Η α-πυρρολιδινοπεντιοφαινόνη (α-PVP, α-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) είναι ένα εξαιρετικά δραστικό συνθετικό ψυχοδιεγερτικό, το οποίο κατηγοριοποιείται ως ακτινόνη. Παρουσιάζεται ως χημική ουσία του δεσμεθυλοπυρροβαλερόν, η οποία είναι θεμελιωδώς κοντά σε ένα αλκαλοειδές catha edulis. Το α-PVP είναι ένα από τα πιο ισχυρά ψυχοδιεγερτικά, αρκετές φορές πιο ισχυρό τόσο από την άποψη των κλινικών αποτελεσμάτων σε ισοδύναμες δόσεις, όσο και από την άποψη της σοβαρότητας των παρενεργειών σε σύγκριση με οποιαδήποτε άλλη ψυχοδραστική ουσία της κατηγορίας του. Η ονομασία της ουσίας με χρήση χημικής ταξινόμησης είναι - (RS)-1-Phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-pentanone. Η ουσία έχει μοριακό τύπο C15H21NO και τις περισσότερες φορές παρουσιάζεται με τη μορφή υδροχλωρικού άλατος, ενός άχρωμου κρυστάλλου που λιώνει σε θερμοκρασία 162-173 βαθμών Κελσίου. Κατά κανόνα, η ουσία στην αγορά μπορεί να έχει οποιοδήποτε είδος, χρώμα και σύσταση. Έτσι, στην αγορά μπορείτε να δείτε την ουσία αυτή με τη μορφή κρυστάλλου λευκού (θολού), μπεζ, μπλε, πράσινου, κόκκινου, κρεμ χρώματος, με τη μορφή αλεύρου. Η ουσία είναι μέτρια καλά διαλυτή στο νερό και σε άλλους οργανικούς διαλύτες (π.χ. μεθανόλη, αιθανόλη). Η ουσία έχει υψηλή λιποφιλικότητα (λόγω της αντικατάστασης της αμινομάδας με δακτύλιο πυρρολιδίνης), η οποία αποτελεί ένα από τα κριτήρια για την αύξηση της διαπερατότητας μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.
Φαρμακοκινητική.
Περιγράφονται πολλοί μεταβολίτες του α-PVP. Ο μεταβολισμός αρχίζει με την υδροξυλίωση της πλευρικής αλυσίδας, των δακτυλίων της πυρρολιδίνης και του βενζολίου, την αναγωγή της κετονικής ομάδας, την οξείδωση της αλκυλικής αλυσίδας και την οξείδωση του κύκλου της πυρρολιδίνης προς την αντίστοιχη λακτάμη, το άνοιγμα και τη διάσπαση του δακτυλίου της πυρρολιδίνης προς την πρωτοταγή αμίνη. Στους αρουραίους μετατρέπεται σε πρωτοταγή αμίνη λόγω της καταστροφής του δακτυλίου πυρρολιδίνης, ενώ στους ανθρώπους η οδός αυτή περιλαμβάνει επιπλέον την αποκατάσταση της κετονικής ομάδας σε υδροξυ- α - PVP. Η αναγωγή και η υδροξυλίωση της α-PVP συνοδεύεται επίσης από το σχηματισμό της Ν-(1-υδροξυ-1-φαινυλοπενταν-2-υλ)πυρρολιδιν-2-όλης, η οποία δεν ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια των in vivo μελετών. Επιπλέον, το α-PVP υφίσταται υδροξυλίωση του ατόμου άνθρακα της προτελευταίας πλευρικής αλυσίδας προς σχηματισμό 4-υδροξυ- α-PVP με επακόλουθη υδροξυλίωση του δακτυλίου πυρρολιδίνης, οξείδωση και διάνοιξη του δακτυλίου με πρόσθετη οξείδωση. Η κατανομή του α-PVP και των μεταβολιτών του εμφανίζεται σε όλα σχεδόν τα όργανα σε διαφορετικές συγκεντρώσεις, ωστόσο δεν υπάρχουν δεδομένα για την κατανομή του στον λιπώδη ιστό, παρόλο που είναι σχετικά λιπόφιλη ένωση. Η συγκέντρωση του α-PVP στο αίμα κυμαίνεται από ίχνη έως 6,2 μικρογραμμάρια/ml (θανατηφόρα συγκέντρωση).
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 1,4-1,8 l/kg, η υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα με την εισπνοή είναι 85-90%, περίπου το 60% του α-PVP δεσμεύεται στην πρωτεΐνη του πλάσματος. Στο αίμα, η θανατηφόρος συγκέντρωση για ένα άτομο είναι 920 ng/ml. Οι μεταβολίτες του α-PVP δεν παραμένουν στα μαλλιά για μεγάλο χρονικό διάστημα, γεγονός που αποτελεί χρήσιμο εργαλείο για την εγκληματολογική διάγνωση. Η θανατηφόρος δόση του α-PVP με χορήγηση από το στόμα σύμφωνα με διάφορες πηγές, κυμαίνεται από 240 έως 280 mg/kg, με ενδοφλέβια χορήγηση - 70-120 mg/kg. Τα ένζυμα του κυτοχρώματος p450 που επηρεάζουν κυρίως τον μεταβολισμό του α-PVP είναι τα CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Η σταθερά διαχωρισμού είναι 17,90664. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής του α-PVP είναι περίπου 4,33 ώρες. Ωστόσο, σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, σε μελέτες σε ανθρώπους, ο χρόνος ημιζωής για τη δεύτερη ημιπερίοδο μετά την έγχυση βρέθηκε να είναι περίπου 40 ώρες. Στον εγκέφαλο, η συγκέντρωση μετά την αρχική κατανομή είναι αρκετές φορές μεγαλύτερη από ό,τι στο πλάσμα.
Φαρμακοδυναμική.
Το α-PVP, όπως και τα περισσότερα ψυχοδιεγερτικά, είναι ισχυρός αναστολέας της πρόσληψης κατεχολαμινών λόγω της αναστολής των DAT και NAT, ενώ, ταυτόχρονα, είναι ασθενής αναστολέας του μεταφορέα σεροτονίνης. Μερικώς και έμμεσα, η α-PVP έχει την ιδιότητα να ενεργοποιεί τους υποδοχείς D1 και D2. Η IC50 του α-PVP κυμαίνεται στο εύρος από 12,8 έως 205 nM για το DAT, 4,2-20 nM για το ΝΑΤ και 10-30 nM για το SERT. Η κυρίαρχη αύξηση της εξωκυτταρικής συγκέντρωσης της ντοπαμίνης εμφανίζεται στο ραβδωτό σώμα, σε σύγκριση με άλλα μέρη του εγκεφάλου. Υπάρχουν αποδεδειγμένα στατιστικά σημαντικά συμπεράσματα ότι οι πυρροβαλερόνες έχουν άμεση μυοτοξικότητα, η οποία προκαλείται από την αύξηση των συγκεντρώσεων των ανιόντων ριζών υπεροξειδίου και τη μείωση της φυσιολογικής προσαρμοσμένης κυτταρικής αναπνοής που διαταράσσουν την ακεραιότητα της κυτταρικής μεμβράνης των μυοβλαστών. Όσον αφορά τα εναντιομερή του α-PVP, στο ρακεμικό, το αριστερό εναντιομερές είναι πιο αποτελεσματικό (κατά δεκάδες φορές) από τη συμμετρική δεξιά μορφή του. Στο πλαίσιο της έρευνας σχετικά με τη δραστικότητα της α-PVP στον υποδοχέα αμινοδεσμευμένων ιχνών τύπου 1, αποκαλύφθηκε ότι η ουσία έχει ελάχιστη δραστικότητα σε αυτή την κατηγορία πρωτεϊνών, οπότε μπορούμε να πούμε ότι η πυρροβαλερόνη είναι ένας ατελής αγωνιστής του TAAR1, αλλά η επίδραση στον κυστικό μεταφορέα των μονοαμινών τύπου 2 είναι αρκετά ισχυρή, σε σύγκριση π.χ. με τις αμφεταμίνες.
Σημεία και συμπτώματα που σχετίζονται με τη χορήγηση a-PVP:
Αϋπνία (μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες), άγχος, σπασμοί, επιληπτικές κρίσεις, μυοκλονία, μυδρίαση, δυσαρθρία, νυσταγμός, ζάλη, συγκοπή, πονοκέφαλος, ίλιγγος, απώλεια συνείδησης, γνωστικά ελλείμματα, σύγχυση, απώλεια μνήμης.
Ψυχοκινητική.
Ταραχή, αυτοτραυματισμός, μαχητική, επιθετική και παράξενη συμπεριφορά, αποπροσανατολισμός, διεγερτικό παραλήρημα, ευερεθιστότητα, κόπωση, ανησυχία, τρόμος, ψευδαισθήσεις, μυϊκοί σπασμοί, παράνοια, ψύχωση, δυσφορία, παραληρητικές ιδέες.
Καρδιαγγειακό σύστημα
Υπέρταση, ταχυκαρδία, εφίδρωση, θωρακαλγία, καρδιακή ανακοπή και δυσρυθμίες, εγκεφαλικό έμφραγμα, ανάσπαση ST.
Αναπνευστικό σύστημα.
Δύσπνοια και πνευμονικό οίδημα.
Γαστρεντερικό
Ναυτία, έμετος
Αιματολογικό.
Λευκοκυττάρωση, διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη.
Διάφορες επιδράσεις.
Κρίσεις πανικού, εγκαύματα ερεθισμού (εάν εξατμιστεί), αυτοκτονικός ιδεασμός, λαχτάρα, διαστρεβλωμένες αντιλήψεις, βρουξισμός, καταστολή κινήτρων, ανορεξία, ραβδομυόλυση, υπερθερμία, οξεία νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, αφυδάτωση, εφίδρωση, πολυοργανική ανεπάρκεια.
Αντενδείξεις και προφυλάξεις.
Ηλικιωμένοι, υποογκαιμικοί, υποτασικοί και ασθενείς με μειωμένη καρδιακή λειτουργία.
Αποτελέσματα κλινικής χημείας.
Αύξηση της κρεατίνης, της κινάσης της κρεατίνης, της κρεατινίνης, της μυοσφαιρίνης, της AST, της ALT, της προκαλσιτονίνης, του PT-INR, της τροπονίνης I, υπονατριαιμία, υποκαλιαιμία, υπογλυκαιμία, αναπνευστική αλκάλωση, μεταβολική οξέωση.
Η επίδραση της διέγερσης κατά τη χρήση α-PVP φέρεται να είναι μία από τις ισχυρότερες μεταξύ των ψυχοδιεγερτικών που είναι λίγο πολύ διαθέσιμα στον κόσμο. Χαρακτηρίζεται από στερεότυπες επαναλαμβανόμενες κινήσεις, διέγερση, έως και ανεξέλεγκτες κινήσεις. Το "body high" είναι ένα από τα κυρίαρχα αποτελέσματα κατά τις πρώτες δεκάδες λεπτά μετά τη χρήση και είναι συνήθως μακράς διάρκειας. Η διαταραχή του καρδιακού ρυθμού που εμφανίζεται κατά τη χρήση μπορεί να επιμείνει για 15-30 ώρες μετά τη χρήση, μεμονωμένες εξισώσεις ή παροδική κολπική μαρμαρυγή μπορεί να καταγραφούν κατά τη διάρκεια ΗΚΓ-μελετών. Η μειωμένη όρεξη, η "δονούμενη όραση", το "σύνδρομο ανήσυχων ποδιών", ο βρουξισμός, όπως ακριβώς και κατά τη χρήση άλλων ψυχοδιεγερτικών, είναι παροδικές, δεν αποτελούν τακτικές συνοδευτικές επιδράσεις της χρήσης α-PVP.Φαρμακοκινητική.
Περιγράφονται πολλοί μεταβολίτες του α-PVP. Ο μεταβολισμός αρχίζει με την υδροξυλίωση της πλευρικής αλυσίδας, των δακτυλίων της πυρρολιδίνης και του βενζολίου, την αναγωγή της κετονικής ομάδας, την οξείδωση της αλκυλικής αλυσίδας και την οξείδωση του κύκλου της πυρρολιδίνης προς την αντίστοιχη λακτάμη, το άνοιγμα και τη διάσπαση του δακτυλίου της πυρρολιδίνης προς την πρωτοταγή αμίνη. Στους αρουραίους μετατρέπεται σε πρωτοταγή αμίνη λόγω της καταστροφής του δακτυλίου πυρρολιδίνης, ενώ στους ανθρώπους η οδός αυτή περιλαμβάνει επιπλέον την αποκατάσταση της κετονικής ομάδας σε υδροξυ- α - PVP. Η αναγωγή και η υδροξυλίωση της α-PVP συνοδεύεται επίσης από το σχηματισμό της Ν-(1-υδροξυ-1-φαινυλοπενταν-2-υλ)πυρρολιδιν-2-όλης, η οποία δεν ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια των in vivo μελετών. Επιπλέον, το α-PVP υφίσταται υδροξυλίωση του ατόμου άνθρακα της προτελευταίας πλευρικής αλυσίδας προς σχηματισμό 4-υδροξυ- α-PVP με επακόλουθη υδροξυλίωση του δακτυλίου πυρρολιδίνης, οξείδωση και διάνοιξη του δακτυλίου με πρόσθετη οξείδωση. Η κατανομή του α-PVP και των μεταβολιτών του εμφανίζεται σε όλα σχεδόν τα όργανα σε διαφορετικές συγκεντρώσεις, ωστόσο δεν υπάρχουν δεδομένα για την κατανομή του στον λιπώδη ιστό, παρόλο που είναι σχετικά λιπόφιλη ένωση. Η συγκέντρωση του α-PVP στο αίμα κυμαίνεται από ίχνη έως 6,2 μικρογραμμάρια/ml (θανατηφόρα συγκέντρωση).
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 1,4-1,8 l/kg, η υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα με την εισπνοή είναι 85-90%, περίπου το 60% του α-PVP δεσμεύεται στην πρωτεΐνη του πλάσματος. Στο αίμα, η θανατηφόρος συγκέντρωση για ένα άτομο είναι 920 ng/ml. Οι μεταβολίτες του α-PVP δεν παραμένουν στα μαλλιά για μεγάλο χρονικό διάστημα, γεγονός που αποτελεί χρήσιμο εργαλείο για την εγκληματολογική διάγνωση. Η θανατηφόρος δόση του α-PVP με χορήγηση από το στόμα σύμφωνα με διάφορες πηγές, κυμαίνεται από 240 έως 280 mg/kg, με ενδοφλέβια χορήγηση - 70-120 mg/kg. Τα ένζυμα του κυτοχρώματος p450 που επηρεάζουν κυρίως τον μεταβολισμό του α-PVP είναι τα CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Η σταθερά διαχωρισμού είναι 17,90664. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής του α-PVP είναι περίπου 4,33 ώρες. Ωστόσο, σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, σε μελέτες σε ανθρώπους, ο χρόνος ημιζωής για τη δεύτερη ημιπερίοδο μετά την έγχυση βρέθηκε να είναι περίπου 40 ώρες. Στον εγκέφαλο, η συγκέντρωση μετά την αρχική κατανομή είναι αρκετές φορές μεγαλύτερη από ό,τι στο πλάσμα.
Φαρμακοδυναμική.
Το α-PVP, όπως και τα περισσότερα ψυχοδιεγερτικά, είναι ισχυρός αναστολέας της πρόσληψης κατεχολαμινών λόγω της αναστολής των DAT και NAT, ενώ, ταυτόχρονα, είναι ασθενής αναστολέας του μεταφορέα σεροτονίνης. Μερικώς και έμμεσα, η α-PVP έχει την ιδιότητα να ενεργοποιεί τους υποδοχείς D1 και D2. Η IC50 του α-PVP κυμαίνεται στο εύρος από 12,8 έως 205 nM για το DAT, 4,2-20 nM για το ΝΑΤ και 10-30 nM για το SERT. Η κυρίαρχη αύξηση της εξωκυτταρικής συγκέντρωσης της ντοπαμίνης εμφανίζεται στο ραβδωτό σώμα, σε σύγκριση με άλλα μέρη του εγκεφάλου. Υπάρχουν αποδεδειγμένα στατιστικά σημαντικά συμπεράσματα ότι οι πυρροβαλερόνες έχουν άμεση μυοτοξικότητα, η οποία προκαλείται από την αύξηση των συγκεντρώσεων των ανιόντων ριζών υπεροξειδίου και τη μείωση της φυσιολογικής προσαρμοσμένης κυτταρικής αναπνοής που διαταράσσουν την ακεραιότητα της κυτταρικής μεμβράνης των μυοβλαστών. Όσον αφορά τα εναντιομερή του α-PVP, στο ρακεμικό, το αριστερό εναντιομερές είναι πιο αποτελεσματικό (κατά δεκάδες φορές) από τη συμμετρική δεξιά μορφή του. Στο πλαίσιο της έρευνας σχετικά με τη δραστικότητα της α-PVP στον υποδοχέα αμινοδεσμευμένων ιχνών τύπου 1, αποκαλύφθηκε ότι η ουσία έχει ελάχιστη δραστικότητα σε αυτή την κατηγορία πρωτεϊνών, οπότε μπορούμε να πούμε ότι η πυρροβαλερόνη είναι ένας ατελής αγωνιστής του TAAR1, αλλά η επίδραση στον κυστικό μεταφορέα των μονοαμινών τύπου 2 είναι αρκετά ισχυρή, σε σύγκριση π.χ. με τις αμφεταμίνες.
Σημεία και συμπτώματα που σχετίζονται με τη χορήγηση a-PVP:
Αϋπνία (μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες), άγχος, σπασμοί, επιληπτικές κρίσεις, μυοκλονία, μυδρίαση, δυσαρθρία, νυσταγμός, ζάλη, συγκοπή, πονοκέφαλος, ίλιγγος, απώλεια συνείδησης, γνωστικά ελλείμματα, σύγχυση, απώλεια μνήμης.
Ψυχοκινητική.
Ταραχή, αυτοτραυματισμός, μαχητική, επιθετική και παράξενη συμπεριφορά, αποπροσανατολισμός, διεγερτικό παραλήρημα, ευερεθιστότητα, κόπωση, ανησυχία, τρόμος, ψευδαισθήσεις, μυϊκοί σπασμοί, παράνοια, ψύχωση, δυσφορία, παραληρητικές ιδέες.
Καρδιαγγειακό σύστημα
Υπέρταση, ταχυκαρδία, εφίδρωση, θωρακαλγία, καρδιακή ανακοπή και δυσρυθμίες, εγκεφαλικό έμφραγμα, ανάσπαση ST.
Αναπνευστικό σύστημα.
Δύσπνοια και πνευμονικό οίδημα.
Γαστρεντερικό
Ναυτία, έμετος
Αιματολογικό.
Λευκοκυττάρωση, διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη.
Διάφορες επιδράσεις.
Κρίσεις πανικού, εγκαύματα ερεθισμού (εάν εξατμιστεί), αυτοκτονικός ιδεασμός, λαχτάρα, διαστρεβλωμένες αντιλήψεις, βρουξισμός, καταστολή κινήτρων, ανορεξία, ραβδομυόλυση, υπερθερμία, οξεία νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, αφυδάτωση, εφίδρωση, πολυοργανική ανεπάρκεια.
Αντενδείξεις και προφυλάξεις.
Ηλικιωμένοι, υποογκαιμικοί, υποτασικοί και ασθενείς με μειωμένη καρδιακή λειτουργία.
Αποτελέσματα κλινικής χημείας.
Αύξηση της κρεατίνης, της κινάσης της κρεατίνης, της κρεατινίνης, της μυοσφαιρίνης, της AST, της ALT, της προκαλσιτονίνης, του PT-INR, της τροπονίνης I, υπονατριαιμία, υποκαλιαιμία, υπογλυκαιμία, αναπνευστική αλκάλωση, μεταβολική οξέωση.
Επίσης, οι επιδράσεις περιλαμβάνουν διάφορες ψευδαισθήσεις, οι οποίες είναι ιδιαίτερα έντονες κατά τη διάρκεια της αιχμής της δράσης της ουσίας. Έτσι, 10-20 λεπτά μετά την ενδοφλέβια έγχυση του α-PVP, "Παρερμηνεία περιφερικών πληροφοριών" και "Σενάρια και πλοκές", "ακουστικές ψευδαισθήσεις και παραμορφώσεις", μειωμένη οπτική οξύτητα με σπασμό της προσαρμογής μπορεί να υπάρχουν κατά τη διάρκεια του ταξιδιού και να προκαλούν άγχος. Περιγράφονται περιπτώσεις πλήρους απώλειας της όρασης, η οποία συχνά συσχετίζεται με εγκεφαλικό επεισόδιο στο πλαίσιο υπερδοσολογίας ψυχοδιεγερτικών.
Το 2019, οι μελέτες του Newoki εντόπισαν και απέδειξαν γνωστική κατάθλιψη, σύνδρομο χρόνιας κόπωσης, διαταραχή του κύκλου ύπνου-αφύπνισης, αγχώδη διαταραχή, έντονη μείωση της κινητήριας δραστηριότητας- οι διαταραχές αυτές μπορεί να επιμείνουν για ένα έτος μετά τη στέρηση α-PVP και απαιτούν διόρθωση από ψυχοθεραπευτή και φαρμακευτική αγωγή. Με κλινική προσέγγιση, το άγχος και η παράνοια συγκαταλέγονται στους προγνωστικούς παράγοντες αναγνώρισης της χρήσης α-PVP. Οι αναδρομικές μελέτες αποκάλυψαν άμεση συσχέτιση μεταξύ της εμφάνισης παράνοιας και της χρήσης του perrovaleron.
Οι μελέτες των Valen και Karila αποδεικνύουν το γεγονός τόσο της άμεσης όσο και της έμμεσης βλάβης σε στοιχεία του κεντρικού νευρικού συστήματος και της νευροτοξικότητας. Οργανική και μη αναστρέψιμη εγκεφαλική βλάβη μπορεί να εμφανιστεί μετά από 1 έτος συστηματικής χρήσης α-PVP όταν χρησιμοποιείται όχι λιγότερο από 2 φορές την εβδομάδα. Οι μακροπρόθεσμες συνέπειες είναι άγνωστες, αλλά βραχυπρόθεσμες μελέτες in vivo αποκάλυψαν έντονη μείωση των "νευρικών συνδέσεων" με επικράτηση του αμυλοειδούς σε ορισμένα τμήματα του εγκεφάλου και μείωση των γνωστικών ικανοτήτων σύμφωνα με τα αποτελέσματα των δοκιμών. Μεταβολές στο καρδιαγγειακό σύστημα εμφανίζονται μετά από 2 μήνες συστηματικής χρήσης με επικράτηση του συνεχούς σπασμού και της δυσλειτουργίας των αγγείων της μικροκυκλοφορικής κλίνης, η οποία εκδηλώνεται κλινικά ως "αίσθηση κρύων άκρων", περιοδική δυσφορία στην περιοχή του θώρακα, "μυρμήγκιασμα" στα άκρα. Το μορφολογικό υπόστρωμα των μεταβολών είναι η επικράτηση ζωνών λειτουργικής ομόκεντρης υπερτροφίας, ζωνών ισχαιμίας του μυοκαρδίου, πάχυνσης των τοιχωμάτων των καρδιακών βαλβίδων, εμφάνισης βλάστησης σε αυτές, όλα αυτά είναι τα αποτελέσματα των προφλεγμονωδών επιδράσεων του πυρροβαλερονίου. Το πιο κρίσιμο παθογνωμονικό σύμπτωμα της υπερδοσολογίας α-PVP είναι η διεγερτική ψύχωση, η οποία εμφανίζεται με μάλλον υψηλή συχνότητα σε σύγκριση με τα άλλα ψυχοδιεγερτικά. Χαρακτηρίζεται κυρίως από πλήρη αποπροσανατολισμό στο χώρο και στο χρόνο, συχνά αψυχολόγητη επιθετικότητα, απερίσκεπτες ενέργειες, μέχρι αυτοακρωτηριασμό και επιθέσεις σε άλλους ανθρώπους (απόλυτη συναισθηματική κατάσταση). Στις περιπτώσεις αυτές η θεραπεία γίνεται αποκλειστικά με ισχυρά αντιψυχωσικά, με υποχρεωτική παρακολούθηση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της ημέρας σε νοσοκομείο.
Μέθοδοι χρήσης και δόσεις.
Το α-PVP χρησιμοποιείται συχνά με τη βοήθεια του "φύλλου", όταν μια αιωρούμενη ουσία χύνεται πάνω στο φύλλο και υποβάλλεται σε υψηλή θερμική επεξεργασία έως ότου μετατραπεί σε "υγρό ίζημα". Στη συνέχεια ο ατμός εισπνέεται είτε μέσω γυάλινων σωλήνων είτε μέσω των λεγόμενων "λαμπτήρων". Στην περίπτωση αυτή, το αποτέλεσμα εμφανίζεται άμεσα και χαρακτηρίζεται ως έντονο, αλλά όχι μακράς διάρκειας. Η κορύφωση έρχεται μετά από 20-40 λεπτά, με ένα σύντομο πλάτωμα και την εμφάνιση των μετενεργειών. Η λιγότερο επικίνδυνη μέθοδος είναι το κάπνισμα μέσω γυάλινων σωλήνων, οι οποίοι πρέπει να συντηρούνται τακτικά, να καθαρίζονται και να επεξεργάζονται με διαλύματα. Η ελαφριά δόση με αυτή τη χορήγηση είναι 0,02 - 0,08 mg/kg, η μεσαία δόση είναι περίπου 0,21 mg/kg, οι υψηλές δόσεις είναι από 0,30 mg/kg και πάνω.
Η πιο συνηθισμένη μέθοδος χορήγησης μεταξύ των χρόνιων χρηστών είναι η ενδοφλέβια ένεση. Η υψηλή δόση είναι η πιο ισχυρή και η ταχύτερη από όλες τις μεθόδους, αλλά η επίδραση διαρκεί λιγότερο, εμφανίζεται η ανάγκη να χορηγούνται ενέσεις με αυξανόμενη συχνότητα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η ενδοφλέβια χρήση είναι ο ταχύτερος δρόμος προς τον εθισμό. Επιπλέον, ο κίνδυνος της χρήσης έγκειται στο να πάρει κανείς το προϊόν αραιωμένο με άγνωστα συστατικά από τους προμηθευτές του δρόμου. Τα συστατικά αυτά εισέρχονται απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος, περνώντας το φίλτρο του ήπατος. Η μικρή εμπειρία ενδοφλέβιας χρήσης, η παραβίαση των κανόνων υγιεινής, η διάτρηση μιας φλέβας, τα υποπροϊόντα της σύνθεσης και τα πρόσθετα - αυτές είναι πτυχές που πρέπει να ληφθούν υπόψη. Η μέση δόση με αυτή τη μέθοδο είναι 0,05-0,1 mg/kg, μερικές φορές με παρούσα χρόνια δηλητηρίαση από πυρροβαλερόνη και μακροχρόνια χρήση οι δόσεις μπορεί να κυμαίνονται από 0,2-0,8 mg/kg.
Η ενδορινική χορήγηση είναι κλασική, αλλά όχι η μέθοδος εκλογής, και συνεπάγεται τις συνήθεις επακόλουθες επιπλοκές και ανεπιθύμητα φαινόμενα με τη μορφή χρόνιας βλάβης του βλεννογόνου, χρόνιας ρινίτιδας, ρινοκολπίτιδας, πιθανής παραρρινοκολπίτιδας και την πιθανότητα διάτρησης των τοιχωμάτων των ρινικών διόδων. Η μέση δόση με ενδορινική χορήγηση είναι 0,15-0,25 mg/kg.
Είναι πολύ σπάνιο το φαινόμενο, όταν το α-PVP χρησιμοποιείται από το στόμα, αραιωμένο σε νερό ή λαμβανόμενο σε κάψουλες ζελατίνης με τη μέθοδο "βόμβα". Αυτή η μέθοδος έχει τη χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα, το ελάχιστο αποτέλεσμα. Οι μεσαίες δόσεις, κατά κανόνα, είναι περίπου 0,8-1,4mg/kg, γεγονός που αναιρεί το νόημα της πράξης της χρήσης με αυτόν τον τρόπο.
Επιπλοκές που σχετίζονται με τη χρήση κοκαΐνης.
Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα της υπερδοσολογίας είναι τα ακόλουθα:
1. Έντονος πονοκέφαλος (εντοπισμένος ή μη εντοπισμένος, συχνά παλλόμενος) που εμφανίζεται 10-30 λεπτά μετά τη χρήση και διαρκεί περισσότερο από μισή ώρα, συχνά συνοδευόμενος από ναυτία και εμετό.
2. Πόνος στο στέρνο, δυσφορία στο αριστερό υποχόνδριο, στην περιοχή του θώρακα αριστερά, ακτινοβολία του πόνου προς τα αριστερά, στο αριστερό άνω άκρο, στην αριστερή κλείδα, μειωμένη επιφανειακή αίσθηση στα αριστερά μέρη.
3. Κρίσεις πανικού, ψύχωση, άγχος, αποπροσωποποίηση/αποπραγματοποίηση.
4. Αύξηση του σφυγμού άνω των 110 ανά λεπτό, αύξηση της αρτηριακής πίεσης άνω των 140/95 mmHg.
5. Αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος περισσότερο από 37,5 C και υπερθερμία που διαρκεί περισσότερο από μία ώρα μετά τη χρήση.
6. Λεπτό τρέμουλο, σπασμοί, διαταραχή της συνείδησης έως και κώμα.
7. Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.
8. Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος.
9. Σύνδρομο σεροτονίνης.
Πρώτες βοήθειες για υπερδοσολογία
Ενδείξεις για μετάβαση στο νοσοκομείο ή κλήση ασθενοφόρου: διαταραχή ή απουσία συνείδησης, διαταραχή ομιλίας, κινητικής δραστηριότητας, έλλειψη προσανατολισμού στο χώρο και στο χρόνο, έντονος πόνος πίσω από το στέρνο που διαρκεί περισσότερο από μισή ώρα, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος άνω των 38,0 C ή υπερθερμία που διαρκεί περισσότερο από μισή ώρα, αύξηση της αρτηριακής πίεσης άνω των 180/110 mmHg χωρίς αποτέλεσμα υποτασικής θεραπείας.
1. Η θεραπεία των ασθενών με αρτηριακή πίεση άνω των 140/95 mmHg περιλαμβάνει ένα δισκίο β-αναστολέα χωρίς εγγενή συμπαθομιμητική δράση, ένα δισκίο αναστολέα ΜΕΑ, μετά από 30 λεπτά - ένα δισκίο ηρεμιστικού (0,25 mg αλπραζολάμης).
2. Σε ασθενείς με έντονο άγχος, κρίση πανικού, ψύχωση: ένα δισκίο ηρεμιστικού και ένα δισκίο νευροληπτικού με ηρεμιστική δράση, ψυχολογική βοήθεια, επείγουσα ψυχοθεραπεία.
3. Σε ασθενείς με πόνο στο στέρνο, δυσφορία στο στήθος: ένα δισκίο αργών αναστολέων διαύλων ασβεστίου τρίτης γενιάς, που μειώνουν αντανακλαστικά τον καρδιακό ρυθμό, ένα δισκίο αναστολέα ΜΕΑ 3ης γενιάς Ή ένα δισκίο αγωνιστή ιμιδαζολινικής δράσης Ή ένα δισκίο ; εάν το σύνδρομο πόνου δεν γίνει λιγότερο έντονο μέσα σε 20 λεπτά, τότε συνιστάται η μετάβαση στο νοσοκομείο.
4. Όταν υπάρχει αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος όχι μεγαλύτερη από 37,5 C, διατάσσεται δυναμική παρακολούθηση για μισή ώρα. Δεν απαιτείται φαρμακολογική αγωγή. Εάν η υπερθερμία επιμένει για περισσότερο από μισή ώρα (ελλείψει εξωτερικών αιτιών), τότε συνιστάται η μετάβαση στο νοσοκομείο.
5. Σε ασθενείς με έντονους πονοκεφάλους, συνιστάται η χρήση αντισπασμωδικών σε συνδυασμό με ηρεμιστικά φυτικά φάρμακα ή ηρεμιστικά σε χαμηλές δόσεις. Εάν ο πονοκέφαλος συνδέεται με εμετό, συνιστάται ενδομυϊκή ένεση μετοκλοπραμίδης 2,0 ml. Η μεμονωμένη ναυτία και η λειτουργική δυσπεψία δεν απαιτούν φαρμακολογική θεραπεία.
6. Για τρόμο, μέτριους σπασμούς ή ήπια ψυχοκινητική διέγερση συνιστώνται ηρεμιστικά. Συνιστάται έντονα να μην χρησιμοποιούνται νευροληπτικά σε αυτές τις περιπτώσεις.
Μέθοδοι μείωσης της βλάβης που προκαλείται από τη χρήση α-PVP.
Κατά την ένεση, φροντίστε να χρησιμοποιείτε μόνο σύριγγες μίας χρήσης και αποστειρωμένα υλικά. Περιποιηθείτε τα χέρια σας και το σημείο της ένεσης με αντισηπτικό διάλυμα τρεις φορές. Μετά την ένεση, μην ξεχνάτε να επαναλάβετε τη θεραπεία. Εάν το διάλυμα περάσει από τη φλέβα, είναι απαραίτητο να εφαρμόσετε μια ημι-αλκοολική κομπρέσα (διάλυμα 30% αλκοόλης και 70% χλωριούχου νατρίου σε συγκέντρωση 0,9%) για 1 ώρα και στη συνέχεια να εφαρμόσετε ένα στρώμα 2 mm κρέμας που περιέχει ηπαρίνη για 12 ώρες.
Μετά τη χρήση, συνιστάται η παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, του σφυγμού και της θερμοκρασίας του σώματος κάθε ώρα. Είναι απολύτως απαραίτητη η αποκατάσταση της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολυτών. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιείται νερό με χλωριούχο διττανθρακικό νάτριο σε όγκο περίπου τριών λίτρων εντός 24 ωρών. Εάν είναι αδύνατο να αδειάσει η ουροδόχος κύστη, συνιστάται η λήψη ενός ζεστού λουτρού, η κατανάλωση ενός αντισπασμωδικού παράγοντα. Για προληπτικούς σκοπούς, 24 ώρες πριν από την πράξη χρήσης, είναι απαραίτητο να αρχίσει η λήψη μιας πορείας αναστολέων αντλίας πρωτονίων, σκευασμάτων μαγνησίου (κατά προτίμηση συνδυασμός ασπαραγινικού και οροτικού), ασκορβικού οξέος σε δόση 500 mg ημερησίως και να συνεχιστεί η λήψη αυτών των φαρμάκων για τουλάχιστον 5 ημέρες μετά την πράξη χρήσης.
Η ενδορρινική χρήση σχετίζεται πάντα με βλάβες στους βλεννογόνους. Για να μειωθούν οι κίνδυνοι εμφάνισης συνεπειών, είναι απαραίτητο να πλένετε τη μύτη με ελαφρώς κορεσμένο φυσιολογικό ορό κάθε 30 λεπτά για προληπτικούς σκοπούς, να εκτελείτε αναπνευστικές ασκήσεις με πράξεις εξαναγκασμένης εκπνοής, να χρησιμοποιείτε φυτικά παρασκευάσματα που περιλαμβάνουν συστατικά όπως κίτρινη γεντιανή, ανοιξιάτικο πρίμνο, ακετόζα, σορβάλι, μαύρο elderberry, verbena officinalis.
Ο κίνδυνος ανάπτυξης συνδρόμου σεροτονίνης με τη χρήση α-PVP είναι απίστευτα υψηλός σε σύγκριση με άλλα ψυχοδιεγερτικά λόγω της ιδιαιτερότητας της δράσης του και του ειδικού τρόπου διέλευσης από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η υψηλότερη πιθανότητα εκδήλωσής του είναι εντός 12 ωρών από τη χρήση του πυρροβαλερονίου. Κατά κανόνα, σε περίπτωση ήπιας πορείας του συνδρόμου σεροτονίνης, τα ηρεμιστικά της ομάδας των βενζοδιαζεπινών και οι β-αναστολείς είναι αποτελεσματικά.
Last edited by a moderator: