Πολλοί άνθρωποι είναι πεπεισμένοι για την ύπαρξη ενός θαυματουργού χαπιού που δίνει στον εγκέφαλο τη δύναμη του Έντι από την ταινία "Limitless". Το Google οδηγεί σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται "νοοτροπικά". Εξηγούμε τι είναι, αν υπάρχουν ουσίες που μπορούν να μας δώσουν υπεράνθρωπες ικανότητες απομνημόνευσης πληροφοριών - και αν όχι, πώς η φαρμακολογία μπορεί να είναι χρήσιμη για το μυαλό.
Η μνήμη και η συνείδησή μας είναι ένα σύνολο συνδέσεων μεταξύ νευρώνων, και αυτές οι συνδέσεις μπορεί να είναι σταθερές και ασταθείς, μόνιμες και προσωρινές. Ένας τύπος τέτοιων συνδέσεων είναι η μακροχρόνια δυνητικοποίηση, όταν η συχνή διέγερση ενός νευρώνα που "δέχεται" ένα ερέθισμα αυξάνει τη δύναμη της απόκρισής του.
Σε βιοχημικό επίπεδο, αυτό εκδηλώνεται με το γεγονός ότι οι υποδοχείς για ουσίες σηματοδότησης (νευροδιαβιβαστές) στην επιφάνεια του νευρώνα που "δέχεται" έχουν αυξημένη πυκνότητα και ιοντική αγωγιμότητα. Ωστόσο, αυτός είναι μόνο ένας από τους λίγους περιγραφόμενους μηχανισμούς της μνήμης.
Η μνήμη και η συνείδησή μας είναι ένα σύνολο συνδέσεων μεταξύ νευρώνων, και αυτές οι συνδέσεις μπορεί να είναι σταθερές και ασταθείς, μόνιμες και προσωρινές. Ένας τύπος τέτοιων συνδέσεων είναι η μακροχρόνια δυνητικοποίηση, όταν η συχνή διέγερση ενός νευρώνα που "δέχεται" ένα ερέθισμα αυξάνει τη δύναμη της απόκρισής του.
Σε βιοχημικό επίπεδο, αυτό εκδηλώνεται με το γεγονός ότι οι υποδοχείς για ουσίες σηματοδότησης (νευροδιαβιβαστές) στην επιφάνεια του νευρώνα που "δέχεται" έχουν αυξημένη πυκνότητα και ιοντική αγωγιμότητα. Ωστόσο, αυτός είναι μόνο ένας από τους λίγους περιγραφόμενους μηχανισμούς της μνήμης.
Ο μηχανισμός αυτός ανακαλύφθηκε σχετικά πρόσφατα, αλλά από τα μέσα του εικοστού αιώνα οι επιστήμονες προσπαθούσαν να εφεύρουν ουσίες (ή σχήματα για τη λήψη τους) που θα αύξαναν την ικανότητα των ανθρώπων να απομνημονεύουν ή θα ενεργοποιούσαν τον εγκέφαλο 100%.
Συνήθως για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνταν παράγωγα αμφεταμίνης και άλλα ψυχοδιεγερτικά: πίστευαν ότι μετά την αύξηση της εγρήγορσης και της αντίδρασης θα βελτιωνόταν και η μεταφορά πληροφοριών από τη βραχυπρόθεσμη μνήμη στη μακροπρόθεσμη μνήμη. Όπως αποδείχθηκε, αυτό δεν είναι ακριβώς αλήθεια: οι πληροφορίες που μαθαίνονται υπό ψυχοδιεγερτικά διατηρούνται στη μνήμη μόνο για μικρό χρονικό διάστημα.
Στην πράξη, αυτό φαίνεται ως εξής - ο μαθητής έμαθε κάτι, το έφερε στις εξετάσεις και σχεδόν αμέσως το ξέχασε.
Διασκεδαστικό γεγονός: τα φάρμακα που αναστέλλουν την απομνημόνευση είναι γνωστά από την αρχαιότητα. Ένα παράδειγμα είναι η Atropa belladonna - το φυτό από το οποίο απομονώθηκε για πρώτη φορά η ατροπίνη. Επιπλέον, τα πρώτα αντιψυχωσικά (χλωροπρομαζίνη) και τα αντιισταμινικά (antegran), τα οποία ήταν γνωστά από τη δεκαετία του 1940-1950, επίσης δυσκόλευαν πολύ την απομνημόνευση.
Συνήθως για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνταν παράγωγα αμφεταμίνης και άλλα ψυχοδιεγερτικά: πίστευαν ότι μετά την αύξηση της εγρήγορσης και της αντίδρασης θα βελτιωνόταν και η μεταφορά πληροφοριών από τη βραχυπρόθεσμη μνήμη στη μακροπρόθεσμη μνήμη. Όπως αποδείχθηκε, αυτό δεν είναι ακριβώς αλήθεια: οι πληροφορίες που μαθαίνονται υπό ψυχοδιεγερτικά διατηρούνται στη μνήμη μόνο για μικρό χρονικό διάστημα.
Στην πράξη, αυτό φαίνεται ως εξής - ο μαθητής έμαθε κάτι, το έφερε στις εξετάσεις και σχεδόν αμέσως το ξέχασε.
Διασκεδαστικό γεγονός: τα φάρμακα που αναστέλλουν την απομνημόνευση είναι γνωστά από την αρχαιότητα. Ένα παράδειγμα είναι η Atropa belladonna - το φυτό από το οποίο απομονώθηκε για πρώτη φορά η ατροπίνη. Επιπλέον, τα πρώτα αντιψυχωσικά (χλωροπρομαζίνη) και τα αντιισταμινικά (antegran), τα οποία ήταν γνωστά από τη δεκαετία του 1940-1950, επίσης δυσκόλευαν πολύ την απομνημόνευση.
Η πιρακετάμη και η εμφάνιση των νοοτροπικών
Αυτό άλλαξε τη δεκαετία του 1960, όταν ο Ρουμάνος χημικός Corneliu E. Giurgea εφηύρε την πιρακετάμη και εισήγαγε τον όρο "νοοτροπικό" στην ταξινόμηση των φαρμάκων.
Σύμφωνα με τον Corneliu Giurgea, ένα νοοτροπικό φάρμακο πρέπει να έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά.
Αυτό άλλαξε τη δεκαετία του 1960, όταν ο Ρουμάνος χημικός Corneliu E. Giurgea εφηύρε την πιρακετάμη και εισήγαγε τον όρο "νοοτροπικό" στην ταξινόμηση των φαρμάκων.
Σύμφωνα με τον Corneliu Giurgea, ένα νοοτροπικό φάρμακο πρέπει να έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά.
- Βελτίωση της μνήμης και των διαδικασιών μάθησης.
- Προστασία από δυσμενείς παράγοντες (ηλεκτρικές επιληπτικές κρίσεις, σοκ, υποξία) και από τις επιδράσεις χημικών ουσιών (π.χ. βαρβιτουρικών ή χολινολυτικών όπως η σκοπολαμίνη) που επηρεάζουν αρνητικά τις διεργασίες της μνήμης.
- Ενίσχυση των φλοιωδών και υποφλοιωδών λειτουργιών.
- Απουσία των επιδράσεων που ενυπάρχουν σε άλλες ομάδες φαρμάκων (διέγερση, καταστολή).
- Εξαιρετικά χαμηλή τοξικότητα.
Παραδόξως, οι περισσότερες από αυτές τις ιδιότητες ισχύουν για την πιρακετάμη. Αλλά αυτό δεν είναι ακριβές: σύμφωνα με τα τρέχοντα δεδομένα, η πιρακετάμη προστατεύει μόνο από την υποξία και το ηλεκτροσόκ.
Οι "νοοτροπικές" ιδιότητες και η ικανότητα επιτάχυνσης της αποκατάστασης σε ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο της πιρακετάμης παρουσιάζονται μόνο σε μετα-αναλύσεις κλινικών δοκιμών. Στην πραγματικότητα, πρόκειται για άλλη μια βία κατά της στατιστικής, όταν τα πρωτογενή δεδομένα των ασθενών δεν είναι διαθέσιμα για ανάλυση και τα δεδομένα "προσαρμόζονται" στο επιθυμητό αποτέλεσμα.
Οι "νοοτροπικές" ιδιότητες και η ικανότητα επιτάχυνσης της αποκατάστασης σε ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο της πιρακετάμης παρουσιάζονται μόνο σε μετα-αναλύσεις κλινικών δοκιμών. Στην πραγματικότητα, πρόκειται για άλλη μια βία κατά της στατιστικής, όταν τα πρωτογενή δεδομένα των ασθενών δεν είναι διαθέσιμα για ανάλυση και τα δεδομένα "προσαρμόζονται" στο επιθυμητό αποτέλεσμα.
Βασικά, η πιρακετάμη (ειδικά στις ποσότητες που χρησιμοποιούν οι φοιτητές) κάνει περισσότερο κακό παρά καλό: μειώνει τα επίπεδα των παραγόντων πήξης του αίματος κατά 30-40%.
Ψευδοδιεγερτικό Phenylpiracetam
Όλοι γνωρίζετε ένα τέτοιο "διεγερτικό φαρμακείου" όπως η φαινυλπιρακετάμη. Πολλοί υποβλητικοί άνθρωποι έχουν μάλιστα συγκρίνει την επίδρασή της με τα κλασικά ψυχοδιεγερτικά, περιγράφοντας την ιδιότητά της ως "πολύ ισχυρό ψυχοδιεγερτικό", αλλά αυτό είναι ψέμα.
Πράγματι, η φαινυλπιρακετάμη είναι νοοτροπικό: αυξάνει έμμεσα την πυκνότητα των NMDA-υποδοχέων και έτσι επιταχύνει το σχηματισμό της μακροπρόθεσμης δυνητικοποίησης.
Αλλά η "επιθετικότητα" οφείλεται στο γεγονός ότι δρα άμεσα στους νικοτινικούς χολινοϋποδοχείς: η ενεργοποίησή τους προάγει την απελευθέρωση κατεχολαμινών (κυρίως νορεπινεφρίνης) από τα επινεφρίδια στο αίμα.
Ένα κρίμα: το φάρμακο αποσύρθηκε από την παραγωγή στις αρχές του 2018 λόγω διαφορών για διπλώματα ευρεσιτεχνίας μεταξύ των εφευρετών και της παρασκευάστριας εταιρείας. Η ουσία των διεκδικήσεων ήταν ότι η εταιρεία αρνήθηκε να αναπτύξει νέες δοσολογικές μορφές της φαινυλπιρακετάμης. Αν και υπάρχουν φήμες ότι οι δημιουργοί έχουν αρκετά δοκιμασμένα υπερνοητικά σε απόθεμα, τα οποία περιμένουν την ώρα τους για να εισέλθουν στην αγορά.
Ψευδοδιεγερτικό Phenylpiracetam
Όλοι γνωρίζετε ένα τέτοιο "διεγερτικό φαρμακείου" όπως η φαινυλπιρακετάμη. Πολλοί υποβλητικοί άνθρωποι έχουν μάλιστα συγκρίνει την επίδρασή της με τα κλασικά ψυχοδιεγερτικά, περιγράφοντας την ιδιότητά της ως "πολύ ισχυρό ψυχοδιεγερτικό", αλλά αυτό είναι ψέμα.
Πράγματι, η φαινυλπιρακετάμη είναι νοοτροπικό: αυξάνει έμμεσα την πυκνότητα των NMDA-υποδοχέων και έτσι επιταχύνει το σχηματισμό της μακροπρόθεσμης δυνητικοποίησης.
Αλλά η "επιθετικότητα" οφείλεται στο γεγονός ότι δρα άμεσα στους νικοτινικούς χολινοϋποδοχείς: η ενεργοποίησή τους προάγει την απελευθέρωση κατεχολαμινών (κυρίως νορεπινεφρίνης) από τα επινεφρίδια στο αίμα.
Ένα κρίμα: το φάρμακο αποσύρθηκε από την παραγωγή στις αρχές του 2018 λόγω διαφορών για διπλώματα ευρεσιτεχνίας μεταξύ των εφευρετών και της παρασκευάστριας εταιρείας. Η ουσία των διεκδικήσεων ήταν ότι η εταιρεία αρνήθηκε να αναπτύξει νέες δοσολογικές μορφές της φαινυλπιρακετάμης. Αν και υπάρχουν φήμες ότι οι δημιουργοί έχουν αρκετά δοκιμασμένα υπερνοητικά σε απόθεμα, τα οποία περιμένουν την ώρα τους για να εισέλθουν στην αγορά.
Ημεμαντίνη αξίζει επίσης να αναφερθεί - πολλοί άνθρωποι τη θεωρούν νοοτροπικό επειδή συνταγογραφείται σε ηλικιωμένους ανθρώπους στα σοβαρά στάδια της νόσου Αλτσχάιμερ. Η επίδρασή της σε έναν υγιή εγκέφαλο είναι αμελητέα.
Και αν λάβουμε υπόψη το γεγονός ότι από τη δομή της είναι "μικρός αδελφός" της μινταντάνης (και συνδέεται στους υποδοχείς ντοπαμίνης σχεδόν καλύτερα από ό,τι στους NMDA), τότε οι χρήστες υψηλών δόσεων αντί να βελτιώσουν την ικανότητα μνήμης μπορεί να πάθουν ηπατική βλάβη και ψύχωση με παραισθήσεις.
Άλλες ενδιαφέρουσες ουσίες
Και τώρα ήρθε η ώρα να απομακρυνθούμε λίγο από αυτά που είναι διαθέσιμα στα φαρμακεία, προς πράγματα που μπορείτε, με δική σας ευθύνη, να παραγγείλετε στο διαδίκτυο. Θα σας προειδοποιήσω αμέσως: πολλές από τις ουσίες που θα περιγραφούν παρακάτω έχουν δοκιμαστεί μόνο σε ένα στενό δείγμα ανεπίσημων εθελοντών. Οιεπιδράσεις είναι υποκειμενικές, η βλάβη είναι άγνωστη και οι δοσολογίες είναι με το μάτι.
Και αν λάβουμε υπόψη το γεγονός ότι από τη δομή της είναι "μικρός αδελφός" της μινταντάνης (και συνδέεται στους υποδοχείς ντοπαμίνης σχεδόν καλύτερα από ό,τι στους NMDA), τότε οι χρήστες υψηλών δόσεων αντί να βελτιώσουν την ικανότητα μνήμης μπορεί να πάθουν ηπατική βλάβη και ψύχωση με παραισθήσεις.
Άλλες ενδιαφέρουσες ουσίες
Και τώρα ήρθε η ώρα να απομακρυνθούμε λίγο από αυτά που είναι διαθέσιμα στα φαρμακεία, προς πράγματα που μπορείτε, με δική σας ευθύνη, να παραγγείλετε στο διαδίκτυο. Θα σας προειδοποιήσω αμέσως: πολλές από τις ουσίες που θα περιγραφούν παρακάτω έχουν δοκιμαστεί μόνο σε ένα στενό δείγμα ανεπίσημων εθελοντών. Οιεπιδράσεις είναι υποκειμενικές, η βλάβη είναι άγνωστη και οι δοσολογίες είναι με το μάτι.
Luzindole - είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων μελατονίνης: ένα άτομο δεν θέλει να κοιμηθεί, ο εγκέφαλός του απλά χάνει την αίσθηση της ανάγκης για ύπνο. Φυσικά, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου εγρήγορσης (2-3 ημέρες) ένα άτομο μπορεί να μάθει αρκετά μεγάλο όγκο πληροφοριών χωρίς μεγάλη βλάβη. Επιπλέον, ο χρήστης δεν θα παρουσιάσει σύνδρομο στέρησης μετά και υπερδραστηριότητα κατά τη διάρκεια της περιόδου δράσης, επειδή η συναπτική δεξαμενή των νευροδιαβιβαστών σε αυτή την περίπτωση εξαντλείται πολύ πιο αργά από ό,τι κατά τη χρήση ψυχοδιεγερτικών.
Αξίζει επίσης να αναφερθεί στον κατάλογο των πειραματικών φαρμάκων μια πολλά υποσχόμενη ομάδα "υπερμνηστικών", ή μάλλον δύο από τους εκπροσώπους της - PRL-8 και IDRA-21. Δεν θα συνιστούσα το πρώτο από αυτά: ο μηχανισμός δράσης είναι άγνωστος, δεν υπάρχουν στοιχεία για την τοξικότητα σε συνεχή χρήση και, το πιο επικίνδυνο από όλα, δεν έχει αποδειχθεί ότι προστατεύει την ικανότητα μνήμης από δυσμενείς παράγοντες, δηλαδή δεν απομακρύνει την αρνητική επίδραση της σκοπολαμίνης στη μνήμη.
IDRA-21 - προστατεύει από την αμνησία που προκαλεί η σκοπολαμίνη, έχει σαφή και κατανοητό μηχανισμό δράσης. Αλλά σε υπερδοσολογία μετατρέπεται σε νευροτοξική ουσία που προκαλεί θάνατο των νευρώνων από διαταραχή του μεταβολισμού του ασβεστίου (η λεγόμενη εξιτοτοξικότητα).
Αξίζει επίσης να αναφερθεί στον κατάλογο των πειραματικών φαρμάκων μια πολλά υποσχόμενη ομάδα "υπερμνηστικών", ή μάλλον δύο από τους εκπροσώπους της - PRL-8 και IDRA-21. Δεν θα συνιστούσα το πρώτο από αυτά: ο μηχανισμός δράσης είναι άγνωστος, δεν υπάρχουν στοιχεία για την τοξικότητα σε συνεχή χρήση και, το πιο επικίνδυνο από όλα, δεν έχει αποδειχθεί ότι προστατεύει την ικανότητα μνήμης από δυσμενείς παράγοντες, δηλαδή δεν απομακρύνει την αρνητική επίδραση της σκοπολαμίνης στη μνήμη.
IDRA-21 - προστατεύει από την αμνησία που προκαλεί η σκοπολαμίνη, έχει σαφή και κατανοητό μηχανισμό δράσης. Αλλά σε υπερδοσολογία μετατρέπεται σε νευροτοξική ουσία που προκαλεί θάνατο των νευρώνων από διαταραχή του μεταβολισμού του ασβεστίου (η λεγόμενη εξιτοτοξικότητα).
Αν σας αρέσει ακόμα να πίνετε και εκθέτετε συχνά τον εγκέφαλό σας σε εξαιρετικά ευρείας κλίμακας αρνητικές επιδράσεις (όπως οι μεταβολίτες της αιθανόλης ή το στρες), το LM22A-4 μπορεί να σας βοηθήσει. Μέχρι σήμερα, είναι ο μόνος επαγωγέας της σύνθεσης του BDNF, ο οποίος προστατεύει τα νευρικά κύτταρα από την άμεση επίδραση νευροτοξικών ουσιών και του οποίου η αποτελεσματικότητα έχει ελεγχθεί πειραματικά.
Η επόμενη ουσία όμως, αν και έχει θετική επίδραση στη νευρογένεση, αλλά σε δόσεις 0,5-3 mg έχει καταστροφική επίδραση στον ψυχισμό και την αντίληψη της πραγματικότητας. Πρόκειται για την DOI, ή αλλιώς 2,5-διμεθοξυ-4-ιωδοαμφεταμίνη. Κατά τη διάρκεια της έρευνας, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η ουσία αυτή προάγει το σχηματισμό των λεγόμενων "δενδριτικών ακίδων" - προετοιμασίες για τη σύναψη, τη βάση της επικοινωνίας μεταξύ των νευρώνων. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν γνωστές δόσεις της ουσίας που να αυξάνουν τη συναπτική πλαστικότητα χωρίς να προκαλούν παραισθησιογόνα αποτελέσματα.
Ως συμπέρασμα, μπορούμε να προσθέσουμε ότι το θαυματουργό χάπι για τον εγκέφαλο είναι ένας μύθος, και αν ένα άτομο είναι απλώς ανόητο, δεν θα βοηθηθεί από όλη τη δύναμη της σύγχρονης φαρμακολογίας.
Η επόμενη ουσία όμως, αν και έχει θετική επίδραση στη νευρογένεση, αλλά σε δόσεις 0,5-3 mg έχει καταστροφική επίδραση στον ψυχισμό και την αντίληψη της πραγματικότητας. Πρόκειται για την DOI, ή αλλιώς 2,5-διμεθοξυ-4-ιωδοαμφεταμίνη. Κατά τη διάρκεια της έρευνας, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η ουσία αυτή προάγει το σχηματισμό των λεγόμενων "δενδριτικών ακίδων" - προετοιμασίες για τη σύναψη, τη βάση της επικοινωνίας μεταξύ των νευρώνων. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν γνωστές δόσεις της ουσίας που να αυξάνουν τη συναπτική πλαστικότητα χωρίς να προκαλούν παραισθησιογόνα αποτελέσματα.
Ως συμπέρασμα, μπορούμε να προσθέσουμε ότι το θαυματουργό χάπι για τον εγκέφαλο είναι ένας μύθος, και αν ένα άτομο είναι απλώς ανόητο, δεν θα βοηθηθεί από όλη τη δύναμη της σύγχρονης φαρμακολογίας.
