Βίντεο σύνθεσης ADB-PINACA

[G.Patton]

Εισαγωγή

Η ομάδα BB Forum χαίρεται που αντιπροσωπεύει τη στοιχειώδη και απλή σύνθεση ADB-PINACA, η οποία δεν απαιτεί σπάνιο ή περίτεχνο εξοπλισμό. Υπάρχει βήμα-προς-βήμα οδηγός βίντεο και σαφής γραπτή αναφορά σχετικά με το σχηματισμό ADB-PINACA με καλή απόδοση. Αυτή η σύνθεση μπορεί να επαναληφθεί ακόμη και από αρχάριους χημικούς.

Σύνθεση ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Video of ADB-PINACA Preparation from methyl 1H-indazole-3-carboxylate..

.

Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη.

• 
  .
• Χωνί,
• Χαρτί δείκτη pH,
• Παγωμένο υδατόλουτρο.
• Βάση Retort και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής (προαιρετικά).
• Γυάλινη ράβδος.
• Κύλινδρος μέτρησης 1 L.
• Εργαστηριακή ζυγαριά (κατάλληλη για 1-200 g).
• Ποτήρια ζέσεως 5 L- 2 L- 1 L x2- 500 ml x3.
• Χωνί διαχωρισμού 2 L.
• Πλαστικά ή γυάλινα βύσματα,
• Μαγνητικός ή κορυφαίος αναδευτήρας,
• Πλαστικό κουτάλι,
• Χωριστικό χωνί 2 L,
• Χωνί σταγόνων με εξισορρόπηση πίεσης (500 ml),

Αντιδραστήρια:

• 1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό μεθύλιο 50 g.
• Άνυδρο DMF 800 ml.
• Υδρίδιο νατρίου (NaH) 60% σε ορυκτέλαιο 16 g.
• 1-βρωμοπεντάνιο 43 g.
• Διάλυμα άλμης (NaCl).
• Αιθυλική αλκοόλη 800 ml.
• Διάλυμα αλκαλίων (NaOH 17 g σε νερό 400 ml).
• Αποσταγμένο νερό.
• Υδροχλωρικό L-tert-λευκιναμίδιο 52 g.
• Υδρική υδροξυβενζοτριαζόλη (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-αιθυλο-3-καρβοδιομίδιο (EDC*Hcl) 82 g.
• Τριαιθυλαμίνη 100 g.

Βαθμολογία δυσκολίας: 2/10

Στάδιο Ι. Παρασκευή του μεθυλο-1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικού μεθυλίου

1. Το μεθυλο-1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό 50 g χύνεται στη φιάλη των 2 L.
2. Προστίθενται 300 ml DMF.
3. Το 1-πεντυλο-1H-ινδαζολο-3-καρβοξυλικό μεθύλιο πρέπει να διαλυθεί πλήρως με ανάδευση. Το διάλυμα αυτό πρέπει να ψυχθεί σε καταψύκτη στους ~5℃ ή σε παγωμένο υδατόλουτρο (προαιρετικά).
4. Υδρίδιο νατρίου (NaH) 60% σε ορυκτέλαιο 16 g προστίθενται σε μικρές δόσεις. Το διάλυμα αναδεύεται μέχρι πλήρους διάλυσης. Βεβαιωθείτε ότι η θερμοκρασία της αντίδρασης δεν ανεβαίνει πολύ (όχι υψηλότερα από τη θερμοκρασία δωματίου). Εάν το NaH προστεθεί χωρίς ψύξη, η διαδικασία προσθήκης θα διαρκέσει πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα.

Σημείωση: Τα γυάλινα σκεύη που χρησιμοποιούνται σε αυτή την αντίδραση πρέπει να είναι στεγνά. Το DMF πρέπει να είναι άνυδρο. Όλος ο χρησιμοποιούμενος εξοπλισμός πρέπει να είναι εντελώς στεγνός. Μετά το τέλος της προσθήκης NaH, το μείγμα φέρεται σε θερμοκρασία δωματίου (εάν η αντίδραση είχε ψυχθεί) ή αναδεύεται (εάν δεν είχε ψυχθεί) για μία επιπλέον ώρα.

5. Μετά από λίγο, το μείγμα ψύχεται και πάλι σε ~5-15℃. Εάν το μείγμα δεν έχει ψυχθεί, τότε η προσθήκη του επόμενου συστατικού θα πάρει πολύ περισσότερο χρόνο.

6. Προστίθενται 43 g 1-βρωμοπεντανίου σταγόνα προς σταγόνα με συνεχή ανάδευση. Στη συνέχεια, το μείγμα αναδεύεται για 1-2 ημέρες.
7. Στο μείγμα ρίχνεται ένα διάλυμα άλμης. Η άλμη είναι διάλυμα κορεσμένου άλατος (NaCl) σε νερό, τουλάχιστον 300 ml ή περισσότερο, μέχρι τη χωρητικότητα της φιάλης αντίδρασης.
8. Διαχωρίζονται τα στρώματα. Το διαχωρισμένο 1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό συλλέγεται.
Ηαπόδοση της αντίδρασης είναι 70 g (99,8%).

Στάδιο ΙΙ. Παρασκευή ενδιάμεσου 1-Pentyl-1H-indazole-3-carboxylic Acid Intermediate

9. Το προκύπτον 1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό μεθύλιο 70 g προστίθεται στη φιάλη αντίδρασης. Δεν υπάρχει απαίτηση για άνυδρη κατάσταση.
10. Προστίθεται αιθυλική αλκοόλη 400 ml και το μείγμα αναδεύεται. Αντί αυτού μπορεί να χρησιμοποιηθεί μεθυλική αλκοόλη.
11. Ένα διάλυμα αλκαλίου (NaOH 17 g σε νερό 400 ml) σταδιακά υπό ανάδευση.
12 . Προστίθεται άλλη μια δόση αλκοόλης 400 ml υπό ανάδευση έως ότου το μείγμα γίνει διαφανές.

Σημείωση: Ο όγκος της μερίδας αλκοόλης προσθήκης εξαρτάται από τον διαλύτη (EtOH/MeOH/IPA) και τη συγκέντρωση του αλκαλικού διαλύματος. Είναι δυνατόν να ληφθεί ισοπροπυλική αλκοόλη ή διάφορα αλκάλια.

13. Το μείγμα αναδεύεται επί 2 ημέρες.

14. Στη συνέχεια, το μείγμα αραιώνεται με νερό (όσο επιτρέπει το δοχείο αντίδρασης) και οξύνεται με υδροχλωρικό οξύ σε pH 2.
15. Το στρώμα που προκύπτει διαχωρίζεται από το νερό το συντομότερο δυνατό, πριν από την έναρξη κρυστάλλωσης.
Η απόδοση της αντίδρασης είναι 50 g (75%).

Στάδιο ΙΙΙ. ADB-PINACA από 1-πεντυλο-1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό οξύ

16. Προστίθεται DMF 500 ml στο προκύπτον 1-πεντυλο-1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυοξύ οξύ 50 g, το μείγμα αναδεύεται.
17 . Στη συνέχεια, προστίθεται υδροχλωρικό L-tert-λευκιναμίδιο 52 g και αναδεύεται μέχρι πλήρους διάλυσης.
18. Στη συνέχεια, ρίχνεται στο μείγμα ένυδρη υδροξυβενζοτριαζόλη (HOBT*H2O) 48 g και αναδεύεται μέχρι πλήρους διάλυσης.
19. Ακολουθεί το βήμα, προστίθεται 1-αιθυλ-3-καρβοδιιμίδιο (EDC*Hcl) 82 g και αναδεύεται μέχρι πλήρους διάλυσης.
20. Χύνεται τριαιθυλαμίνη 100 g στο χωνί στάγδην και προστίθεται σταγόνα-σταγόνα με συνεχή ανάδευση (το μίγμα γίνεται θολό).
21. Το μίγμα της αντίδρασης αναδεύεται επί μία ημέρα.
22. Προστίθεται η άλμη (τουλάχιστον 1 L), το μείγμα αραιώνεται με μεγαλύτερο όγκο νερού σε μεγαλύτερο δοχείο και αναδεύεται. Προστίθεται νερό έως ότου γίνει διαχωρισμός στρώματος ελαίου.
23. Το έλαιο ADB-PINACA σχηματίζεται στην επιφάνεια του διαλύματος μετά την ανάδευση, συλλέγεται με το χέρι. Εάν το έλαιο παραμείνει για μεγάλο χρονικό διάστημα, θα κρυσταλλωθεί ακριβώς εκεί.
Ηαπόδοση του ADB-PINACA είναι 40 g.

24. Τα υπολείμματα λαδιού ADB-PINACA στα χρησιμοποιημένα δοχεία ξεπλένονται με αλκοόλη. Το ADB-PINACA διαλύεται εύκολα σε αλκοόλη σε θερμοκρασία δωματίου. Αυτή η αλκοόλη (από το ξέπλυμα) χρησιμοποιείται για την ανακρυστάλλωση του ADB-PINACA.
25. Το μείγμα αλκοόλης και ελαίου ADB-PINACA θερμαίνεται μέχρι πλήρους διάλυσης.

Σημείωση: Ενδέχεται να κατακρημνιστεί μικρή ποσότητα αδιάλυτου άλατος, το οποίο είναι παράπλευρο προϊόν και πρέπει να διαχωριστεί από το διάλυμα.

26 . Το διάλυμα αφήνεται σε θερμό αέρα για να κρυσταλλωθεί κατά την εξάτμιση ή τοποθετείται σε καταψύκτη.

Σημείωση: Αξίζει να τοποθετήσετε το ADB-PINACA σε φόρμες ψησίματος πυριτίου και να αφήσετε να κρυσταλλωθεί σε ροή θερμού αέρα μέχρι να εξατμιστεί όλος ο διαλύτης.