αιτιολογίας, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα κ.ο.κ.).
Κατατοπιστικό