Σύνθεση λεβορφανόλης και ρακεμορφάνης

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1

Εισαγωγή

Πρόκειται και τα δύο για εξαιρετικά ισχυρά οπιοειδή (ναρκωτικά-)αναλγητικά, που σχετίζονται χημικά με τη μορφίνη, αλλά παράγονται συνθετικά. Ανήκουν σε μια μικρή ομάδα οπιοειδών της σειράς της μορφίνης, γνωστή ως μορφινάνες, και στερούνται ορισμένων χημικών ομάδων του αρχικού αλκαλοειδούς του οπίου, αν και εξακολουθούν να περιέχουν το θεμελιώδες, βιολογικά δραστικό, τμήμα του μορίου, γνωστό ως Ν-μεθυλο-μορφινάνη, το οποίο σχετίζεται με τα ναρκωτικά αλκαλοειδή του οπίου με τρόπο ανάλογο με εκείνον με τον οποίο το τροπάνιο σχετίζεται με την κοκαΐνη και τα αλκαλοειδή της ατροπά μπελαντόνα, όπως η ατροπίνη. Οιαναλγητικοί αγωνιστές της μορφινάνης είναι συνήθως αναλγητικά ανώτεροι από τη μορφίνη.
ES1iQ4kG6B
Η ρακεμορφάνη είναι ένα ρακεμικό άλας της λεβορφανόλης και της δεξτρορφάνης. Δηλαδή, πρόκειται για ένα ισόποσο μείγμα δύο οπτικών ισομερών, εκ των οποίων το ένα είναι το εξαιρετικά ισχυρό οπιοειδές λεβορφανόλη και το άλλο η ένωση δεξτρορφάνη, η οποία είναι διαχωριστική σε υψηλότερες δόσεις και μοιάζει με την κεταμίνη στις δράσεις της. Η δεξτρορφάνη είναι ακριβώς όπως η δεξτρομεθορφάνη, το μη συνταγογραφούμενο κατασταλτικό του βήχα, που χρησιμοποιείται επίσης ως διασπαστικό, αλλά χωρίς μεθυλική (αιθερική) ομάδα στο φαινολικό υδροξύλιο. Με άλλα λόγια, η δεξτρομεθορφάνη είναι ο μεθυλαιθέρας της δεξτρορφάνης και η δεξτρορφάνη είναι το μη οπτικό ισομερές της λεβορφανόλης. Η λεβομεθορφάνη, ή ο μεθυλαιθέρας της λεβορφανόλης, παρεμπιπτόντως, είναι ένα ισχυρό οπιοειδές αναλγητικό, το οποίο θα τοποθετούσα (κάνοντας μια εκπαιδευμένη "εκτίμηση"), στην κλίμακα των οπιοειδών, περίπου στο ίδιο επίπεδο ισχύος με την υδροκωδόνη (Vicodin), ή στο μισό της μορφίνης.

Η ρακεμορφάνη παρουσιάζεται να έχει την ίδια χημική δομή, αν μπορείτε να τη βρείτε στα βιβλία, αν και τα μισά μόρια είναι ουσιαστικά καθρέφτες των άλλων. Προφανώς, έχει το ίδιο μοριακό βάρος, και επίσης έχει την ίδια χημική ονομασία, εκτός από το γεγονός ότι χρησιμοποιείται το πρόθεμα d, l-(dextro-, levo-) αντί για το πρόθεμα l-(levo-). Ο τύπος 17-methyl-morphinan-3-ol είναι η ονοματολογία USP που ορίζεται ειδικά για τη λεβορφανόλη, περιγράφοντας μόνο το ισομερές του λεβοροτάτου - όχι το ρακεμικό
.

Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη.

Αντιδραστήρια.

  • αιθυλαμίνη 6,2 g,
  • Χλωριούχο p-μεθοξυφαινυλακετυλοχλωρίδιο 9,4 g,
  • Φωσφορυλοχλωρίδιο 3 g,
  • Διάλυμα υδροβρωμικού οξέος (HBr),
  • Αραιό διάλυμα υδροχλωρικού οξέος (HCl),
  • Καυστική σόδα (NaOH) ~100 g,
  • l-Ταρταρικό οξύ - προαιρετικό (εάν παρασκευάζεται λεβορφανόλη)
  • Εναλλακτικές λύσεις (εάν δεν γίνεται καταλυτική αναγωγή ως τελευταίο στάδιο- εάν είναι επιθυμητό):
  • CH2O: Οξείδιο του μεθυλενίου (εναλλακτική τελική διαδικασία),
  • Μυρμηκικό οξύ (εναλλακτική διαδικασία, επίσης),
  • Φωσφορικό οξύ (εναλλακτική διαδικασία, επίσης),
  • Βενζόλιο 130 ml,
  • Αιθέρας πετρελαίου,
  • Μεθανόλη 100 mL,
  • Αποσταγμένο νερό,
  • Ανισόλη,
  • Βότκα, Everclear, ή μετουσιωμένη αιθανόλη (η τελευταία είναι τοξική): (εάν είναι επιθυμητό) για την παρασκευή αραιού διαλύματος για την κρυστάλλωση του τελικού προϊόντος (κυρίως της ρακεμορφάνης),
  • Διάλυμα διττανθρακικού νατρίου (NaHCO3) 5%, 200 χιλιοστόλιτρα,
  • Νικέλιο Raney 1,5 g,
  • Άνθρακας αποχρωματισμού,
  • Φορμαλδεΰδη,
  • Διαιθυλαιθέρας (Et2O),
2Kj6mquaPQ

(-)-3-Υδροξυ-N-μεθυλομορφίνη:
Σημείο ζέσεως: 401 °C σε 760 mm Hg-
Σημείο τήξεως: 198-199 °C-
Μοριακό βάρος: 257,377 g/mole-
Πυκνότητα: 0,9711 g/mL-
Αριθμός CAS: 77-07-6.

Διαδικασία

1. 6,2 g 2-(1-κυκλοεξαδιενυλο)αιθυλαμίνης (1), τα οποία τοποθετούνται σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα 1 L με 80 mL βενζολίου και στη συνέχεια υποβάλλονται σε επεξεργασία, παρουσία διττανθρακικού νατρίου (διάλυμα 5%, 200 mL), με 9,4 g p-μεθοξυφαινυλακετυλοχλωριδίου (2), σε βενζόλιο. Καθώς γίνεται αυτό, το παρασκεύασμα αναδεύεται και ψύχεται εξωτερικά (παγόλουτρο).
IU8fJ79Y2k
2. Η χημική ουσία που δίνει είναι ένα ελαιώδες αμίδιο, που κρυσταλλώνεται αν χαραχτεί με γυάλινη ράβδο. Τώρα, ανακρυσταλλώστε το από μίγμα n-εξανίου, και βενζολίου. Η χημική ουσία, N-2-(1-κυκλοεξαδιενυλ)αιθυλ-p-μεθοξυφαινυλακεταμίδιο (3), η οποία έχει τη μορφή άχρωμων λεπιών και λιώνει σε θερμοκρασία 86-86,5°С, λαμβάνεται σε ποσότητα 12,5 g.

3. 3 g της ουσίας αυτής, σε μείγμα με 3 g χλωριούχου φωσφορυλίου (POCl3) και 50 mL βενζολίου, επαναρροφούνται επί 30 λεπτά σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα 200 mL και ψυκτήρα επαναρροής. Το αποτέλεσμα είναι ο σχηματισμός ενός διαλύματος ερυθροκίτρινου χρώματος, καθώς και η ανάπτυξη χλωριούχου υδρογόνου
.
TiP5f9vQXe
4. Το Rm πρέπει να ψυχθεί σε θερμοκρασία r.t. Στη συνέχεια, προστίθεται πετρελαϊκός αιθέρας - τόσο ώστε να παραχθεί ένα ερυθρωπό ίζημα. Αφήνοντας αυτό το χρονικό διάστημα να σταθεί, βεβαιώνεστε ότι δεν θα καθιζάνει πλέον (ότι η διαδικασία καθίζησης έχει ολοκληρωθεί), στη συνέχεια διαχωρίζετε το ίζημα με διήθηση.

5. Διαλύστε το σε αραιό υδατικό διάλυμα υδροχλωρικού οξέος. Ανακινείται με βενζόλιο και διηθείται μέσω διηθητικού χαρτιού διαβρεγμένου με βενζόλιο.

6. Τώρα, με εξωτερική ψύξη και ανάδευση, το κάνετε αλκαλικό με προσεκτική προσθήκη ισχυρής καυστικής σόδας (υδατικό διάλυμα NaOH) σε διαχωριστικό χωνί. Για τη διαδικασία αυτή, χρειάζεστε χαρτί pH. Στη συνέχεια, διαχωρίστε το στρώμα του βενζολίου και στεγνώστε, εξατμίζοντας το βενζόλιο, στο κενό.

7. Το κόκκινο υπόλειμμα (4) διαλύεται στη συνέχεια σε 50 ml μεθανόλης. Το αναγάγετε πάνω από 1,5 g καταλύτη νικελίου Raney με αέριο υδρογόνο (Η2
).
0Uq61mvGOa
8. Αφαιρείται το νικέλιο Raney με διήθηση και η μεθανόλη με εξάτμιση στο κενό.

9. Διαλύεται το υπόλειμμα σε βενζόλιο. Μπορεί να καθαριστεί με διέλευση από στήλη χρωματογραφίας γεμάτη με οξείδιο της αλουμίνας. Αφού εξατμιστεί ο διαλύτης βενζολίου στο κενό, διαλύεται η κίτρινου χρώματος και ελαιώδης βάση σε άλλα 50 mL μεθανόλης.

10. Αυτό εξουδετερώνεται με υδροβρωμικό οξύ (όχι πολύ, γιατί θα προσβάλει τη μεθοξυομάδα του φαινολικού εστέρα, η οποία παραμένει προς το παρόν) σε pH 7 και εξατμίζεται στο κενό. Το υπόλειμμα από αυτό κρυσταλλώνεται όταν χαραχθεί με γυάλινη ράβδο.

11 . Διαλύστε αυτό, χρησιμοποιώντας μικρή ποσότητα νερού (αλλά αρκετή). Όταν θερμανθεί σε σημείο βρασμού, προσθέστε αποχρωματισμένο άνθρακα. Στη συνέχεια, φιλτράρετε το καυτό διάλυμα. Με τον τρόπο αυτό έχετε απόδοση 1,5 g της ένωσης 1-(p-μεθοξυβενζυλ)-1,2,3,4,5,6,7,8-οκταϋδρο-ισο-κινολίνη υδροβρωμίδιο (άλας) (5), η οποία έχει τη μορφή άχρωμων πρισμάτων και σημείο τήξης 197-198°С.

Αυτό το προϊόν ισοκινολίνης μετατρέπεται στη συνέχεια, με έναν από τους διάφορους τρόπους, σε ρακεμορφάνη (λεβορφανόλη+δεξτρορφάνη). Μπορεί να ανακαλυφθούν και άλλες μέθοδοι που λειτουργούν καλά, αλλά αυτή είναι πιθανώς η καλύτερη μέθοδος, καθώς μεθυλιώνει την ένωση ταυτόχρονα με την αναγωγή
που λαμβάνει χώρα.
Αναγωγή της κινολίνης καταλυτικά, παρουσία φορμαλδεΰδης, με μία από τις διάφορες αποδεκτές μεθόδους (γενική καταλυτική αναγωγή - πολλές από αυτές θα λειτουργήσουν με μια ημι-σύνθετη, κυκλική αρυλο-αμίνη όπως αυτή). Απλά θυμηθείτε να χρησιμοποιήσετε φορμαλδεΰδη! Διαφορετικά, χρησιμοποιήστε άλλη μέθοδο.


Ένας άλλος, διαφορετικός, τρόπος ολοκλήρωσης της διαδικασίας είναι ο εξής
.
Μετά την αναγωγή με νικέλιο Raney, διαχωρίστε το προϊόν από τον καταλύτη, καθαρίζοντας όπως περιγράφηκε προηγουμένως. Τώρα, αντιδράστε το προϊόν σας (5) με φορμαλδεΰδη (CH2O) και αέριο υδρογόνο (Η2) ή μυρμηκικό οξύ, με αποτέλεσμα την 2-μεθυλική υποκατάσταση της ισοκινολίνης. Θερμαίνετε αυτό με το δεκαπλάσιο (x10) του βάρους του σε φωσφορικό οξύ (ειδικό βάρος, 1,75, 88%) στους 140-150°С για περίπου 70 ώρες ή λίγο περισσότερο. Το προκύπτον καστανό διάλυμα ψύχεται με πάγο (με νερό, και εξωτερικά, επίσης), και γίνεται προσεκτικά αλκαλικό, χρησιμοποιώντας τον δείκτη pH φαινολοφθαλεΐνη, με αμμωνία. Βλέπε παρακάτω στην κρυστάλλωση, καθώς εφαρμόζεται πολύ συγκεκριμένα εδώ.

75JfIkzvDb
Υποθέτοντας ότι διατηρείτε το προϊόν στο στάδιο της ρακεμορφάνης και κρυσταλλώνετε, μπορείτε να το κάνετε αυτό με ανισόλη και αραιή αιθυλική αλκοόλη.

Ανακρυστάλλωση της ρακεμορφάνης.

(Συγκεκριμένα, ξεκινώντας ακριβώς από το σημείο που σταμάτησε η προτελευταία παράγραφος)
Σε μια εκχύλιση, ανακινήστε την ελεύθερη βάση με διαιθυλαιθέρα και στη συνέχεια εξατμίστε τον αιθέρα στο κενό. Στη συνέχεια, το ρακεμορφάνιο εξαχνώνεται σε ελαιόλουτρο σε θερμοκρασία 180 - 199°С, υπό κενό 0,3 mm Hg. Μπορείτε να το ανακρυσταλλώσετε μία φορά, από ανισόλη (και αραιωμένη αιθανόλη, ίσως;). Μπορείτε επίσης, αφού εξατμίσετε τον αιθέρα, να το ανακρυσταλλώσετε δύο φορές χρησιμοποιώντας την ανισόλη ή αυτή και αραιωμένη αιθυλική αλκοόλη κατά τη δεύτερη ανακρυστάλλωση(;). Το πιο διαλυτό άλας της ρακεμορφάνης είναι προφανώς αυτό του υδροβρωμιδίου, αλλά μπορεί κανείς να χρησιμοποιήσει και το υδροχλωρίδιο, ή προφανώς ακόμη και το θειικό άλας (άραγε θα μπορούσε κανείς να δημιουργήσει αυτό το άλας πριν από την ανακρυστάλλωση; Θα ήταν σίγουρα χρήσιμο). Θα μπορούσατε όμως να ελέγξετε τη βιωσιμότητα του θειικού άλατος, για να είστε σίγουροι
.

Levorphanol

Ωστόσο, εάν κάποιος επιθυμεί τη διπλάσια δραστική και λιγότερο τοξική (λες και η πρώτη είναι έστω και κατά προσέγγιση τοξική όσο και ένα μαρτίνι) ένωση λεβορφανόλη (το καθαρό οπιοειδές, από αυτό το ρακεμικό μείγμα ενός οπιοειδούς και ενός παράγοντα που επηρεάζει τους υποδοχείς NMDA, που είναι η δεξτρορφάνη, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως), η οπτική ανάλυση με l-τρυγικό οξύ θα πρέπει να δώσει τρυγική λεβορφανόλη, η οποία μπορεί να διαχωριστεί από την υπόλοιπη βάση δεξτρορφάνης. Η δεξτρορφάνη μπορεί επίσης να σωθεί και να μετατραπεί σε άλας υδροβρωμιδίου για χρήση ως διασπαστικό και ψυχοτομιμητικό που μοιάζει με κεταμίνη, σε πολύ υψηλότερες δόσεις από εκείνες στις οποίες η ρακεμορφάνη είναι δραστική ως οπιοειδές αναλγητικό. Στην πραγματικότητα δεν θα συνιστούσα αυτό το τελικό βήμα (ανάλυση), παρόλο που θεωρώ ότι η λεβορφανόλη είναι ένα από τα σπουδαιότερα οπιοειδή όλων των εποχών, καθώς μπορεί να μειωθούν οι αποδόσεις για την εκτέλεση της οπτικής ανάλυσης και πραγματικά δεν αξίζει την επιπλέον προσπάθεια, καθώς απλά πρέπει να κάνετε μόνο τη δόση της ρακεμορφάνης διπλάσια από αυτή που θα ήταν η λεβορφανόλη (δείτε επάνω για τις οδηγίες μου). Δεν είναι σημαντικά πιο τοξικό ή οτιδήποτε άλλο, οπότε θα σας ενθάρρυνα πραγματικά να διατηρήσετε τη ρακεμορφάνη ως έχει. Πιο ισχυρό από την ηρωίνη: αλλά μην περιμένετε ότι αυτό ή η λεβορφανόλη θα παράγουν κάποια γρήγορη έξαρση ή λάμψη ευφορίας, όπως η ηρωίνη, η φαιντανύλη ή η μορφίνη, αν και παράγουν μια έξαρση όταν σνιφάρουν ή εγχέονται, και (ανεξάρτητα από το πώς λαμβάνονται), τόσο η ρακεμορφάνη όσο και η λεβορφανόλη καταλήγουν στην πραγματικότητα να παράγουν μια πιο σταθερή κατάσταση και ακόμη ισχυρότερη αίσθηση ευφορίας από ό,τι ακόμη και η μορφίνη ή η Demerol. Είναι εξαιρετικά ευφορικές, αλλά χρειάζεται λίγος χρόνος: περίπου 30 έως 45 λεπτά ή και περισσότερο για να αρχίσουν οι μεγάλες επιδράσεις, όταν λαμβάνονται από το στόμα- ή περίπου πέντε λεπτά για αυτό μετά από ένεση (περίπου δεκαπέντε λεπτά μετά από σνιφάρει), οπότε μην πάρετε περισσότερο αν νομίζετε ότι δεν λειτουργεί(!), γιατί θα λειτουργήσει! Η κορύφωση επιτυγχάνεται σε περίπου μιάμιση (ακόμη και δύο) ώρες (και στη συνέχεια η κορύφωση διαρκεί για ώρες και ώρες). Η αιχμή μετά την ένεση είναι περίπου μία ώρα- ή μία ώρα και δεκαπέντε λεπτά μετά την εισπνοή.

Είτε χρησιμοποιείται ρακεμορφάνη είτε λεβορφανόλη, είναι ζωτικής σημασίας να διαθέτει κανείς μια ζυγαριά με δυνατότητα ακριβούς μέτρησης έως και 1 έως 2 χιλιοστόγραμμα. Λαμβανόμενα από το στόμα, 3 έως 4 mg λεβορφανόλης είναι μια πολύ ισχυρή δόση. Ακούστε το από κάποιον που είχε μεγάλη προσωπική εμπειρία (φαρμακευτικά παραγόμενη λεβορφανόλη) με αυτή την υπέροχη, αλλά σοβαρά ισχυρή ένωση. Η ρακεμορφάνη είναι βασικά η μισή από την ισχυρή. Εάν χορηγηθεί με ένεση, και οι δύο ουσίες είναι περίπου δύο φορές πιο αποτελεσματικές από ό,τι είναι από το στόμα. Προειδοποίηση!
Πρόκειταιγια εξαιρετικά ισχυρά ναρκωτικά-αναλγητικά!
 
Last edited by a moderator:

plancklong

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jul 7, 2022
Messages
36
Reaction score
13
Points
8
Γεια σας G. Patton, σας ευχαριστώ για αυτή την εμπεριστατωμένη, ενημερωτική ανάρτηση!

Θα ήταν δυνατόν να αντικατασταθεί το Ν-μεθύλιο με ένα 2-αιθυλοφουράνιοΠροβολή συνημμένου 1ομάδα
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,659
Solutions
3
Reaction score
2,734
Points
113
Deals
1
Πιθανώς ναι, δεν μπορώ να πω ακριβώς
 

Katty Korner

Don't buy from me
New Member
Joined
Dec 17, 2022
Messages
75
Reaction score
10
Points
8
Ποιο είναι το cas του δεύτερου to las χημικού, 1-(p-μεθοξυβενζυλ)-1,2,3,4,5,6,7,8-οκταϋδροϊσο-κινολίνη, το άλας του υδροβρωμιδίου. Πραγματικά δύσκολο να το βρω αυτό.

Θα ήταν πολύ ωραίο να μπορούσατε να το παραγγείλετε και μετά να το τελειώσετε όπως λένε. Μυρμηκικό οξύ και φωσφορικό οξύ, αν θυμάμαι καλά. Σούπερ απλό, και με αρκετό, κάποιος θα μπορούσε να έχει εφ' όρου ζωής μια προμήθεια ενός φαρμάκου μακράς δράσης, που ενδεχομένως δεν αυξάνει πολύ την ανοχή, καθώς το DXM, το μισό δεξτρόζη, έχει αποδειχθεί ότι βοηθά στην πρόληψη της ανοχής στα οπιούχα. Συνδυάστε το με εξαιρετικά χαμηλή δόση ναλτρεξόνης, η οποία επίσης έχει αποδειχθεί ότι βοηθά στην πρόληψη της ανοχής, και κάποιος μπορεί να έχει έναν πραγματικά καλό συνδυασμό στα χέρια του.
 

DXMmybeloved

Don't buy from me
Member
Joined
May 20, 2024
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Είναι δυνατή η μετατροπή του DXM σε λεβομεθορφάνη;
 
Top