IV ΜΕΦΕΔΡΌΝΗ - ΜΗΔΕΝΙΚΌΣ ΑΣΘΕΝΉΣ: Μελέτη πιλοτικής εφαρμογής

[House M.D.]

Η μεφεδρόνη, επίσης γνωστή ως 4-MMC ή "νιάου νιάου", είναι ένα συνθετικό ψυχοδραστικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των καθινόνων. Η δημοτικότητά του εκτοξεύτηκε στα ύψη στο Ηνωμένο Βασίλειο στις αρχές της δεκαετίας του 2000 και γρήγορα εξαπλώθηκε παγκοσμίως. Το ναρκωτικό είναι χημικά παρόμοιο με την καθινόνη, ένα φυσικό διεγερτικό που βρίσκεται στο φυτό khat. Η μεφεδρόνη είναι ένα ισχυρό διεγερτικό που αυξάνει τα επίπεδα ντοπαμίνης, σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης στον εγκέφαλο, δημιουργώντας μια αίσθηση ευφορίας, αυξημένης ενέργειας και αυξημένης διέγερσης. Ωστόσο, το φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο καρδιακό ρυθμό, αρτηριακή πίεση, άγχος, παράνοια, ψύχωση και εθισμό, ενώ οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις του παραμένουν ασαφείς.
Η ιστορία της μεφεδρόνης χρονολογείται από τη σύνθεσή της το 1929, αλλά παρέμεινε σχετικά άγνωστη έως ότου την ανακάλυψε εκ νέου το 2003 ένας υπόγειος χημικός με το όνομα Kinetic. Ο Kinetic δημοσίευσε μια έκθεση σχετικά με τις επιδράσεις της στον ιστότοπο The Hive. Ανέφερε ότι δοκίμασε 50 mg της ένωσης, τα οποία δεν είχαν μεγάλη επίδραση, αλλά στη συνέχεια σνιφάρισε άλλα 100 mg περίπου 30 λεπτά αργότερα, τα οποία είχαν ως αποτέλεσμα έντονες εξάρσεις ενέργειας και μια αίσθηση ευεξίας παρόμοια με το Ecstasy. Συνέχισε να παίρνει πρόσθετες δόσεις και ανέφερε ότι εξακολουθούσε να αισθάνεται τα αποτελέσματα έξι ώρες αργότερα.

Υπάρχουν επίσης πληροφορίες για τον "Dr. Zee", έναν ισραηλινό χημικό στον οποίο αποδίδεται η ανακάλυψη της μεφεδρόνης το 2004. Φέρεται να ανακάλυψε τυχαία τις ψυχοδραστικές επιδράσεις της μεφεδρόνης κατά τη διάρκεια μιας μελέτης αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Έκτοτε παρέμεινε σε μεγάλο βαθμό μακριά από τη δημοσιότητα και ο ρόλος του στη διανομή και τη ρύθμιση του ναρκωτικού παραμένει ασαφής.

Οι ανησυχίες σχετικά με τους κινδύνους για την υγεία και το εθιστικό δυναμικό της μεφεδρόνης οδήγησαν στην απαγόρευσή της σε πολλές χώρες, όπως το Ηνωμένο Βασίλειο, οι ΗΠΑ, ο Καναδάς, η Αυστραλία και πολλά κράτη της ΕΕ, αλλά η μελέτη της είναι απαραίτητη για διάφορους θετικούς λόγους. Πρώτον, η κατανόηση των επιδράσεων του ναρκωτικού μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό νέων θεραπευτικών επιλογών για συναφείς παθήσεις. Δεύτερον, η μελέτη της μεφεδρόνης μπορεί να βοηθήσει στις στρατηγικές μείωσης της βλάβης με τον εντοπισμό πιθανών κινδύνων και κατευθυντήριων γραμμών ασφαλούς δοσολογίας. Τρίτον, η έρευνα των εθιστικών ιδιοτήτων της μπορεί να οδηγήσει σε νέες θεραπευτικές επιλογές για τις διαταραχές χρήσης ουσιών. Τέλος, η μελέτη των τάσεων της μεφεδρόνης μπορεί να ενημερώσει τη δημόσια πολιτική και τις παρεμβάσεις που αποσκοπούν στη μείωση της βλάβης που σχετίζεται με τα ναρκωτικά.

Η εφαρμογή των θετικών πτυχών της μελέτης της μεφεδρόνης απαιτεί μια συλλογική προσπάθεια στην οποία συμμετέχουν διάφοροι ενδιαφερόμενοι, συμπεριλαμβανομένων των ερευνητών, των φορέων χάραξης πολιτικής, των επαγγελματιών του τομέα της υγείας και του κοινού. Οι ερευνητές μπορούν να διεξάγουν μελέτες και να μοιράζονται τα πορίσματά τους με τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας, τους υπεύθυνους χάραξης πολιτικής και το κοινό, ώστε να ενημερώνονται για τις τεκμηριωμένες προσεγγίσεις για τη μείωση της βλάβης. Οι υπεύθυνοι χάραξης πολιτικής μπορούν να χρησιμοποιήσουν τις πληροφορίες που προκύπτουν από την έρευνα για να ενημερώσουν τη δημόσια πολιτική και να κατανείμουν χρηματοδότηση για προγράμματα μείωσης της βλάβης. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης μπορούν να χρησιμοποιήσουν τις γνώσεις τους για να παρέχουν συμβουλές και υποστήριξη για τη μείωση της βλάβης σε άτομα που κάνουν χρήση. Το ευρύ κοινό μπορεί να ενημερωθεί και να υποστηρίξει πολιτικές και προγράμματα βασισμένα σε αποδείξεις που αποσκοπούν στη μείωση της βλάβης που σχετίζεται με τη μεφεδρόνη. Συνολικά, μια συνεργατική προσέγγιση θα μπορούσε να οδηγήσει σε τεκμηριωμένες τάσεις προς τη μείωση της βλάβης και τη θεραπεία των διαταραχών χρήσης ουσιών και τελικά να μειώσει τις αρνητικές επιπτώσεις της μεφεδρόνης στη δημόσια υγεία.

Λίγες υποθέσεις σχετικά με το πώς η μεφεδρόνη θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι χρήσιμη στην ιατρική.

• Ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη: Η μεφεδρόνη έχει αποδειχθεί ότι έχει επιδράσεις στα συστήματα ντοπαμίνης και σεροτονίνης στον εγκέφαλο, τα οποία εμπλέκονται επίσης στην κατάθλιψη. Ενώ υπάρχει περιορισμένη έρευνα για το θέμα αυτό, υπάρχουν κάποια στοιχεία που υποδηλώνουν ότι η μεφεδρόνη θα μπορούσε να είναι χρήσιμη στη θεραπεία της ανθεκτικής στη θεραπεία κατάθλιψης.
• Διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας (ADHD): Έχει αποδειχθεί ότι η μεφεδρόνη έχει διεγερτικές επιδράσεις παρόμοιες με εκείνες άλλων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΔΕΠΥ, όπως η μεθυλφαινιδάτη. Παρόλο που απαιτούνται περισσότερες έρευνες, υπάρχει δυνατότητα η μεφεδρόνη να χρησιμοποιηθεί ως εναλλακτική θεραπευτική επιλογή για τη ΔΕΠΥ.
• Νόσος του Πάρκινσον: Η μεφεδρόνη έχει αποδειχθεί ότι έχει επιδράσεις στο σύστημα ντοπαμίνης, το οποίο επηρεάζεται στη νόσο του Πάρκινσον. Αν και χρειάζονται περισσότερες έρευνες, υπάρχουν κάποια στοιχεία που υποδηλώνουν ότι η μεφεδρόνη θα μπορούσε να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία ορισμένων συμπτωμάτων της νόσου του Πάρκινσον.

ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ
Η μεφεδρόνη είναι παράνομη σε πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο. Αξίζει να σημειωθεί ότι το νομικό καθεστώς της μεφεδρόνης μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τη συγκεκριμένη χώρα και τους νόμους της.
Νομικό καθεστώς της μεφεδρόνης σε ορισμένες χώρες.

• Ηνωμένες Πολιτείες: Ημεφεδρόνη ταξινομείται ως ελεγχόμενη ουσία του Πίνακα Ι σύμφωνα με την ομοσπονδιακή νομοθεσία.
• Ηνωμένο Βασίλειο: Ημεφεδρόνη ταξινομήθηκε ως ναρκωτικό κατηγορίας Β το 2010, καθιστώντας παράνομη την παραγωγή, την προμήθεια ή την κατοχή της.
• Καναδάς: Μεφεδρόνη ταξινομείται ως ναρκωτικό του Πίνακα ΙΙΙ σύμφωνα με τον νόμο περί ελεγχόμενων ναρκωτικών και ουσιών.
• Αυστραλία: Μεφεδρόνη ταξινομείται ως ουσία του Πίνακα 9, καθιστώντας παράνομη την κατοχή, την παραγωγή ή την πώληση.
• Νέα Ζηλανδία: Ημεφεδρόνη ταξινομείται ως ελεγχόμενο ναρκωτικό της κατηγορίας C.
• Γερμανία: Ημεφεδρόνη ταξινομείται ως ελεγχόμενη ουσία και είναι παράνομη η κατοχή ή η διανομή της.
• Γαλλία: Ημεφεδρόνη ταξινομείται ως ψυχοτρόπος ουσία και είναι παράνομη η κατοχή ή η διανομή της.
• Ρωσία: Ημεφεδρόνη θεωρείται ελεγχόμενη ουσία και είναι παράνομη η παραγωγή, η πώληση ή η κατοχή της.
• Ιαπωνία: Η κατοχή, η διανομή και η παραγωγή μεφεδρόνης μπορεί να έχει σοβαρές νομικές συνέπειες, συμπεριλαμβανομένης της φυλάκισης και των προστίμων.
• Κίνα: Η μεφεδρόνη είναι παράνομη και ταξινομείται ως ελεγχόμενη ουσία του Πίνακα Ι. Η παραγωγή, η πώληση και η χρήση της μεφεδρόνης απαγορεύονται αυστηρά και όσοι συλλαμβάνονται να παραβιάζουν το νόμο μπορούν να αντιμετωπίσουν σοβαρές ποινές, συμπεριλαμβανομένης της φυλάκισης και των προστίμων.

ΦΑΡΜΑΚΟ

Η φαρμακοδυναμική της μεφεδρόνης περιλαμβάνει την ικανότητά της να δεσμεύεται και να εμποδίζει την επαναπρόσληψη των νευροδιαβιβαστών ντοπαμίνης, νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση των επιπέδων αυτών των νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε ποικίλες επιδράσεις όπως αυξημένη εγρήγορση, ευφορία και μειωμένη όρεξη. Η μεφεδρόνη έχει επίσης ασθενή συγγένεια με τον υποδοχέα σεροτονίνης 5-HT2 και τους υποδοχείς σίγμα.

Η φαρμακοκινητική της μεφεδρόνης περιλαμβάνει την απορρόφηση, την κατανομή, τον μεταβολισμό και την αποβολή της στο σώμα. Όταν η μεφεδρόνη λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται ταχέως μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα και φθάνει σε μέγιστα επίπεδα πλάσματος εντός 30 έως 60 λεπτών. Όταν λαμβάνεται ενδορρινικά ή ενδοφλεβίως, φθάνει σε μέγιστα επίπεδα πλάσματος μέσα σε λίγα λεπτά. Η μεφεδρόνη έχει σχετικά σύντομο χρόνο ημιζωής περίπου 1-2 ώρες, πράγμα που σημαίνει ότι μεταβολίζεται και αποβάλλεται γρήγορα από τον οργανισμό.

Σε σύγκριση με την 3,4-μεθυλενοδιοξυμεθαμφεταμίνη, η μεφεδρόνη έχει ταχύτερη έναρξη και μικρότερη διάρκεια, αλλά εξακολουθεί να παρουσιάζει φυσιολογικές και υποκειμενικές επιδράσεις τυπικές για ψυχοδιεγερτικές ουσίες, όπως αύξηση της αρτηριακής αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού, της διαμέτρου της κόρης του ματιού και της θερμοκρασίας του σώματος. Η μεταβολική διάθεση της μεφεδρόνης σε ζωικά μοντέλα χαρακτηρίζεται από περιορισμένη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα και σημαντικό ηπατικό μεταβολισμό. Ο μεταβολισμός της μεφεδρόνης έχει περιγραφεί σε αρουραίους, ηπατικά ηπατοκύτταρα, ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα και ανθρώπινα βιολογικά δείγματα. Η Ν-δεμεθυλίωση, η υδροξυλίωση, η οξείδωση, η αναγωγή και η σύζευξη με καρβοξυλικά οξέα και γλυκουρονίδια είναι οι κύριες μεταβολικές διεργασίες που εμπλέκονται στον ηπατικό μεταβολισμό της μεφεδρόνης. Το εξαιρετικά πολυμορφικό ένζυμο που μεταβολίζει το φάρμακο, το κυτόχρωμα P450 2D6 (CYP2D6), έχει περιγραφεί in vitro ως μεταβολιστής της μεφεδρόνης, με κάποιες άλλες συνεισφορές από ένζυμα που εξαρτώνται από το NADPH. Ο μεταβολισμός άλλων συνθετικών καθινόνων έχει επίσης συνδεθεί με το CYP2D6, όπως η μεθυλόνη. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν γενικευμένες και πλήρεις πληροφορίες σχετικά με την επίδραση αυτού του πολυμορφισμού του κυτοχρώματος στην πρόσληψη της μεφεδρόνης από τον άνθρωπο, ούτε υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τις πιθανές θεραπευτικές επιδράσεις αυτού του πολυμορφισμού.

ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ
Ο μεταβολισμός της μεφεδρόνης λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ μέσω διαφόρων ενζυμικών αντιδράσεων. Τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 είναι υπεύθυνα για την Ν-δεμεθυλίωση της μεφεδρόνης, η οποία έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό της 4-μεθυλεφεδρίνης, του κύριου μεταβολίτη. Ένζυμα όπως οι οξειδοαναγωγάσες της αλδεΰδης ανάγουν την κετονική ομάδα στο μόριο της μεφεδρόνης για να σχηματίσουν νορ-μεφεδρόνη, ενώ οι μονοοξυγενάσες που περιέχουν φλαβίνη και οι οξειδάσες της αλδεΰδης οξειδώνουν τη μεφεδρόνη για να σχηματίσουν σουλφόνη της μεφεδρόνης και κετόνη της μεφεδρόνης. Οι εστεράσες και οι αμιδάσες είναι υπεύθυνες για τη δακτυλιοειδή διάνοιξη του δακτυλίου πυρρολιδίνης στο μόριο της μεφεδρόνης, που οδηγεί στο σχηματισμό της CMP.

Η μεφεδρόνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως μέσω του νεφρικού συστήματος, όπου φιλτράρονται από τα σπειράματα των νεφρών και στη συνέχεια μεταφέρονται ενεργά στα ούρα από τα νεφρικά σωληνάρια. Ο σχετικά σύντομος χρόνος ημιζωής της μεφεδρόνης και των μεταβολιτών της σημαίνει ότι συνήθως αποβάλλονται από τον οργανισμό εντός 24-48 ωρών από τη χρήση.

Για την ανίχνευση της πρόσφατης χρήσης μεφεδρόνης, χρησιμοποιούνται συνήθως αναλυτικές τεχνικές όπως η αέρια χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας (GC-MS) και η υγρή χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας (LC-MS) για την ανίχνευση και τον ποσοτικό προσδιορισμό της μεφεδρόνης και των μεταβολιτών της σε βιολογικά υγρά, όπως τα ούρα ή το αίμα. Αυτές οι τεχνικές είναι εξαιρετικά ειδικές και ευαίσθητες, επιτρέποντας την ανίχνευση χαμηλών συγκεντρώσεων του φαρμάκου και των μεταβολιτών του σε πολύπλοκες βιολογικές μήτρες.

Το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τον μεταβολισμό της μεφεδρόνης στον άνθρωπο είναι το κυτόχρωμα P450 D6 (CYP2D6). Η πρώτη φάση του μεταβολισμού περιλαμβάνει τη Ν-δεμεθυλίωση της δευτερογενούς αμίνης (Normephedrone-NORMEP), την αναγωγή του κετονικού τμήματος (Dihydromephedrone-DHM) και την οξείδωση του τολυλικού τμήματος (4-OH mephedrone-4OHMEP). Η δεύτερη φάση του μεταβολισμού έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό τριών γλυκουρονιδιωμένων μεταβολιτών, συμπεριλαμβανομένου του 4OHMEP-γλυκουρονιδίου. Ορισμένες μελέτες υποδηλώνουν ότι μόνο το NORMEP είναι ένας βιοδραστικός μεταβολίτης της μεφεδρόνης που συμβάλλει σημαντικά σε ένα συγκεκριμένο προφίλ ψυχοδραστικών επιδράσεων. Η οξεία δηλητηρίαση από μεφεδρόνη μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες καρδιαγγειακές μεταβολές που σχετίζονται με το κατεχολαμινεργικό σύστημα, όπως αυξημένη αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, αναπνευστική αρρυθμία και αναπνευστική δυσχέρεια, θωρακικό άλγος και περιφερική αγγειοσύσπαση των μικροκυκλοφορικών αγγείων.

Η διάρκεια και η ένταση των επιδράσεων της μεφεδρόνης επηρεάζονται από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ποσότητας του φαρμάκου που καταναλώνεται, της μεθόδου χρήσης και των ατομικών διαφορών στον μεταβολισμό και την ανοχή. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, οι επιδράσεις της μεφεδρόνης ξεκινούν συνήθως εντός 15-30 λεπτών μετά την κατάποση 150 mg και μπορεί να διαρκέσουν έως και τέσσερις ώρες, ακολουθούμενες από μετα-δράσεις. Ωστόσο, οι περισσότεροι χρήστες λαμβάνουν πολλαπλές δόσεις κατά τη διάρκεια μιας χρήσης, με μέσο όρο τρεις ώρες μεταξύ των δόσεων.

Η εισπνοή της μεφεδρόνης έχει ως αποτέλεσμα πολύ νωρίτερη έναρξη και μεγαλύτερη ένταση των επιδράσεων. Όταν εισπνέονται 50 mg του ναρκωτικού, οι επιδράσεις γίνονται αισθητές μέσα σε πέντε λεπτά, κορυφώνονται στα 30-45 λεπτά και ακολουθούνται από ένα πλατώ και απότομη απόσυρση στα 50-70 λεπτά. Η σύντομη διάρκεια των επιδράσεων μπορεί να κάνει τους χρήστες να παίρνουν διαδοχικές δόσεις με πολύ λίγο χρόνο μεταξύ τους.

Όταν η μεφεδρόνη λαμβάνεται μαζί με άλλες ουσίες, όπως το αλκοόλ, η διάρκεια των επιδράσεων του ναρκωτικού μπορεί να παραταθεί. Ωστόσο, αυτή η πρακτική αυξάνει τον κίνδυνο υπερβολικής δόσης, καθώς μπορεί να αλλοιώσει την αντίληψη του χρήστη για την ποσότητα του ναρκωτικού που έχει καταναλώσει.

Η διάρκεια των επιδράσεων της μεφεδρόνης μπορεί να μειωθεί καθώς αυξάνεται η ανοχή του χρήστη. Ως αποτέλεσμα, οι χρήστες μπορεί να αντιδράσουν λαμβάνοντας υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου για να επιτύχουν τα επιθυμητά αποτελέσματα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε εξάρτηση και εθισμό. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι επιδράσεις της μεφεδρόνης μπορεί να ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό ανάλογα με τους ατομικούς παράγοντες και τις συγκεκριμένες συνθήκες χρήσης.

Οι κύριοι μεταβολίτες της μεφεδρόνης.

1. 4-μεθυλεφεδρίνη: Αυτή σχηματίζεται μέσω της Ν-δεμεθυλίωσης της μεφεδρόνης και είναι ένας από τους πιο άφθονους μεταβολίτες στα ούρα μετά τη χρήση μεφεδρόνης.
2. Νορ-μεφεδρόνη: Αυτή σχηματίζεται μέσω αναγωγής της κετονικής ομάδας στο μόριο της μεφεδρόνης και είναι επίσης ένας σημαντικός μεταβολίτης που βρίσκεται στα ούρα.
3. Σουλφόνη της μεφεδρόνης: Αυτό σχηματίζεται μέσω οξείδωσης της ομάδας που περιέχει θείο στο μόριο της μεφεδρόνης.
4. Κετόνη μεφεδρόνης: Αυτό σχηματίζεται μέσω της οξείδωσης της μεθυλικής ομάδας στο μόριο της μεφεδρόνης.
5. 4-καρβοξυμεθυλ-α-πυρρολιδινοπροπιεοφαινόνη (CMP): Πρόκειται για έναν δευτερεύοντα μεταβολίτη της μεφεδρόνης που σχηματίζεται μέσω της διάνοιξης του δακτυλίου της πυρρολιδίνης στο μόριο της μεφεδρόνης.

Η ανίχνευση αυτών των μεταβολιτών στα ούρα μπορεί να χρησιμεύσει ως δείκτης πρόσφατης χρήσης μεφεδρόνης.

PSYCHO
Η μεφεδρόνη επηρεάζει κυρίως το κεντρικό νευρικό σύστημα μεταβάλλοντας τα επίπεδα ορισμένων νευροδιαβιβαστών, οι οποίοι είναι οι χημικές ουσίες που διευκολύνουν την επικοινωνία μεταξύ των νευρικών κυττάρων. Συγκεκριμένα, η μεφεδρόνη δρα ως απελευθερωτής τριών βασικών νευροδιαβιβαστών: της ντοπαμίνης, της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης.

Η ντοπαμίνη συνδέεται με τα κέντρα ανταμοιβής και ευχαρίστησης του εγκεφάλου και η δράση της μεφεδρόνης σε αυτόν τον νευροδιαβιβαστή θεωρείται υπεύθυνη για τις ευφορικές επιδράσεις του ναρκωτικού. Η νορεπινεφρίνη, επίσης γνωστή ως νοραδρεναλίνη, είναι ένας νευροδιαβιβαστής που εμπλέκεται στην αντίδραση "μάχης ή φυγής" του οργανισμού και η αυξημένη απελευθέρωσή της από τη μεφεδρόνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη εγρήγορση και αύξηση του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης. Η σεροτονίνη είναι ένας νευροδιαβιβαστής που παίζει ρόλο στη ρύθμιση της διάθεσης, της όρεξης και του ύπνου, και η απελευθέρωσή της από τη μεφεδρόνη θεωρείται ότι συμβάλλει στα αποτελέσματα του φαρμάκου που βελτιώνουν τη διάθεση.

Ωστόσο, η παρατεταμένη και υπερβολική χρήση της μεφεδρόνης μπορεί να οδηγήσει σε εξάντληση αυτών των νευροδιαβιβαστών, ιδιαίτερα της ντοπαμίνης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε "κατάρρευση" ή σε συμπτώματα στέρησης, καθώς το σώμα αγωνίζεται να αποκαταστήσει τα φυσιολογικά επίπεδα. Επιπλέον, η εξάντληση αυτών των νευροδιαβιβαστών μπορεί να οδηγήσει σε πλήθος αρνητικών παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένων του άγχους, της κατάθλιψης και της γνωστικής εξασθένησης.

ΟΡΜΟΝΙΚΗ
Η μεφεδρόνη είναι γνωστό ότι επηρεάζει το ορμονικό σύστημα αυξάνοντας τα επίπεδα ορισμένων ορμονών στο σώμα. Πιστεύεται ότι το κάνει αυτό αυξάνοντας την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών όπως η ντοπαμίνη, η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη, οι οποίοι με τη σειρά τους ενεργοποιούν τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA).

Η ενεργοποίηση του άξονα HPA έχει ως αποτέλεσμα την απελευθέρωση μιας ορμόνης που ονομάζεται κορτιζόλη, η οποία είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση διαφόρων σωματικών λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένης της ανοσολογικής απόκρισης, των επιπέδων σακχάρου στο αίμα και του μεταβολισμού. Η χρήση μεφεδρόνης έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τα επίπεδα κορτιζόλης στο σώμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μια σειρά από φυσιολογικές επιδράσεις, όπως η αύξηση του καρδιακού ρυθμού, της αρτηριακής πίεσης και της θερμοκρασίας του σώματος.

Η μεφεδρόνη έχει επίσης αποδειχθεί ότι επηρεάζει την απελευθέρωση σεξουαλικών ορμονών, όπως η τεστοστερόνη και τα οιστρογόνα, οι οποίες είναι σημαντικές για τη σεξουαλική ανάπτυξη, την αναπαραγωγική λειτουργία και άλλες φυσιολογικές διεργασίες. Μελέτες έχουν υποδείξει ότι η χρήση μεφεδρόνης μπορεί να διαταράξει τη φυσιολογική ισορροπία των ορμονών του φύλου στο σώμα, γεγονός που μπορεί να έχει αρνητικές επιπτώσεις στη σεξουαλική λειτουργία, τη γονιμότητα και άλλες πτυχές της αναπαραγωγικής υγείας.

Συνολικά, οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους η μεφεδρόνη επηρεάζει το ορμονικό σύστημα δεν είναι πλήρως κατανοητοί και απαιτούν περαιτέρω έρευνα. Ωστόσο, είναι σαφές ότι η χρήση μεφεδρόνης μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις στα επίπεδα ορμονών στο σώμα, τα οποία με τη σειρά τους μπορούν να επηρεάσουν μια σειρά φυσιολογικών διεργασιών και σωματικών λειτουργιών.

ΝΤΟΦΑΜΙΝΗ
Το σύστημα ντοπαμίνης είναι βασικός παράγοντας στο κύκλωμα ανταμοιβής του εγκεφάλου, το οποίο είναι υπεύθυνο για την οδήγηση παρακινούμενων συμπεριφορών, όπως η αναζήτηση ευχάριστων εμπειριών. Η απελευθέρωση ντοπαμίνης ως απόκριση σε ανταμείβοντας ερεθίσματα ενισχύει αυτές τις συμπεριφορές, οδηγώντας στο σχηματισμό μακράς διάρκειας αναμνήσεων που μπορούν να οδηγήσουν σε μελλοντικές συμπεριφορές.

Η μεφεδρόνη δρα στο σύστημα ντοπαμίνης με παρόμοιο τρόπο με την κοκαΐνη και τις αμφεταμίνες. Όπως και αυτά τα ναρκωτικά, η μεφεδρόνη αυξάνει την απελευθέρωση ντοπαμίνης από τους νευρώνες του εγκεφάλου, οδηγώντας σε ένα κύμα ντοπαμίνης στα κέντρα ανταμοιβής του εγκεφάλου. Αυτό το κύμα ντοπαμίνης πιστεύεται ότι βρίσκεται πίσω από την έντονη ευφορία και την αυξημένη αίσθηση ευχαρίστησης που βιώνουν οι χρήστες όταν λαμβάνουν το φάρμακο.

Ωστόσο, σε αντίθεση με την κοκαΐνη και τις αμφεταμίνες, οι οποίες δρουν κυρίως εμποδίζοντας την επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης πίσω στους νευρώνες, η μεφεδρόνη έχει έναν πιο σύνθετο μηχανισμό δράσης. Εκτός από την αύξηση της απελευθέρωσης ντοπαμίνης, η μεφεδρόνη αναστέλλει επίσης την επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης, αυξάνοντας αποτελεσματικά την ποσότητα της ντοπαμίνης που είναι διαθέσιμη στη σύναψη μεταξύ των νευρώνων. Αυτός ο διπλός μηχανισμός δράσης πιστεύεται ότι συμβάλλει στην έντονα εθιστική φύση της μεφεδρόνης, καθώς ενισχύει τις ανταμείβοντας επιδράσεις του φαρμάκου και αυξάνει την πιθανότητα συνέχισης της χρήσης.
Μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι η χρόνια χρήση της μεφεδρόνης μπορεί να οδηγήσει σε σημαντικές αλλαγές στο σύστημα ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης του αριθμού των μεταφορέων ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Αυτές οι αλλαγές είναι παρόμοιες με εκείνες που παρατηρούνται σε άτομα με διαταραχές χρήσης ουσιών και υποδηλώνουν ότι η μεφεδρόνη μπορεί να έχει μακροχρόνιες επιδράσεις στο κύκλωμα ανταμοιβής του εγκεφάλου.


Συνολικά, οι επιδράσεις της μεφεδρόνης στο σύστημα ντοπαμίνης αναδεικνύουν την ισχυρή και άκρως εθιστική φύση αυτού του φαρμάκου. Ο διπλός μηχανισμός δράσης του και οι μακροχρόνιες επιδράσεις του στο κύκλωμα ανταμοιβής του εγκεφάλου το καθιστούν σημαντική ανησυχία για τη δημόσια υγεία και απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για την πλήρη κατανόηση των συνεπειών της χρήσης μεφεδρόνης στον εγκέφαλο και τη συμπεριφορά.

ΑΝΑΛΟΓΟΙ

• 4-MEC (4-μεθυλεθκαθηνόνη)
• 4-CMC (4-χλωρομεθκαθηνόνη)
• 3-MMC (3-μεθυλομεθκαθηνόνη)
• 4-FMC (4-φθορομεθκαθηνόνη)
• 4-BMC (4-βρωμομεθακινόνη)
• 4-EMC (4-αιθυλομεθκαθηνόνη)
• 4-MBC (4-μεθυλοβουτροκαθηνόνη)
• 4-MePPP (4-μεθυλ-N-αιθυλκαθηνόνη)
• 4-MPD (4-μεθυλοπεντεδρόνη)
• 4-FMA (4-φθορομεθαμφεταμίνη) - δεν είναι ανάλογο της καθινόνης αλλά είναι δομικά παρόμοιο με τη μεφεδρόνη

Οι επιδράσεις των διαφόρων αναλόγων της μεφεδρόνης μπορεί να διαφέρουν με διάφορους τρόπους. Πρώτον, η δραστικότητα του φαρμάκου μπορεί να διαφέρει μεταξύ των αναλόγων, πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να απαιτούνται διαφορετικές δόσεις για την παραγωγή παρόμοιων αποτελεσμάτων. Για παράδειγμα, ορισμένα ανάλογα μπορεί να είναι πιο ισχυρά από την ίδια τη μεφεδρόνη, απαιτώντας μικρότερες δόσεις για την επίτευξη παρόμοιων αποτελεσμάτων.

Δεύτερον, η διάρκεια των επιδράσεων μπορεί να διαφέρει μεταξύ των αναλόγων. Ορισμένα μπορεί να έχουν μικρότερη διάρκεια δράσης, απαιτώντας συχνότερη δοσολογία για να διατηρηθούν τα επιθυμητά αποτελέσματα, ενώ άλλα μπορεί να έχουν μεγαλύτερη διάρκεια δράσης, παράγοντας αποτελέσματα που διαρκούν για αρκετές ώρες.
Επιπλέον, τα ειδικά αποτελέσματα που παράγονται από κάθε ανάλογο μπορεί επίσης να διαφέρουν. Ενώ όλα τα ανάλογα της μεφεδρόνης είναι διεγερτικά και παράγουν παρόμοιες επιδράσεις, όπως ευφορία, αυξημένη ενέργεια και κοινωνικότητα, ορισμένα ανάλογα μπορεί να έχουν μοναδικές ή πιο έντονες επιδράσεις, όπως αυξημένη ενσυναίσθηση ή παραισθήσεις.

ΕΡΕΥΝΑ

ΑΠΟΠΟΙΗΣΗ ΕΥΘΥΝΗΣ:
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα αποτελέσματα που προέκυψαν από αυτή τη μελέτη βασίστηκαν σε ένα μόνο αρσενικό υποκείμενο και ενδέχεται να μην μπορούν να γενικευτούν στον ευρύτερο πληθυσμό. Επιπλέον, η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα της μεφεδρόνης και η χρήση αυτού του φαρμάκου χωρίς ιατρική παρακολούθηση αποθαρρύνεται ιδιαίτερα.

"Επιδράσεις της ενδοφλέβιας χορήγησης μεφεδρόνης σε ορμονικούς, βιοχημικούς και καρδιολογικούς δείκτες σε ένα μόνο αρσενικό άτομο"

Εισαγωγή
Η μεφεδρόνη είναι μια συνθετική καθινόνη με διεγερτικές ιδιότητες που έχει γίνει δημοφιλής ως ψυχαγωγικό φάρμακο. Παρά την ευρεία χρήση της, λίγα είναι γνωστά για τις επιδράσεις της στην ανθρώπινη φυσιολογία. Η παρούσα

μελέτη είχε ως στόχο να διερευνήσει τις επιδράσεις μιας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης μεφεδρόνης στα επίπεδα ορμονών, στους βιοχημικούς δείκτες και στις καρδιαγγειακές παραμέτρους σε ένα μόνο αρσενικό υποκείμενο.




Υποθετικά ερωτήματα πριν από τη διεξαγωγή έρευνας σχετικά με τις επιδράσεις της ενδοφλέβιας χορήγησης μεφεδρόνης:

1. Πώς επηρεάζει η μεφεδρόνη την ορμονική ισορροπία στο σώμα, συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων τεστοστερόνης και οιστρογόνων;
2. Έχει η μεφεδρόνη αντίκτυπο στη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών, όπως μετράται με μεταβολές στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων, της κρεατινίνης και της ουρίας;
3. Μπορεί η χρήση μεφεδρόνης να οδηγήσει σε μεταβολές του μεταβολισμού των λιπιδίων, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολών στα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, της HDL και της LDL;
4. Ποια επίδραση έχει η μεφεδρόνη στην ισορροπία των ηλεκτρολυτών στο σώμα, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολών στα επίπεδα καλίου, ασβεστίου και χλωρίου;
5. Επηρεάζει η χορήγηση μεφεδρόνης τους καρδιακούς δείκτες, όπως η τροπονίνη και η μυοσφαιρίνη, ή άλλες καρδιαγγειακές παραμέτρους, όπως ο αθηρογενετικός συντελεστής;
6. Μπορεί η χορήγηση μεφεδρόνης να οδηγήσει σε μεταβολές στα επίπεδα των κατεχολαμινών, όπως η αδρεναλίνη, η νοραδρεναλίνη και η ντοπαμίνη;
7. Υπάρχουν δυσμενείς επιδράσεις της χορήγησης μεφεδρόνης σε αιματολογικές παραμέτρους, όπως ο αριθμός των ερυθρών και λευκών αιμοσφαιρίων ή τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης;
8. Μπορεί η χρήση μεφεδρόνης να οδηγήσει σε μεταβολές των φλεγμονωδών δεικτών, όπως η CRP και οι ιντερλευκίνες, στον οργανισμό;
9. Επηρεάζει η χορήγηση μεφεδρόνης τα επίπεδα ομοκυστεΐνης και γαλακτικού στο σώμα, τα οποία αποτελούν δείκτες μεταβολικού στρες και άσκησης;
10. Ποια είναι η σχέση μεταξύ της δόσης της χορηγούμενης μεφεδρόνης και των παρατηρούμενων αλλαγών σε διάφορες βιοχημικές και φυσιολογικές παραμέτρους;

Μέθοδοι
Για τη μελέτη επιστρατεύτηκε ένας μόνο άνδρας. Τα βασικά δείγματα αίματος συλλέχθηκαν πριν από τη χορήγηση μιας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης 300 mg μεφεδρόνης. Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν εκ νέου 3 ώρες μετά τη χορήγηση. Τα ορμονικά επίπεδα, οι βιοχημικοί δείκτες και οι καρδιαγγειακές παράμετροι μετρήθηκαν στα δείγματα αίματος με τη χρήση τυποποιημένων εργαστηριακών διαδικασιών. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση περιγραφικών στατιστικών.

Αποτελέσματα
Τα αποτελέσματα της ανάλυσης των δειγμάτων αίματος πριν και μετά τη χορήγηση 300 mg ενδοφλέβιας μεφεδρόνης σε ένα μόνο αρσενικό άτομο έδειξαν σημαντικές αλλαγές σε διάφορες ορμονικές, βιοχημικές, καρδιακές και κατεχολο-αμινικές παραμέτρους.

Οι παρατηρούμενες αλλαγές στα δείγματα αίματος του μεμονωμένου αρσενικού υποκειμένου μετά από 3 ώρες ενδοφλέβιας χορήγησης μεφεδρόνης σε δόση 300 mg έχουν ως εξής:

Οι ορμονικές αλλαγές που παρατηρήθηκαν μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης περιλαμβάνουν μείωση της ολικής τεστοστερόνης από 24 nmol/l σε 7 nmol/l και της ελεύθερης τεστοστερόνης από 10 nmol/l σε 2,5 nmol/l. Τα επίπεδα οιστραδιόλης αυξήθηκαν από 80 pmol/l σε 180 pmol/l και τα επίπεδα προλακτίνης αυξήθηκαν από 290 mIU/l σε 750 mIU/l.

Οι βιοχημικές μεταβολές που παρατηρήθηκαν μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης περιλαμβάνουν αύξηση των επιπέδων γλυκόζης από 5,5 mmol/l σε 8,9 mmol/l και αύξηση των επιπέδων γαλακτικού από 0,9 mmol/l σε 2,4 mmol/l. Τα επίπεδα ολικής πρωτεΐνης αυξήθηκαν από 70 g/l σε 77 g/l και τα επίπεδα τριγλυκεριδίων αυξήθηκαν από 0,56 mmol/l σε 0,82 mmol/l. Τα επίπεδα χοληστερόλης μειώθηκαν από 4,78 mmol/l σε 4,52 mmol/l και τα επίπεδα LDL μειώθηκαν από 2,98 mmol/l σε 2,72 mmol/l.

Οι καρδιολογικές μεταβολές που παρατηρήθηκαν μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης περιλαμβάνουν μείωση του συντελεστή αθηρογένεσης από 2,2 σε 2,1 και αύξηση των επιπέδων τροπονίνης Ι από 2 ng/l σε 9 ng/l. Τα επίπεδα μυοσφαιρίνης αυξήθηκαν από 32 mcg/l σε 36 mcg/l και τα επίπεδα sST2 μειώθηκαν από 61,5 ng/ml σε 60,3 ng/ml. Τα επίπεδα CRP Cardio μειώθηκαν από 0,4 mg/l σε 0,2 mg/l.

Οι μεταβολές των κατεχολαμινών που παρατηρήθηκαν μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης περιλαμβάνουν αύξηση των επιπέδων αδρεναλίνης από 43 pg/ml σε 210 pg/ml, αύξηση των επιπέδων νοραδρεναλίνης από 273 pg/ml σε 580 pg/ml και αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης από 3 pg/ml σε 8 pg/ml.

Τα αποτελέσματα αυτά υποδηλώνουν ότι η χορήγηση μεφεδρόνης έχει σημαντικό αντίκτυπο σε διάφορες ορμονικές, βιοχημικές, καρδιακές και κατεχολαμινικές παραμέτρους. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τη διερεύνηση των μακροχρόνιων επιπτώσεων της χρήσης μεφεδρόνης και των πιθανών επιπτώσεών της στην ανθρώπινη υγεία.

Συζήτηση
Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης καταδεικνύουν τις αλλαγές σε διάφορους δείκτες αίματος σε ένα μόνο αρσενικό άτομο πριν και μετά τη χορήγηση ενδοφλέβιας μεφεδρόνης σε δόση 300 mg. Οι ορμονικοί δείκτες, όπως η ολική και η ελεύθερη τεστοστερόνη, μειώθηκαν σημαντικά μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης, ενώ τα επίπεδα οιστραδιόλης και προλακτίνης ήταν αυξημένα, υποδεικνύοντας αυξημένα επίπεδα αυτών των ορμονών ως απόκριση στο φάρμακο. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να υποδηλώνουν μεταβολές στον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γοναδικών αδένων και στο ντοπαμινεργικό σύστημα, οι οποίοι είναι γνωστό ότι επηρεάζονται από ψυχοδραστικές ουσίες.

Οι βιοχημικοί δείκτες, συμπεριλαμβανομένων των ALT, AST, α-αμυλάσης, παγκρεατικής αμυλάσης, κοινής χολερυθρίνης, GGT, LDH, ολικής πρωτεΐνης και κρεατινίνης, δεν παρουσίασαν σημαντικές μεταβολές μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης. Ωστόσο, τα επίπεδα γλυκόζης και τριγλυκεριδίων αυξήθηκαν σημαντικά, υποδεικνύοντας αύξηση της μεταβολικής δραστηριότητας. Ταεπίπεδα χοληστερόλης, HDL και LDL δεν παρουσίασαν σημαντικές μεταβολές.

Όσον αφορά την ισορροπία των ηλεκτρολυτών, δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα χλωρίου, αλλά τα επίπεδα καλίου μειώθηκαν μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Ταεπίπεδα ασβεστίου αυξήθηκαν, γεγονός που μπορεί να οφείλεται στις επιδράσεις της μεφεδρόνης στους διαύλους ασβεστίου.

Οι καρδιολογικοί δείκτες, όπως ο συντελεστής αθηρογένεσης, η μυοσφαιρίνη, η τροπονίνη Ι, η sST2 και η CRP Cardio, δεν παρουσίασαν σημαντικές μεταβολές μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης. Αυτό υποδηλώνει ότι η μεφεδρόνη μπορεί να μην έχει άμεση επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα, αν και απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί αυτό.

Τέλος, οι κατεχολαμίνες, όπως η αδρεναλίνη, η νοραδρεναλίνη και η ντοπαμίνη, αυξήθηκαν σημαντικά μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης. Αυτή η αύξηση των κατεχολαμινών μπορεί να υποδηλώνει διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης.

Τα ευρήματα αυτής της μελέτης παρέχουν πολύτιμη εικόνα για τις επιδράσεις της μεφεδρόνης σε διάφορους βιοχημικούς, ορμονικούς και καρδιολογικούς δείκτες σε ένα μόνο αρσενικό άτομο. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η χρήση μεφεδρόνης μπορεί να προκαλέσει σημαντικές μεταβολές σε διάφορες φυσιολογικές παραμέτρους.

Ένα από τα πιο αξιοσημείωτα ευρήματα είναι η σημαντική μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης. Το εύρημα αυτό συνάδει με προηγούμενες έρευνες που έχουν δείξει ότι η μεφεδρόνη μπορεί να καταστείλει την παραγωγή τεστοστερόνης. Ομοίως, η αύξηση των επιπέδων οιστραδιόλης και προλακτίνης που παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη είναι επίσης σύμφωνη με προηγούμενες έρευνες σχετικά με τη μεφεδρόνη.

Οι μεταβολές σε βιοχημικούς δείκτες, όπως τα επίπεδα γλυκόζης και τριγλυκεριδίων, που παρατηρήθηκαν σε αυτή τη μελέτη είναι επίσης σύμφωνες με προηγούμενες έρευνες σχετικά με τις επιδράσεις της μεφεδρόνης στο μεταβολισμό της γλυκόζης και στα λιπιδαιμικά προφίλ. Η σημαντική αύξηση των επιπέδων γαλακτικού οξέος μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης υποδηλώνει ότι το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μεταβολική οξέωση, η οποία θα μπορούσε να έχει επιπτώσεις σε άτομα με προϋπάρχουσες μεταβολικές διαταραχές.

Οι καρδιολογικοί δείκτες που αξιολογήθηκαν σε αυτή τη μελέτη, συμπεριλαμβανομένης της μυοσφαιρίνης, της τροπονίνης Ι και της CRP, δεν παρουσίασαν σημαντικές μεταβολές μετά τη χορήγηση μεφεδρόνης. Ωστόσο, η σημαντική αύξηση των κατεχολαμινών, όπως η αδρεναλίνη και η νοραδρεναλίνη, υποδηλώνει ότι η μεφεδρόνη μπορεί να ενεργοποιήσει το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, γεγονός που θα μπορούσε να έχει επιπτώσεις στην καρδιαγγειακή υγεία.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η μελέτη αυτή διεξήχθη σε ένα μόνο αρσενικό άτομο και τα ευρήματα ενδέχεται να μην μπορούν να γενικευτούν στον ευρύτερο πληθυσμό. Επιπλέον, η μελέτη δεν αξιολόγησε τις οξείες ή μακροπρόθεσμες επιδράσεις της μεφεδρόνης στα γνωστικά ή συμπεριφορικά αποτελέσματα. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την πλήρη κατανόηση των φυσιολογικών και συμπεριφορικών επιδράσεων της μεφεδρόνης τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες.

Συμπέρασμα
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης παρέχουν εικόνα των επιδράσεων μιας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης μεφεδρόνης στην ανθρώπινη φυσιολογία και απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την επιβεβαίωση αυτών των ευρημάτων και τη διερεύνηση των μακροπρόθεσμων επιδράσεων της χρήσης μεφεδρόνης.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η χορήγηση μεφεδρόνης σε δόση 300 mg προκαλεί σημαντικές αλλαγές σε ορμονικούς, βιοχημικούς και καρδιολογικούς δείκτες σε ένα μόνο αρσενικό άτομο. Οι αλλαγές αυτές περιλαμβάνουν μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης, αύξηση των επιπέδων οιστραδιόλης και προλακτίνης, καθώς και μεταβολές στις δοκιμασίες ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, στο μεταβολισμό της γλυκόζης και στο λιπιδαιμικό προφίλ. Καρδιολογικοί δείκτες όπως η τροπονίνη Ι και η μυοσφαιρίνη παρουσίασαν επίσης σημαντικές αλλαγές.

Η σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ της χορήγησης μεφεδρόνης και των αλλαγών σε αυτούς τους δείκτες υποδηλώνει ότι μια υψηλότερη δόση μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερες αλλαγές, αν και χρειάζονται περισσότερες έρευνες για να επιβεβαιωθεί αυτό. Επιπλέον, παραμένει ασαφές αν οι αλλαγές αυτές είναι παροδικές ή μακροχρόνιες και αν υπάρχουν πιθανές μακροπρόθεσμες συνέπειες για την υγεία που σχετίζονται με τη χρήση μεφεδρόνης.

Δεδομένης της αυξανόμενης επικράτησης της χρήσης μεφεδρόνης, ιδίως μεταξύ των νέων ενηλίκων, τα ευρήματα αυτά υπογραμμίζουν την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα σχετικά με τις επιπτώσεις αυτού του φαρμάκου στον ανθρώπινο οργανισμό. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει να γνωρίζουν τους πιθανούς κινδύνους που σχετίζονται με τη χρήση μεφεδρόνης και να ενημερώνουν τους ασθενείς σχετικά με τις πιθανές συνέπειες για την υγεία. Είναι επίσης σημαντικό να εφαρμοστούν μέτρα για την πρόληψη της χρήσης της μεφεδρόνης και άλλων συνθετικών ναρκωτικών, ιδίως μεταξύ ευάλωτων πληθυσμών όπως οι έφηβοι και οι νεαροί ενήλικες.

ΠΡΟΣΕΧΟΜΕΝΑ:
Επιδράσεις της μεφεδρόνης ανάλογα με το φύλο: Βιοχημικές, ορμονικές και καρδιολογικές αντιδράσεις σε άνδρες και γυναίκες.

Μελλοντικά πιθανά ερευνητικά θέματα.

• "Σχέση δόσης-απόκρισης της μεφεδρόνης σε ορμονικούς, βιοχημικούς και καρδιολογικούς δείκτες σε ανθρώπους"
• "Μακροπρόθεσμες επιδράσεις της χρήσης μεφεδρόνης σε ορμονικούς, βιοχημικούς και καρδιολογικούς δείκτες: Μελέτη κοόρτης"
• "Μηχανισμοί των αλλαγών που προκαλούνται από τη μεφεδρόνη σε ορμονικούς, βιοχημικούς και καρδιολογικούς δείκτες: Μια μοριακή και κυτταρική προσέγγιση"

Γενικές προτάσεις για την υποστήριξη του οργανισμού μετά τη μεφεδρόνη και την αποτοξίνωση.

1. Μείνετε ενυδατωμένοι: Μετά τη χρήση της μεφεδρόνης, είναι σημαντικό να πίνετε άφθονο νερό και υγρά πλούσια σε ηλεκτρολύτες, όπως αθλητικά ποτά, για να αποφύγετε την αφυδάτωση.
2. Ξεκουραστείτε και κοιμηθείτε: Η μεφεδρόνη μπορεί να προκαλέσει αϋπνία και διαταραχές του ύπνου, οπότε η επαρκής ξεκούραση και ο ύπνος είναι ζωτικής σημασίας για να μπορέσει ο οργανισμός σας να ανακάμψει.
3. Θρεπτική διατροφή: Η κατανάλωση μιας ισορροπημένης και θρεπτικής διατροφής που περιλαμβάνει άφθονα φρούτα και λαχανικά, άπαχες πηγές πρωτεΐνης και δημητριακά ολικής αλέσεως μπορεί να υποστηρίξει την αποκατάσταση του οργανισμού σας μετά τη χρήση μεφεδρόνης.
4. Πολυβιταμίνες που περιέχουν βιταμίνες του συμπλέγματος Β: Η λήψη μιας πολυβιταμίνης μπορεί να βοηθήσει στην αναπλήρωση τυχόν βασικών βιταμινών και μετάλλων που μπορεί να έχουν εξαντληθεί από τη χρήση μεφεδρόνης. Συνιστάται μια μονομηνιαία σειρά πολυβιταμινών που περιέχουν βιταμίνες Β, η οποία πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα.
5. Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC): Η NAC είναι ένα συμπλήρωμα που έχει μελετηθεί για τη δυνατότητά του να προστατεύει το ήπαρ και να μειώνει το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από τη χρήση ναρκωτικών. Συνιστάται η λήψη της NAC σύμφωνα με τις οδηγίες ενός επαγγελματία υγείας.
6. Γαϊδουράγκαθο: Το γαϊδουράγκαθο είναι ένα φυτικό συμπλήρωμα που μπορεί να υποστηρίξει τη λειτουργία του ήπατος και να έχει προστατευτικές επιδράσεις κατά της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από τη χρήση φαρμάκων. Συνιστάται η λήψη γαϊδουράγκαθου σύμφωνα με τις οδηγίες του επαγγελματία υγείας.
7. Συμπληρώματα μαγνησίου: Η μακροχρόνια χρήση διεγερτικών όπως η μεφεδρόνη μπορεί να εξαντλήσει τα αποθέματα μαγνησίου στον οργανισμό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακά προβλήματα. Τα συμπληρώματα μαγνησίου μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη αυτού του φαινομένου. Ησυνιστώμενη ημερήσια δόση μαγνησίου είναι 330-450 mg, με τη μορφή οροτικού μαγνησίου ή κιτρικού μαγνησίου.
8. Απαραίτητα λιπαρά οξέα: Η λήψη 1 g ωμέγα-3 λιπαρών οξέων την ημέρα με τα γεύματα μπορεί να βοηθήσει στην καθυστέρηση της εμφάνισης πρώιμης αθηροσκλήρωσης και να έχει θετική επίδραση στην πορεία της κατάθλιψης.
9. L-καρνιτίνη: Ηλήψη 1000 mg L-καρνιτίνης μία ώρα πριν από τη λήψη ευφορικών διεγερτικών και 1000 mg μετά μπορεί να βοηθήσει στην προστασία του εγκεφάλου σας κατά τη διάρκεια των νευροτοξικών επιδράσεων των φαρμάκων.
10. Αλφαλιποϊκό οξύ: Ηλήψη 250 mg αλφαλιποϊκού οξέος μία ώρα πριν και μετά τη χρήση ναρκωτικών μπορεί να ενισχύσει την επίδραση της L-καρνιτίνης, να αυξήσει την αντιοξειδωτική δραστηριότητα και να βοηθήσει στην απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών από τον οργανισμό.
11. Βιταμίνη C: Η λήψη βιταμίνης C για παρατεταμένο χρονικό διάστημα μπορεί να βοηθήσει στην υποστήριξη του ανοσοποιητικού σας συστήματος. Κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων συνιστάται δόση 1000 mg ημερησίως, ενώ στη συνέχεια η δόση θα πρέπει να μειωθεί σε 500 mg ημερησίως για τις επόμενες τέσσερις εβδομάδες.
12. L-τρυπτοφάνη και L-τυροσίνη: Η λήψη L-τυροσίνης 1000 mg το πρωί και L-τρυπτοφάνης 500-1000 mg το βράδυ 30 λεπτά πριν από τον αναμενόμενο ύπνο μπορεί να υποστηρίξει την παραγωγή σεροτονίνης και ντοπαμίνης. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται εντός περιόδου τριών εβδομάδων, ξεκινώντας όχι νωρίτερα από 72 ώρες μετά την τελευταία χρήση μεφεδρόνης.
13. Αλπραζολάμη: Η αλπραζολάμη, 0,5 mg, μία φορά την ημέρα, πριν από τον ύπνο, για δύο εβδομάδες μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των παρενεργειών που σχετίζονται με την υπερδραστηριοποίηση του συμπαθητικού τμήματος του κεντρικού νευρικού συστήματος. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο κατά την πρώιμη περίοδο, όταν δεν έχουν περάσει περισσότερες από πέντε ημέρες από την τελευταία πράξη λήψης μεφεδρόνης. Είναι σημαντικό να λαμβάνετε αυτό το φάρμακο μόνο υπό την καθοδήγηση ενός επαγγελματία υγείας.

 

[dondrappr]

amazing write up!!!! Σίγουρα θα το ψάξω περισσότερο. Ποια ανάλογα έχετε εξετάσει περισσότερο;

 

[OrgUnikum]

Ουάου! Εντυπωσιακό. Ευχαριστώ πολύ.

Φαίνεται ότι ως άνδρας θα πρέπει να χρησιμοποιήσει κάποιον αναστολέα αρωματάσης - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor -όταν χρησιμοποιεί συχνότερα το 4-MMC, ο αντίκτυπος στα επίπεδα τεστοστερόνης είναι πραγματικά κάτι απροσδόκητο και καθόλου ευπρόσδεκτο με τους περισσότερους άνδρες να υποφέρουν ούτως ή άλλως από χαμηλά επίπεδα τεστ.

 

[TheAlchemist23]

Σχεδόν όλες οι ουσίες ΜΠΟΡΟΥΝ (σε σχέση με την ηλικία/το φύλο/τη χρήση) να επηρεάσουν τη δραστηριότητα του HPTA (HPOA στις γυναίκες), δηλαδή η LH&FSH μειώνεται στον τυπικό χρόνιο χρήστη ναρκωτικών.

Δεν θέλω να ακουστώ γλυκανάλατος ή εγωκεντρικός, αλλά ως φαρμακολόγος (φαρμακοχημικός MSc), μανιώδης ψυχοναύτης, προπονητής biohacker & PED (φάρμακα που βελτιώνουν την απόδοση) που δοκίμασε σχεδόν κάθε κοινό ή εξωτικό κυκλοπενταφαινανδρενικό AAS & μη στεροειδή SARMs, RC, NPS,... Συνιστώ ανεπιφύλακτα να ΜΗΝ χρησιμοποιήσετε ποτέ ΑΙ (είτε αυτοκτονικό όπως η εξεμεστάνη ή αλλιώς αρωμασίνη είτε μη αυτοκτονικό όπως η αναστρο/λετροζόλη ή αλλιώς arimidex και femara αντίστοιχα).

Αν δεν πρόκειται για μια πολύ ειδική περίπτωση κυριαρχίας οιστρογόνων στους άνδρες, τα προβλήματα που απορρέουν από την καταστολή του ενζύμου αρωματάση είναι πολλά (καρδιοτοξικότητα, νευροτοξικότητα, αγγειοσύσπαση, μείωση της HDL και ναυάγιο του γενικού πίνακα λιπιδίων,...)

Διαβεβαιώνω όλους ότι, κατά τη διάρκεια των τελευταίων 4y, μετά την παροχή συμβουλευτικών κλήσεων σε δεκάδες και δεκάδες αθλητές ψυχαγωγίας/αθλητές: κανένας χρήστης δεν παρουσίασε ποτέ ένα ορμονικό πάνελ το οποίο θα ωφελούνταν μόνο από τη χρήση AI (φυσικά εξαιρώ τις περιπτώσεις στις οποίες ο πελάτης έπαιρνε σοβροφυσιολογικές ποσότητες τεστ + άλλα αρωματικά AAS).

Σπάνια θα μπορούσε να εξεταστεί ένα SERM όπως η ταμοξιφαίνη, αλλά και πάλι, συνήθως μόνο οι χρήστες οπιούχων και οπιοειδών φθάνουν πραγματικά σε πραγματική καταστολή HPTA/HPOA.
Εγώ ο ίδιος είμαι σε TRT εδώ και λίγα χρόνια για παρόμοιους λόγους και για λόγους που βελτιώνουν τη ζωή (αλλά αυτό είναι μια άλλη ιστορία).

όλα τα καλύτερα παιδιά,
Κρατήστε αυτό το υπέροχο μέρος ζωντανό. εκπληκτική κοινότητα!

 

[OrgUnikum]

Σας ευχαριστώ για την εξειδικευμένη απάντηση, αυτό είναι πολύ χρήσιμο και διαφωτιστικό για μένα, καθώς είμαι ο ίδιος σε TRT.

 

[K1tty]

Αναρωτιέμαι ποιος είναι ο λόγος που η 4MMC έγινε τόσο δημοφιλής μέσα στο Ηνωμένο Βασίλειο, αλλά παρέμεινε λίγο πολύ άγνωστη σε άλλες ευρωπαϊκές χώρες

 

[Paracelsus]

Τι σας κάνει να πιστεύετε ότι είναι δημοφιλής μόνο στο Ηνωμένο Βασίλειο; Πραγματικά αναρωτιέμαι αν θα μπορούσαν να υπάρχουν κάποια συγκριτικά στοιχεία.

 

[K1tty]

Από την περιήγηση στο διαδίκτυο σε ευρωπαϊκούς ιστότοπους υπέθεσα ότι θα παρατηρούσα κυρίως άρθρα που αναφέρονται σε χρήση 4MMC μετά το 2010 από το Ηνωμένο Βασίλειο

 

[Paracelsus]

Ναι, αυτό συναντάται συχνά σε άρθρα. Αλλά αυτό αποτελεί μάλλον έμμεσο σημάδι δημοτικότητας. Μου φαίνεται περίεργο ότι στην έκθεση του ΟΗΕ για φέτος δεν υπάρχει σχεδόν καμία αναφορά στη μεφεδρόνη, που κρύβεται ανάμεσα στην ετικέτα της ΕΑΠ.

 

[K1tty]

Ποιο είναι ένα πιο άμεσο σημάδι δημοτικότητας για εσάς; Τι εννοείτε με το "labl της NPC";

 

[Paracelsus]

Για μένα, οι αναφορές σε εκθέσεις οργανισμών όπως ο ΟΗΕ ή τουλάχιστον τοπικών υπουργείων και κοινωνικών ενώσεων θα αποτελούσαν ένδειξη πραγματικής δημοτικότητας.

NPC - νέες ψυχοδραστικές ενώσεις. Η μεφεδρόνη περιλαμβάνεται σε αυτή την πολύ διαφορετική ομάδα και δεν ξεχωρίζει ξεχωριστά στην έκθεση που ανέφερα παραπάνω.

 

[OrgUnikum]

Οι εικόνες με μπερδεύουν, νόμιζα ότι η Μεφεδρόνη σχηματίζει κυρίως μακρόστενους κρυστάλλους που μοιάζουν με βελόνες;

 

[JL98]

Αρχικά η μεφεδρόνη ερχόταν σε μορφή σκόνης. Δεν ήταν μέχρι το 2016 που άρχισε να κάνει την εμφάνισή της ως κρύσταλλοι. Στην πραγματικότητα δεν υπάρχει καμία ανάγκη (τουλάχιστον κατά τη γνώμη μου) για την ανακρυστάλλωση της καθαρής σκόνης μεφεδρόνης, η σκόνη είναι πολύ πιο εύκολη στο χειρισμό τόσο για ρινική όσο και για ενδοφλέβια χρήση.

 

[Paracelsus]

Δεν είμαι βέβαιος ότι ο συγγραφέας έθεσε στον εαυτό του το καθήκον να μεταφέρει με ακρίβεια την εικόνα της μεφεδρόνης. Αντίθετα, η εστίαση ήταν στις πληροφορίες του κειμένου.

 

[RWG13]

Αυτό είναι αρκετό για να μην αγγίξετε ποτέ αυτό το σκατό της καθινόνης και να χρησιμοποιήσετε κανονικά διεγερτικά αμφεταμίνης.