- Language
- 🇺🇸
- Joined
- Oct 17, 2023
- Messages
- 87
- Reaction score
- 96
- Points
- 18
- Deals
- 20
SYNTHESIS
Σε διάλυμα 5,0 g 4-υδροξυινδόλης σε 20 mL πυριδίνης προστέθηκαν 10 mL οξικού ανυδρίτη και η αντίδραση θερμάνθηκε στο ατμόλουτρο για 10 λεπτά. Η αντίδραση σβήστηκε με έκχυση πάνω σε σπασμένο πάγο στον οποίο προστέθηκε περίσσεια NaHCO3.
Μετά από ανάδευση για 0,5 ώρες το προϊόν εκχυλίστηκε με οξικό αιθυλεστέρα και τα εκχυλίσματα πλύθηκαν με άλμη και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό.
Το υπόλειμμα ζύγιζε 6,3 g (95%), το οποίο, μετά από κρυστάλλωση από κυκλοεξάνιο, είχε σημείο τήξης 98-100 °C. IR (σε cm-1): 1750 για την απορρόφηση καρβονυλίου.
Σε διάλυμα 0,50 g 4-ακετοξυινδόλης σε 4 mL Et2O, το οποίο αναδεύεται και ψύχεται με εξωτερικό παγόλουτρο, προστίθεται, σταγόνα προς σταγόνα, διάλυμα 0,5 mL χλωριούχου οξαλυλίου σε 3 mL άνυδρου Et2O.
Η ανάδευση συνεχίστηκε για 0,5 ώρες και το ενδιάμεσο ινδολεξυλοχλωρίδιο διαχωρίστηκε ως κίτρινο κρυσταλλικό στερεό, αλλά δεν απομονώθηκε.
Στη συνέχεια προστέθηκε, σταγόνα-σταγόνα, διάλυμα 40% διαιθυλαμίνης σε Et2O έως ότου το pH αυξηθεί σε 8-9.
Στη συνέχεια, η αντίδραση σβήστηκε με την προσθήκη 100 mL CHCl3 και η οργανική φάση πλύθηκε με 30 mL 5% διαλύματος NaHSO4, με 30 mL κορεσμένου NaHCO3 και τέλος με 30 mL κορεσμένης άλμης.
Μετά από ξήρανση με άνυδρο MgSO4, ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό. Το υπόλειµµα δηµιουργήθηκε ως κρύσταλλοι και, µετά από ανακρυστάλλωση από Et2O, παρήγαγε 0,62 g (72%) 4-ακετοξυινδόλη-3-υλ-N,N-διαιθυλογλυοξυλαµίδιο µε µ.π. 150-151 °C.
Ένα εναιώρημα 0,5 g LAH σε 10 mL άνυδρου THF κρατήθηκε σε αδρανή ατμόσφαιρα και αναδεύτηκε έντονα. Σε αυτό προστέθηκε, με σταγόνες, διάλυμα 0,6 g 4-ακετοξυινδόλης-3-υλ-N,N-διεθυλογλυοξυλαμιδίου σε 10 mL άνυδρου THF με ρυθμό που διατηρούσε ήπια παλινδρόμηση.
Αφού ολοκληρώθηκε η προσθήκη, η παλινδρόμηση διατηρήθηκε για επιπλέον 15 λεπτά, ψύχθηκε στους 40°C και η περίσσεια του υδριδίου εξουδετερώθηκε με την προσθήκη 1,0 mL EtOAc, ακολουθούμενη από 2,3 mL H2O.
Το μίγμα της αντίδρασης διηθήθηκε χωρίς στερεά υπό ατμόσφαιρα N2, πλύθηκε με THF, και το διήθημα και τα πλυσίματα ενώθηκαν και απογυμνώθηκαν από το διαλύτη υπό κενό. Το υπόλειμμα αποστάχθηκε σε συσκευή KugelRohr και το στερεό απόσταγμα ανακρυσταλλώθηκε από EtOAc/εξάνιο για να δώσει 0,24g (52%) 3-[2-(διαιθυλαμινο)αιθυλ]-4-ινδολόλη (4-HO-DET) ως λευκούς κρυστάλλους με mp 103-104°C.
Το προϊόν αποχρωματίστηκε γρήγορα παρουσία αέρα και αποθηκεύτηκε καλύτερα υπό αδρανή ατμόσφαιρα στους -30 °C. Η μετατροπή στον φωσφορικό εστέρα επιτεύχθηκε με αντίδραση του άλατος νατρίου της 3-[2-(διαιθυλαμινο)αιθυλ]-4-ινδολόλης με διβενζυλοχλωροφωσφονικό άλας, ακολουθούμενη από αναγωγική απομάκρυνση των βενζυλικών ομάδων με καταλυτική υδρογόνωση.
ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ: 10 - 25 mg, από το στόμα
ΔΙΑΡΚΕΙΑ : 4 - 6 ώρες
Σε διάλυμα 5,0 g 4-υδροξυινδόλης σε 20 mL πυριδίνης προστέθηκαν 10 mL οξικού ανυδρίτη και η αντίδραση θερμάνθηκε στο ατμόλουτρο για 10 λεπτά. Η αντίδραση σβήστηκε με έκχυση πάνω σε σπασμένο πάγο στον οποίο προστέθηκε περίσσεια NaHCO3.
Μετά από ανάδευση για 0,5 ώρες το προϊόν εκχυλίστηκε με οξικό αιθυλεστέρα και τα εκχυλίσματα πλύθηκαν με άλμη και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό.
Το υπόλειμμα ζύγιζε 6,3 g (95%), το οποίο, μετά από κρυστάλλωση από κυκλοεξάνιο, είχε σημείο τήξης 98-100 °C. IR (σε cm-1): 1750 για την απορρόφηση καρβονυλίου.
Σε διάλυμα 0,50 g 4-ακετοξυινδόλης σε 4 mL Et2O, το οποίο αναδεύεται και ψύχεται με εξωτερικό παγόλουτρο, προστίθεται, σταγόνα προς σταγόνα, διάλυμα 0,5 mL χλωριούχου οξαλυλίου σε 3 mL άνυδρου Et2O.
Η ανάδευση συνεχίστηκε για 0,5 ώρες και το ενδιάμεσο ινδολεξυλοχλωρίδιο διαχωρίστηκε ως κίτρινο κρυσταλλικό στερεό, αλλά δεν απομονώθηκε.
Στη συνέχεια προστέθηκε, σταγόνα-σταγόνα, διάλυμα 40% διαιθυλαμίνης σε Et2O έως ότου το pH αυξηθεί σε 8-9.
Στη συνέχεια, η αντίδραση σβήστηκε με την προσθήκη 100 mL CHCl3 και η οργανική φάση πλύθηκε με 30 mL 5% διαλύματος NaHSO4, με 30 mL κορεσμένου NaHCO3 και τέλος με 30 mL κορεσμένης άλμης.
Μετά από ξήρανση με άνυδρο MgSO4, ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό. Το υπόλειµµα δηµιουργήθηκε ως κρύσταλλοι και, µετά από ανακρυστάλλωση από Et2O, παρήγαγε 0,62 g (72%) 4-ακετοξυινδόλη-3-υλ-N,N-διαιθυλογλυοξυλαµίδιο µε µ.π. 150-151 °C.
Ένα εναιώρημα 0,5 g LAH σε 10 mL άνυδρου THF κρατήθηκε σε αδρανή ατμόσφαιρα και αναδεύτηκε έντονα. Σε αυτό προστέθηκε, με σταγόνες, διάλυμα 0,6 g 4-ακετοξυινδόλης-3-υλ-N,N-διεθυλογλυοξυλαμιδίου σε 10 mL άνυδρου THF με ρυθμό που διατηρούσε ήπια παλινδρόμηση.
Αφού ολοκληρώθηκε η προσθήκη, η παλινδρόμηση διατηρήθηκε για επιπλέον 15 λεπτά, ψύχθηκε στους 40°C και η περίσσεια του υδριδίου εξουδετερώθηκε με την προσθήκη 1,0 mL EtOAc, ακολουθούμενη από 2,3 mL H2O.
Το μίγμα της αντίδρασης διηθήθηκε χωρίς στερεά υπό ατμόσφαιρα N2, πλύθηκε με THF, και το διήθημα και τα πλυσίματα ενώθηκαν και απογυμνώθηκαν από το διαλύτη υπό κενό. Το υπόλειμμα αποστάχθηκε σε συσκευή KugelRohr και το στερεό απόσταγμα ανακρυσταλλώθηκε από EtOAc/εξάνιο για να δώσει 0,24g (52%) 3-[2-(διαιθυλαμινο)αιθυλ]-4-ινδολόλη (4-HO-DET) ως λευκούς κρυστάλλους με mp 103-104°C.
Το προϊόν αποχρωματίστηκε γρήγορα παρουσία αέρα και αποθηκεύτηκε καλύτερα υπό αδρανή ατμόσφαιρα στους -30 °C. Η μετατροπή στον φωσφορικό εστέρα επιτεύχθηκε με αντίδραση του άλατος νατρίου της 3-[2-(διαιθυλαμινο)αιθυλ]-4-ινδολόλης με διβενζυλοχλωροφωσφονικό άλας, ακολουθούμενη από αναγωγική απομάκρυνση των βενζυλικών ομάδων με καταλυτική υδρογόνωση.
ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ: 10 - 25 mg, από το στόμα
ΔΙΑΡΚΕΙΑ : 4 - 6 ώρες