Τα τελευταία χρόνια, η τάση για νομιμοποίηση και θεσμοθέτηση, η βιομηχανική καλλιέργεια, η αναπαραγωγή και η αιώνια επιθυμία των ανθρώπων να αποκτήσουν περισσότερη, έχουν κάνει ένα ψυχογενές τέρας από την περισσότερο ή λιγότερο ασφαλή κάνναβη, Μπορεί να δημιουργήσει ψυχολογικά προβλήματα τόσο σε προδιατεθειμένους όσο και σε υγιείς ανθρώπους.
Το ενεργό συστατικό της κάνναβης - THC, για χάρη των υψηλών συγκεντρώσεων του οποίου αγωνίζονται τα καλύτερα μυαλά των καλλιεργητών, έχει γίνει κυρίαρχο στις περισσότερες ποικιλίες. Και αν πριν από 50 χρόνια το ποσοστό του ήταν γύρω στο 5%, σήμερα κατά μέσο όρο μπορεί να φτάσει το 15% ή και το 20%. Τι να πούμε για τα συμπυκνωμένα παράγωγα - χασίς, έλαια, cannafood. Οι υψηλές συγκεντρώσεις κάνναβης αποτελούν κίνδυνο για την ψυχική υγεία. Συνδέεται κυρίως με ψυχωσικές αντιδράσεις και διαταραχές της σκέψης, της μνήμης, των συναισθημάτων, των κινήτρων με παρατεταμένη και τακτική λήψη.
Ωστόσο, στη φύση αρέσει να διατηρεί τα πάντα σε ισορροπία. Και η έρευνα και η εκτροφή της κάνναβης έχει επίσης θετικές πτυχές. Ένα από τα ενεργά συστατικά του φυτού που αγαπούν πολλοί είναι η κανναβιδιόλη (CBD). Μια ουσία που έχει το αντίθετο διάνυσμα της THC και, με την άδειά σας, μια φόρτιση. Η SBD έχει προστατευτικές ιδιότητες όσον αφορά την ψυχική και σωματική υγεία. Μπορεί να ειπωθεί ότι η SBD αποτελεί εγγύηση ότι η κάνναβη μπορεί να χρησιμοποιηθεί όχι μόνο ως ψυχαγωγική ουσία, αλλά και ως φάρμακο, διαμορφωτής, βιοενεργό πρόσθετο. Επιπλέον, το δυναμικό του SIBIDI μπορεί να γίνει το κλειδί για τη μακροπρόθεσμη έρευνα σχετικά με την κάνναβη και την αποποινικοποίηση και νομιμοποίησή της στις χώρες όπου αυτό δεν έχει συμβεί ακόμη.
Ας προσπαθήσουμε να καταλάβουμε πώς λειτουργεί το ΣΙΒΙΔΙ και τι μπορεί να δώσει στους ανθρώπους.
Η κάνναβη περιέχει περισσότερες από 400 διαφορετικές χημικές ενώσεις, 61 από τις οποίες θεωρούνται κανναβινοειδή - μια κατηγορία ενώσεων που δρουν στους ενδογενείς υποδοχείς κανναβινοειδών. Εκτός από την THC και την CBD, σήμερα έχουν αναγνωριστεί πολλές άλλες ουσίες, όπως η κανναβινόλη (CBN), η κανναβιγκερόλη (CBG), η κανναβιδιβαρίνη (CBDV) και η τετραϋδροκανναβιβαρίνη (THCV), οι οποίες μπορούν να βρεθούν στην ιατρική κάνναβη
Η CBD, όπως και η THC, λαμβάνεται με μετατροπή από τις πρόδρομες ενώσεις τους, το τετραϋδροκανναβινολικό οξύ-A (THCA-A) και το κανναβιδιολικό οξύ (CBDA), μέσω αντιδράσεων αποκαρβοξυλίωσης. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με τη θέρμανση, το κάπνισμα, τον ατμό ή το ψήσιμο αποξηραμένων μη γονιμοποιημένων θηλυκών ανθέων κάνναβης.
Φαρμακολογία
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της CBD μοιάζει τόσο πολυεπίπεδος που μέχρι στιγμής γνωρίζουμε μόνο επιμέρους σημεία εφαρμογής, αλλά δεν βλέπουμε ολόκληρη την εικόνα. Η CBD είναι γνωστό ότι δρα στους υποδοχείς κανναβινοειδών (CB).
Οι υποδοχείς κανναβινοειδών χρησιμοποιούνται από τον οργανισμό μέσω του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος, το οποίο περιλαμβάνει μια ομάδα λιπιδικών πρωτεϊνών, ενζύμων και υποδοχέων που εμπλέκονται σε πολλές φυσιολογικές διεργασίες. Ρυθμίζοντας την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών, το ενδοκανναβινοειδές σύστημα ρυθμίζει τις γνωστικές ικανότητες, τον πόνο, την όρεξη, τη μνήμη, τον ύπνο, την ανοσολογική λειτουργία και τη διάθεση μεταξύ πολλών άλλων συστημάτων του σώματος.
Αυτές οι επιδράσεις διαμεσολαβούνται σε μεγάλο βαθμό από δύο μέλη της οικογένειας υποδοχέων που συνδέονται με πρωτεΐνες G, τους υποδοχείς κανναβινοειδών 1 και 2 (CB1 και CB2). Οι υποδοχείς CB1 βρίσκονται τόσο στο κεντρικό όσο και στο περιφερικό νευρικό σύστημα, με τους περισσότερους υποδοχείς να εντοπίζονται στον ιππόκαμπο και την αμυγδαλή του εγκεφάλου. Οι φυσιολογικές επιδράσεις της χρήσης κάνναβης έχουν νόημα στο πλαίσιο της δραστηριότητας των υποδοχέων της, καθώς ο ιππόκαμπος και η αμυγδαλή εμπλέκονται κυρίως στη ρύθμιση της μνήμης, του φόβου και των συναισθημάτων. Αντίθετα, οι υποδοχείς CB2 βρίσκονται κυρίως περιφερικά στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, στον λεμφικό ιστό και στις περιφερικές νευρικές απολήξεις.
Τα ζητήματα λειτουργίας του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος καλύπτονται λεπτομερώς σε αυτό το θέμα.
Μια συστηματική ανασκόπηση κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι επιδράσεις της CBD στους υποδοχείς CB1 οφείλονται κυρίως σε έμμεσες επιδράσεις (δηλ. δεν υπάρχει άμεση αλληλεπίδραση με την ορθοστερική θέση πρόσδεσης του υποδοχέα CB1). Ένας προτεινόμενος μηχανισμός έμμεσης δράσης της CBD στους υποδοχείς CB1 είναι η αρνητική αλλοστερική διαμόρφωση, η οποία έχει αναφερθεί σε αρκετές μελέτες in vitro. Οι αλλοστερικοί διαμορφωτές διαφέρουν από τους αγωνιστές των υποδοχέων στο ότι μεταβάλλουν τη δραστηριότητα του υποδοχέα με τη δέσμευση σε μια λειτουργικά διακριτή θέση δέσμευσης και όχι απευθείας στον υποδοχέα. Αυτό είναι ένα σημαντικό σημείο επειδή οι άμεσοι αγωνιστές (όπως η THC) περιορίζονται από τις ψυχομιμητικές τους επιδράσεις, όπως οι αλλαγές στη διάθεση, τη μνήμη και το άγχος
Έχει επίσης αναφερθεί η αναστολή της CBD της υδρολάσης του αμιδίου των λιπαρών οξέων (FAAH) με αυξημένη αναδαμίδη - αυτός είναι ένας άλλος προτεινόμενος έμμεσος μηχανισμός δράσης. Ωστόσο, μια άλλη μελέτη ανέφερε την ενεργοποίηση της FAAH από την CBD και αυτές οι διασταυρούμενες μεταξύ των μελετών ασυνέπειες αποδόθηκαν σε διαφορές στα περιβάλλοντα φυσιολογικών δοκιμών in vitro. Όσον αφορά τους υποδοχείς CB2, η CBD αναφέρθηκε ότι δρα ως αγωνιστής χαμηλής συγγένειας σε παρασκευάσματα που δεσμεύουν υποδοχείς. Μελέτες in vivo υποστηρίζουν έναν πιθανό ρόλο του CB2, καθώς τόσο οι μειώσεις που προκαλούνται από την CBD στην αυτοχορήγηση κοκαΐνης όσο και οι επιδράσεις της CBD κατά των επιληπτικών κρίσεων εμποδίστηκαν από την προεπεξεργασία ανταγωνιστή CB2.
Αν και οι άμεσες επιδράσεις της CBD στους υποδοχείς κανναβινοειδών φαίνονται περιορισμένες, έχουν εντοπιστεί πάνω από 65 μοριακοί στόχοι για την CBD, συμπεριλαμβανομένων των διαύλων μεταβατικού δυναμικού υποδοχέα βανιλλοειδών (TRPV) και των υποδοχέων σεροτονίνης (5-HT1A), οι οποίοι έχουν τα περισσότερα υποστηρικτικά στοιχεία και είναι τουλάχιστον εν μέρει υπεύθυνοι για τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της CBD. Πολλαπλές μελέτες έχουν καταδείξει ότι η CBD δρα ως χαμηλής ισχύος, πλήρης αγωνιστής στον TRPV1 και προκαλεί ταχεία απευαισθητοποίηση του TRPV1. Μελέτες in vivo έχουν αναφέρει αποκλεισμό των επιδράσεων της CBD από ανταγωνιστές TRPV1, συμπεριλαμβανομένων μειώσεων στην αυτοχορήγηση κοκαΐνης, αντιεπιληπτικών επιδράσεων, μειώσεων του καρδιακού ρυθμού (σε αναισθητοποιημένα τρωκτικά) και αντιφλεγμονωδών επιδράσεων. Η CBD έχει επίσης αποδειχθεί ότι ενεργοποιεί άλλους υποδοχείς TRPV, συμπεριλαμβανομένων των TRPV2, TRPV3 και TRPV4. Από κοινού, τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν έναν ρόλο των υποδοχέων TRPV, ιδίως του TRPV1, στη διαμεσολάβηση διαφόρων πιθανών θεραπευτικών επιδράσεων της CBD, όπως η νευροπροστασία και οι αντισπασμωδικές επιδράσεις, οι αντιψυχωσικές επιδράσεις και οι ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις.
Η CBD είναι αγωνιστής στους υποδοχείς 5-HT1A τόσο in vitro όσο και in vivo. In vivo, ο ανταγωνιστής 5-HT1A WAY100635 μπλόκαρε τις πανικολυτικές επιδράσεις που προκαλούνται από την CBD, τις αντικαταθλιπτικού τύπου επιδράσεις, την αντιστροφή της προκαλούμενης από αλοπεριδόλη καταληψίας, την αντιεπιθετικότητα, τη μείωση της αυτοχορήγησης κοκαΐνης και τη μείωση των αυτόνομων αποκρίσεων στρες. Το WAY100635 μπλόκαρε επίσης τις αγχολυτικές επιδράσεις που προκλήθηκαν από την CBD, τις καρδιαγγειακές επιδράσεις που σχετίζονται με το στρες, τη συμπεριφορά κατάψυξης που σχετίζεται με το φόβο και τις μεταβολές στη δραστηριότητα του baroreflex όταν η CBD μικροεγχύθηκε στον πυρήνα της κλίνης του striaterminalis. Αυτές οι μελέτες σε τρωκτικά υποδηλώνουν ότι πολλές από τις συμπεριφορικές επιδράσεις της CBD οφείλονται σε δράσεις στο 5HT1A και ότι η CBD μπορεί ενδεχομένως να είναι θεραπευτική για ορισμένες ψυχιατρικές διαταραχές. Ενώ αυτά τα προκλινικά ευρήματα είναι συναρπαστικά, χρειάζονται πραγματικά αυστηρές κλινικές δοκιμές της CBD για ψυχιατρικές διαταραχές.
Ενώ υπάρχουν περισσότερα στοιχεία που υποστηρίζουν τον ρόλο των διαύλων TRPV και των υποδοχέων 5-HT στον μηχανισμό δράσης της CBD, υπάρχει μια αναδυόμενη βιβλιογραφία που υποδηλώνει ένα πλήθος άλλων πιθανών στόχων, συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων, της αδενοσίνης, των υποδοχέων G-συνδεδεμένων πρωτεϊνών (GPR)55, GPR18, GPR119) του υποδοχέα άλφα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή και των υποδοχέων γλυκίνης. Λόγω, εν μέρει, της πολλαπλότητας των μοριακών στόχων της CBD, οι εικασίες σχετικά με το θεραπευτικό δυναμικό της είναι ευρείες και περιλαμβάνουν εφαρμογές για τον πόνο, τη φλεγμονή και τις ψυχιατρικές διαταραχές, μεταξύ άλλων. Ωστόσο, τα αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητά της για τις εν λόγω παθήσεις είναι αρκετά περιορισμένα και μόνο η αποτελεσματικότητα του Epidiolex για τη θεραπεία της επιληψίας έχει δοκιμαστεί αυστηρά σε ανθρώπους με αποτέλεσμα την έγκριση από τον FDA.
Επιπλέον, υπάρχουν ενδείξεις ότι η CBD ανταγωνίζεται επίσης τους α-1 αδρενεργικούς και μ-οπιοειδείς υποδοχείς, αναστέλλει τη συναπτοσωματική πρόσληψη νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης, σεροτονίνης και γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) και την πρόσληψη ανδαμιδίου από τα κύτταρα που επηρεάζουν τα αποθέματα Ca2+ στα μιτοχόνδρια, μπλοκάρουν τους διαύλους Ca2+ που ενεργοποιούνται από χαμηλή τάση (τύπου Τ), διεγείρουν τη δραστηριότητα του ανασταλτικού υποδοχέα γλυκίνης και αναστέλλουν τη δραστηριότητα της λιπαρής αμιδυδρολάσης (FAAH).
Σχετικά με την ισομετρική μορφή της CBD. Εν συντομία
Έχω ένα ανθυγιεινό ενδιαφέρον για τα ισομερή, συγγνώμη
Η ανώμαλη κανναβιδιόλη (Abn-CBD) είναι ένα συνθετικό καθεστωτικό ισομερές της CBD , το οποίο σε αντίθεση με τα περισσότερα άλλα κανναβινοειδή παράγει αγγειοδιασταλτικά αποτελέσματα, μειώνει την αρτηριακή πίεση και επάγει την κυτταρική μετανάστευση, τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση της ενεργοποιημένης με μιτογόνο πρωτεϊνικής κινάσης στη μικρογλοία, χωρίς όμως να παράγει ψυχοδραστικά αποτελέσματα.
Έχει αποδειχθεί ότι οι δράσεις του Abn-CBD διαμεσολαβούνται μέσω μιας θέσης ξεχωριστής από τους υποδοχείς CB1 και CB2, η οποία ανταποκρίνεται στην ανώμαλη κανναβιδιόλη, το Ο-1602 και τους ενδογενείς συνδέτες. Πολλαπλές γραμμές στοιχείων υποστηρίζουν την προτεινόμενη ταυτοποίηση αυτού του νέου στόχου στη μικρογλοία ως τον προηγουμένως "ορφανό" υποδοχέα GPR18.
Ένας άλλος πιθανός στόχος της ανώμαλης κανναβιδιόλης είναι ο GPR55, ο οποίος έχει επίσης λάβει μεγάλη προσοχή ως πιθανός υποδοχέας κανναβινοειδών, αν και ένας αυξανόμενος όγκος στοιχείων υποδεικνύει τη λυσοφωσφατιδυλοϊνοσιτόλη (LPI) ως ενδογενή ligand για τον GPR55. Περαιτέρω έρευνες δείχνουν ότι υπάρχουν ακόμη περισσότεροι πρόσθετοι υποδοχείς κανναβινοειδών.
Η έρευνα των επιδράσεων στην ανώμαλη κανναβιδιόλη σε ποντίκια έδειξε ότι τα άτυπα κανναβινοειδή έχουν θεραπευτικές δυνατότητες σε διάφορες φλεγμονώδεις καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του γαστρεντερικού σωλήνα. Μετά την πρόκληση κολίτιδας μέσω του σουλφονικού οξέος του τρινιτροβενζολίου, η επούλωση πληγών τόσο των ενδοθηλιακών όσο και των επιθηλιακών κυττάρων της ανθρώπινης ομφαλικής φλέβας ενισχύθηκε από το Abn-CBD.
Νομίζω ότι αυτός ο κατάλογος είναι ήδη ελλιπής και οι τελευταίες έρευνες θα προσθέσουν νέα κέντρα εφαρμογής της CBD. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο μέχρι στιγμής μπορούμε να απομονώσουμε μόνο σημειακούς μηχανισμούς και να τους εφαρμόσουμε σε περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων. διαφορετικά, επικεντρωθείτε στα αποτελέσματα και στην έρευνα με καλό σχεδιασμό.
Βιοδιαθεσιμότητα
Η πιο αποτελεσματική μορφή χορήγησης της CBD στα σημεία δράσης είναι προφανώς η οδός της εισπνοής. Μελέτες που μελέτησαν την παροχή της CBD με αερολύματα ή εξάτμιση με τη χρήση εξειδικευμένων συσκευών έδειξαν ταχείες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (<10 λεπτά) και βιοδιαθεσιμότητα ~31%,5.
Σε ορισμένες δοκιμές σε ανθρώπους, η CBD χορηγήθηκε από το στόμα σε κάψουλα με βάση το έλαιο. Λόγω της χαμηλής διαλυτότητας στο νερό, η απορρόφηση από τον γαστρεντερικό σωλήνα είναι ασταθής και οδηγεί σε αλλαγή της φαρμακοκινητικής. Η βιοδιαθεσιμότητα με χορήγηση από το στόμα εκτιμάται στο 6% λόγω του σημαντικού μεταβολισμού κατά το πρώτο πέρασμα στο ήπαρ.
Η βιοδιαθεσιμότητα με από του στόματος βλεννογόνο / υπογλώσσια χορήγηση μέσω σπρέι / παστίλιες είναι παρόμοια με τη βιοδιαθεσιμότητα με από του στόματος χορήγηση, αλλά με μικρότερη μεταβλητότητα.
Έχουν επίσης διερευνηθεί οι διαδερμικές μέθοδοι χορήγησης της CBD, αλλά λόγω της επίδρασης της CBD στον οργανισμό και της υψηλής λιποφιλικότητας, απαιτούνται ειδικά ηθοσωμικά συστήματα χορήγησης για αυτή την οδό, ώστε η ουσία να μην συσσωρεύεται στο δέρμα - επί του παρόντος μη πρακτικά εφαρμόσιμο και δαπανηρό.
Διανομή
Η κατανομή της CBD διέπεται από την υψηλή λιποφιλικότητά της και έχει εκτιμηθεί υψηλός όγκος κατανομής (~32 L/kg), με ταχεία κατανομή στον εγκέφαλο, τον λιπώδη ιστό και άλλα όργανα. Η CBD δεσμεύεται επίσης σε μεγάλο βαθμό από πρωτεΐνες και ~10% δεσμεύεται στα κυκλοφορούντα ερυθρά αιμοσφαίρια. Η προνοµιακή κατανοµή στο λίπος αυξάνει την πιθανότητα συσσώρευσης αποθέµατος σε χρόνια χορήγηση, ιδίως σε ασθενείς µε υψηλή λιπώδη ιστό.
Αποβολή
Όπως τα περισσότερα κανναβινοειδή, η CBD μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ, όπου υδροξυλιώνεται σε 7-OH-CBD από ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP), κυρίως από τις οικογένειες ισοενζύμων CYP3A (2/4) και CYP2C (8/9/19). Αυτός ο µεταβολίτης υφίσταται στη συνέχεια σηµαντικό περαιτέρω µεταβολισµό στο ήπαρ και οι προκύπτοντες µεταβολίτες απεκκρίνονται στα κόπρανα και σε πολύ µικρότερο βαθµό στα ούρα. Ο τελικός χρόνος ημιζωής της CBD στους ανθρώπους εκτιμάται σε 18-32 ώρες και μετά από χορήγηση μίας δόσης σε χρόνιους χρήστες κάνναβης, η κάθαρση ήταν 960-1.560 ml/min.
Χρόνος ημιζωής
Διαπιστώθηκε ότι το συστατικό CBD του sublingual Sativex έχει χρόνο ημιζωής (HL) 1,44 ώρες, ενώ το buccal Sativex έχει HL 1,81 ώρες.
Λίγες μελέτες έχουν προσδιορίσει τον HL της CBD μετά από οξεία δοσολογία, έχει αναφερθεί ότι το Epidiolex έχει HL 14,39-16,61 ώρες.
Μια μελέτη σε ενήλικες άνδρες με ιστορικό κάνναβης ανέφερε HL 24 και 31 h, αντίστοιχα, για ενδοφλέβια CBD (20 mg) και καπνιστή CBD (19 mg).
Έχει αποδειχθεί ότι η παρουσία τροφής (δηλ. ένα γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά) μπορεί να αυξήσει σημαντικά την έκθεση στην CBD, με τετραπλάσια αύξηση της έκθεσης σε σύγκριση με τη νηστεία σε υγιείς φυσιολογικούς εθελοντές.
Αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων
Υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με την CBD σε ανθρώπους, αν και υπάρχουν ορισμένες θεωρητικές ανησυχίες που θα μπορούσαν να έχουν επιπτώσεις στη χρήση της σε άτομα με επιληψία (ΑΜΕ). Η CBD είναι ισχυρός αναστολέας των ισοενζύμων CYP, κυρίως των κατηγοριών CYP2C και CYP3A, in vitro και σε ζωικά μοντέλα. Αυτό είναι ιδιαίτερα σηµαντικό επειδήπολλά φάρµακα είναι υποστρώµατα του CYP3A4. Ωστόσο, η αναστολή δεν έχει συνήθως παρατηρηθεί σε συγκεντρώσεις που χρησιµοποιούνται σε µελέτες στον άνθρωπο. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση CBD μπορεί να επάγει τα ισοένζυμα CYP2B (CYP2B1/6) σε ζωικά μοντέλα, γεγονός που μπορεί να έχει επιπτώσεις για την PWE, επειδή τα αντιεπιληπτικά φάρμακα (AED) όπως το βαλπροϊκό και η κλοβαζάμη μεταβολίζονται μέσω αυτών των ισοενζύμων. Τέλος, επειδή η CBD μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό από το CYP3A4, είναι πιθανό ότι κοινά ενζυμικά επαγόμεναAED, όπως η καρβαμαζεπίνη και η φαινυτοΐνη, θα μπορούσαν να μειώσουν τα επίπεδα της CBD στο αίμα.
Τα τελευταία in vitro ευρήματα υποδηλώνουν ότι το CYP2C19 είναι το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό της 7-υδροξυ-CBD, αλλά στη μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων ο αναστολέας του CYP2C19 ομεπραζόλη δεν είχε σημαντική επίδραση στην έκθεση της CBD. Η στιριπεντόλη, ένας άλλος αναστολέας του CYP2C19, βρέθηκε επίσης ότι δεν επηρέασε την AUC της CBD μετά από χορήγηση από το στόμα σε σταθερή κατάσταση και στην πραγματικότητα μείωσε κατά περίπου 30% τη συγκέντρωση της 7-υδροξυ-CBD. Καθώς η stiripentol έχει επίσης ανασταλτική δράση του CYP3A4, η έλλειψη επιρροής της στην έκθεση της CBD στην τελευταία μελέτη προκαλεί έκπληξη και πιθανώς εξηγείται από τη σχετικά χαμηλή δόση stiripentol που δοκιμάστηκε (1500 mg/ημέρα, που αντιστοιχεί σε περίπου 20 mg/kg/ημέρα).
Η CBD δρα ως αναστολέας ή επαγωγέας πολλών ισομορφών του κυτοχρώματος P450, συμπεριλαμβανομένων των 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 και 2B6, και έχει μικρή δραστηριότητα σε αρκετές άλλες. Καθώς τα ένζυμα CYP450 εμπλέκονται στο μεταβολισμό της πλειονότητας των φαρμακοθεραπειών, η CBD έχει τη δυνατότητα να αλληλεπιδράσει με πολλά μη συνταγογραφούμενα και συνταγογραφούμενα φάρμακα.
Ενεργή χρήση στην ιατρική
Η CBD έχει δείξει ότι είναι πολλά υποσχόμενη ως στόχος για θεραπευτικά και φαρμακευτικά φάρμακα. Συγκεκριμένα, η CBD έχει επιδείξει πολλά υποσχόμενες ιδιότητες ως αναλγητικό, αντισπασμωδικό, μυοχαλαρωτικό, αγχολυτικό, αντιψυχωσικό, και επίσης έδειξε νευροπροστατευτική, αντιφλεγμονώδη και αντιοξειδωτική δράση μεταξύ άλλων εφαρμογών που διερευνώνται επί του παρόντος.
Η CBD διατίθεται επί του παρόντος στον Καναδά ως ένωση 1:1 με την THC (με τη μορφή φαρμάκου γνωστού ως "nabiximols") ως προϊόν του εμπορικού σήματος Sativex. Είναι εγκεκριμένο για χρήση ως συμπλήρωμα για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της σπαστικότητας σε ενήλικες ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας. Το Sativex έχει επίσης λάβει ειδοποίηση συμμόρφωσης υπό όρους για χρήση ως συμπληρωματικό φάρμακο για την ανακούφιση των συμπτωμάτων του νευροπαθητικού πόνου σε ενήλικες ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας και ως συμπληρωματικό παυσίπονο για τη θεραπεία του μέτριου έως σοβαρού πόνου σε ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο.
Τον Απρίλιο του 2018, η συμβουλευτική επιτροπή του Οργανισμού Τροφίμων και Φαρμάκων συνέστησε ομόφωνα την έγκριση του Epidiolex (πόσιμο διάλυμα με κανναβιδιόλη) για τη θεραπεία δύο σπάνιων μορφών επιληψίας - του συνδρόμου Lennox-Gastaut και του συνδρόμου Dravet, οι οποίες ανήκουν στους δύο πιο δύσκολα αντιμετωπίσιμους τύπους επιληψίας. Το Epidiolex έλαβε το καθεστώς του ορφανού φαρμάκου, καθώς και επιταχυνόμενη έγκριση από τον FDA για περαιτέρω μελέτη σε αυτές τις δυσίατες καταστάσεις. Στις 25 Ιουνίου 2018, το Epidiolex εγκρίθηκε από τον FDA ως το πρώτο προϊόν με βάση την CBD που διατίθεται στην αγορά των ΗΠΑ.
Ασφάλεια και κατάχρηση
Πολλαπλές μικρές μελέτες για την ασφάλεια της CBD σε ανθρώπους τόσο σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο όσο και σε ανοικτές δοκιμές έχουν καταδείξει ότι είναι καλά ανεκτή σε ένα ευρύ δοσολογικό εύρος. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές παρενέργειες του κεντρικού νευρικού συστήματος ή επιδράσεις στα ζωτικά σημεία ή στη διάθεση σε δόσεις έως 1.500 mg/ημέρα (per os) ή 30 mg (iv) τόσο σε οξεία όσο και σε χρόνια χορήγηση. Υπάρχουν περιορισµένα δεδοµένα ασφάλειας για µακροχρόνια χρήση σε ανθρώπους, αν και υπήρξαν πολλά έτη έκθεσης ασθενών στη ναβιξιµόλη µετά την έγκριση σε πολλές ευρωπαϊκές χώρες και στον Καναδά. Υπάρχει κάποιος θεωρητικός κίνδυνος ανοσοκαταστολής, καθώς έχει αποδειχθεί ότι η CBD καταστέλλει την παραγωγή ιντερλευκίνης 8 και 10 και επάγει in vitro τη λεμφοκυτταρικήαπόπτωση. Πρέπει να σηµειωθεί ότι οι ανωτέρω µελέτες πραγµατοποιήθηκαν σε ενήλικες. Η φαρµακοκινητική και η τοξικότητα της CBD σε παιδιά δεν είναι καλά κατανοητές.
Η έκθεση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας για την CBD κατέληξε στο συμπέρασμα ότι έχει καλό προφίλ ασφάλειας με περιορισμένες παρενέργειες. Αρκετές ελεγχόμενες εργαστηριακές μελέτες σε ανθρώπους με CBD από το στόμα (200-800 mg) και υπογλώσσια (20 mg) ανέφεραν περιορισμένες επιδράσεις σε φυσιολογικά αποτελέσματα, όπως ο καρδιακός ρυθμός και η αρτηριακή πίεση. Αντίθετα, δύο πρόσφατες τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες διαπίστωσαν μια μέτρια μείωση της αρτηριακής πίεσης και της συστολικής αρτηριακής πίεσης μετά από οξεία χορήγηση CBD, αλλά η επίδραση αυτή εξαφανίστηκε όταν η CBD χορηγήθηκε καθημερινά για 7 ημέρες.
Οι μελέτες καταχώρισης για το Epidiolex ανέφεραν ως συχνότερες παρενέργειες τη διάρροια, τον πονοκέφαλο, τη μειωμένη όρεξη και την υπνηλία. Είναι ενδιαφέρον ότι σε πρόσφατη μετα-ανάλυση αναφέρθηκε, σε παιδιά με επιληψία, ότι η CBD συσχετίστηκε με υψηλότερα ποσοστά πνευμονίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και ότι οι υψηλές δόσεις CBD (≥ 20 mg/kg) συσχετίστηκαν με μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας.
Όσον αφορά την ευθύνη κατάχρησης, η συντριπτική πλειονότητα των μελετών που αξιολόγησαν την οξεία δοσολογία κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι δεν υπάρχει σήμα για δυνατότητα κατάχρησης με την CBD. Αυτό συνάδει με τον επαναχαρακτηρισμό του Epidiolex ως μη ταξινομημένου φαρμάκου στις ΗΠΑ. Οι εξαιρέσεις σε αυτό το σώμα στοιχείων περιλαμβάνουν δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες: η μία εξέτασε την εξατμισμένη CBD (100 mg) και ανέφερε αυξημένες αξιολογήσεις της "ευχάριστης επίδρασης του φαρμάκου" και της "επίδρασης σαν φάρμακο", ενώ μια άλλη ανέφερε ότι η εξατμισμένη CBD (400 mg) αύξησε τις υποκειμενικές αξιολογήσεις της μέθης σε μια οπτική αναλογική κλίμακα.
Ανάλυση 48 προϊόντων το 2017 που αγοράστηκαν μέσω διαδικτύου διαπίστωσε ότι μόνο το 31% είχαν ακριβή επισήμανση όσον αφορά τη συγκέντρωση CBD και το 21% περιείχε THC. Παρομοίως, μια μελέτη του 2020 στο Ηνωμένο Βασίλειο ανέφερε ότι μόνο το 38% των προϊόντων χωρίς ιατρική συνταγή περιείχαν ± 10% της διαφημιζόμενης ποσότητας και το 55% περιείχαν THC. Έχει επίσης αναφερθεί επιμόλυνση με 5-fluoro MDMB-PINACA και δεξτρομεθορφάνη. Η επιμόλυνση των προϊόντων CBD θα μπορούσε να οδηγήσει σε απρόβλεπτες ψυχοδραστικές επιδράσεις και σε θετικές εξετάσεις ούρων για ναρκωτικά στην περίπτωση της THC.
Υπήρχε η ανησυχία ότι η CBD από το στόμα θα μπορούσε να μετατραπεί σε THC στο ανθρώπινο έντερο, αλλά η υπόθεση αυτή καταρρίφθηκε πρόσφατα από εμπειρικές μελέτες που επιβεβαιώνουν ότι η CBD δεν μετατρέπεται σε THC στον άνθρωπο, ακόμη και σε υψηλές δόσεις (4500 mg οξείας δόσης από το στόμα). Έτσι, η δηλητηρίαση ή οι θετικές για THC ανιχνεύσεις ναρκωτικών που σχετίζονται με προϊόντα CBD θεωρείται ότι οφείλονται σε επιμόλυνση.
Πιθανές επιπτώσεις
Ετοιμαστείτε. Πολλές πανομοιότυπες λέξεις
Εκτός από τις ήδη πεπατημένες κατευθύνσεις, όπως η θεραπεία νευρολογικών διαταραχών, η καταστολή του πόνου, η σταθεροποίηση της φλεγμονής και η τόνωση της ανοσίας, η СBD έχει και άλλα σημεία εφαρμογής. Συγκεκριμένα, στις ψυχιατρικές διαταραχές και στη χρήση ουσιών.
Πολυάριθμες μελέτες διαφορετικής αυστηρότητας έχουν εξετάσει την CBD για τις αγχολυτικές της επιδράσεις. Αυτό το σύνολο εργασιών είναι δύσκολο να ερμηνευθεί, επειδή οι μελέτες δοκιμάζουν διαφορετικές δόσεις, αρκετές περιορίζουν
Μια μικρή (n = 10), τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη μελέτη σε άνδρες με γενικευμένο άγχος ανέφερε ότι η CBD (400 mg, p.o.) μείωσε το υποκειμενικό άγχος σε μια οπτική αναλογική κλίμακα διάθεσης. Μια διπλά τυφλή μελέτη σε υγιείς ενήλικες (n = 40) ανέφερε ότι η CBD (300 mg, p.o.) μείωσε το άγχος μετά από μια προσομοίωση δοκιμασίας δημόσιας ομιλίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (και παρόμοια με άλλα αγχολυτικά). Η CBD 300 mg, p.o., αλλά όχι 100 ή 900 mg, μείωσε επίσης τις υποκειμενικές αξιολογήσεις του άγχους κατά τη διάρκεια μιας δοκιμασίας πειραματικής δημόσιας ομιλίας σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (n = 60). Ομοίως, μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (n = 57) σε άνδρες ανέφερε ότι 300 mg CBD από το στόμα, αλλά όχι 150 ή 600 mg, μείωσαν το άγχος κατά τη διάρκεια μιας δοκιμασίας προσομοίωσης δημόσιας ομιλίας. Ωστόσο, μια μελέτη διαπίστωσε ότι 600 mg CBD από το στόμα ήταν αγχολυτική σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 36 προπτυχιακούς φοιτητές με κοινωνική φοβία.
Όσον αφορά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση CBD, σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη, ασθενείς (n = 58) με κλινικά υψηλό κίνδυνο για ψύχωση έλαβαν 600 mg CBD (p.o.) καθημερινά για 1 εβδομάδα. Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά μεταξύ των συμμετεχόντων που έλαβαν CBD έναντι του εικονικού φαρμάκου στη δοκιμασία κοινωνικού στρες Trier. Συνολικά, αυτά τα μικτά αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι απαιτούνται ελεγχόμενες μελέτες για τον προσδιορισμό ενός αποτελεσματικού εύρους δόσεων και δοσολογικού σχήματος (οξεία, επαναλαμβανόμενη δοσολογία), ιδίως σε άτομα με αγχώδεις διαταραχές. Παρά αυτή την έλλειψη ελεγχόμενων δεδομένων, τα προϊόντα CBD χωρίς συνταγή διαφημίζονται ως ευεργετικά για τέτοιες καταστάσεις.
Όσον αφορά άλλες ψυχιατρικές διαταραχές, μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη σε 33 ασθενείς ανέφερε ότι η CBD (200-800 mg/ημερησίως) βελτίωσε τα κλινικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας σε σύγκριση με την αρχική τιμή και παρόμοια με το αντιψυχωσικό amisulpride. Μια άλλη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή σε 88 ασθενείς με σχιζοφρένεια διαπίστωσε ότι το διάλυμα CBD από το στόμα (1000 mg/ημέρα για 6 εβδομάδες) μείωσε τα θετικά ψυχωτικά συμπτώματα. Ωστόσο, η CBD (600 mg/ημέρα, p.o.) δεν βελτίωσε τα ψυχωσικά συμπτώματα σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 36 ασθενείς με σχιζοφρένεια.
Αν και δεν είναι σαφές εάν η CBD μπορεί να μειώσει την ψυχιατρική νόσο, μπορεί να μειώσει τα ψυχωτικά συμπτώματα που σχετίζονται με τη χρήση THC. Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη μελέτη, η CBD απέτρεψε τα οξέα ψυχωτικά συμπτώματα της THC (1,25 mg, I.V.) σε τρεις από τους τρεις άνδρες που παρουσίασαν ψύχωση που προκλήθηκε από THC, η CBD από το στόμα (600 mg) απέτρεψε την παράνοια που προκλήθηκε από THC (1,5 mg, I.V.) σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη). Η εξατμιζόμενη CBD (16 mg) ανέστειλε τις αυξήσεις που προκλήθηκαν από την THC (8 mg, εξατμιζόμενη)-επαγόμενες στο Psychomimetic State Inventoryσε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη ελαφρών χρηστών κάνναβης (n = 24). Η CBD μπορεί επίσης να μεταβάλει τη δηλητηρίαση από THC, αν και τα αποτελέσματα από αυτές τις μελέτες είναι ασυνεπή, πιθανώς λόγω διαφορών στη σύνθεση της CBD και/ή στην οδό χορήγησης. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη (n = 36), οι εξατμιζόμενοι συνδυασμοί CBD-THC με σχετικά υψηλή περιεκτικότητα σε CBD (400 mg) ήταν λιγότερο δηλητηριώδεις από ό,τι η THC μόνη της (8 mg)- ωστόσο, όταν η δόση CBD μειώθηκε στα 4 mg, αύξησε τη δηλητηρίαση που προκλήθηκε από την THC.
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, εντός του υποκειμένου μελέτη, οι συμμετέχοντες (n = 14) δεν ανέφεραν υποκειμενική διαφορά στην επίδραση του φαρμάκου μεταξύ ατμοποιημένου CBD + THC (11% CBD, 11% THC) και μόνο THC (< 1%CBD, 11% THC).
Παρά τη δημοφιλή πεποίθηση, έχουν διεξαχθεί λίγες μελέτες σε ανθρώπους που εξετάζουν τη θεραπεία της χρήσης ουσιών με CBD και παρόλο που ορισμένα από αυτά τα αποτελέσματα είναι ενδιαφέροντα, δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία που να υποδεικνύουν την CBD ως βιώσιμη θεραπευτική επιλογή για τις διαταραχές της χρήσης ουσιών. Η εισπνεόμενη CBD μείωσε το κάπνισμα καπνού κατά 40% σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 24 συμμετέχοντες που ήθελαν να διακόψουν το κάπνισμα. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη μελέτη με 33 μη επιζητούντες θεραπεία καπνιστές που υποβλήθηκαν σε βραχυπρόθεσμη αποχή από τον καπνό, η CBD (800 mg, p.o.) μείωσε την προκατάληψη της προσοχής προς τα ερεθίσματα του τσιγάρου, αλλά δεν άλλαξε τις αξιολογήσεις λαχτάρας ή απόσυρσης. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη από τον τόπο, διασταυρούμενη μελέτη (n = 10), η CBD (200 mg, p.o.) μείωσε τα επίπεδα αλκοόλ στο αίμα, αλλά δεν άλλαξε τις συμπεριφορικές επιδράσεις του αλκοόλ.
Όσον αφορά τα οπιοειδή, μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη μελέτη (n = 17) ανέφερε ότι η CBD (400 ή 800 mg, p.o.) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική ή τις ανεπιθύμητες ενέργειες της ενδοφλέβιας φεντανύλης. Μια άλλη τυχαία...
ρισμένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη συμμετεχόντων (n = 42) με διαταραχή χρήσης ηρωίνης που ήταν εγκρατείς ανέφερε ότι το Epidiolex® (400 ή 800 mg) ανέστειλε τη λαχτάρα και το άγχος που προκαλούνται από το σύνθημα του φαρμάκου, αλλά όχι τη λαχτάρα για ηρωίνη. Ενώ αυτές οι μελέτες είναι ενδιαφέρουσες, δυστυχώς δεν παρέχουν ουσιαστικά δεδομένα για την εξαγωγή κλινικά σημαντικών συμπερασμάτων.
Υιοθέτηση και αγορά
Είναι κρίσιμης σημασίας ότι η πλειονότητα των προϊόντων CBD που πωλούνται δεν έχουν εγκριθεί από τις ρυθμιστικές αρχές. Η μη ρυθμισμένη CBD διατίθεται σε πολυάριθμες συνθέσεις, συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος καψουλών ή βάμματα- υπογλώσσιων ελαίων- τοπικών κρεμών, βάλσαμων και αλοιφών- ηλεκτρονικών υγρών ή κρυσταλλωμένων σχηματισμών (κερί) για εξάτμιση- και μορφών συμπληρωμάτων διατροφής. Τα προϊόντα αυτά πωλούνται στο διαδίκτυο και σε καταστήματα λιανικής πώλησης με διαφημίσεις που υποδηλώνουν ένα ευρύ φάσμα ατεκμηρίωτων ιατρικών και ψυχιατρικών οφελών, καθώς και τη βελτίωση της ομορφιάς, της υγιεινής και της διατροφής.
Οι εκτιμώμενες πωλήσεις αυτών των προϊόντων ήταν μεταξύ 600 εκατομμυρίων και 2 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ το 2018 και οι επενδυτικές εταιρείες προβλέπουν ότι οι πωλήσεις θα φθάσουν τα 16 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ μέχρι το 2025.
Όπως πάντα, σας ευχαριστώ για το χρόνο σας.
Καλώ όσους ενδιαφέρονται για το θέμα στη συζήτηση.
Last edited: