4-υδροξυβουτανοϊκό οξύ (GHB ή γ-υδροξυβουτανοϊκό οξύ) - είναι ένας φυσικός νευροδιαβιβαστής του κεντρικού νευρικού συστήματος και επίσης μια ψυχοδραστική ουσία, η οποία έχει καταθλιπτικές, ηρεμιστικές και ευφορογόνες ιδιότητες. Η ουσία αυτή είναι γνωστή από τα τέλη του 19ου αιώνα, αλλά η πρώτη συγκεντρωτική μελέτη δημοσιεύθηκε από τον Henri Laborti στις αρχές του 1960, η οποία συνίστατο στη μελέτη των υποδοχέων GABA σε μια προσπάθεια να δημιουργηθεί ένα ανάλογο ενός ολικού ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή, το οποίο θα μπορούσε να περάσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Τον Μάιο του 1990 η GHB παρουσιάστηκε ως συμπλήρωμα διατροφής και πωλήθηκε σε bodybuilders ως μέσο ελέγχου του βάρους και ως φάρμακο ύπνου, καθώς και ως υποκατάστατο της L-τρυπτοφάνης. Τον Νοέμβριο του 1990 ο FDA δημοσίευσε μια δήλωση προειδοποίησης σχετικά με το παράνομο καθεστώς υλοποίησης της GHB. Το 2001, η ουσία αυτή συμπεριλήφθηκε στον κατάλογο IV της Σύμβασης του 1971 και τέθηκε υπό διεθνή έλεγχο από την Επιτροπή των Ηνωμένων Εθνών για τα ναρκωτικά. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η GHB εντάχθηκε στον κατάλογο Ι του νόμου περί ελεγχόμενων ουσιών τον Μάρτιο του 2000. Ωστόσο, που χρησιμοποιείται στο οξυβικό νάτριο βάσει IND ή NDA από το FDA των ΗΠΑ, θεωρείται ουσία του Πίνακα ΙΙΙ, αλλά με κυρώσεις για τη διακίνηση του Πίνακα Ι, ένα από τα πολλά φάρμακα που περιλαμβάνονται σε πολλαπλούς καταλόγους. Το GHB μπορεί επίσης να σχηματιστεί ως αποτέλεσμα της ζύμωσης, γι' αυτό και μπορεί να ανιχνευθεί σε μικρές ποσότητες σε ορισμένα είδη μπύρας και αμπέλου, ιδίως σε οπωροφόρα αμπέλια. Η ποσότητα της ουσίας που υπάρχει στο αμπέλι είναι φαρμακολογικά ασήμαντη για την πρόκληση ψυχοδραστικών επιδράσεων.
Το GHB χρησιμοποιείται συνήθως με τη μορφή άλατος όπως το γ-υδροξυβουτυρικό νάτριο (NaGHB, οξυβικό νάτριο ή Xyrem) ή το γ-υδροξυβουτυρικό κάλιο. Η ουσία έχει μοριακό τύπο C4H8O3, μοριακό βάρος 104,11 g/mol για οξύ και 126,09 g/mol για διάλυμα άλατος. Έχει σημείο τήξης 145-146 °C. Η ουσία είναι καλά διαλυτή στο νερό, την αλκοόλη και τον αιθέρα. Το σημείο βρασμού είναι περίπου 180 °C, log Kow=(-0,40) при 25 °C, σταθερά ταχύτητας αντίδρασης ριζών υδροξυλίου = 7,0X10-12 cu cm/molecule-sec στους 25 °C. Το GHB είναι ένα φυσικό λιπαρό οξύ μικρής αλυσίδας που απαντάται στους ιστούς των θηλαστικών. Το GHB είναι ένα υδροξυκαρβοξυλικό οξύ, τα άλατα του οποίου είναι επίσης γνωστά στη φαρμακευτική ως οξυβικά άλατα. Το GHB και η GBL υπόκεινται σε αλληλομετατροπή σε υδατικά μέσα. Η GBL μετατρέπεται σε GHB μέσω υδρόλυσης, ενώ η GHB μετατρέπεται σε GBL μέσω ενδομοριακής εστεροποίησης, ανάλογα με το pH και τη θερμοκρασία του διαλύματος. Τα άλατα της GHB είναι άοσμα και εν μέρει υγροσκοπικά. Το οξυβικό νάτριο έχει χαρακτηριστική αλμυρή γεύση. Η διαδικασία σύνθεσης της GHB αναφέρθηκε για πρώτη φορά το 1874 από τον Alexander Zaytsev. Σύμφωνα με τον τυποποιημένο αλγόριθμο, η GHB συντέθηκε από γ-βουτυρολακτόνη (GBL) με την προσθήκη υδροξειδίου του νατρίου σε αιθανόλη ή νερό. Πρόσφατα η GHB τέθηκε υπό έλεγχο σε ορισμένες χώρες, γι' αυτό και χρησιμοποιούνται πιο περίπλοκοι τρόποι σύνθεσης, π.χ. ξεκινώντας από τετραϋδροφουράνιο (THF). Η GHB συντίθεται σε παράνομα εργαστήρια με διάφορες μεθόδους, π.χ. με μετατροπή της GBL σε GHB σε αλκαλικό pH. Απαιτείται η προσθήκη χλωριούχου νατρίου ή χλωριούχου καλίου. Υπάρχουν διάφοροι επικίνδυνοι παράγοντες, οι οποίοι σχετίζονται με αυτή την αντίδραση, ιδίως επειδή η αντίδραση αυτή είναι εξώθερμη και η GBL είναι εξαιρετικά εύφλεκτη. Επιπλέον, τα εμπορικά διαθέσιμα οικιακά ή βιομηχανικά προϊόντα, που χρησιμοποιούνται για τη σύνθεση, δεν προορίζονται για κατανάλωση και περιέχουν άλλες δυνητικά τοξικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένων βαρέων μετάλλων και άλλων οργανικών διαλυτών, όπως η ακετόνη και η τολιόλη. Η χρήση αυτών των προϊόντων ως αντιδραστηρίων μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή τοξικότητα, εάν το προϊόν που προκύπτει είναι ακάθαρτο.
Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική.
Το GHB μπορεί να διέλθει από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να συντεθεί in vivo ως προϊόν του μεταβολισμού του GABA μετά τη χορήγηση GBL ή 1,4-BD. Η ουσία αυτή μεταβολίζεται μέσω του κύκλου του κιτρικού οξέος με το σχηματισμό διοξειδίου του άνθρακα και νερού. Μπορεί επίσης να ενεργοποιήσει την οδό της φωσφορικής πεντόζης. Το GHB απορροφάται και μεταβολίζεται ταχέως, η περίοδος ημιζωής στο πλάσμα είναι περίπου 20 λεπτά (μετά από 12,5 mg/kg δόση από το στόμα) και έχει απότομη καμπύλη "δόσης-απόκρισης". Το 1969 οι Roth και Giarman ανακάλυψαν ότι το [3H]GABA μετατρέπεται σε [3H]GHB μέσω του σχηματισμού κεχριμπαρένιας ημιαλδεΰδης (ενδιάμεση ένωση) στον εγκεφαλικό ιστό. Αυτό επιβεβαιώθηκε από τους Anderson et al. Ο μετασχηματισμός διαμεσολαβείται από τα ένζυμα GABA αμινοτρανσφεράση και αναγωγάση της κεχριμπαρένιας ημιαλδεΰδης. Στον εγκέφαλο του ανθρώπου και του χοίρου το ένζυμο αυτό είναι διμερές (MR μεταξύ 82.000 και 110.000 Da), ενώ στον εγκέφαλο αρουραίου και βοοειδών υπάρχει ως μονομερής πρωτεΐνη. Το ένζυμο εντοπίζεται επίσης στα μιτοχόνδρια, οπότε θεωρήθηκε ότι τα μιτοχόνδρια είναι ο αρχικός τόπος σύνθεσης της GHB, με επακόλουθη μεταφορά στο κυτταρόλυμα. Η GHB συντίθεται επίσης μετά τη χορήγηση γ-βουτυρολακτόνης (GBL). Η υδρόλυση της GBL σε GHB διαμεσολαβείται από τη λακτονάση in vivo. Στο ολικό αίμα των αρουραίων ο χρόνος ημιζωής της GBL είναι μόνο ένα λεπτό, επιπλέον, ο ορός είναι πιο ενεργός από το πλάσμα. Διαπιστώθηκε ότι το συκώτι αρουραίου έχει σημαντική δραστηριότητα λακτονάσης. Ωστόσο, απουσιάζει από το ανθρώπινο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Ο μυϊκός ιστός μπορεί να δεσμεύσει το μεγαλύτερο μέρος της αρχικής δόσης GBL, καθυστερώντας τη μετατροπή της σε GHB και αυξάνοντας τη διάρκεια δράσης. Επίσης, η 1,4-BD μεταβολίζεται ταχέως σε GHB σε φυσικές συνθήκες σε μια αντίδραση, με τη μεσολάβηση της αλκοολικής αφυδρογονάσης (ADH).
Θεωρείται ότι η GHB μεταβολίζεται μέσω του σχηματισμού του κεχριμπαριού και του κύκλου του κιτρικού οξέος (κύκλος TCA/Krebs), παράγοντας τελικά διοξείδιο του άνθρακα και νερό. Η GHB "κατευθύνει" τη φωσφορική γλυκόζη-6 (G6P) στην οδό της φωσφορικής πεντόζης (παράγει ριβόζη για τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων και NADPH). Σε όξινο περιβάλλον η GHB μπορεί να μετατραπεί σε λακτόνη, GBL, και η διαδικασία αυτή χρησιμοποιήθηκε για την αέρια χρωματογραφική ανάλυση της ουσίας. Η GBL δεν ανιχνεύθηκε στο πλάσμα ή στα ούρα, γι' αυτό θεωρείται ότι σε φυσικές συνθήκες δεν συμβαίνει αυτός ο μετασχηματισμός. Η GHB απορροφάται ταχέως στον άνθρωπο, η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) επιτυγχάνεται σε 20-60 λεπτά μετά τη χορήγηση (tmax = 20-60 λεπτά). Καθώς αυξάνονται οι δόσεις, παρατηρείται σημαντική αύξηση της tmax με μικρή μεταβολή της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Сmax). Μετά τη χορήγηση δόσης 12,5 mg/kg, ο χρόνος ημιζωής αποβολής ήταν 20 λεπτά. Μόνο το 2-5% απεκκρίθηκε στα ούρα αμετάβλητο. Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη ελεγχόμενη δοκιμή "δόσης-απόκρισης" αποκαλύφθηκε ότι οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις GHB στο πλάσμα ήταν 79,1, 83,1, 113,5 και 130,1 mg/L μετά από από του στόματος χορήγηση 40, 50, 60 και 72 mg/kg, αντίστοιχα. Οι φυσιολογικές και υποκειμενικές επιδράσεις, που προκλήθηκαν από το GHB ήταν δοσοεξαρτώμενες και επίσης εξαρτώμενες από τη συγκέντρωση του GHB στο πλάσμα. Μετά τη χορήγηση 1,4-BD σε δόση 25 mg/kg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 45,6 mg/l και επιτεύχθηκε σε 39,4 λεπτά από τη λήψη του 1,4-BD με χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής, κατά μέσο όρο, 32 λεπτά.
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η GHB συντέθηκε για πρώτη φορά το 1960 σε μια προσπάθεια να μελετηθούν οι επιδράσεις του GABA και του βουτυρικού οξέος και να συντεθεί μια ένωση, η οποία θα μπορούσε να αποτρέψει την οξείδωση και να περάσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Αργότερα, οι Bessman και Fishbein διαπίστωσαν ότι η GHB είναι μια ενδογενής ένωση, η οποία υπάρχει ως μεταβολίτης του GABA. Κατά τη διάρκεια αυτών των μελετών, η GHB απομονώθηκε τόσο από τον εγκέφαλο αρουραίων όσο και από τον ανθρώπινο εγκέφαλο. Πραγματοποιήθηκαν πολλές μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της σε διάφορα συστήματα νευροδιαβιβαστών. Παρόλο που οι μελέτες αυτές παρήγαγαν διαφορετικά αποτελέσματα, τα κύρια δεδομένα υποδεικνύουν το γεγονός ότι η GHB επηρεάζει κυρίως το ντοπαμινεργικό σύστημα. Επίσης, μπορεί να υπάρξει ταυτόχρονη αύξηση της απελευθέρωσης ενδογενών οπιοειδών, για παράδειγμα της δυνορφίνης. Σε σχετικά υψηλές δόσεις GHB, το επίπεδο της ACh αυξάνεται σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου. Στις εργασίες του Gessa η GHB χορηγήθηκε σε κουνέλια ενδοφλεβίως και σε αρουραίους ενδοπεριτοναϊκά (από 250 έως 2000 mg/kg). Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι υπήρξε μικρή αύξηση της 5-HT και της NA και επίσης σημαντική αύξηση του επιπέδου DA στον εγκεφαλικό ιστό (κυρίως στον κερκοφόρο πυρήνα). Η μέγιστη αύξηση της συγκέντρωσης DA καταγράφηκε μετά από 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση 2000 mg/kg με επακόλουθη σταδιακή μείωση. Το DOPA προκαλεί σημαντικότερη αύξηση της αρχικής συγκέντρωσης DA στον εγκέφαλο των αρουραίων και το GHB προκαλεί σταθερότερη αύξηση. Η κοινή χορήγηση των ουσιών αυτών (DOPA 50 mg/kg i.v. και GHB 2000 mg/kg i.p.) προκαλεί περαιτέρω αύξηση. Η GHB δεν επηρεάζει την DOPA αποκαρβοξυλάση. Λαμβάνοντας υπόψη τα ανωτέρω, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η GHB, προφανώς, δεν είναι επαγωγέας της ΜΑΟ. Η GHB μειώνει επίσης έμμεσα την έκφραση των υποδοχέων NDMA στο φλοιό, γεγονός που καθορίζει την πιθανή νευροτοξικότητά της, η οποία προκαλεί διαταραχή της χωρικής μνήμης με μακροχρόνια χρήση. Όσον αφορά την καμπύλη μεταβολής της συγκέντρωσης DA στη σύναψη με τη χρήση GHB, αρχικά υπάρχει αναστολή της απελευθέρωσης DA στη σύναψη και αύξηση της παραγωγής DA στους νευρώνες επίσης. Στη συνέχεια, υπάρχει μια δοσοεξαρτώμενη διέγερση της απελευθέρωσης DA. Το GHB δεν έχει συγγένεια με τους υποδοχείς GABA. Σε μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της GHB σε συγκεκριμένους υποδοχείς GABA, μέσω του NCS-382 διαπιστώθηκε ότι η υψηλότερη συγκέντρωση θέσεων σύνδεσης της GHB ήταν στους οσφρητικούς βολβούς, στον ιππόκαμπο και στον εγκεφαλικό φλοιό. Ο ίδιος ο υποδοχέας συνδέεται με την οικογένεια των Gi- και Go-πρωτεϊνών. Όταν ενεργοποιείται, παρατηρείται αύξηση της αυθόρμητης διέγερσης στους νευρώνες του προμετωπιαίου φλοιού. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι το NCS-382 καταστέλλει αυτό το αποτέλεσμα, μπορεί να υποτεθεί ότι η GHB δεσμεύεται στον ειδικό για την GHB υποδοχέα, προκαλώντας αυτή την απόκριση. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η DA επιβραδύνει τη δραστηριότητα των προμετωπιαίων νευρώνων, μπορεί να υποτεθεί ότι το GHB μειώνει τα επίπεδα DA, εμποδίζοντας την αναστολή της διέγερσης των νευρώνων του προμετωπιαίου φλοιού. Σε μελέτες με χρήση του CGP-35348, αποκαλύφθηκε ότι η ενεργοποίηση του υποδοχέα GABA με GHB οδηγεί σε υπερπόλωση. Ανακαλύφθηκε ο εξαρτώμενος από το Na μεταφορέας του GHB για την εξάλειψή του από τη συναπτική σχισμή μετά την απελευθέρωση του νευρώνα.
Όσον αφορά τις νευροενδοκρινικές ιδιότητες της GHB, είναι γνωστό ότι αυξάνει σημαντικά τα επίπεδα προλακτίνης και αυξητικής ορμόνης. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η DA καταστέλλει την παραγωγή προλακτίνης, υπάρχει μείωση των επιπέδων DA με τη μεσολάβηση της GHB και γίνεται η υπόθεση ότι η αύξηση της αυξητικής ορμόνης δεν συνδέεται άμεσα με την αναστολή. Από την άλλη πλευρά, η 5-ΗΤ διεγείρει την έκκριση προλακτίνης και αυξητικής ορμόνης σε αρουραίους και ανθρώπους, γι' αυτό το GHB μπορεί να προκαλέσει την απελευθέρωση προλακτίνης και αυξητικής ορμόνης μέσω της μεταβολής της απελευθέρωσης 5-ΗΤ από τα νευρικά τερματικά. Επίσης, η GHB έχει άμεση επίδραση στους νευρώνες του υποθαλάμου και διεγείρει την έκκριση της ορμόνης απελευθέρωσης της GH. Ο ύπνος αργών κυμάτων και ταχείας κίνησης των ματιών (REM), που προκαλείται από GHB, θεωρείται περίοδος, κατά την οποία η παραγωγή GH είναι η υψηλότερη. Η GHB αυξάνει επίσης το κατώφλι της ευαισθησίας των υποδοχέων πίεσης, χωρίς να επηρεάζει άμεσα τους χημειοϋποδοχείς. Έχει επίσης ισχυρή ηπατική και νεφρική αγγειοδιασταλτική δράση, η οποία υποδηλώνει το γεγονός ότι η GHB έχει "αντι-σοκ δράση". Σε πρόσφατες μελέτες έχει διαπιστωθεί ότι η ουσία αυτή δεν έχει αρνητικές επιδράσεις κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, ακόμη και ελλείψει επαρκούς νευροληπτικά αναλγητικής προθεραπείας. Ωστόσο, μερικές φορές παρατηρείται προοδευτικό υπερτασικό επεισόδιο και μείωση του πλάτους του κύματος Τ (η οποία σχετίζεται με μείωση του επιπέδου του καλίου στον ορό του αίματος). Αποδεικνύεται σε πείραμα ότι το GHB μειώνει τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα. Τα αποτελέσματα της έρευνας για το GHB όσον αφορά την επίδρασή του στην ηλεκτρική δραστηριότητα με ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (ΗΕΓ) έδειξαν, ότι η χρήση GHB προκαλεί εμφανείς επιληπτικές αλλαγές στο ΗΕΓ (σε ζώα), οι οποίες δεν παρατηρούνται σε μελέτες σε εθελοντές ανθρώπους. Επιπλέον, η GHB ελέγχει τους σπασμούς, που προκαλούνται από χημικές ουσίες (χλωριούχο αμμώνιο, στρυχνίνη, καρδιαζόλη και ισονιαζίδη). Με βάση συμπεριφορικά και ηλεκτροεγκεφαλογραφικά κριτήρια, διαπιστώθηκε ότι ο ύπνος, που προκαλείται από το GHB, περιγράφεται ως μη διακριτός από τον φυσικό ύπνο σε αντίθεση με το κώμα, στο οποίο διαταράσσονται οι φάσεις 1-2-3-4-REM του ύπνου. Το GHB ενισχύει 3-4 φάσεις (ύπνος δέλτα/χαμηλών κυμάτων), τις οποίες ακολουθεί ο ύπνος REM. Τα αποτελέσματα του ύπνου, που ενισχύονται από το GHB, εξαφανίζονται σε 3-4 ώρες σε κανονικές δόσεις, χωρίς παρενέργειες.
Κλινικές επιδράσεις και δοσολογία.
Οι υποκειμενικές επιθυμητές θετικές επιδράσεις του GHB περιλαμβάνουν: ψυχοδιέγερση σε χαμηλές δόσεις, καταστολή σε υψηλότερες δόσεις- μυϊκή χαλάρωση- γνωστική ευφορία συγκρίσιμη με εκείνη της κοκαΐνης, του MDMA και μικρών δόσεων αγωνιστών των οπιοειδών υποδοχέων- το φαινόμενο της "αναστολής", που χαρακτηρίζεται από την τάση του χρήστη να επιδίδεται σε διαφόρων ειδών "μεγαλοπρεπείς" ενέργειες, επικίνδυνες ενέργειες, επηρεασμένα όνειρα (αύξηση της διάρκειας του οπτικού ύπνου, της φωτεινότητας και της απομνημόνευσης του ύπνου)- αυξημένη ενσυναίσθηση, προσκόλληση και κοινωνικότητα- αυξημένη λίμπιντο και εκτίμηση της μουσικής- αύξηση του επιπέδου ενδοσκόπησης και διορατικότητας- επιτάχυνση της σκέψης σε μικρές δόσεις- οπτική παραμόρφωση της προοπτικής (δοσοεξαρτώμενη επίδραση), παραμόρφωση της αντίληψης του βάθους- ακουστικές ψευδαισθήσεις και ψευδαισθήσεις. Όσον αφορά τις ανεπιθύμητες αρνητικές επιδράσεις, αυτές περιλαμβάνουν: δοσοεξαρτώμενη αναπνευστική καταστολή (έως τον παθολογικό τύπο της αναπνοής Cheyne-Stokes), αφυδάτωση, ναυτία, έμετος, υπεραφαγία, λειτουργικές διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος, πονοκέφαλος, διαστολή της κόρης του ματιού, σπασμοί και σπασμοί, αγγειοδιαστολή, διαταραχή εκσπερμάτισης και διαταραχή οργασμού, μειωμένη αντικειμενική ανάλυση, διέγερση και άγχος, διαταραχή της βραχυπρόθεσμης μνήμης έως αμνησία (σε υψηλές δόσεις, απόλυτη ανάδρομη αμνησία), ακουστικές ψευδαισθήσεις. Για την αποφυγή υπερδοσολογίας προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση παρενεργειών, συνιστάται να ξεκινάτε από την ελάχιστη δόση, αυξάνοντάς την σταδιακά κατά 10%.
Συνήθως, η GHB χρησιμοποιείται από το στόμα ή ενδορινικά με εισπνοή κονιοποιημένης μορφής της ουσίας. Δεν συνιστάται σθεναρά η ενδοφλέβια χορήγησή της με τη μορφή διαλύματος. Η αρχική δόση, που σχετίζεται με ήπια αισθητά αποτελέσματα, κυμαίνεται από 10-15 mg/kg. Ο χρήστης αισθάνεται ενσυναίσθηση, γενικό γνωστικό φορτίο με θετικά αποτελέσματα, ψυχοδιέγερση, βελτίωση της διάθεσης. Οι μεσαίες δόσεις κυμαίνονται από 15-20 mg/kg και το ανώτερο όριο των μεσαίων δόσεων είναι περίπου 30 mg/kg. Οι δόσεις των 40 mg/kg και άνω θεωρούνται υψηλές. Συνδέονται με έντονες παρενέργειες. Οι δόσεις που υπερβαίνουν τα 60 mg/kg προκαλούν παροδική κωματώδη κατάσταση που σχετίζεται με GHB, η οποία μπορεί να διαρκέσει έως και μερικές ώρες. Ο χρόνος έναρξης των επιδράσεων, όταν χορηγείται από το στόμα, κυμαίνεται, κατά μέσο όρο, από 10 έως 20 λεπτά και φτάνει στο αποκορύφωμά του στα 60 λεπτά. Η συνολική διάρκεια δράσης είναι περίπου 3 ώρες. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, με την εμφάνιση ύπνου που προκαλείται από το φάρμακο, μπορεί να διαρκέσει έως και 6-7 ώρες ανάλογα με τη δόση. Σήμερα, υπάρχει ένα φάρμακο με την ονομασία "Xyrem", το οποίο λαμβάνεται πριν από τον ύπνο, τιτλοποιώντας τη δόση ανάλογα με το επιθυμητό αποτέλεσμα. Συνήθως λαμβάνεται σε δόση 4,5 γραμμαρίων μισή ώρα πριν από τον ύπνο, διαιρώντας τη δόση με 2,25 γραμμάρια. Το GHB χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του αλκοολισμού σε δόση 5 50-100 mg/kg ημερησίως (σε 3 ή περισσότερες δόσεις), καθώς και για τη θεραπεία της στέρησης του αλκοόλ.
Ειδικές οδηγίες και άλλα.
Μελέτες σχετικά με την τοξικότητα του GHB δείχνουν ότι μπορεί να προκαλέσει κώμα, ακανόνιστες κλονικές κινήσεις, μειωμένη θερμοκρασία σώματος, υπόταση, παραισθήσεις, ναυτία, έμετο, βραδυκαρδία, αναπνευστική καταστολή και άπνοια. Άλλες ψυχοδραστικές ουσίες μπορούν να επιδεινώσουν αυτές τις τοξικές επιδράσεις. Μελέτες για την οξεία τοξικότητα σε ανθρώπους έδειξαν ότι η από του στόματος χορήγηση GHB σε δόση 10 mg/kg δεν προκάλεσε αμνησία και υπόταση. Ο ύπνος REM προκαλείται από δόσεις 20-30 mg/kg, η δόση αυτή μπορεί επίσης να προκαλέσει αναπνοή Cheyne-Stokes. Μετά από τυπική δόση GHB 60 mg/kg, επέρχεται υπνηλία μετά από 5 λεπτά, μετά από αυτό κωματώδης κατάσταση, η οποία διαρκεί για 1-2 ώρες στη συνέχεια, ξαφνική αφύπνιση. Η διάρκεια του κώματος μπορεί να είναι έως και 4-6 ώρες. Σε μελέτες του Helrich αποκαλύφθηκε ότι η συγκέντρωση της ουσίας στο πλάσμα, που υπερβαίνει τα 260 mg/L, συνδέεται με βαθύ ύπνο, 52-160 mg/L με ελαφρύ ύπνο, συγκέντρωση μικρότερη από 52 mg/L με εγρήγορση. Πολλοί παράγοντες δοκιμάστηκαν κατά των κλινικών επιδράσεων του GHB. Τα γενικώς αποδεκτά φάρμακα για τη θεραπεία της κωματώδους κατάστασης (για παράδειγμα, η ναλοξόνη ή η φλουμαζενίλη) δεν ήταν αποτελεσματικά. Επιπλέον, διάφοροι αντισπασμωδικοί παράγοντες (π.χ. ηθοσουξιμίδη, βαλπροϊκό νάτριο, κλοναζεπάμη, διαζεπάμη, L- ντόπα, φαινοβαρβιτάλη) δεν έχουν κανένα απολύτως αποτέλεσμα, ούτε η πλύση στομάχου, ο ενεργός άνθρακας και άλλα απορροφητικά. Γι' αυτό η θεραπεία της τοξικότητας από GHB περιλαμβάνει κυρίως υποστηρικτικά και συμπτωματικά μέτρα, μερικές φορές χρησιμοποιείται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων μέσω διασωληνωμένου σωλήνα. Ωστόσο, ο χρήστης συνήθως ανακτά τις αισθήσεις του μετά από περίπου επτά ώρες.
Last edited by a moderator: