Εισαγωγή
Η κάνναβη είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη ουσία κατάχρησης στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η αυξημένη διαθεσιμότητα λόγω των προσπαθειών νομιμοποίησης και η μειωμένη αντίληψη της βλάβης έχουν συσχετιστεί με την αυξανόμενη χρήση. Παρόλο που το κάπνισμα κάνναβης με τη μορφή τσιγάρου (τσιγαριλίκι) ή σε πίπα παραμένει η πιο κοινή μέθοδος χρήσης, η προσαρμογή των συσκευών ηλεκτρονικού τσιγάρου (e-τσιγάρο) για τον ατμισμό ηλεκτρονικών υγρών εμποτισμένων με εκχυλίσματα κάνναβης έχει κερδίσει ολοένα και μεγαλύτερη δημοτικότητα, ιδίως μεταξύ των νέων και των νεαρών ενηλίκων, οι οποίοι μπορεί να ατμίζουν έλαιο ή κερί κάνναβης που περιέχουν υψηλές συγκεντρώσεις Δ 9-τετραϋδροκανναβινόλης (THC), του κύριου ψυχοδραστικού συστατικού του φυτού της κάνναβης. Αυτή η ανοδική τάση στον ατμισμό προϊόντων κάνναβης είναι πιθανό να συνεχιστεί επειδή σχεδόν οι μισές πολιτείες των Ηνωμένων Πολιτειών έχουν ψηφίσει νόμους που επιτρέπουν τη νόμιμη ιατρική ή/και ψυχαγωγική χρήση της κάνναβης. Επιπλέον, έχει αναφερθεί η χρήση ηλεκτρονικών τσιγάρων για την παροχή συνθετικών κανναβινοειδών όπως το AB-CHMINACA (αριθμός CAS 1185887-21-1- μερικές φορές αποκαλείται λανθασμένα "ψεύτικη μαριχουάνα", "spice" ή "φυτικό λιβάνι") σε αεροζόλ. Δεν υπάρχουν πληροφορίες στη βιβλιογραφία σχετικά με τις επιδράσεις των προϊόντων πυρόλυσης του AB-CHMINACA. Οι συμπεριφορικές και τοξικολογικές συνέπειες της χρήσης αυτών των ενώσεων παραμένουν ελάχιστα μελετημένες. Σε αυτό το άρθρο, μπορείτε να διαβάσετε για τη διαδικασία θέρμανσης και τη θερμική αποσύνθεση των ουσιών κατά το κάπνισμα.
Επειδή η διερεύνηση των επιδράσεων των μη χαρακτηρισμένων συνθετικών κανναβινοειδών στον άνθρωπο δεν είναι δυνατή, μεγάλο μέρος της έρευνας που εξετάζει τη φαρμακολογία αυτών των ενώσεων έχει διεξαχθεί σε ζώα. Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι το κάπνισμα είναι η πιο κοινή οδός χορήγησης στον άνθρωπο, οι περισσότερες προκλινικές έρευνες μέχρι σήμερα έχουν χρησιμοποιήσει τη χρήση ενέσιμης THC ή άλλων κανναβινοειδών, με λίγες μόνο εξαιρέσεις. Ορισμένες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει ενδοφλέβια χορήγηση, η οποία μπορεί να επιτρέψει ταχεία ταχύτητα έναρξης, όπως παρατηρείται μετά το κάπνισμα συνθετικών προϊόντων κανναβινοειδών- ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες συμπεριφοράς έχουν χρησιμοποιήσει ενδοπεριτοναϊκές ή υποδόριες ενέσεις. Κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού συμβαίνουν χημικές μεταβολές, με ορισμένους μεταβολίτες των συνθετικών κανναβινοειδών να παράγουν διαφορετικές in vivo επιδράσεις από τις μητρικές τους ενώσεις. Επιπλέον, η θέρμανση ή η καύση συνθετικών κανναβινοειδών μέσω ατμίσματος ή καπνίσματος μπορεί να αλλάξει τις ίδιες τις χημικές ουσίες, όπως και η υποβάθμιση κατά την αποθήκευση. Τα ζωικά μοντέλα που χρησιμοποιούν την εισπνοή ως μια πιο μεταφραστικά σχετική οδό χορήγησης μπορεί να είναι χρήσιμα για τη σκιαγράφηση αυτών των παραγόντων, γεγονός που μπορεί, με τη σειρά του, να διευκολύνει τις ακριβέστερες προβλέψεις των επιδράσεων των συνθετικών κανναβινοειδών στον άνθρωπο.
Επειδή η διερεύνηση των επιδράσεων των μη χαρακτηρισμένων συνθετικών κανναβινοειδών στον άνθρωπο δεν είναι δυνατή, μεγάλο μέρος της έρευνας που εξετάζει τη φαρμακολογία αυτών των ενώσεων έχει διεξαχθεί σε ζώα. Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι το κάπνισμα είναι η πιο κοινή οδός χορήγησης στον άνθρωπο, οι περισσότερες προκλινικές έρευνες μέχρι σήμερα έχουν χρησιμοποιήσει τη χρήση ενέσιμης THC ή άλλων κανναβινοειδών, με λίγες μόνο εξαιρέσεις. Ορισμένες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει ενδοφλέβια χορήγηση, η οποία μπορεί να επιτρέψει ταχεία ταχύτητα έναρξης, όπως παρατηρείται μετά το κάπνισμα συνθετικών προϊόντων κανναβινοειδών- ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες συμπεριφοράς έχουν χρησιμοποιήσει ενδοπεριτοναϊκές ή υποδόριες ενέσεις. Κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού συμβαίνουν χημικές μεταβολές, με ορισμένους μεταβολίτες των συνθετικών κανναβινοειδών να παράγουν διαφορετικές in vivo επιδράσεις από τις μητρικές τους ενώσεις. Επιπλέον, η θέρμανση ή η καύση συνθετικών κανναβινοειδών μέσω ατμίσματος ή καπνίσματος μπορεί να αλλάξει τις ίδιες τις χημικές ουσίες, όπως και η υποβάθμιση κατά την αποθήκευση. Τα ζωικά μοντέλα που χρησιμοποιούν την εισπνοή ως μια πιο μεταφραστικά σχετική οδό χορήγησης μπορεί να είναι χρήσιμα για τη σκιαγράφηση αυτών των παραγόντων, γεγονός που μπορεί, με τη σειρά του, να διευκολύνει τις ακριβέστερες προβλέψεις των επιδράσεων των συνθετικών κανναβινοειδών στον άνθρωπο.
Θερμική διάσπαση της AB-CHMINACA σταπροτεινόμενα παρατηρούμενα πυρολυτικά προϊόντα της
Οι ερευνητές επέλεξαν να εξετάσουν τις επιδράσεις επιλεγμένων συνθετικών κανναβινοειδών (CP 55.940, AB-CHMINACA, XLR-11 και JWH-018) που είχαν μεγαλύτερη συγγένεια και, σε ορισμένες περιπτώσεις, μεγαλύτερη δραστικότητα σε σύγκριση με την THC. Οι AB-CHMINACA, XLR-11 και JWH-018 έχουν αναφερθεί ότι υπάρχουν σε προϊόντα "ψεύτικης μαριχουάνας". Η δυνατότητα χρησιμοποίησης της εισπνοής είναι σημαντική για την έρευνα των κανναβινοειδών για διάφορους λόγους: (1) η νομιμοποίηση της μαριχουάνας σε επίπεδο πολιτείας για ψυχαγωγικούς και ιατρικούς σκοπούς έχει αυξήσει την πιθανή έκθεση, (2) η μεγαλύτερη ισοδυναμία στην οδό χορήγησης μεταξύ ανθρώπων και σε προκλινικά μοντέλα μπορεί να ενισχύσει τη μεταφραστική συνάφεια των αποτελεσμάτων και (3) ορισμένες από τις τοξικολογικές ή άλλες επιπτώσεις στην υγεία (πνευμονικές) της κατάχρησης ναρκωτικών είναι πιθανό να είναι ειδικές για την εισπνοή και μπορεί να μην ανιχνεύονται σε μελέτες που χρησιμοποιούν άλλες οδούς χορήγησης.
Προβλεπόμενοι μεταβολίτες του AB-CHMINACA. Οι μεταβολίτες παράγονται από τέσσερις προβλεπόμενους μεταβολικούς μετασχηματισμούς - (1) υδροξυλίωση του κυκλοεξυλικού δακτυλίου, (2) υδρόλυση του τελικού αμιδίου, (3) υδρόλυση του εσωτερικού αμιδίου και (4) υδροξυλίωση/οξείδωση της ισοπροπυλικής ομάδας. Οι συντομογραφίες αναφέρονται στην αρίθμηση των προβλεπόμενων μεταβολιτών (Μ), η οποία έγινε με χρονολογική σειρά (Μ1 και Μ2).
Συμπέρασμα
Συνοψίζοντας, τα συνθετικά κανναβινοειδή που αρχικά αναπτύχθηκαν ως ερευνητικά εργαλεία ή ως υποψήφια φάρμακα έχουν εκτραπεί σε ναρκωτικά κατάχρησης με τη μορφή προϊόντων που φέρουν ετικέτες με όρους όπως "φυτικό λιβάνι", "ψεύτικο χόρτο", "spice" και "K2". AB-CHMINACA, AB-PINACA και FUBIMINA. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης καταδεικνύουν ότι οι φαρμακολογικές επιδράσεις των AB-CHMINACA, AB-PINACA και FUBIMINA επικαλύπτονται με εκείνες των ψυχοδραστικών κανναβινοειδών από διαφορετικές χημικές κατηγορίες, συμπεριλαμβανομένων των Δ9-THC, JWH-018, CP47,497 και WIN55,212-2. Καθεμία από αυτές τις τρεις ενώσεις δεσμεύεται και ενεργοποιεί τους υποδοχείς κανναβινοειδών CB1 και CB2, παράγει μια χαρακτηριστική τετράδα κανναβιμιμητικών επιδράσεων σε ποντίκια και προκαλεί δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στην απόκριση στο σχετιζόμενο με το Δ9-THC άνοιγμα στη διάκριση Δ9-THC.
Μια πρωταρχική διαφορά μεταξύ των ενώσεων είναι η ισχύς τους, με τη σειρά κατάταξης της ισχύος να συσχετίζεται με τις συγγένειες πρόσδεσης στον υποδοχέα CB1: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Αξίζει να σημειωθεί ότι και οι τρεις αυτές ενώσεις είναι υψηλής αποτελεσματικότητας αγωνιστές στη δοκιμασία πρόσδεσης [35S]GTPγS, σε σύγκριση με τον χαμηλό μερικό αγωνισμό του Δ9-THC. Κατά ειρωνικό τρόπο, η AB-PINACA και η AB-CHMINACA παρουσιάζουν δυνητικό ενδιαφέρον για την επιστημονική κοινότητα ως ερευνητικά εργαλεία λόγω της μοναδικής χημικής δομής τους και της υψηλής αποτελεσματικότητας των υποδοχέων CB1 (δηλ. >CP55,940).
Όταν χρησιμοποιείτε την AB-CHMINACA, πρέπει να λάβετε υπόψη την ισχυρή της δράση. Λάβετε επίσης υπόψη το γεγονός ότι τα προϊόντα της πυρόλυσης και του μεταβολισμού της στο σώμα μπορούν να ανιχνευθούν στα ούρα και στο αίμα. Αυτό μπορεί να είναι σημαντικό για τα άτομα που υποβάλλονται τακτικά σε ιατρικές εξετάσεις για ναρκωτικά.
Μια πρωταρχική διαφορά μεταξύ των ενώσεων είναι η ισχύς τους, με τη σειρά κατάταξης της ισχύος να συσχετίζεται με τις συγγένειες πρόσδεσης στον υποδοχέα CB1: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Αξίζει να σημειωθεί ότι και οι τρεις αυτές ενώσεις είναι υψηλής αποτελεσματικότητας αγωνιστές στη δοκιμασία πρόσδεσης [35S]GTPγS, σε σύγκριση με τον χαμηλό μερικό αγωνισμό του Δ9-THC. Κατά ειρωνικό τρόπο, η AB-PINACA και η AB-CHMINACA παρουσιάζουν δυνητικό ενδιαφέρον για την επιστημονική κοινότητα ως ερευνητικά εργαλεία λόγω της μοναδικής χημικής δομής τους και της υψηλής αποτελεσματικότητας των υποδοχέων CB1 (δηλ. >CP55,940).
Όταν χρησιμοποιείτε την AB-CHMINACA, πρέπει να λάβετε υπόψη την ισχυρή της δράση. Λάβετε επίσης υπόψη το γεγονός ότι τα προϊόντα της πυρόλυσης και του μεταβολισμού της στο σώμα μπορούν να ανιχνευθούν στα ούρα και στο αίμα. Αυτό μπορεί να είναι σημαντικό για τα άτομα που υποβάλλονται τακτικά σε ιατρικές εξετάσεις για ναρκωτικά.
Last edited by a moderator:
