DMT (2-(1H-Indol-3-yl)-N, N-dimethylethanamine), N, N-Dimethyltryptamine, N, N-DMTl, "Dmitry", "The Glory", "The Spirit Molecule", jim, jam, aya, jungle spice, spice, changa, god molecule - ψυχοδραστική ουσία που ανήκει στην ομάδα των υποκατεστημένων τρυπταμινών και χαρακτηρίζεται από εξαιρετικά ισχυρά ψυχεδελικά αποτελέσματα και βραχυπρόθεσμη δράση, ανήκει στην κατηγορία των ενθεογόνων. Οι απαρχές της χρήσης της αγιαχουάσκα στη λεκάνη του Αμαζονίου χάνονται στην ομίχλη της προϊστορίας. Κανείς δεν μπορεί να πει με βεβαιότητα από πού μπορεί να προήλθε η πρακτική, και το μόνο που μπορεί να δηλωθεί με βεβαιότητα είναι ότι ήταν ήδη διαδεδομένη μεταξύ πολυάριθμων φυλών ιθαγενών σε όλη τη λεκάνη του Αμαζονίου από τη στιγμή που η αγιαχουάσκα έπεσε στην αντίληψη των δυτικών εθνογράφων στα μέσα του 19ου αιώνα. Αυτό και μόνο το γεγονός συνηγορεί υπέρ της αρχαιότητάς του- πέρα από αυτό, λίγα είναι γνωστά. Ο Plutarco Naranjo, ο εθνογράφος του Ισημερινού, έχει συνοψίσει τις λίγες πληροφορίες που είναι διαθέσιμες για την προϊστορία της αγιαχουάσκα (Naranjo 1979, 1986). Υπάρχουν άφθονες αρχαιολογικές μαρτυρίες, με τη μορφή κεραμικών αγγείων, ανθρωπόμορφων ειδωλίων, δίσκων και σωλήνων για το κάπνισμα, κ.λπ, ότι η χρήση φυτικών παραισθησιογόνων ήταν καλά εδραιωμένη στον Αμαζόνιο του Εκουαδόρ από το 1500-2000 π.Χ. Δυστυχώς, τα περισσότερα από τα συγκεκριμένα στοιχεία, με τη μορφή φυτικών σκονών, δίσκων για ταμπάκο και σωλήνων, σχετίζονται με τη χρήση ψυχοδραστικών φυτών εκτός της αγιαχουάσκα, όπως η κόκα, ο καπνός και ο παραισθησιογόνος καπνός που προέρχεται από τα είδη Anadenanthera και είναι γνωστός ως vilka και διάφορες άλλες ονομασίες. Δεν υπάρχει τίποτα με τη μορφή εικονογραφικού υλικού ή διατηρημένων βοτανικών υπολειμμάτων που να τεκμηριώνει με σαφήνεια την προϊστορική χρήση της αγιαχουάσκα, αν και είναι πιθανό ότι αυτοί οι προκολομβιανοί πολιτισμοί, εξελιγμένοι καθώς ήταν στη χρήση ποικίλων ψυχοτρόπων φυτών, ήταν επίσης εξοικειωμένοι με την αγιαχουάσκα και την παρασκευή της. Η έλλειψη δεδομένων είναι απογοητευτική, ωστόσο, ιδίως όσον αφορά ένα ζήτημα που έχει γοητεύσει τους εθνοφαρμακολόγους από τα τέλη της δεκαετίας του 1960, όταν η σημασία του ήρθε για πρώτη φορά στο φως μέσω του έργου του Richard Schultes και των μαθητών του. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η αγιαχουάσκα είναι μοναδική μεταξύ των φυτικών παραισθησιογόνων στο ότι παρασκευάζεται από συνδυασμό δύο φυτών: του φλοιού ή των στελεχών του είδους Banisteriopsis, μαζί με τα φύλλα του είδους Psychotria ή άλλων προσμίξεων που περιέχουν DMT. Το ρόφημα εξαρτάται από αυτόν τον μοναδικό συνδυασμό για τη δράση του. Φαίνεται μικρή η πιθανότητα να συνδυαστούν τυχαία τα δύο φυτά για να ληφθεί ένα δραστικό παρασκεύασμα, όταν κανένα από τα δύο δεν είναι ιδιαίτερα δραστικό από μόνο του, ωστόσο γνωρίζουμε ότι σε κάποιο σημείο της προϊστορίας ανακαλύφθηκε αυτός ο τυχαίος συνδυασμός. Σε εκείνο το σημείο, η αγιαχουάσκα "εφευρέθηκε". Το πώς ακριβώς έγινε αυτή η ανακάλυψη και ποιος ήταν υπεύθυνος, ίσως να μην το μάθουμε ποτέ, αν και υπάρχουν αρκετοί γοητευτικοί μύθοι που πραγματεύονται το θέμα. Οι Μεστίτσο αγιαχουάσκαρος στο Περού θα σας πουν, μέχρι σήμερα, ότι αυτή η γνώση προέρχεται απευθείας από τους "δασκάλους των φυτών" (Luna 1984), ενώ οι μεστρ της βραζιλιάνικης συγκρητιστικής λατρείας, της UDV, θα σας πουν με την ίδια πεποίθηση ότι η γνώση προήλθε από τον "πρώτο επιστήμονα", τον βασιλιά Σολομώντα, ο οποίος μετέδωσε την τεχνολογία στον βασιλιά των Ίνκας κατά τη διάρκεια μιας ελάχιστα προβεβλημένης επίσκεψης στον Νέο Κόσμο στην αρχαιότητα. Ελλείψει δεδομένων, αυτές οι εξηγήσεις είναι το μόνο που έχουμε. Το μόνο που μπορούμε να πούμε με σιγουριά είναι ότι η γνώση των τεχνικών παρασκευής της αγιαχουάσκα, συμπεριλαμβανομένης της γνώσης των κατάλληλων φυτών πρόσμιξης, είχε διαδοθεί σε ολόκληρο τον Αμαζόνιο από τη στιγμή που η χρήση της αγιαχουάσκα υπέπεσε στην αντίληψη οποιουδήποτε σύγχρονου ερευνητή.
