Benzylpiperazine

[Brain]

Βενζυλοπιπεραζίνη - είναι ψυχαγωγική ψυχοδραστική ουσία της ομάδας των πιπεραζινών, η οποία έχει ψυχοδιεγερτικά και ευφορογόνα αποτελέσματα, παρόμοια με αυτά της αμφεταμίνης. Τα παράγωγα της πιπεραζίνης αποτελούν μια ομάδα χημικά τροποποιημένων ναρκωτικών σχεδιαστών, που προέρχονται από την πιπεραζίνη, η οποία είναι ένας εξαμελής δακτύλιος με δύο αντίθετα τοποθετημένα άτομα αζώτου. Στις βενζυλοπιπεραζίνες περιλαμβάνονται η Ν-βενζυλοπιπεραζίνη (BZP) και η 1-(3,4-μεθυλενοδεδιοξυβενζυλ)-πιπεραζίνη (MDBP). Οι κοινές φαινυλοπιπεραζίνες είναι η 1-(3-τριφθορομεθυλοφαινυλο)πιπεραζίνη (TFMPP), η 1-(3-χλωροφαινυλο)πιπεραζίνη. Η χημική τροποποίηση των ενώσεων πιπεραζίνης επιτρέπει στους παράνομους κατασκευαστές να παρακάμπτουν τους κυβερνητικούς νόμους και προωθεί την ευρεία διανομή τους με διάφορες ονομασίες: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" και "Legal E". Αρχικά, το BZP συντέθηκε το 1944 από την εταιρεία Burroughs, Wellcome & Co από τα Wellcome Research Laboratories στη Μεγάλη Βρετανία. Βρισκόταν υπό δοκιμή ως ανθελμινθικός παράγοντας για τη θεραπεία των εντερικών προσβολών από σκουλήκια, αλλά λόγω της μεγαλύτερης αποτελεσματικότητάς της και των λιγότερων παρενεργειών της, προτιμήθηκε η πιπεραζίνη. Η ομάδα της βενζυλοπιπεραζίνης περιλαμβάνει: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuraline, Bifeprunox, Buclizine, Chlorbenzoxamine, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozine, MeOP, Piberaline, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidine, TFMCPP, Vesnarinone.

Στη δεκαετία του 1970 το BZP θεωρήθηκε πιθανό αντικαταθλιπτικό, αλλά δεν επιλέχθηκε ως τέτοιο λόγω της μεγάλης πιθανότητας κατάχρησης. Στα τέλη της δεκαετίας του 1990 η νεοζηλανδική νεολαία το διέδωσε ως νόμιμο ναρκωτικό για πάρτι με διεγερτικές επιδράσεις (αυτοπεποίθηση, ομιλητικότητα, ευφορία, ευθυμία, τόνωση της ενέργειας και της κοινωνικοποίησης), γι' αυτό και διαδόθηκε τόσο πολύ. Στη δεκαετία του 1980 το παράγωγο της βενζυλοπιπεραζίνης - φουμαρικό Ν-βενζυλοπιπεραζίνη-πικολινύλιο συντέθηκε ως αντικαταθλιπτικό από επιστήμονες του Ιατρικού Πανεπιστημίου Semmelweis στην Ουγγαρία. Ονομάστηκε EGYT-475. Λόγω των ψυχοδραστικών ιδιοτήτων του, του νομικού καθεστώτος σε πολλές χώρες και της παραπλανητικής ασφάλειας, η ψυχαγωγική χρήση των παραγώγων της πιπεραζίνης απέκτησε δημοτικότητα ως εναλλακτική λύση στην αμφεταμίνη, παρά τις πολλές πειραματικές, κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες, στις οποίες συνδέθηκε με σοβαρό σύνδρομο σεροτονίνης, ηπατοτοξικότητα, ψυχικές διαταραχές και υψηλό δυναμικό κατάχρησης.

Οι χρήστες της Νέας Ζηλανδίας θεωρούσαν το νομικό καθεστώς ως εγγύηση της καθαρότητας του BZP, ενώ οι κατασκευαστές το συνέθεταν χωρίς κανέναν έλεγχο. Οι ετικέτες των προϊόντων δημιουργούσαν ψευδή εντύπωση στον αγοραστή ότι γνώριζε με βεβαιότητα τι έπαιρνε. Πολλοί χρήστες υποτιμούσαν τις επιδράσεις των χαπιών και τις περιέγραφαν ως μέτριες. Επιπλέον, τα χάπια που περιείχαν BZP ήταν κοινωνικά αποδεκτά και ευρέως διαθέσιμα επειδή δεν υπήρχαν περιορισμοί από το νόμο. Τελικά, διατυπώθηκε η ιδέα ότι το BZP ενθάρρυνε τον χρήστη να κάνει χρήση άλλων παράνομων ναρκωτικών ("πύλη") ή παρείχε στους χρήστες παράνομων ναρκωτικών μια νόμιμη εναλλακτική λύση. Αναφέρεται σε ορισμένες μελέτες, ότι λίγο καιρό μετά την σύνθεση της βεφουραλίνης - (DIV-145- 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazin-1-yl)-methanone), η οποία τέθηκε υπό κλινική δοκιμή ως αντικαταθλιπτικό. Η βενζυλοπιπεραζίνη χρησιμοποιείται από το στόμα με τη μορφή καψουλών, δισκίων, υγρών, ενδορινικά - με τη μορφή σκόνης.

Η BZP είναι μια διαμίνη, η οποία δεν έχει στερεοϊσομερή. Η ουσία παρασκευάζεται με τη μορφή ελεύθερης βάσης ή υδροχλωρικού άλατος, έχει μοριακό τύπο C11H16N2 και μοριακό βάρος 249,19 g/mol. Η κύρια μορφή έχει την εμφάνιση κιτρινοπράσινου υγρού, το οποίο έχει σταθερά (pKA) 9,02 (20 °C). Το υδροχλωρικό άλας έχει την εμφάνιση λευκής στερεάς ουσίας, διαλυτής στο νερό, η οποία ερεθίζει τα μάτια, το αναπνευστικό σύστημα και το δέρμα. Συντίθεται εύκολα ως αποτέλεσμα της αντίδρασης μεταξύ μονοϋδροχλωρικής πιπεραζίνης και βενζυλοχλωριδίου, οι οποίες είναι εύκολα διαθέσιμες χημικές ενώσεις.

Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του BZP δεν έχουν μελετηθεί πλήρως, αλλά είναι γεγονός ότι υφίσταται υδροξυλίωση και αποαλκυλίωση σε πρώτη φάση και έχει τρεις μεταβολικούς στόχους: αρωματικό δακτύλιο, βενζυλικό άνθρακα και ένωση πιπεραζίνης. Ο αρωματικός δακτύλιος μετασχηματίζεται μέσω της διαδικασίας της απλής αρωματικής υδροξυλίωσης, με αποτέλεσμα να σχηματίζονται 4-υδροξυ-BZP, 3-υδροξυ-BZP, και επίσης μέσω της διαδικασίας της διπλής αρωματικής υδροξυλίωσης με επακόλουθη μεθυλίωση και σχηματισμό 4-υδροξυ-3-μεθοξυ-BZP. Επίσης, η μεταβολική αποαλκυλίωση των ανθράκων βενζυλίου και πιπεραζίνης οδηγεί στο σχηματισμό βενζυλαμίνης και Ν-βενζυλεθυλενοδιαμίνης. Οι υδροξυλιωμένες ενώσεις μπορούν επίσης να συμμετέχουν στις αντιδράσεις της δεύτερης φάσης του μεταβολισμού, να μετασχηματίζονται μερικώς και να απεκκρίνονται με τη μορφή θειικών ή γλυκορονιδικών ενώσεων. Σύμφωνα με τις πρόσφατες μελέτες, ένας αριθμός ενζύμων εμπλέκεται στο μεταβολισμό της BZP: P450 (CYP), το οποίο καταλύει τις αντιδράσεις της πρώτης φάσης (υδροξυλίωση και αποαλκυλίωση), η κατεχόλη-Ο-μεθυλ-τρανσφεράση, η οποία καταλύει τη μεθυλίωση του διυδροξυμεταβολίτη, η σουλφοτρανσφεράση (SULT) και η ουριδίνη-διφωσφορική-γλυκουρονυλ-τρανσφεράση, υπεύθυνη για το σχηματισμό των συζευγμάτων θειικών και γλυκορονιδίων. Επιπλέον, η εμφάνιση γενετικών ενζυμικών πολυμορφισμών μπορεί να συμβάλλει στη διατομική μεταβλητότητα του επιπέδου τοξικότητας της βενζυλοπιπεραζίνης. Όσον αφορά τον ρόλο των ενζύμων CYP, αποκαλύφθηκε η ακόλουθη θέση της δραστηριότητας των ισομορφών του σε μελέτες in vitro: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).

Σε μελέτες του Tsutsumi 2006 αναφέρεται ότι κατά τη διάρκεια 48 ωρών μετά τη χορήγηση BZP σε δόση 6 mg/kg BZP, το 25% της ουσίας απεκκρίνεται αμετάβλητο. Σχεδόν το 50% του μεταβολίτη απεκκρίθηκε με τη μορφή συζευγμάτων γλυκορονιδίου και λιγότερο με τη μορφή συζευγμάτων θειικών αλάτων. Η μέγιστη συγκέντρωση του BZP στα ούρα προσδιορίστηκε μετά από 4 ώρες από τη χορήγηση. Δεν μπορούσε να ανιχνευθεί καθόλου μετά από 48 ώρες, ενώ ταυτόχρονα η μέγιστη συγκέντρωση των μεταβολιτών προσδιορίστηκε μετά από 8 ώρες. Αποδείχθηκε εξαιρετικά υψηλή τοξικότητα των μεταβολιτών 3-OH-BZP και 4-OH-BZP για το ήπαρ και τους νεφρούς. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτεύχθηκε μετά από 75 λεπτά, ο δείκτης AUC 212.000 ng/ml με όριο ποσοτικού προσδιορισμού 5 ng/ml και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 262,7 ng/ml. Η περίοδος αποβολής ημίσειας ζωής ήταν 5,5 ώρες, η κάθαρση ήταν 99 l/ώρα. Περίπου το 6% της δόσης (6 mg) απεκκρίθηκε σε μη συζευγμένη μορφή και οι μη συζευγμένοι μεταβολίτες 4-OH-BZP και 3-OH- BZP αποτελούσαν μόνο το 0,11%.

Το γεγονός της αναστολής του µεταβολισµού του BZP κατά 60% έχει αποδειχθεί µε τη χορήγηση TFMPP µαζί µε BZP. Το 1986, αποκαλύφθηκε ότι οι μεταβολίτες του BZP ήταν ικανοί να ενισχύσουν την απελευθέρωση 3H-νοραδρεναλίνης (3H-NA), αποκαλύφθηκε επίσης ότι είχαν κάποια ανταγωνιστική δράση όσον αφορά την 5-HT. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης του Nagai το 2007, το BZP προκαλεί την εξαρτώμενη από το DAT απελευθέρωση του [3H]MPP+, αλλά δεν επηρεάζει την απελευθέρωση του [3H]5-HT που προκαλείται από το SERT (σε αντίθεση με το MDMA και το TFMPP). Σε δοσοεξαρτώμενη μορφή, το BZP αναστέλλει την επαναπρόσληψη NA και αυξάνει τα επίπεδα DA και 5-HT, αλλά 3 φορές λιγότερο από ό,τι το MDMA. Σε μελέτες σε ανθρώπινα εμβρυϊκά νεφρικά κύτταρα, αποδείχθηκε ότι το BZP αναστέλλει τους μεταφορείς σεροτονίνης, εμποδίζοντας την επαναπρόσληψη μονοαμινών (DA, NE και 5-HT σε μικρότερο βαθμό). Το ασθενές παραισθησιογόνο αποτέλεσμα μετά από χρήση σε υψηλή δόση προκαλείται από τη σύνδεση του BZP στον υποδοχέα 5-HT2A. Ο 5-HT2B εντοπίζεται στο γαστρεντερικό σύστημα, οπότε είναι υπεύθυνος για τις περιφερικές παρενέργειες όπως ο επιγαστρικός πόνος, η ναυτία και ο έμετος. Επιπλέον, η δέσμευση του BZP στον υποδοχέα 5-HT3 προκαλεί ημικρανίες.

P 25% της ουσίας απεκκρίνεται αμετάβλητο. Σχεδόν το 50% του μεταβολίτη απεκκρίθηκε με τη μορφή συζευγμάτων γλυκορονιδίου και λιγότερο με τη μορφή συζευγμάτων θειικών αλάτων. Η μέγιστη συγκέντρωση του BZP στα ούρα προσδιορίστηκε μετά από 4 ώρες από τη χορήγηση. Δεν μπορούσε να ανιχνευθεί καθόλου μετά από 48 ώρες, ενώ ταυτόχρονα η μέγιστη συγκέντρωση των μεταβολιτών προσδιορίστηκε μετά από 8 ώρες. Αποδείχθηκε εξαιρετικά υψηλή τοξικότητα των μεταβολιτών 3-OH-BZP και 4-OH-BZP για το ήπαρ και τους νεφρούς. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτεύχθηκε μετά από 75 λεπτά, ο δείκτης AUC 212.000 ng/ml με όριο ποσοτικού προσδιορισμού 5 ng/ml και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 262,7 ng/ml. Η περίοδος αποβολής ημιζωής ήταν 5,5 ώρες, η κάθαρση ήταν 99 l/ώρα. Περίπου το 6% της δόσης (6 mg) απεκκρίθηκε σε μη συζευγμένη μορφή και οι μη συζευγμένοι μεταβολίτες 4-OH-BZP και 3-OH- BZP αποτελούσαν μόνο το 0,11%.

Το γεγονός της αναστολής του µεταβολισµού του BZP κατά 60% έχει αποδειχθεί µε τη χορήγηση TFMPP µαζί µε BZP. Το 1986, αποκαλύφθηκε ότι οι μεταβολίτες του BZP ήταν ικανοί να ενισχύσουν την απελευθέρωση 3H-νοραδρεναλίνης (3H-NA), αποκαλύφθηκε επίσης ότι είχαν κάποια ανταγωνιστική δράση όσον αφορά την 5-HT. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης του Nagai το 2007, το BZP προκαλεί την εξαρτώμενη από το DAT απελευθέρωση του [3H]MPP+, αλλά δεν επηρεάζει την απελευθέρωση του [3H]5-HT που προκαλείται από το SERT (σε αντίθεση με το MDMA και το TFMPP). Σε δοσοεξαρτώμενη μορφή, το BZP αναστέλλει την επαναπρόσληψη NA και αυξάνει τα επίπεδα DA και 5-HT, αλλά 3 φορές λιγότερο από ό,τι το MDMA. Σε μελέτες σε ανθρώπινα εμβρυϊκά νεφρικά κύτταρα, αποδείχθηκε ότι το BZP αναστέλλει τους μεταφορείς σεροτονίνης, εμποδίζοντας την επαναπρόσληψη μονοαμινών (DA, NE και 5-HT σε μικρότερο βαθμό). Το ασθενές παραισθησιογόνο αποτέλεσμα μετά από χρήση σε υψηλή δόση προκαλείται από τη σύνδεση του BZP στον υποδοχέα 5-HT2A. Ο 5-HT2B εντοπίζεται στο γαστρεντερικό σύστημα, οπότε είναι υπεύθυνος για τις περιφερικές παρενέργειες όπως ο επιγαστρικός πόνος, η ναυτία και ο έμετος. Επιπλέον, η δέσμευση του BZP στον υποδοχέα 5-HT3 προκαλεί ημικρανίες.

Κλινικές επιδράσεις της βενζυλοπιπεραζίνης.
Οι επιθυμητές θετικές επιδράσεις της βενζυλοπιπεραζίνης περιλαμβάνουν τις ίδιες ακριβώς επιδράσεις, οι οποίες σχετίζονται με τη χρήση αμφεταμίνης ή με τη χρήση MDMA σε χαμηλές δόσεις: εμπάθεια, μικρή ευφορία, ευτυχία, αυξημένη αποδοτικότητα, καλή διάθεση, ψυχοδιέγερση, μειωμένη όρεξη, "αυθόρμητες σωματικές αισθήσεις", "γνωστική ευφορία" και "ενίσχυση της ανάλυσης", "οργάνωση της σκέψης" και "επιτάχυνση της σκέψης"., αυξημένη λίμπιντο, καθώς και "μεταβολή της φωτεινότητας" και μετασχηματισμοί, όταν οπτικά για ένα κλάσμα του δευτερολέπτου ή για αρκετά δευτερόλεπτα στην περιοχή της ελάχιστης γωνίας θέασης μπορούν να απεικονιστούν μεταμορφώσεις προσώπων ή αντικειμένων ανθρώπων που μετασχηματίζονται στο φυσιολογικό κατά την εστίαση.

Όσον αφορά τη μελέτη της οξείας τοξικότητας, η κλινική εικόνα χαρακτηρίζεται από τη σοβαρότητα και τη συχνότητα των συμπτωμάτων που παρατίθενται παρακάτω με φθίνουσα σειρά: αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, αρτηριακή υπέρταση, ψυχοκινητική διέγερση, σύγχυση, άγχος και ανησυχία, πονοκέφαλος, τρόμος, μυδρίαση, κατακράτηση ούρων, γαστρεντερικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας και του εμέτου, κοιλιακό άλγος ή δυσφορία. Σοβαρότερα συμπτώματα, τα οποία είναι προγνωστικά της οξείας τοξικότητας: υπερθερμία, μυοκλονικές συσπάσεις, εξωπυραμιδικές εκδηλώσεις, υπεραερισμός, αναπνευστική ανεπάρκεια, σπασμοί. Σε περίπτωση υψηλής δόσης και ιστορικού νόσου, υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης συνδρόμου σεροτονίνης, το οποίο εκδηλώνεται μετά από έντονη κινητική δραστηριότητα και υπερθερμία και μπορεί να οδηγήσει σε ραβδομυόλυση, νεφρική ανεπάρκεια με την ανάπτυξη μεταβολικής οξέωσης, υπογλυκαιμία, ηπατική ανεπάρκεια και σύνδρομο DIC.

Άλλες ανεπιθύμητες αρνητικές επιδράσεις περιλαμβάνουν τα ακόλουθα κλινικά συμπτώματα: αυξημένος καρδιακός ρυθμός και αρτηριακή πίεση, αφυδάτωση, ξηροστομία, ναυτία και έμετος, αντανακλαστική συγκοπή, σπασμός των περιφερικών μικρών αγγείων, παροδική στυτική δυσλειτουργία, άγχος και παράνοια, γνωστική κόπωση, ευερεθιστότητα, "ανήσυχα πόδια", διαταραχή του ύπνου με αύξηση της διάρκειας της φάσης REM του ύπνου, καταστολή των κινήτρων, ψευδαισθήσεις και παραισθήσεις, διαταραχή της συνείδησης, θολή όραση, δυσφορία, τριγμός και βρουξισμός, δύσπνοια, παραισθησία, κνησμός και εφίδρωση, μυϊκός και αρθρικός πόνος, κατά τη διάρκεια εργαστηριακών εξετάσεων, ανιχνεύεται υπονατριαιμία στο αίμα, αύξηση της συγκέντρωσης της αντιδιουρητικής ορμόνης, το ΗΚΓ δείχνει φλεβοκομβική ταχυκαρδία, διαταραχή της κολποκοιλιακής αγωγής, παράταση του διαστήματος QT.

Μέθοδος χρήσης και δόσεις.
Η δόση αναψυχής της βενζυλοπιπεραζίνης για ενδορρινική χορήγηση ξεκινά από 0,5 mg/kg, η οποία σχετίζεται με ελάχιστες επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της ψυχοδιέγερσης, της ασθενούς ευφορογόνου δράσης και των ελάχιστων ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως αυξημένη εφίδρωση, διέγερση, βρουξισμός, μυδρίαση. Οι μεσαίες δόσεις βενζυλοπιπεραζίνης κυμαίνονται από 1,5 έως 3,25 mg/kg. Οι επιδράσεις εκδηλώνονται μετά από 10 λεπτά και φθάνουν στο μέγιστο σε 1 ώρα μετά τη χρήση. Εξαφανίζονται σταδιακά και αργά στην περίοδο μετά την επίδραση. Όταν χρησιμοποιούνται μεσαίες δόσεις, ανάλογα με την καθαρότητα της ουσίας και τη συχνότητα χρήσης, εμφανίζονται σταθερά έντονα αποτελέσματα, τα οποία συνοδεύονται από ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω. Η πιθανότητα εκδήλωσης τουλάχιστον 6 παρενεργειών είναι σχεδόν 100%. Η ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση βενζυλοπιπεραζίνης απαγορεύεται λόγω της υψηλής τοπικής τοξικότητας της ουσίας. Όταν χορηγείται από το στόμα, συνιστάται η χρήση καψακίων ζελατίνης, με εφάπαξ λήψη σε αρχική δόση που δεν υπερβαίνει τα 2,5 mg/kg. Ο χρόνος έναρξης των αρχικών επιδράσεων κυμαίνεται από 25 έως 45 λεπτά και η κορύφωση επιτυγχάνεται μετά από 1,7-2 ώρες.

Ειδικές οδηγίες.
Σε περίπτωση σοβαρής διέγερσης και ταραχής και παράνοιας που προκαλείται από τη βενζυλοπιπεραζίνη συνιστάται η χρήση θεραπείας πρώτης γραμμής, η οποία περιλαμβάνει βενζοδιαζεπίνες που χορηγούνται ενδομυϊκά- θεραπεία δεύτερης γραμμής είναι τα αντιψυχωσικά και το φάρμακο πρώτης επιλογής είναι η droperidol, καθώς έχει λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (απουσία παράτασης του QT και εξωπυραμιδικών διαταραχών). Οι δόσεις των ηρεμιστικών πρέπει να ξεκινούν από 5-10 mg και, εάν είναι απαραίτητο, μετά από 30 λεπτά, η ένεση μπορεί να επαναληφθεί με μείωση της δόσης έως και 50%. Σε περίπτωση ταχυκαρδίας έως 120 παλμούς ανά λεπτό ή αύξησης της αρτηριακής πίεσης έως 160/90 mmHg, συνιστάται επίσης διόρθωση με βενζοδιαζεπίνες και τα φάρμακα δεύτερης γραμμής, σε αυτή την περίπτωση, περιλαμβάνουν: δινιτρική ισοσορβίδη, νιτρογλυκερίνη ή κλονιδίνη. Δεν συνιστάται κατηγορηματικά η χρήση β-αποκλειστών ως θεραπεία, λόγω του γεγονότος ότι μπορούν να αυξήσουν παραδόξως την αρτηριακή πίεση και να επιδεινώσουν τη γενική σωματική κατάσταση ενός ασθενούς με υπερδοσολογία βενζυλοπιπεραζίνης (αλλά και άλλων πιπεραζινών). Η αυξημένη κινητική δραστηριότητα μπορεί να οδηγήσει σε υπερθερμία και επακόλουθη εξάντληση των αποθεμάτων υγρών και ηλεκτρολυτών. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση του ισοζυγίου υγρών και η ενυδάτωση με υγρό χλωριούχου- διττανθρακικού νατρίου, το οποίο διατίθεται σε οποιοδήποτε κατάστημα τροφίμων. Σε περίπτωση υπερθερμίας άνω των 38,5 βαθμών Κελσίου είναι απαραίτητο να καλέσετε ασθενοφόρο, διότι αποτελεί προγνωστικό σοβαρού συνδρόμου σεροτονίνης, ειδικά εάν η υπερθερμία διαρκεί περισσότερο από 20 λεπτά και εμφανίστηκε αυθόρμητα, χωρίς καμία σωματική δραστηριότητα. Σε περίπτωση σταθερής υπερθερμίας που δεν υπερβαίνει τους 38 βαθμούς Κελσίου, η θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες σε χαμηλές δόσεις και η ανάπαυση είναι συνήθως αρκετή.

Επιπλοκές που σχετίζονται με τη χρήση βενζυλοπιπεραζίνης.

Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα της υπερδοσολογίας είναι τα ακόλουθα:
1. Έντονος πονοκέφαλος (εντοπισμένος ή μη εντοπισμένος, συχνά παλλόμενος) που εμφανίζεται 10-30 λεπτά μετά τη χρήση και διαρκεί περισσότερο από μισή ώρα, συχνά συνοδευόμενος από ναυτία και έμετο.
2. Πόνος στο στέρνο, δυσφορία στο αριστερό υποχόνδριο, στην περιοχή του θώρακα αριστερά, ακτινοβολία του πόνου προς τα αριστερά, στο αριστερό άνω άκρο, στην αριστερή κλείδα, μειωμένη επιφανειακή αίσθηση στα αριστερά μέρη.
3. Κρίσεις πανικού, ψύχωση, άγχος, αποπροσωποποίηση/αποπραγματοποίηση.
4. Αύξηση του σφυγμού άνω των 110 ανά λεπτό, αύξηση της αρτηριακής πίεσης άνω των 140/95 mmHg.
5. Αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος περισσότερο από 37,5 C και υπερθερμία που διαρκεί περισσότερο από μία ώρα μετά τη χρήση.
6. Λεπτό τρέμουλο, σπασμοί, διαταραχή της συνείδησης έως και κώμα.
7. Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.
8. Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος.
9. Σύνδρομο σεροτονίνης.

Πρώτες βοήθειες για υπερδοσολογία.
Ενδείξεις για μετάβαση στο νοσοκομείο ή κλήση ασθενοφόρου: διαταραχή ή απουσία συνείδησης, διαταραχή ομιλίας, κινητικής δραστηριότητας, έλλειψη προσανατολισμού στο χώρο και στο χρόνο, έντονος πόνος πίσω από το στέρνο που διαρκεί περισσότερο από μισή ώρα, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος άνω των 38,0 C ή υπερθερμία που διαρκεί περισσότερο από μισή ώρα, αύξηση της αρτηριακής πίεσης άνω των 180/110 mmHg χωρίς αποτέλεσμα υποτασικής θεραπείας.
1. Η θεραπεία των ασθενών με αρτηριακή πίεση άνω των 140/95 mmHg περιλαμβάνει ένα δισκίο βενζοδιαζεπίνης ή β-αναστολέα χωρίς ενδογενή συμπαθομιμητική δράση, ένα δισκίο αναστολέα ΜΕΑ, μετά από 30 λεπτά - ένα δισκίο ηρεμιστικού (0,25 mg αλπραζολάμης).
2. Σε ασθενείς με έντονο άγχος, κρίση πανικού, ψύχωση: ένα δισκίο ηρεμιστικού και ένα δισκίο νευροληπτικού με ηρεμιστική δράση, ψυχολογική βοήθεια, επείγουσα ψυχοθεραπεία.
3. Σε ασθενείς με πόνο στο στέρνο, δυσφορία στο στήθος: ένα δισκίο αργών αναστολέων διαύλων ασβεστίου τρίτης γενιάς, που μειώνουν αντανακλαστικά τον καρδιακό ρυθμό, ένα δισκίο αναστολέα ΜΕΑ 3ης γενιάς Ή ένα δισκίο αγωνιστή ιμιδαζολινικής δράσης Ή ένα δισκίο ; εάν το σύνδρομο πόνου δεν γίνει λιγότερο έντονο μέσα σε 20 λεπτά, τότε συνιστάται η μετάβαση στο νοσοκομείο.
4. Όταν υπάρχει αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος όχι μεγαλύτερη από 37,5 C, διατάσσεται δυναμική παρακολούθηση για μισή ώρα. Δεν απαιτείται φαρμακολογική αγωγή. Εάν η υπερθερμία επιμένει για περισσότερο από μισή ώρα (ελλείψει εξωτερικών αιτιών), τότε συνιστάται η μετάβαση στο νοσοκομείο.
5. Σε ασθενείς με έντονους πονοκεφάλους, συνιστάται η χρήση αντισπασμωδικών σε συνδυασμό με ηρεμιστικά φυτικά φάρμακα ή ηρεμιστικά σε χαμηλές δόσεις. Εάν ο πονοκέφαλος συνδέεται με εμετό, συνιστάται ενδομυϊκή ένεση μετοκλοπραμίδης 2,0 ml. Η μεμονωμένη ναυτία και η λειτουργική δυσπεψία δεν απαιτούν φαρμακολογική θεραπεία.
6. Για τρόμο, μέτριους σπασμούς ή ήπια ψυχοκινητική διέγερση συνιστώνται ηρεμιστικά. Συνιστάται έντονα να μην χρησιμοποιούνται νευροληπτικά σε αυτές τις περιπτώσεις.

Αλληλεπιδράσεις της βενζυλοπιπεραζίνης με άλλες ουσίες, αντενδείξεις χρήσης
Ο κανόνας "μη ΑΔΙΟΣ":
Μη αλκοόλ - δεν συνιστάται η χρήση με αλκοόλ.
Μη αποσυνδετικά - δεν συνιστάται η χρήση με αποσυνδετικά φάρμακα.
Μη-iMAO - δεν συνιστάται η χρήση με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης.
Μη-οπιοειδή - δεν συνιστάται η χρήση με αγωνιστές των οπιοειδών υποδοχέων.
Μη διεγερτικά - δεν συνιστάται η χρήση με διεγερτικά.

Χαμηλοί κίνδυνοι όταν η βενζυλοπιπεραζίνη χρησιμοποιείται μαζί με τις ακόλουθες ουσίες: βενζοδιαζεπίνες, κοκαΐνη, SSRI, MDMA, κάνναβη, καφεΐνη.
Μέτριος κίνδυνος όταν η βενζυλοπιπεραζίνη χρησιμοποιείται μαζί με τις ακόλουθες ουσίες: μανιτάρια, LSD, DMT, μεσκαλίνη, 2С-х, κεταμίνη, μεθοξεταμίνη, αλκοόλ, GHB
Υψηλός κίνδυνος: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Είναι εξαιρετικά επικίνδυνη η χρήση βενζυλοπιπεραζίνης μαζί με αΜΤ, τραμαδόλη, άλλους αγωνιστές υποδοχέων οπιοειδών, αναστολείς ΜΑΟ.