Τα τελευταία εκατοντάδες χρόνια, η χρήση της αγιαχουάσκα εξαπλώθηκε στο Περού,
Οι Fiedler et al. μελέτησαν τα κίνητρα χρήσης μεταξύ των μελών του Santo Daime και διαπίστωσαν ότι οι λόγοι ήταν σταθερά θρησκευτικοί ή πνευματικοί, καθώς και αυτοθεραπεία. Τα ταξίδια σε αναζήτηση μιας μεταμορφωτικής παραισθησιογόνου εμπειρίας αναφέρονται στη βιβλιογραφία ως ναρκοτουρισμός, πνευματικός τουρισμός ή σύγχρονος σαμανικός τουρισμός. Ο τουρισμός της αγιαχουάσκα αυξάνεται σε δημοτικότητα, και τις περισσότερες φορές αυτός περιλαμβάνει μη αυτόχθονες τουρίστες που πηγαίνουν σε ταξίδια all-inclusive στον Αμαζόνιο για να συμμετάσχουν σε μια τελετή αγιαχουάσκα υπό την καθοδήγηση σαμάνου. Ένα άρθρο αναλύει τον ρόλο του διαδικτύου στην εξέλιξη του τουρισμού αγιαχουάσκα, εξετάζοντας συγκεκριμένα τον ιστότοπο μιας τέτοιας ταξιδιωτικής εταιρείας, της Blue Morpho Tours, και προτείνει ότι τέτοιες εμπειρίες αντιπροσωπεύουν την αναζήτηση "του αυθεντικού, εθνικού Άλλου". Ο σύγχρονος σαμανικός τουρισμός εξετάζεται σε μια διατριβή της Φωτίου και σε άρθρα των Winkelman και Arrevalo, οι οποίοι συνέλεξαν στοιχεία που δείχνουν ότι τα κίνητρα για τη συμμετοχή σε μια τέτοια εμπειρία δεν είναι συνήθως δικαιολογίες για πειραματισμό με ναρκωτικά, αλλά αναζητούνται πραγματικά ως πνευματικά προσκυνήματα. Οι Kavenska και Simonova εξέτασαν τα κίνητρα, τις αντιλήψεις και τα χαρακτηριστικά της προσωπικότητας 77 συμμετεχόντων στη μελέτη που είχαν πάει στη Νότια Αμερική για να κάνουν χρήση ayahuasca. Τα κίνητρα περιλάμβαναν "περιέργεια, επιθυμία για τη θεραπεία προβλημάτων ψυχικής υγείας, ανάγκη για αυτογνωσία, ενδιαφέρον για την ψυχεδελική ιατρική, πνευματική ανάπτυξη και εύρεση κατεύθυνσης στη ζωή". Στα αναφερόμενα οφέλη περιλαμβάνονταν η αυτογνωσία, η βελτίωση των διαπροσωπικών σχέσεων και η απόκτηση νέων προοπτικών για τη ζωή. Οι συμμετέχοντες σημείωσαν σημαντικά υψηλότερη βαθμολογία από το μέσο όρο στις κλίμακες PSSI "διαίσθηση, αισιοδοξία, φιλοδοξία, γοητεία και εξυπηρετικότητα και σημαντικά χαμηλότερη στις κλίμακες δυσπιστία και ησυχία". Ενώ οι περισσότερες εμπειρίες αυτής της ποικιλίας με την αγιαχουάσκα είναι σχετικά ασφαλείς, ο Arrevalo προειδοποιεί κατά των άπειρων ή ψευτο-σαμάνων που χρησιμοποιούν τοξικά φυτά ως πρόσθετα στην προετοιμασία της αγιαχουάσκα. Η Balikova αναφέρει μια "συνεδρία διαλογισμού" στην Πράγα το 2001 (με την ονομασία "απελευθέρωση της αυτοϋπνίξεως των ιατρών του δάσους") που κατέληξε με πολλούς από τους συμμετέχοντες υποτασικούς, υπερθερμικούς, με ορισμένους να χρειάζονται ακόμη και μηχανικό αερισμό. Αυτό αποδόθηκε σε μια συνεργιστική επίδραση μεταξύ της αρμίνης και δύο αντιχολινεργικών, της ατροπίνης και της σκοπολαμίνης, που βρέθηκαν στο παρασκεύασμα που φτιάχτηκε δήθεν από φυτά με το όνομα "Ικτός" ή "Toe". Ωστόσο, αυτά τα αντιχολινεργικά δεν βρίσκονται στην αγιαχουάσκα. Ο Alexander Shulgin συνέθεσε και δοκίμασε προσωπικά εκατοντάδες ψυχοδραστικές ουσίες. Αυτός και η σύζυγός του, Ann Shulgin, έγραψαν το βιβλίο TIKHAL (Τρυπταμίνες που γνώρισα και αγάπησα), το οποίο περιέχει μια μυθιστορηματική αυτοβιογραφία και δοκίμια, μαζί με ένα εγχειρίδιο σύνθεσης για 55 υποκατεστημένες τρυπταμίνες, καθώς και προτάσεις δοσολογίας και περιγραφές της υποκειμενικής εμπειρίας από τη λήψη αυτών των ουσιών. Η έρευνα για την αγιαχουάσκα απογειώθηκε πραγματικά το 1993, όταν μια διεπιστημονική ομάδα ξεκίνησε μια ολοκληρωμένη έρευνα για τις άμεσες φυσιολογικές και ψυχολογικές επιδράσεις καθώς και τη φαρμακολογία της χρήσης αγιαχουάσκα σε 15 άνδρες μακροχρόνια (άνω των 10 ετών) ενήλικα μέλη της εκκλησίας União do Vegetal (UDV), που ονομάστηκε Hoasca Project, η οποία διεξήχθη από μια διεθνή ομάδα ερευνητών στην πόλη Μανάους της Βραζιλίας. Ήταν μια μελέτη παρατήρησης που συνέκρινε αυτούς τους χρήστες με 15 αντίστοιχους
Η DMT ταξινομείται ως ναρκωτικό του Πίνακα Ι σύμφωνα με τη Σύμβαση των Ηνωμένων Εθνών του 1971 για τις ψυχοτρόπες ουσίες. Ωστόσο, η δράση αυτή δεν ρύθμισε τις φυσικές ουσίες που περιέχουν DMT, όπως
Στον Καναδά, ο νόμος περί ελεγχόμενων ναρκωτικών και ουσιών είναι ο ομοσπονδιακός νόμος που θεσπίστηκε το 1996 και ρυθμίζει μια μεγάλη ποικιλία παράνομων ψυχοδραστικών ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των οπιοειδών, των παραισθησιογόνων, της κάνναβης και της κοκαΐνης, σύμφωνα με τους διεθνείς νόμους. Ενδιαφέρον παρουσιάζει το γεγονός ότι υπάρχει
Η DMT κυκλοφορεί σε διάφορες μορφές, οι οποίες είναι κατάλληλες για διαφορετικές μεθόδους κατανάλωσης και μεταβάλλουν τη διάρκεια της εμπειρίας. Η καθαρή DMT είναι μια λευκή κρυσταλλική σκόνη ή στερεό, αλλά συνηθέστερα συναντάται ως κίτρινη-ροζ σκόνη ή στερεό. Μπορεί επίσης να βρεθεί σε μείγματα βοτάνων που ονομάζονται "changa". Αποτελεί κοινή παρανόηση ότι η DMT καταναλώνεται επιτυχώς με το κάπνισμα. Μια άμεση ανοιχτή φλόγα θα την προκαλέσει να καεί και να καταστεί ανενεργή. Η DMT κυκλοφορεί σε πολλά σχήματα και μεγέθη και είναι συνήθως ανοιχτό κίτρινο-πορτοκαλί έως καθαρά λευκοί κρύσταλλοι όταν εξάγεται. Η οξείδωση, τα έλαια και άλλα
Στην ελεύθερη μορφή της (που χρησιμοποιείται συνήθως για εισπνοή), η DMT μπορεί να εμφανιστεί ως διαυγής ή λευκός κρύσταλλος. Έχει σημείο τήξης (Mp) 44,6 °C έως 46,8 °C και τιμή pKa 8,68, ενώ είναι διαλυτή μόνο σε αραιωμένο οξικό οξύ και αραιωμένο ορυκτό οξύ. Η υδροχλωρική DMT είναι μια λευκή κρυσταλλική σκόνη διαλυτή στο νερό- έχει Mp 165 °C έως 168 °C, pKa 8,7 και LogP 1,9. Η φουμαρική DMT (MW 304,34 g/mol) είναι μια υδατοδιαλυτή μορφή άλατος της DMT, που χρησιμοποιείται συνήθως για τη χορήγηση φαρμάκων με ένεση και είναι πιο σταθερή για μακροχρόνια αποθήκευση από την ελεύθερη βάση. Σε διάλυμα, η DMT έχει γρήγορο ρυθμό αποικοδόμησης και πρέπει να αποθηκεύεται στους -20 °C, προστατευμένη από τον αέρα και το φως. Επιπλέον, υπό ορισμένες συνθήκες, π.χ. αυξημένη θερμότητα, μπορεί να έχει εκρηκτικό δυναμικό. Καπνιστό (DMT): Η σκόνη DMT μπορεί να καπνιστεί σε πίπα ή πίπα ή να εξατμιστεί, μεταξύ άλλων με τη χρήση στυλό ατμίσματος. Η DMT ελεύθερης βάσης συνδέεται συνήθως με το κάπνισμα. Καπνίζεται (Changa): Το changa είναι ένα μείγμα βοτάνων που περιέχει τόσο ένα εκχύλισμα που περιέχει DMT όσο και ένα εκχύλισμα από φυτά που περιέχει αναστολέα μονοαμινοξειδάσης (MAOI). Ο συνδυασμός της DMT και ενός MAOI βασίζεται στη χημική αρχή της αγιαχουάσκα, σύμφωνα με την οποία η προσθήκη ενός MAOI θα παρατείνει το ταξίδι. Το Changa μπορεί να καπνιστεί σε τσιγαριλίκι, πίπα, bong ή να εξατμιστεί με ένα vape pen. Ενέσιμο: Η DMT πρέπει να χορηγείται με ένεση στη μορφή άλατος (φουμαρικό DMT). Κατάποση/από το στόμα: Καταναλώνεται από το στόμα με τη μορφή της αγιαχουάσκα. Η εξατμιζόμενη DMT πρέπει να είναι στην ελεύθερη μορφή της, καθώς υπάρχουν θεωρίες ότι τα άλατα απελευθερώνουν τοξικές ενώσεις μόλις θερμανθούν. Μια κοινή παρανόηση γύρω από την εξατμισμένη DMT είναι ότι καταναλώνεται με επιτυχία καπνίζοντάς την με απευθείας ανοιχτή φλόγα. Η εφαρμογή μιας άμεσης ανοιχτής φλόγας στην ελεύθερη βάση της DMT την προκαλεί να καεί και να καταστεί ανενεργή. Αντίθετα, η DMT γίνεται ενεργή όταν εξατμίζεται σε θερμοκρασία περίπου 160 βαθμών Κελσίου (320 °F). Οι επιδράσεις της ατμοποιημένης DMT μπορούν να παραταθούν με την ανάμειξή της σε ένα μείγμα καπνίσματος που ονομάζεται changa, το οποίο συνήθως περιέχει φυτά που έχουν ΜΑΟΙ ή στα οποία έχει προστεθεί ένας ΜΑΟΙ. Οι χρήστες μπορούν επίσης να επιλέξουν να τη σνιφάρουν, κάτι που είναι πολύ πιο εύκολο στη μορφή άλατος, όπως το φουμαρικό, το κιτρικό ή το οξικό άλας, για καλύτερη απορρόφηση μέσω των βλεννογόνων. Συνήθως, τα αφεψήματα Ayahuasca χρησιμοποιούν αμπέλια Banisteriopsis caapi για να παρέχουν MAOIs στο αφεψήμα και ένα άλλο φυτό για να παρέχει την DMT. Πρόσφατα, οι καλλιεργητές ανέπτυξαν το λεγόμενο psychotria nexus πιο προσαρμοσμένο να ζει σε ψυχρότερα κλίματα ως εναλλακτική λύση για το B. caapi. Μια άλλη επιλογή είναι η χρήση φυτών όπως η Acacia confusa ή η Mimosa hostilis (Jurema) για την παροχή της DMT και το witheganum harmala (συριακός ρόδος) για τους MAOI. Μια κοινή εναλλακτική λύση για την καθαρή DMT είναι η 5-MeO-DMT. Παράγει μια παρόμοια έντονη ψυχεδελική εμπειρία μικρής διάρκειας με μικρές μόνο διαφορές. Το 5-HO-DMT παράγει επίσης μια ψυχεδελική εμπειρία μικρής διάρκειας, αλλά έχει συνδεθεί με περισσότερες αρνητικές επιδράσεις, όπως σφίξιμο στο στήθος και το λαιμό, ναυτία και μούδιασμα. Άλλες χημικές ουσίες όπως η ψιλοκυβίνη, η ψιλοκίνη και η 4-AcO-DMT περιέχουν επίσης το μόριο DMT στη χημική τους δομή. Ωστόσο, αυτές οι ουσίες παράγουν μια σημαντικά διαφορετική ψυχεδελική εμπειρία που μπορεί να διαρκέσει πάνω από 8 ώρες. Η διαφορά θα είναι στη γεύση και τη δραστικότητα. Υπάρχουν κάποιες ανεπίσημες αναφορές που υποδηλώνουν ότι αν η DMT είναι λίγο λιπαρή, είναι στην πραγματικότητα ισχυρότερη, καθώς μπορεί να περιέχει και άλλα αλκαλοειδή. Η κοινότητα συχνά αναφέρεται σε μερικές από αυτές τις "ισχυρότερες μορφές" της DMT ως Jimjam και Jungle spice. Το Jungle spice περιέχει μικρές ποσότητες DMT, αλλά μεγαλύτερες ποσότητες άλλων αλκαλοειδών από mimosa hostilis.
Η DMT στην αγιαχουάσκα προέρχεται από τα αμπέλια Psychotria viridis ή Diplopterys cabrerana και η συγκέντρωσή της κυμαίνεται από 0,1% έως 0,66% του ξηρού βάρους. Οι β-καρβολίνες προέρχονται από το Banisteriopsis caapi. Οι ενώσεις αυτές αντιπροσωπεύουν 0,05% έως 1,95% του ξηρού βάρους και είναι πολύ πιο συγκεντρωμένες στους σπόρους και τις ρίζες από ό,τι στους μίσχους και τα φύλλα. Η DMT, ένα παραισθησιογόνο, μπορεί να καπνιστεί, να καταποθεί από το στόμα, να χορηγηθεί ενδοφλέβια ή ακόμη και να εισπνευστεί. Ωστόσο, όταν καταναλώνεται από το στόμα, απαραίτητο για να ασκήσει η DMT τα αποτελέσματά της είναι να καταναλώνεται αναμεμειγμένη με έναν ΜΑΟΗ για να αποτραπεί η αποικοδόμηση της DMT από τις ΜΑΟ του εντέρου και του ήπατος και να παραταθεί η δράση της στο ΚΝΣ. Όταν καταναλώνεται η αγιαχουάσκα, η DMT λαμβάνεται σε συνδυασμό με β-καρβολίνες οι οποίες δρουν ως αναστρέψιμοι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης Α (ΜΑΟ-Α), προστατεύοντας την DMT από την αποικοδόμηση. Ο Wang βρήκε δύο νέους β-καρβολινικούς αλκαλοειδείς γλυκοζίτες (Banisteride A και B) και τα οξικά τους άλατα, τέσσερις γνωστές β-καρβολίνες (αρμίνη, αρμαλίνη, τετραϋδροαρμίνη και αρμόλη), μια νέα β-καρβολίνη (τετραϋδρονορμίνη), δύο προανθοκυανίδια [(-)-επικατεχίνη και (-)-προκυανιδίνη Β2)] και τα οξικά τους άλατα, ένα νέο δισσακχαρίτη (β-d-φρουκτοφουρανοσυλ-(2→5)- φρουκτοπυρανόζη) και το οξικό του άλας, γνωστή σακχαρόζη και οξικό άλας και β-D-γλυκόζη. Αρκετές μελέτες διαπίστωσαν παρόμοια χημικά προφίλ. Δύο αλκαλοειδή κιναζολίνης, η πεγκανίνη και η δεοξυπεγκανίνη, έχουν επίσης απομονωθεί σε έγχυμα σπόρων P. harmala. Η τοξική δόση της αγιαχουάσκα θα ήταν περίπου 7,8 λίτρα για ένα άτομο 75 κιλών, και δεδομένης της εξαιρετικά δυσάρεστης γεύσης της, είναι απίθανο κάποιος να φτάσει ποτέ σε αυτή τη δόση. Επιπλέον, ο εμετός και η διάρροια εμφανίζονται πολύ πριν από την επίτευξη αυτού του ορίου. Η DMT είναι συνήθως παρούσα και αποθηκευμένη ως κρυσταλλική σκόνη. Είναι συνήθως ανοιχτό κίτρινο-πορτοκαλί έως καθαρό λευκό και καθώς τα μόρια οξειδώνονται, η σκόνη αρχίζει να κιτρινίζει. Η DMT είναι ένα πολύ σταθερό μόριο, οπότε η δραστικότητά της είναι απίθανο να υποβαθμιστεί γρήγορα. Μπορεί όμως να αποικοδομηθεί σε DMT-B-οξείδιο όταν εκτεθεί στον αέρα και σε υψηλές θερμοκρασίες. Η DMT είναι μια σκόνη άλατος όταν συνδυάζεται με κιτρικό, οξικό, φουμαρικό και υδροχλωρικό άλας. Αλλά η DMT μπορεί επίσης να έρθει στην ελεύθερη μορφή της, η οποία είναι πιο αντιδραστική. Γενικά, η αποθήκευση της DMT ως άλας είναι πιο σταθερή και διαρκεί περισσότερο. Όπως συμβαίνει με τα περισσότερα πράγματα, ένα δροσερό, σκοτεινό και ξηρό μέρος είναι ο καλύτερος τρόπος για να αποθηκεύσετε τη DMT. Ο καλύτερος τρόπος αποθήκευσης της DMT είναι σε ένα αεροστεγές, μικρό γυάλινο βάζο. Η DMT μπορεί να οξειδωθεί από τον αέρα, οπότε η διατήρησή της σε ένα σφραγισμένο βάζο είναι το πιο σημαντικό μέρος της αποθήκευσης. Προτείνεται ένα κεχριμπαρένιο γυάλινο βάζο (ένα καφέ γυάλινο βάζο) για να διατηρείται η DMT μακριά τόσο από τον αέρα όσο και από το φως. Αλλά σε αντίθεση με το LSD, η DMT δεν αντιδρά στο φως, οπότε δεν είναι απαραίτητο να αποθηκεύεται σε αλουμινόχαρτο. Καθώς επίσης κυκλοφορεί σε σκόνη και όχι σε καρτέλα, η αποθήκευση της DMT σε αλουμινόχαρτο μπορεί να είναι βρώμικη. Ενώ η κοινότητα δεν συμφωνεί αν η DMT θα αντιδράσει με το αλουμινόχαρτο, το ασφαλέστερο στοίχημα είναι να αποφεύγετε το αλουμινόχαρτο για οποιαδήποτε αποθήκευση εκτός από σύντομες περιόδους. Ορισμένοι λένε ότι η ελεύθερη μορφή της DMT θα επιτεθεί στο μέταλλο και θα προκαλέσει προβλήματα. Είναι καλύτερο να μην αποθηκεύετε την DMT σε πλαστικό ή πλαστική μεμβράνη για μεγάλα χρονικά διαστήματα. Οι χημικές ουσίες στο πλαστικό μπορούν να διαρρεύσουν στην DMT (ή σε οποιαδήποτε άλλη ουσία) και να καταποθούν μαζί με την DMT. Το πλαστικό περιτύλιγμα γίνεται κολλώδες μετά από μακρά έκθεση στην DMT. Η DMT πρέπει να αποθηκεύεται κάτω από τους 77 βαθμούς. Έτσι, εκτός αν ζείτε σε ζεστό ή υγρό κλίμα, η αποθήκευση σε θερμοκρασία δωματίου είναι μια χαρά. Εάν αποφασίσετε να το αποθηκεύσετε στο ψυγείο ή στην κατάψυξη, θυμηθείτε να αφήσετε το DMT και το βάζο να έρθουν σε θερμοκρασία δωματίου πριν ανοίξετε το βάζο.
Η DMT είναι ακριβή λόγω της σπανιότητάς της, καθώς και του μοναδικού και ισχυρού ψυχεδελικού ταξιδιού που προσφέρει. Μια χούφτα πόλεις έχει αποποινικοποιήσει την DMT που προέρχεται από φυσικά υλικά. Σε αυτές περιλαμβάνονται η Σάντα Κρουζ της Καλιφόρνιας, το Όκλαντ της Καλιφόρνιας και το Αν Άρμπορ της ΜΙ. Η DMT εξακολουθεί να θεωρείται ουσία του Πίνακα Ι και είναι παράνομη σύμφωνα με την πολιτειακή και την ομοσπονδιακή νομοθεσία. Ορισμένα μέρη των Ηνωμένων Πολιτειών εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν την ανακάλυψη και τη σύλληψη ενός ατόμου που παρασκευάζει DMT παρόμοια με εκείνη κάποιου σε εργαστήριο μεθαμφεταμίνης, σύμφωνα με αξιωματούχους. Αυτά τα ξεπερασμένα, ακραία πρωτόκολλα οφείλονται σε μεγάλο βαθμό στην άγνοια και την έλλειψη πληροφόρησης. Επειδή η επεξεργασία της DMT συνοδεύεται από συνθήκες τόσο υψηλού κινδύνου, αυτό ανεβάζει την υψηλή τιμή και δημιουργεί το έδαφος για την έλλειψη ποιοτικού ελέγχου της DMT στη μαύρη αγορά. Για πολλούς, η αγορά μιας μεγάλης ποσότητας DMT μπορεί να φαίνεται λίγο ακραία. Αλλά αν τα κεφάλαια είναι διαθέσιμα, η τιμή μπορεί να πέσει δραματικά. Μια ουγκιά DMT κοστίζει συνήθως 2.800,00 δολάρια, σχεδόν 100 δολάρια ανά γραμμάριο (ή και περισσότερο). Η αγορά ενός τετάρτου της λίβρας DMT (4 ουγγιές) μπορεί να μειώσει την τιμή σε περίπου 75 δολάρια ανά γραμμάριο, ή περίπου 8.400 δολάρια.
Παρόλο που τα φυτά που συζητούνται παρακάτω περιέχουν την αυστηρά ελεγχόμενη ένωση DMT, τα ίδια τα φυτά είναι νόμιμα για αγορά και κατοχή χωρίς την πρόθεση εξαγωγής του μορίου. Οι πιο συνηθισμένες πηγές φυτών DMT πωλούνται ευρέως στο eBay και σε διάφορες εθνοβοτανικές ιστοσελίδες, όπως το Waking Herbs και το Mayan Magic Soaps. Δεδομένου ότι τα τελωνεία είναι γνωστό ότι κατάσχουν πακέτα (ειδικά σε μορφή σκόνης), αγοράζετε πάντα από μια πηγή που αποστέλλει στο εσωτερικό της χώρας. Με αυτά τα φυτά, οι εκχυλίσεις DMT γίνονται σε λίγες ημέρες χρησιμοποιώντας μια ισχυρή βάση, όπως η αλισίβα και έναν μη πολικό διαλύτη, όπως η νάφθα. Πραγματοποιούνται κυρίως με το φλοιό της ρίζας της Mimosa hostilis, λόγω της υψηλής περιεκτικότητάς της σε DMT και της χαμηλής περιεκτικότητάς της σε λιπαρά. Ωστόσο, οι εκχυλίσεις μπορούν να γίνουν και με άλλα φυτά που περιέχουν DMT, αρκεί η ποσότητα των αρχικών υλικών που χρησιμοποιούνται να προσαρμόζεται ανάλογα με την ποσότητα της DMT που υπάρχει στο φυτό. Κατά την αγορά φυτών που περιέχουν DMT, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα ποσοστά της περιεκτικότητας σε DMT μπορεί να διαφέρουν σημαντικά. Παράγοντες όπως οι συνθήκες καλλιέργειας, η τοποθεσία και ο χρόνος συγκομιδής μπορούν να επηρεάσουν την ποσότητα DMT σε ένα συγκεκριμένο φυτό. Κατά την εκχύλιση, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε διαφορές στις τελικές αποδόσεις, ανεξάρτητα από την ακρίβεια της τεχνικής εκχύλισης. Παλαιότερα γνωστή ως Mimosa tenuiflora, η Mimosa hostilis (Jurema) είναι ένα τροπικό πολυετές δέντρο που προέρχεται από τη βορειοανατολική Βραζιλία, αλλά βρίσκεται επίσης στο Μεξικό και σε πολλές άλλες χώρες της Νότιας Αμερικής. Αναπτύσσεται σε χαμηλά υψόμετρα και αναγνωρίζεται από τα πράσινα, φερώνυμα φύλλα του, τα λευκά άνθη του και τον σκούρο καφέ φλοιό του που είναι κοκκινωπός στο εσωτερικό του. Εκτός από διάφορες φαρμακευτικές ιδιότητες, ο φλοιός της ρίζας έχει περιεκτικότητα σε DMT μεταξύ 1-1,7% (ξηρό βάρος). Η DMT στο M. hostilis μπορεί να εξαχθεί αρκετά εύκολα με κοινά διαθέσιμες πρόδρομες ουσίες. Εκτός από την υψηλή περιεκτικότητά του σε DMT, το φυτό αυτό είναι προτιμότερο για εκχυλίσεις επειδή δεν περιέχει σχεδόν καθόλου λίπος. Για το λόγο αυτό, δεν απαιτείται πρόσθετη διαδικασία απολίπανσης κατά την εκχύλιση για την απομάκρυνση των ακαθαρσιών λίπους ή ελαίου από το τελικό προϊόν. Εκτός από τη χρήση του σε εκχυλίσεις, ο φλοιός της ρίζας χρησιμοποιείται επίσης για την παρασκευή αγιαχουάσκα όταν συνδυάζεται με ένα φυτό που περιέχει ΜΑΟΙ, όπως το Banasteriopsis caapi. Γνωστό συνήθως ως chacruna, το P. viridis είναι ένα ανθοφόρο φυτό της οικογένειας του καφέ. Είναι ενδημικό στα υγρά πεδινά τροπικά δάση της Νότιας Αμερικής. Το ύψος του φτάνει τα 5 μέτρα και χαρακτηρίζεται από μακριά, πράσινα φύλλα και μικρούς κόκκινους καρπούς. Τα φύλλα περιέχουν μεταξύ 0,1-0,61% DMT (ξηρό βάρος), με την υψηλότερη συγκέντρωση DMT να εντοπίζεται το πρωί. Το φυτό μπορεί να καλλιεργηθεί από σπόρο ή, με μεγαλύτερη επιτυχία, από μοσχεύματα. Το P. viridis έχει μακρά ιστορία χρήσης στη Νότια και Κεντρική Αμερική ως κύριο συστατικό που χρησιμοποιείται στη δημιουργία αφεψημάτων αγιαχουάσκα. Οι σαμάνοι βράζουν τα φύλλα με το αμπέλι yage (B. caapi) που περιέχει ΜΑΟΙ, το οποίο καθιστά την DMT από το στόμα ενεργή. Η DMT και τα συναφή αλκαλοειδή βρίσκονται σε όλο το φυτικό βασίλειο σε διαφορετικές συγκεντρώσεις. Έχει εντοπιστεί στα φύλλα και το φλοιό πάνω από 65 φυτικών ειδών που βρίσκονται σε όλο τον κόσμο. Εκτός από τη Mimosa και την Psychotria, ορισμένα σημαντικά γένη φυτών που περιέχουν DMT περιλαμβάνουν τα Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris και Virola. Τα γένη Acacia περιέχουν τον μεγαλύτερο αριθμό φυτών που περιέχουν DMT. Αρκετά είδη ακακίας, όπως η Acacia confusa, χρησιμοποιούνται συνήθως σε εκχυλίσματα. Για έναν πλήρη κατάλογο των φυτών που περιέχουν DMT, συμβουλευτείτε αυτόν τον κατάλογο.
Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική.
Όσον αφορά τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα, ο Callaway έδειξε μέσο χρόνο για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) 107,5 + 32,5 λεπτά με 15 εθελοντές και η ημιζωή (T1/2) ήταν 259 λεπτά. Ο dos Santos σημείωσε μια διάμεση Tmax 1,8 ώρες, με εύρος 1-4,5 ώρες. Ο Riba διαπίστωσε διάμεση Tmax για την από του στόματος καταναλισκόμενη DMT 1,5 ώρες τόσο για υψηλές όσο και για χαμηλές δόσεις (0,6 mg/kg και 0,85 mg/kg), αλλά έδειξε συσχέτιση μεταξύ υψηλότερων δόσεων και μεγαλύτερης Tmax. Αυτό ευθυγραμμίζεται με το εύρημα της γνωστικής αιχμής μεταξύ 60 και 120 λεπτών που ανέφερε ο Gable, καθώς και με την κορύφωση σε παρόμοιο χρονοδιάγραμμα με τη δραστηριότητα του ΗΕΓ. Το κατώτατο όριο για παραισθησιογόνα αποτελέσματα για την DMT ήταν 0,2 mg/kg ενδοφλέβια. Η ενδοφλέβια χορήγηση DMT διαφέρει επίσης στο ότι τα αποτελέσματα εμφανίζονται ταχύτερα και διαρκούν για μικρότερο χρονικό διάστημα, εμφανίζοντας μέγιστα επίπεδα αίματος και υποκειμενικά αποτελέσματα εντός 2 λεπτών- και τα δύο ήταν αμελητέα στα 30 λεπτά. Ο Gable σημείωσε μια μέση θανατηφόρα δόση (LD50) για την DMT 47 mg/kg ενδοπεριτοναϊκά και 32 mg/kg IV σε ποντίκια, η οποία είναι παρόμοια με την IV LD50 σε τρωκτικά για άλλες ενώσεις που μοιάζουν δομικά με την DMT (ψιλοκίνη, ψιλοκυβίνη, μπουφοτενίνη, 5-MeO-DMT). Κατά τη σύγκριση των τοξικοτήτων διαφόρων ψυχοδραστικών φαρμάκων, η ayahuasca έχει περιθώριο ασφαλείας παρόμοιο με εκείνο της κωδεΐνης, της μεσκαλίνης και της μεθαδόνης, με τη θανατηφόρο δόση να είναι περίπου 20 φορές μεγαλύτερη από τη συνήθη αποτελεσματική δόση. Ο Lanaro συζήτησε τις διαφορές μεταξύ της τελετουργικής από του στόματος κατάποσης της ayahuasca και της ψυχαγωγικής καπνιστής DMT και σημείωσε ότι με την καπνιστή DMT η βιοδιαθεσιμότητα και ο κίνδυνος υπερδοσολογίας είναι πολύ υψηλότεροι. Η DMT καταβολίζεται κυρίως με οξειδωτική απαμίνωση, καθώς και με Ν-οξείδωση και Ν-δεμεθυλίωση. Μεταβολικές μελέτες έδειξαν ινδολ-3-οξικό οξύ (ΙΑΑ) και ινδολ-3-ακετουρικό οξύ (ΙΑΑ συζευγμένο με γλυκίνη) ως τους κύριους μεταβολίτες της DMT στα ούρα σε αρουραίους. Ο Riba περιέγραψε τους μεταβολίτες των ούρων της από του στόματος και του καπνίσματος DMT. Χωρίς τις β-καρβολίνες που βρίσκονται στην αγιαχουάσκα, μετά την από του στόματος κατάποση της DMT, δεν εμφανίστηκαν ψυχοδραστικές επιδράσεις. 97% της ανακτηθείσας ένωσης ήταν IAA, ένας μεταβολίτης εξαρτώμενος από τη ΜΑΟ, και 3% ήταν DMT-N-οξείδιο (DMT-NO). Το DMT-NO δεν φαίνεται να αποτελεί υπόστρωμα για τη ΜΑΟ. Με την καπνισμένη DMT, η μη μεταβολισμένη DMT και το DMT-NO αντιπροσώπευαν το 10% και το 28%, αντίστοιχα, των ανακτηθέντων ενώσεων, ενώ το IAA αντιπροσώπευε μόνο το 63%. Η Ν-μεθυλοτρυπταμίνη (ΝΜΤ), η 2-μεθυλο-1,2,3,4-τετραϋδρο-β-καρβολίνη (2-MTHBC) και η 1,2,3,4-τετραϋδρο-β-καρβολίνη (THBC) έχουν επίσης ταυτοποιηθεί ως δευτερεύοντες μεταβολίτες της DMT. Σε μελέτη του Callaway βρέθηκαν τιμές Tmax (λεπτά) για την DMT 107,5 ± 32,5, για την αρμονίνη 102,0 + 58,3, για την αρμονίνη 145,0 + 66,9 και για την τετραϋδροαρμίνη (THH) 174,0 + 39,6 μετά από έγχυση ayahuasca. Ο Riba ανέφερε ότι η THH κορυφώθηκε αργότερα στον ορό από ό,τι η DMT και η αρμαλίνη. Σε σύγκριση με τη χαμηλή δόση, η υψηλή δόση ayahuasca φάνηκε να εμφανίζει ελαφρώς μεγαλύτερες τιμές Tmax για αυτά τα συστατικά. Δεν μπόρεσαν να λάβουν επαρκή μετρήσιμα επίπεδα στο πλάσμα της αρμονίνης, αλλά είχαν μετρήσιμα επίπεδα αρμόλης (μεταβολίτης της αρμονίνης) με αιχμές συγκέντρωσης στο πλάσμα 1,5 και 2 ώρες μετά από χαμηλή και υψηλή δόση. Ήταν σε θέση να μετρήσουν την αρμαλίνη και η Tmax ήταν στις 1,5 και 2 ώρες για τις χαμηλές και υψηλές δόσεις. Σε γενικές γραμμές, οι μελέτες των Riba και Callaway δείχνουν μια τάση αύξησης της Tmax από την DMT μέσω της αρμαλίνης στην THH. Όσον αφορά την τοξικότητα, ο Gable διαπίστωσε μια μέση θανατηφόρα δόση/LD50 2 g/kg πρόσμιξης β-καρμπολίνης σπόρων P. harmala σε αρουραίους.
Η DMT ως ενδογενής ένωση μπορεί να μετρηθεί στα υγρά του ανθρώπινου σώματος, συμπεριλαμβανομένου του αίματος, των ούρων και του εγκεφαλικού νωτιαίου υγρού. Τα επίπεδα της ενδογενούς DMT δεν φαίνεται να ρυθμίζονται από τη διατροφή ή τα βακτήρια του εντέρου. Οι σπάνιες και ανεπαρκείς μέθοδοι δειγματοληψίας που χρησιμοποιούνται διαχρονικά καθιστούν δύσκολο τον προσδιορισμό συγκεκριμένων λεπτομερειών που αφορούν την παραγωγή DMT στο σώμα. Για παράδειγµα, δεν γνωρίζουµε ακόµη αν η DMT παράγεται σε φασικούς ή ηµερήσιους κύκλους. Οι μετρήσιμες συγκεντρώσεις φαίνεται να εμφανίζονται μόνο κατά διαστήματα και η ακριβής ιστική πηγή ή οι πηγές της DMT είναι ακόμη ασαφής. Συνήθως πιστεύεται ότι τα επινεφρίδια και οι πνεύμονες είναι τα πιο συνηθισμένα μέρη για την υψηλότερη ποσότητα παραγωγής DMT, δεδομένου ότι εκεί έχουν αναφερθεί τα υψηλότερα επίπεδα INMT. Σε όλες τις μελέτες, υπήρχαν ασυνεπείς μέθοδοι δειγματοληψίας, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων ποσοτήτων ούρων που χρησιμοποιήθηκαν στις αναλύσεις, και χρησιμοποιήθηκε ένα εύρος τεχνικών και αναλυτικών προσεγγίσεων. Ορισμένες μελέτες έλαβαν υπόψη τις διατροφικές επιδράσεις, αλλά δεν βρήκαν καμία συσχέτιση με τα ενδογενή επίπεδα DMT. Χρησιμοποιήθηκαν επίσης ασυνεπείς μονάδες μέτρησης σε όλες τις μελέτες. Οι συγκεντρώσεις στα ούρα κυμαίνονται από 0,02 έως 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h και από 0,16 έως 19 ng/ml. Υψηλότερες συγκεντρώσεις DMT εξάγονται από το ολικό αίμα σε σύγκριση με το πλάσμα, αλλά δεν υπάρχει διαφορά στο φλεβικό και το αρτηριακό αίμα. Όταν αναφέρθηκαν οι συγκεντρώσεις, και όχι απλώς το αν υπάρχει ή όχι, κυμάνθηκαν από 51 pg/ml (HPLC-ραδιοανοσολογική ανάλυση) έως 55 ng/ml (άμεση φθορισμολογική ανάλυση εκχυλισμάτων). Η DMT ανιχνεύθηκε στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε 4 μελέτες, στις οποίες εξετάστηκαν 136 άτομα (82 ασθενείς). Από αυτούς, 34 ασθενείς και 22 έλεγχοι ήταν θετικοί για DMT. Οι συγκεντρώσεις κυμάνθηκαν από 0,12 έως 100 ng/ml. Η DMT μπορεί να ανιχνευθεί ως ενδογενής ένωση στα ούρα, στο αίμα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Επιπλέον, αποδείχθηκε ότι η υδροξυλίωση είτε στην 4- είτε στην 5-θέση αυξάνει τη συγγένεια περίπου 10 φορές. Είναι ενδιαφέρον ότι ο υποδοχέας 5-HT2A δεν απευαισθητοποιείται στην DMT με την πάροδο του χρόνου, γεγονός που ίσως εξηγεί γιατί δεν αναπτύσσεται ανοχή στην DMT στους ανθρώπους. Η διέγερση των υποδοχέων 5-HT2A φαίνεται ότι βρίσκεται πίσω από τις ψυχοπλαστικογόνες επιδράσεις της DMT. Ο Ly και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι η DMT αυξάνει την πολυπλοκότητα των δενδριτικών αγκυλών των νευρώνων του φλοιού και προάγει την αυξημένη πυκνότητα των δενδριτικών αγκαθιών. Αυτή η μεσολαβούμενη από την DMT ενίσχυση της δομικής πλαστικότητας συμβαίνει μέσω ενός εξαρτώμενου από την mTOR μηχανισμού που περιλαμβάνει την ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-HT2A. Συγκεκριμένα, ο Ly και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν τον ανταγωνιστή 5-HT2A κετανσερίνη για να μπλοκάρουν αποτελεσματικά την ικανότητα της DMT να προάγει την ανάπτυξη των νευριτών των νευρώνων του φλοιού και τη σπονδυλογένεση. Η νευρική πλαστικότητα στον προμετωπιαίο φλοιό είναι κρίσιμη για τις συμπεριφορικές επιδράσεις των ταχέως δρώντων αντικαταθλιπτικών όπως η κεταμίνη, οπότε είναι πιθανό ότι ο αγωνισμός των υποδοχέων 5-HT2A βρίσκεται πίσω από τις γνωστές αντικαταθλιπτικές επιδράσεις των σεροτονινεργικών ψυχεδελικών. Όπως και ο υποδοχέας 5-HT2A, ο υποδοχέας 5-HT2C συνδέεται με την Gq και αυξάνει την υδρόλυση του φωσφοϊνοσιτιδίου κατά την ενεργοποίηση. Η DMT δρα ως μερικός αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT2C 22, με συγγένεια πρόσδεσης περίπου τη μισή από εκείνη του υποδοχέα 5-HT2A. Ωστόσο, σε αντίθεση με τον υποδοχέα 5-HT2A, ο υποδοχέας 5-HT2C απευαισθητοποιείται στη DMT με την πάροδο του χρόνου. Επιπλέον, δεν φαίνεται να παίζει ρόλο στις ενδοαισθητικές επιδράσεις της DMT. Σε αντίθεση με τους υποδοχείς 5-HT2A και 5-HT2C, οι υποδοχείς 5-HT1A είναι ανασταλτικοί υποδοχείς συζευγμένοι με G-πρωτεΐνες (GPCRs) που εκφράζονται σε κύτταρα-στόχους και εντοπίζονται κυρίως σε φλοιώδεις και υποφλοιώδεις περιοχές. Αυτοί οι υποδοχείς μπορούν επίσης να χρησιμεύσουν ως αυτοϋποδοχείς που βρίσκονται στα σώματα και τους δενδρίτες των σεροτονινεργικών νευρώνων στη ραχιαία ράφη. Σε σύγκριση με τη συγγένειά της για άλλους νευροϋποδοχείς, η DMT είναι καλός ligand για τους υποδοχείς 5-HT1A (183 nM), όπου δρα ως αγωνιστής. Έχει αποδειχθεί ότι οι αγωνιστές 5-HT1A αναστέλλουν οξέως την πυροδότηση της ραχιαίας ραφής, πιθανότατα μέσω της διέγερσης αυτών των αυτοϋποδοχέων. Ο Blier και οι συνεργάτες του απέδειξαν κομψά ότι η αυξημένη ενεργοποίηση αυτών των αυτοϋποδοχέων μειώνει την απελευθέρωση σεροτονίνης σε άλλες περιοχές του εγκεφάλου. Ωστόσο, η χρόνια θεραπεία με αντικαταθλιπτικά αποκαθιστά τη φυσιολογική δραστηριότητα των νευρώνων 5-HT μέσω απευαισθητοποίησης των σωματοδενδριτικών και τερματικών αυτοϋποδοχέων. Εξαιτίας αυτού πολλοί αγωνιστές του υποδοχέα 5-HT1A πιστεύεται ότι ασκούν αγχολυτικές και αντικαταθλιπτικές ιδιότητες. Στην περίπτωση της DMT, ενός αγωνιστή 5-HT1A, ο μηχανισμός αυτός μπορεί επίσης να συμβάλει στα θεραπευτικά της αποτελέσματα.
Η DMT είναι ένας από τους λίγους γνωστούς ενδογενείς αγωνιστές σίγμα-1 (Kd = 15 μΜ), αλλά η συγγένεια της DMT για τους υποδοχείς σίγμα-1 είναι 100 φορές χαμηλότερη από εκείνη για τους υποδοχείς 5-HT2A. Η σχετικά ασθενής συγγένεια της DMT για τους υποδοχείς σίγμα-1 σε συνδυασμό με τα χαμηλά κυκλοφορούντα επίπεδα ενδογενούς DMT καθιστούν απίθανο οι υποδοχείς σίγμα-1 να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη λειτουργία της ενδογενούς DMT. Ωστόσο, οι εξωγενώς χορηγούμενοι αγωνιστές σίγμα-1, όπως η (+)-SKF και η igmesine, παράγουν συμπεριφορικές αποκρίσεις παρόμοιες με την εξωγενώς χορηγούμενη DMT, όπως μείωση του αριθμού των εισόδων στους ανοικτούς βραχίονες ενός λαβύρινθου ανυψωμένου συν και μειωμένη ακινησία στη δοκιμασία εξαναγκασμένης κολύμβησης. Επιπλέον, τα ποντίκια που δεν διαθέτουν υποδοχέα σίγμα-1 εμφανίζουν καταθλιπτικό φαινότυπο και οι υποδοχείς σίγμα-1 ρυθμίζουν την έκκριση του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF) και διάφορες μορφές δομικής και λειτουργικής νευρικής πλαστικότητας. Καθώς η DMT παράγει τόσο αντικαταθλιπτικές συμπεριφορικές αποκρίσεις όσο και προάγει τη νευρική πλαστικότητα, είναι λογικό να συμπεράνουμε ότι ο υποδοχέας σίγμα-1 μπορεί να διαδραματίζει κάποιο ρόλο στις επιδράσεις της εξωγενώς χορηγούμενης DMT, αν και αυτές οι υποθέσεις απαιτούν πρόσθετη πειραματική επικύρωση. Τέλος, πρόσφατα αποδείχθηκε ότι η DMT μπορεί να προστατεύσει τους ανθρώπινους νευρώνες του φλοιού από το οξειδωτικό στρες μέσω ενός μηχανισμού που εξαρτάται από τον υποδοχέα σίγμα-1. Ενώ οι συγγραφείς αποδίδουν αυτή την προστατευτική επίδραση στη γνωστή επίδραση του υποδοχέα σίγμα-1 στην απόκριση στο στρες ER, θα μπορούσε επίσης να οφείλεται στις ιδιότητες υπέρ της επιβίωσης της έκκρισης του BDNF μετά από διέγερση του σίγμα-1. Το κύριο πρόβλημα με τη θεωρία ότι η DMT είναι ένας ενδογενής αγωνιστής του υποδοχέα σίγμα-1 είναι ότι απαιτεί συγκεντρώσεις στη μικρομοριακή περιοχή, ενώ οι εκλεκτικοί αγωνιστές του σίγμα-1R, όπως η (+)-πενταζοκίνη, έχουν συγγένεια στη νανομοριακή περιοχή. Η υποστήριξη του ρόλου του υποδοχέα σίγμα-1 είναι ότι ο SSRI φλουβοξαμίνη, έχει ιδιότητες αγωνιστή του υποδοχέα σίγμα-1 με μεγαλύτερη συγγένεια από την DMT. Στην καλύτερη περίπτωση, οι υποδοχείς σίγμα-1 μπορεί να μεσολαβούν εν μέρει στις υποκειμενικές επιδράσεις της DMT. Ανεξάρτητα από το αν ο υποδοχέας σίγμα-1 παίζει σημαντικό ρόλο στις ψυχεδελικές επιδράσεις της DMT, μπορεί να εξακολουθεί να παίζει σημαντικό ρόλο σε άλλους φυσιολογικούς μηχανισμούς. Οι αγωνιστές των υποδοχέων σίγμα-1 είναι δυνητικά νευροπροστατευτικοί μέσω διαφόρων μηχανισμών. Η DMT μείωσε τη φλεγμονή φαινομενικά μέσω του υποδοχέα σίγμα-1 και μπορεί να προκαλέσει νευρωνική πλαστικότητα, η οποία είναι μια μακροπρόθεσμη αναπλαστική διαδικασία που υπερβαίνει τη νευροπροστασία. Οι υποδοχείς σίγμα-1 μπορούν να ρυθμίσουν την επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, επομένως εάν η DMT είναι ένας ενδογενής αγωνιστής, αυτό μπορεί να εξηγήσει τη φυσιολογική σημασία και τη σημασία του γιατί η DMT έχει μια διαδικασία πρόσληψης 3 βημάτων. Η ρύθμιση της ενδοκυτταρικής υπερφόρτωσης ασβεστίου, της έκφρασης προαποπτωτικών γονιδίων μέσω των υποδοχέων Σίγμα-1, μπορεί να οδηγήσει σε νευροπροστασία κατά τη διάρκεια και μετά από ισχαιμία και οξέωση. Θα υπήρχε περαιτέρω όφελος μέσω αλλαγών πλαστικότητας που εξαρτώνται από τους υποδοχείς σίγμα-1. Κατά μήκος αυτών των γραμμών οι συνάδελφοι Frecska (2013) προτείνουν ότι η DMT μπορεί να είναι προστατευτική κατά τη διάρκεια της καρδιακής ανακοπής, ευεργετική κατά την περιγεννητική ανάπτυξη, την ανοσορρύθμιση και να βοηθήσει στη μείωση της εξέλιξης του καρκίνου, όπως εξηγείται παρακάτω.
Το TAAR1 έχει επίσης προταθεί ως στόχος της DMT. Μια μελέτη του Bunzow και των συνεργατών του απέδειξε με κομψό τρόπο ότι η DMT ενεργοποιεί το TAAR1 για να αυξήσει την παραγωγή cAMP σε μια κυτταρική σειρά HEK293 που εκφράζει το TAAR1. Όπως η DMT, αρκετές άλλες ιχνοστοιχεία αμινών, ψυχεδελικά και ψυχοδιεγερτικά έχει αποδειχθεί ότι δεσμεύονται και ενεργοποιούν το TAAR1 σε μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι οι παραδοσιακοί νευροδιαβιβαστές όπως η σεροτονίνη, η ντοπαμίνη ή η νορεπινεφρίνη. Ενώ η DMT φάνηκε να ενεργοποιεί το TAAR1 σε 1 μΜ, δεν χρησιμοποιήθηκαν χαμηλότερες συγκεντρώσεις σε αυτές τις μελέτες και, ως εκ τούτου, η ακριβής τιμή EC50 για την DMT παραμένει άγνωστη. Αναλύοντας τις αναλογίες δέσμευσης προς πρόσληψη, ο Cozzi και οι συνεργάτες του προσδιόρισαν ότι η DMT δρούσε ως υπόστρωμα, παρά ως αναστολέας, για τις SERT και VMAT. Το αποτέλεσμα αυτό υποστηρίζεται
Last edited by a moderator: