Ημεσκαλίνη (3,4,5-τριμεθοξυφαινυλαιθυλαμίνη) είναι μια ουσία φυτικής προέλευσης. Ανήκει στην ομάδα της φαινυλαιθυλαμίνης και στην ενθεογενετική κατηγορία των ψυχοδραστικών ουσιών. Έχει κυρίως ψυχεδελικές επιδράσεις όπως το LSD και, σε κάποιο βαθμό, η ψιλοκυβίνη, ωστόσο, μία από τις χαρακτηριστικές επιδράσεις της μεσκαλίνης είναι το υψηλότερο επίπεδο κοινωνικότητας. Η ουσία αυτή βρίσκεται στα γένη κάκτων Lophophora και Echinopsis (γνωστά παλαιότερα ως trichocereus). Τα πιο συνηθισμένα είδη των προαναφερθέντων κάκτων είναι ο Peyote, ο San Pedro και ο Περουβιανός Πυρσός. Αυτά τα είδη φυτών έχουν αργό ρυθμό γόμωσης, απαντώνται συνηθέστερα στα νότια τμήματα των ΗΠΑ, το Μεξικό, την Κεντρική και τη Νότια Αμερική. Επίσης, ορισμένα είδη ακακίας μπορούν να περιέχουν ορισμένες ποσότητες μεσκαλίνης, για παράδειγμα, η Acacia Berlandieri και η Fernasiana, ωστόσο, εκτός από τη μεσκαλίνη περιέχουν σημαντικά υψηλότερες συγκεντρώσεις άλλων ψυχοδραστικών ουσιών, Η χρονολόγηση της χρήσης της μεσκαλίνης πηγαίνει πίσω τουλάχιστον 5000 χρόνια, υπάρχουν αρχαιολογικά δεδομένα που το αποδεικνύουν. Αρχικά, καταναλώνονταν είτε οι ταχέως αναπτυσσόμενοι κάκτοι San Pedro, οι οποίοι δεσπόζουν πάνω από τους ορεινούς θάμνους της ερήμου στις Άνδεις, είτε το αργά αναπτυσσόμενο αναρριχώμενο Peyote. Οι Ευρωπαίοι συνάντησαν για πρώτη φορά το Peyote στις αρχές του δέκατου έκτου αιώνα, όταν η Ισπανία νίκησε το Μεξικό. Οι προσπάθειες των ιεραποστόλων να απαγορεύσουν τη χρήση των κάκτων αποδείχθηκαν επιτυχείς. Στην πραγματικότητα, αυτό είχε ως αποτέλεσμα να εξαπλωθούν διάφορες τελετουργίες χρήσης του Peyote μεταξύ των ιθαγενών Αμερικανών (π.χ. Έθνος Osage) αφού αναγκάστηκαν να μετακομίσουν σε καταυλισμούς. Μέχρι τον εικοστό αιώνα υπήρχε μόνο ένας μικρός αριθμός ανθρώπων που γνώριζαν για τη μεσκαλίνη και ούτε ανήκαν ούτε μοιράζονταν την κουλτούρα των αμερικανικών ιθαγενών. Οι αναφορές τους για τις επιδράσεις αυτής της ουσίας προκάλεσαν τεράστιο ενδιαφέρον για την ιατρική και την πνευματικότητα. Στις παραδοσιακές τελετές, η φάση των παραισθήσεων περιγράφεται ως "διαρκώς μεταβαλλόμενη/παρασυρόμενη". Το 1887, ένας γιατρός από το Τέξας, ο John Raleigh Briggs (1851-1907), περιέγραψε για πρώτη φορά σε ένα ιατρικό περιοδικό τα δικά του συμπτώματα κατά τη χρήση αυτής της ουσίας, τα οποία ήταν έντονα και έντονα και περιελάμβαναν, μεταξύ άλλων συμπτωμάτων, αυξημένο καρδιακό ρυθμό και δυσκολία στην αναπνοή μετά την κατανάλωση ενός μικρού τμήματος του "Peyote button"- αποξηραμένης κορυφής του κάκτου. Η φαρμακευτική εταιρεία Parke-Davis στο Ντιτρόιτ, η οποία ερευνούσε τις βοτανικές πηγές δυνητικών φαρμάκων της Νότιας Αμερικής και άλλων χωρών, έλαβε υπόψη της αυτές τις πληροφορίες επειδή αναζητούσε εναλλακτική λύση για την κοκαΐνη. Το 1983 οι εκπρόσωποι αυτής της εταιρείας προσέφεραν βάμμα Peyote ως ψυχοδιεγερτικό. Μετά από αυτό, με δοκιμές και λάθη άρχισαν οι μελέτες της μεσκαλίνης χωρίς να υπάρχουν ηθικά ζητήματα και ζητήματα ασφάλειας σε εκείνο το σημείο.
Το 1895, δύο εκθέσεις που περιγράφουν την απρόβλεπτη δράση αυτής της ουσίας βγήκαν από τον οργανισμό που σήμερα ονομάζεται Πανεπιστήμιο George Washington στην Ουάσιγκτον. Στη μία από αυτές, ένας νεαρός χημικός μάσησε ένα " κουμπί Peyote", και στη συνέχεια περιέγραψε τα ακόλουθα συμπτώματα: ναυτία, ακολουθούμενη από ευχάριστα οράματα, τα οποία είχε σε κάποιο βαθμό υπό τον έλεγχό του, στη συνέχεια εμφανίστηκε κατάθλιψη και αϋπνία που διήρκεσε 8 ώρες. Το 1897, ο Γερμανός χημικός Arthur Carl Wilhelm Heffter κατάφερε για πρώτη φορά να απομονώσει και να ταυτοποιήσει τη μεσκαλίνη από το Peyote. Το 1913, οι φαρμακολόγοι Alwyn Knauer και William Maloney διεξήγαγαν μια αρκετά μεγάλη για την εποχή εκείνη μελέτη σε 23 συμμετέχοντες- ήλπιζαν ότι η μεσκαλίνη θα μπορούσε να αποκαλύψει το μυστήριο της σχιζοφρένειας και των περισσότερων άλλων ψυχωτικών εκδηλώσεων. Ωστόσο, τα πειράματα δεν αποκάλυψαν κάποιο μοτίβο που θα μπορούσε να βοηθήσει στην επίλυση του προβλήματός τους. Το 1919 ο Ernst Späth συνέθεσε για πρώτη φορά τη μεσκαλίνη. Εκείνη την εποχή η μεσκαλίνη ήταν ένα από τα πρώτα ψυχεδελικά που χρησιμοποιήθηκαν από δυτικούς διανοούμενους, όπως ο Aldous Huxley, (στον οποίο προσφέρθηκε μεσκαλίνη από τον ψυχίατρό του Humphry Osmond) ο οποίος περιέγραψε τα αποτελέσματά της στο δοκίμιό του "Οι πόρτες της αντίληψης" το 1954. Ο Χάξλεϊ έδωσε μια πολύ ειλικρινή ανατροφοδότηση, αποκαλώντας τη μεσκαλίνη "ένα παράθυρο στον κόσμο όπως πραγματικά είναι, όχι όπως τον αντιλαμβάνονται οι άνθρωποι". Σύμφωνα με τα λόγια του, η χρήση μεσκαλίνης είναι μια ανεκτίμητη εμπειρία για όλους, ειδικά για τους διανοούμενους. Αλλά τα επικά ορόσημα της ιστορίας δεν τελειώνουν εδώ. Το 1955, ο Osmond έδωσε 400 mg σε ένα μέλος του βρετανικού κοινοβουλίου Christopher Mayhew σε ταινία ντοκιμαντέρ του BBC, αλλά τα πλάνα αυτού του επεισοδίου εξαιρέθηκαν από την εκπομπή. Τώρα αυτή η ιστορική στιγμή είναι διαθέσιμη για παρακολούθηση εδώ. Ο Mayhew αποκάλεσε αυτή την εμπειρία "το πιο ενδιαφέρον πράγμα που έχει κάνει ποτέ". Εκείνη τη στιγμή, οι κυβερνήσεις πολλών χωρών ενδιαφέρονταν για τη μεσκαλίνη, αλλά το ενδιαφέρον τους ήταν αποκλειστικά πολιτικό. Ήταν γνωστό από την ιστορία ότι η μεσκαλίνη χρησιμοποιήθηκε ως ορός αλήθειας από τους ναζί στα στρατόπεδα συγκέντρωσης κατά τη διάρκεια του Β' Παγκοσμίου Πολέμου. Η CIA είχε αυτή την πληροφορία και χρηματοδότησε το πρόγραμμα CHATTER, συνεχίζοντας τις δοκιμές της μεσκαλίνης ως ορό αλήθειας κ.λπ. Το 1953, το πρόγραμμα αυτό διακόπηκε επίσημα μετά από 6 χρόνια από την έναρξή του. Επίσης, η μεσκαλίνη αποτελεί σημαντικό μέρος της ζωής του Alexander Shulgin, ο οποίος τη χρησιμοποίησε ως αφετηρία σύνθεσης δεκάδων νέων ψυχεδελικών ενώσεων φαινυλαιθυλαμίνης, οι οποίες ανήκουν στις οικογένειες 2С-х και DOx, εργαζόμενος υπό την αιγίδα της Dow Chemical Company τη δεκαετία του 1960. Η μεσκαλίνη αποτελεί μέρος της λεγόμενης "μαγικής μισής δωδεκάδας", η οποία περιλαμβάνει τις σημαντικότερες ενώσεις φαινυλαιθυλαμίνης. Το Peyote έγινε πιο διάσημο τη δεκαετία του 1960 λόγω των ανθρωπολόγων που κατέγραψαν επίσημα το ιερό κυνήγι του Peyote με τους Ινδιάνους Huichol. Ο Αμερικανός ανθρωπολόγος και συγγραφέας Carlos Castaneda έγινε ένας από τους σημαντικούς εκλαϊκευτές της μεσκαλίνης αφού δημοσίευσε το δικό του ταξίδι στο Peyote στο βιβλίο "Οι διδασκαλίες του Don Juan: Ένας τρόπος γνώσης των Yaqui", το οποίο έγινε μπεστ σέλερ. Το άλλο όνομα, που συνδέθηκε εκείνη την εποχή με τη μεσκαλίνη, ήταν ο Hunter Stockton Thompson, ο οποίος περιέγραψε την εμπειρία του με τη μεσκαλίνη στο γνωστό βιβλίο "Fear and Loathing in Las Vegas: Ένα άγριο ταξίδι στην καρδιά του αμερικανικού ονείρου". Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί, ότι αν παρακολουθήσετε τις αναζητήσεις στο Google σχετικά με τη μεσκαλίνη και το Peyote, οι περισσότερες δημοσιεύσεις για το θέμα θα κορυφωθούν τη δεκαετία 1940-1950, στη συνέχεια θα υπάρξει μια απότομη αιχμή τη δεκαετία 1960-1970 αμέσως μετά το βιβλίο του Carlos Castaneda. Στη συνέχεια, στη δεκαετία του 1990 ο αριθμός των δημοσιεύσεων θα αυξηθεί και πάλι, πιθανώς λόγω της καταχώρησης του Peyote ως απειλούμενο είδος από τη μεξικανική κυβέρνηση και της τροποποίησης του 1994 του νόμου περί θρησκευτικής ελευθερίας των Αμερικανών Ινδιάνων. Εν τω μεταξύ, από το 2004 τα ερωτήματα αναζήτησης σχετικά με το Peyote παρουσιάζουν αύξηση που σχετίζεται με τη μεσκαλίνη, αυτό μπορεί να εξηγηθεί από την παρουσία του Peyote σε ένα παιχνίδι Grand Theft Auto V. Υπάρχει ένας μύθος ότι τα φασόλια μεσκαλίνης περιέχουν μεσκαλίνη. Ωστόσο, αυτό δεν είναι αλήθεια. Αν και τα "φασόλια μεσκάλ" Sophora secundiflora έχουν ορισμένες ψυχοδραστικές ιδιότητες, δεν περιέχουν καθόλου μεσκαλίνη. Ο όρος "mescal" αρχικά παρερμηνεύτηκε και εφαρμόστηκε στο Peyote, πιο συγκεκριμένα στις κορυφές του, τα "κουμπιά"- στην πραγματικότητα η λέξη αυτή προέρχεται από το "mexcalli", που στη γλώσσα των Αζτέκων Nahuatl σημαίνει "αγαύη". Στην πρόσφατη ιστορία, σύμφωνα με την Παγκόσμια Έρευνα για τα Ναρκωτικά από το 2014, η μεσκαλίνη και το Peyote ήταν στην πρώτη 20άδα των πιο δημοφιλών ψυχοδραστικών ναρκωτικών αποκλειστικά στο Μεξικό. Σήμερα η δημοτικότητα της μεσκαλίνης είναι πολύ μικρή, ωστόσο η σημασία και η σπουδαιότητα της ουσίας από τη στιγμή της ανακάλυψής της εξακολουθεί να παραμένει.
Η μεσκαλίνη έχει τεκμηριωθεί σε πολλά είδη εκτός από το Lophophora williamsii (το πραγματικό πεγιότ) και το T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Παρ' όλα αυτά, αυτό το αλκαλοειδές είναι σπάνια άφθονο και, λόγω της χαμηλής ψυχεδελικής του ισχύος (απαιτούνται από του στόματος δόσεις περίπου 300 mg της ελεύθερης βάσης για μια πλήρη παραισθησιογόνο εμπειρία), το L. williamsii και το T. pachanoi είναι οι μόνες ευρέως καταναλισκόμενες βοτανικές πηγές. Το T. peruvianus (περουβιανός πυρσός, San Pedro macho) και το T. bridgesii (βολιβιανός πυρσός), που και τα δύο ονομάζονται επίσης wachuma, χρησιμοποιούνται, αν και λιγότερο συχνά. Ένας εξαντλητικός κατάλογος των κάκτων που περιέχουν μεσκαλίνη και της χημείας τους καταρτίστηκε από τον Trout. Όσον αφορά την ονοματολογία αυτών των κάκτων, το γένος Lophophora διαχωρίστηκε από το Anhalonium μόνο από τον Coulter το 1894, εξηγώντας γιατί το peyote ονομαζόταν Anhalonium williamsii ή A. lewinii στην πρώιμη βιβλιογραφία. Η ομοιοπαθητική φαρμακοποιία εξακολουθεί να διατηρεί την παλαιότερη ονομασία. Σήμερα, υπάρχουν μόνο δύο γενικά αναγνωρισμένα είδη Lophophora, το L. williamsii και το L. diffusa (Queret́aro peyote). Το τελευταίο περιέχει ελάχιστη μεσκαλίνη και η τετραϋδροϊσοκινολίνη πελλοτίνη είναι το κύριο αλκαλοειδές. Αυτό μπορεί να ήταν το υλικό που αναλύθηκε για πρώτη φορά από τον Heffter. Η εργασία του για το "pellote" περιλαμβάνει δύο όμορφες απεικονίσεις από τον R. Sperling των Anhalonium williamsii και Anhalonium lewinii. Μελετώντας ένα δείγµα φυτών που βρέθηκαν στο εµπόριο στην Ιαπωνία και πιθανώς δεν είναι αντιπροσωπευτικά των άγριων πληθυσµών, προτάθηκε ότι υπάρχουν δύο διαφορετικές µορφές του L. williamsii, η µία εκ των οποίων στερείται µεσκαλίνης, οι οποίες µπορούν να διακριθούν µεταξύ τους και από το L. dif f usa µορφολογικά, µε βάση την περιεκτικότητά τους σε µεσκαλίνη και από το µήκος µιας αλληλουχίας χλωροπλαστικού DNA.19 Το Trichocereus είναι ένα νοτιοαµερικανικό γένος που περιλαµβάνει περίπου 45 είδη. Έχει προταθεί να συμπεριληφθεί το Trichocereus στο συγγενικό Echinopsis, αλλά η αλλαγή αυτή δεν υποστηρίζεται από την ανάλυση DNA.20,21 Κατά συνέπεια, το T. pachanoi εμφανίζεται μερικές φορές στη βιβλιογραφία ως E. pachanoi, το T. peruvianus ως E. peruviana και, πιο συγκεχυμένα, το T. bridgesii ως E. lageniformis. Επιπλέον, το T. pachanoi και το T. peruvianus έχουν πρόσφατα συνδυαστεί σε ένα ενιαίο είδος ως T. macrogonus var. pachanoi και T. macrogonus var. peruvianus. Στην παρούσα ανασκόπηση, διατηρήσαμε την παραδοσιακή ονομασία Trichocereus. Ήδη από το 1898, ο Heffter παρατήρησε ότι το ανώτερο τμήμα του Anhalonium williamsii που ονόμασε Anhalonium williamsii που περιέχει χλωροφύλλη είναι πολύ πικρό, ενώ οι ρίζες δεν είναι σχεδόν καθόλου πικρές. Μια ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε κάκτους που παραλήφθηκαν "φρέσκοι από το Saltillo" έδειξε ότι οι πράσινες κορυφές περιείχαν 6-7 φορές υψηλότερες συγκεντρώσεις ολικών αλκαλοειδών από το υπόλοιπο φυτό. Οι Klein et al. ανέφεραν ότι 10 μεμονωμένα φυτά peyote από έναν πληθυσμό του νότιου Τέξας περιείχαν (υπολογιζόμενα επί ξηρού βάρους) 1,82-5,5% μεσκαλίνη στην κόμη και 1-2 τάξεις μεγέθους λιγότερο στο μη χλωροφυτικό στέλεχος και τη ρίζα, προσδίδοντας σύγχρονη υποστήριξη στο έργο του Heffter και στην παραδοσιακή χρήση των κορυφών. Παρ' όλα αυτά, μια πρόσφατη δημοσίευση ανέφερε την ανάλυση της κόμης και της ρίζας ενός και μόνο φυτού L. williamsii, η οποία έδωσε παρόμοια περιεκτικότητα σε ολικά αλκαλοειδή και στα δύο μέρη, αλλά με ριζικά διαφορετικές συνθέσεις. Σχεδόν όλη η μεσκαλίνη (15,7% των αλκαλοειδών) βρέθηκε στην κόμη, με τις απλές ισοκινολίνες αναλιδίνη, πελλοτίνη, λοφοφορίνη και αναλονίνη να αποτελούν το μεγαλύτερο μέρος των υπολοίπων (14,6,19,8,13,3 και 6,0%, αντίστοιχα), και πολύ λίγα από αυτά στη "ρίζα", όπου η φαινεθυλαμίνη χορδενίνη ήταν μακράν το σημαντικότερο αλκαλοειδές συστατικό. Οι φυσικές πηγές μεσκαλίνης περιλαμβάνουν: lophophora williamsii (μεσκαλίνη 3-6%) lophophora diffusa (ορδενίνη 0,5% του συνολικού αλκαλοειδούς, Ν-μεθυλτυραμίνη 0.1% του συνολικού αλκαλοειδούς, μεσκαλίνη - ίχνη), echinopsis pachanoi (μεσκαλίνη 0,006-0,12%), echinopsis peruviana (μεσκαλίνη 0,0005%-0,12%), echinopsis lageniformis (μεσκαλίνη 0.025%,3,4-διμεθοξυφαινυλαιθυλαμίνη 1%, 3-μεθοξυτυραμίνη 1%, τυραμίνη 1%)- echinopsis macrogona (μεσκαλίνη - 0,01-0,05%)- echinopsis tacaquirensis (μεσκαλίνη - 0,005-0.025%)- echinopsis terscheckii (μεσκαλίνη - 0,005-0,025%)- echinopsis valida (μεσκαλίνη - 0,025%)- opuntia basilaris (μεκαλίνη - 0,01%)- cylindropuntia spinosior (μεσκαλίνη - 0,00004%).
Πίσω στα πρώτα του χρόνια, ο Heffter άρχισε να μελετά τη μεσκαλίνη συνθέτοντας διάφορα άλατα, συμπεριλαμβανομένου του ουδέτερου θειικού διϋδρικού άλατος. Παραδόξως, ανέφερε μια ελεύθερη βάση, η οποία είχε την εμφάνιση μιας στερεάς ουσίας που μαλακώνει σε θερμοκρασία άνω των 100 °C, με σημείο τήξης περίπου 150 °C. Δυστυχώς, η ουσία δεν αναλύθηκε και πιθανώς ήταν ένα ανθρακικό άλας, διότι η μεσκαλίνη, όπως είναι γνωστό, απορροφά εύκολα CO2 και νερό. Η ίδια η μεσκαλίνη ως καθαρή ουσία έχει εμφάνιση λευκής κρυσταλλικής ή κονιοειδούς ουσίας. Μια πιο περίπλοκη μέθοδος εκχύλισης παράγει πιο συμπυκνωμένη και καθαρή ουσία, όπως θειική ή υδροχλωρική μεσκαλίνη. Η ουσία έχει χημική δομή υποκατεστημένης φαινυλαιθυλαμίνης, η οποία περιέχει έναν δακτύλιο φαινυλίου, συνδεδεμένο με την ομάδα αμινο-NH2 μέσω μιας αιθυλικής αλυσίδας. Επίσης, η μεσκαλίνη έχει τρεις λειτουργικές ομάδες μεθοξυ-, συνδεδεμένες με άτομα άνθρακα στα R3-R5 του φαινυλικού δακτυλίου. Η πλήρης ονομασία της μεσκαλίνης είναι 2-(3,4,5-τριμεθοξυφαινυλ)-αιθαναμίνη. Το σημείο βρασμού είναι 180 °С σε 12 mmHg, σημείο τήξης 35,5 °С, μέτρια διαλυτή στο νερό (με υπολογισμένες παραμέτρους 8,41X10+4 mg/L στους 25 °C), στην αιθανόλη (ελάχιστα διαλυτή στη λιγνίνη), στο χλωροφόρμιο και στο βενζόλιο, αλλά σχεδόν αδιάλυτη στον αιθέρα και στον πετρελαϊκό αιθέρα- log Kow = 0,78- σταθερά του νόμου του Henry = 1,68X10-10 atm-cu m/mol στους 25 °C- ρКа=9,56- βελόνες: σημείο τήξης 181 °C- διαλυτή στο νερό, στην αλκοόλη.
Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική.
Η διαδικασία βιοσύνθεσης της μεσκαλίνης ξεκινά από την τυροσίνη, η οποία παράγεται από τη φαινυλαιθυλαμίνη από την υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης. Στο Lophophora williamsii η ντοπαμίνη μετατρέπεται σε μεσκαλίνη μέσω μιας οδού, η οποία περιλαμβάνει m-O-μεθυλίωση και αρωματική υδροξυλίωση. Η τυροσίνη και η φαινυλαλανίνη δρουν ως μεταβολικές πρόδρομες ουσίες στη βιοσύνθεση της μεσκαλίνης. Η τυροσίνη είτε υφίσταται αποκαρβοξυλίωση από την αποκαρβοξυλάση της τυροσίνης παράγοντας τυραμίνη είτε, πρώτα, υδροξυλιώνεται από την υδροξυλάση της τυροσίνης σε L-DOPA και στη συνέχεια αποκαρβοξυλιώνεται σε DOPA. Δημιουργούν ντοπαμίνη, η οποία μεθυλιώνεται από την COMT, και το προκύπτον ενδιάμεσο προϊόν οξειδώνεται και πάλι από την υδροξυλάση, στη συνέχεια από την υδροξυλάση της μονοφαινόλης σε 5 άτομα άνθρακα, και στη συνέχεια μεθυλιώνεται και πάλι από την COMT. Το προκύπτον προϊόν, μεθυλιωμένο σε δύο μετα-θέσεις σε σχέση με τον αλκυλικό υποκαταστάτη, υφίσταται τελική μεθυλίωση στα 4 άτομα άνθρακα με τη μεσολάβηση της γουαϊακόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης με μηχανισμό που εξαρτάται από τη SAM, από την οποία προκύπτει η μεσκαλίνη. Η μεσκαλίνη απορροφάται ταχέως στο γαστρεντερικό σωλήνα, ένα σημαντικό ποσό της δόσης κατανέμεται στους νεφρούς και το ήπαρ, δεσμεύεται στις σεβαστές ηπατικές πρωτεΐνες, διατηρώντας τη συγκέντρωση στο αίμα και αυξάνοντας τον χρόνο ημιζωής. Αυτό "καθυστερεί" την έναρξη της ψυχοδραστικής επίδρασης. Η μεσκαλίνη έχει φτωχή ικανότητα να περάσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, απαιτούνται υψηλές δόσεις για να συμβεί αυτό. Συνήθως, η έναρξη των επιδράσεων είναι μέσα σε 30 λεπτά από τη χρήση, η κορύφωση της ψυχεδελικής επίδρασης είναι μετά από δύο ώρες με σταδιακή πτώση για δέκα ώρες. Η κορύφωση των επιδράσεων δεν συμπίπτει πάντα με τις μέγιστες συγκεντρώσεις της μεσκαλίνης στον εγκέφαλο, γεγονός που μας επιτρέπει να υποθέσουμε ότι η μεσκαλίνη υφίσταται βιοενεργοποίηση για να φτάσει στη μέγιστη αποτελεσματικότητα. Σε μελέτες με προηγούμενη χορήγηση χλωροπρομασίνης 30 λεπτά πριν από τη χορήγηση δόσης τρανς της μεσκαλίνης, σημειώθηκε σημαντική διατήρηση του παραισθησιογόνου στον εγκέφαλο και σε άλλους υπό μελέτη ιστούς λόγω αποκλεισμού της αποβολής της μεσκαλίνης από τους διάφορους ιστούς. Η περίοδος ημιζωής της μεσκαλίνης μετά από χορήγηση από το στόμα είναι περίπου έξι ώρες στον άνθρωπο, περίπου το 80% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα κατά την πρώτη ώρα. Περίπου το 13% της δόσης απεκκρίνεται υπό μορφή 3,4,5-τριμεθοξυφαινυλο-λακικού οξέος, ο ρυθμός αποβολής αυτού του μεταβολίτη αυξάνεται με το χρόνο. Το 87% της TMP-A αποβάλλεται εντός των πρώτων 24 ωρών και φθάνει το 96% στις 48 ώρες. Η μεσκαλίνη μπορεί να ανιχνευθεί στα ούρα εντός 3 ημερών, σε δείγματα μαλλιών - εντός 90 ημερών. Σε εξετάσεις αίματος, η μεσκαλίνη μπορεί να ανιχνευθεί περίπου εντός 24 ωρών από τη χρήση, στο σάλιο - εντός 10 ημερών. Σύμφωνα με τα δεδομένα πολυάριθμων μελετών, ασήμαντη ποσότητα άλλων μεταβολιτών μπορεί επίσης να ανιχνευθεί στα ούρα, για παράδειγμα: Ν-ακετυλο-3,4-διμεθοξυ-5-υδροξυφαινυλαιθυλαμίνη, 3,4,5-τριμεθοξυβενζοϊκό οξύ, 3,4-διμεθοξυ-5-υδροξυφαινυλαιθυλαμίνη και 3,4-διυδροξυ-5-μεθοξυφαινυλακετυλογλουταμίνη. Η μεσκαλίνη υφίσταται μεταβολισμό κυρίως μέσω της οδού της οξειδωτικής απαμίνωσης αποδίδοντας μια ενδιάμεση ασταθή αλδεΰδη - 3,4,5-τριμεθοξυφαινυλακεταλδεΰδη, η οποία με τη σειρά της οξειδώνεται ταχέως σε ανενεργή TMP-A ή ανάγεται σε ανενεργή 3,4,5-τριμεθοξυφαινυλαιθανόλη. Το γεγονός ότι υπάρχει ασυνέπεια στην αιχμή των επιδράσεων της μεσκαλίνης και στις συγκεντρώσεις της στον εγκέφαλο είναι προφανές ότι οι μεταβολίτες της μεσκαλίνης συμβάλλουν στις παραισθησιογόνες επιδράσεις της. Το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για την απαμίνωση της μεσκαλίνης σε αλδεϋδικό παράγωγο παραμένει άγνωστο μέχρι σήμερα. Η διαδικασία αυτή μπορεί να διαμεσολαβείται τόσο από τη μονοαμινοξειδάση όσο και από τη διαμινοξειδάση. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι αυτή η μεταβολική οδός αναστέλλεται από την TPN, τη νικοτιναμίδη, την ιπρονιαζίδη και τη σεμικρμπαζίδη. Η TMP-A μεταβολίζεται σε 3,4-διυδροξυ-5-μεθοξυφαινυλοξικό οξύ ή σε 3,4,5-τριμεθοξυβενζοϊκό οξύ. Ο πρώτος μεταβολίτης της μεσκαλίνης σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της απομεθυλίωσης της TMP-A, στη συνέχεια συνδυάζεται με τη γλουταμίνη μέσω της Ν-ακυλοτρανσφεράσης της γλουταμίνης και απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή της 3,4-διυδροξυ-5-μεθοξυφαινυλακετυλο-γλουταμίνης. Η αντίδραση αυτή είναι παρόμοια με την αποικοδόμηση της αμφεταμίνης που αποδίδει βενζοϊκό οξύ, το οποίο συνδυάζεται με τη γλυκίνη και αποβάλλεται από τον οργανισμό. Η υψηλότερη συγκέντρωση της 3,4,5-ΤΜΡΑ ανιχνεύεται στον εγκέφαλο σε σύγκριση με τους άλλους ιστούς (ήπαρ, καρδιά και νεφροί), γεγονός που εξηγεί τη θέση του ενζύμου που καταλύει τον σχηματισμό της ΤΜΡΑ-Α, το οποίο βρίσκεται στα πυρηνικά και μικροσωμικά κλάσματα αυτού του οργάνου. Οι αναστολείς της ΜΑΟ και της DAO δεν επηρεάζουν τον σχηματισμό αυτού του μεταβολίτη. Η Ν-ακετυλίωση της μεσκαλίνης είναι η σημαντικότερη μεταβολική οδός στον εγκέφαλο, η οποία έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό μεταβολιτών όπως η Ν-ακετυλομεσκαλίνη, η Ν-ακετυλο-3,5-διμεθοξυ-4-υδροξυ-φαινυλαιθυλαμίνη και η Ν-ακετυλο-3,4-διμεθοξυ-5-υδροξυ-φαινυλαιθυλαμίνη. Τα προαναφερθέντα παράγωγα αποτελούν περίπου το 30% του συνολικού αριθμού των μεταβολιτών που απεκκρίνονται στα ούρα και η Ν-ακετυλίωση είναι η κύρια οδός αποτοξίνωσης της μεσκαλίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι δευτερεύουσες μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν την απομεθυλίωσή της από την Ο-δεμεθυλάση σε 3,5-διμεθοξυ-4-υδροξυφαινυλαιθυλαμίνη και 3,4-διμεθοξυ-5-υδροξυφαινυλαιθυλαμίνη, αποδίδοντας φορμαλδεΰδη. Η προαναφερθείσα αντίδραση δεν εξαρτάται από τον μεταβολισμό του CYP2D6. Ο δευτερεύων μεταβολίτης 3,4-διυδροξυ-5-μεθοξυ-φαινυλοθυλαμίνη μεθυλιώνεται σε 3,5-διμεθοξυ-4-υδροξυ-φαινυλοθυλαμίνη από την Ο-μεθυλοτρανσφεράση της κατεχολαμίνης. Όπως και άλλες βιογενείς αμίνες, η μεσκαλίνη έχει την ικανότητα να βιοενεργοποιείται από την ντοπαμίνη-β-υδροξυλάση, η οποία, τελικά, οδηγεί στο σχηματισμό β-υδροξυμεσκαλίνης. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, αυτός ο μεταβολίτης δεν έχει εντοπιστεί στον άνθρωπο.
Οι υποοικογένειες των υποδοχέων 5-HT2A/2B και /2С, που χαρακτηρίζονται από σημαντική ομολογία: 46-50% στη συνολική αλληλουχία αμινοξέων και πάνω από 70% στις διαμεμβρανικές περιοχές, ρυθμίζουν τη διεγερτική νευροδιαβίβαση μέσω της οικογένειας των G-πρωτεϊνών (κυρίως Gaq ή Gq/11), οι οποίες ενεργοποιούν τη φωσφολιπάση C, οδηγώντας σε υδρόλυση της φωσφατιδυλινοσιτόλης 4,5-διφωσφορικής σε διαλυτή ινοσιτόλη-1,4,5-τριφωσφορική, αυξάνοντας έτσι το κυτταροδιαλυτικό της επίπεδο. Περαιτέρω, η IP3 διαχέεται ήδη μέσω του κυτταροσολίου και συνδέεται με τους αντίστοιχους υποδοχείς IP-3, ιδίως με διαύλους ασβεστίου στο ενδοπλασματικό δίκτυο, αυξάνοντας το επίπεδο του κυτταροσολικού ασβεστίου. Οι υποδοχείς 5-HT2 έχουν διαφορετικό προφίλ έκφρασης με κατανομή τους στο φλοιό, στον κερκοφόρο τόκο, στα βασικά γάγγλια, στον ιππόκαμπο, στα αιμοπετάλια και στους λείους μυς των αγγείων. Οι παραισθησιογόνες επιδράσεις της μεσκαλίνης πραγματοποιούνται με παρέμβαση στους σεροτονινεργικούς μηχανισμούς των νευρώνων λόγω των αγωνιστικών ιδιοτήτων της- αν και δεν έχει συγγένεια με τους 5-ΗΤ1Α, η δράση της εκδηλώνεται κυρίως στο επίπεδο των 5-ΝΤ2, ενώ η συγγένεια με τους υποδοχείς 5-ΝΤ2Α και 2Β είναι σχετικά χαμηλή σε σύγκριση με τη μορφή /2С, για την οποία είναι πλήρης αγωνιστής. Οι χαμηλές δόσεις μεσκαλίνης μειώνουν το επίπεδο του 5-υδροξυ-ινδολοοξικού οξέος (5-HIAA), το οποίο είναι ο κύριος μεταβολίτης της σεροτονίνης, οι υψηλές δόσεις της ουσίας αυτής αυξάνουν το επίπεδο του 5-HIAA. Σύμφωνα με αυτό το αποτέλεσμα, η μεσκαλίνη αυξάνει την απελευθέρωση και/ή την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης. Η διασταυρούμενη ανοχή μεταξύ της μεσκαλίνης και άλλων σεροτονινεργικών ουσιών (π.χ. LSD ή ψιλοκυβίνη) έχει αποδειχθεί πειραματικά τόσο σε ανθρώπους όσο και σε ζώα- αναπτύσσεται μετά από μερικές ημέρες χρήσης, αλλά η ευαισθησία αποκαθίσταται πολύ γρήγορα, μέσα σε λίγες ημέρες. Η επίδραση της μεσκαλίνης είναι περίπου 1000-3000 φορές ασθενέστερη από εκείνη του LSD και 30 φορές ασθενέστερη από εκείνη της ψιλοκυβίνης. Αν και η μεσκαλίνη είναι παρόμοια με άλλα παραισθησιογόνα ναρκωτικά όσον αφορά τον μηχανισμό δράσης της, η επίδρασή της είναι η λιγότερο ισχυρή μεταξύ των άλλων ουσιών της ομάδας. Ωστόσο, η επίδρασή της μπορεί να διαρκέσει έως και δώδεκα ώρες. Η μεσκαλίνη, ενδεχομένως, δεν είναι επιλεκτική ως προς την απελευθέρωση της ινοσιτόλης-1,4,5-τριφωσφορικής και του αραχιδονικού οξέος. Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με άλλους τρόπους μετάδοσης του σήματος, όπως η συμμετοχή της β-αρρεστίνης. Οι κατεχολαμίνες συμμετέχουν στη νευροδιαβίβαση και τη νευροτοξικότητα, οι περισσότερες βιοχημικές ιδιότητές τους οφείλονται στην παρουσία κατεχόλης, η οποία υφίσταται οξείδωση σε ο-κινόνη και ημικινόνη. Έτσι, η κατεχόλη υφίσταται έναν κύκλο οξυλίωσης-αναγωγής με το ανάλογο της κινόνης. Οι αναφορές για τη μετατροπή της μεσκαλίνης σε κατεχόλη επιβεβαιώνουν τη συμμετοχή της ΕΤ στη διαδικασία, όπως συμβαίνει και με τα ανάλογα των κατεχολαμινών. Η ομοιότητα οφείλεται επίσης στην παρουσία μιας αμινοαιθυλικής πλευρικής αλυσίδας, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις είναι υποκατεστημένη.
Κλινικές επιδράσεις, μέθοδοι χρήσης και δόσεις.
Η εμπειρία της μεσκαλίνης επηρεάζεται από πολλούς παράγοντες, όπως η δοσολογία, ο τρόπος σκέψης, το περιβάλλον και ο τρόπος χορήγησης. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό το γεγονός, κάθε μεμονωμένο ταξίδι θα είναι μοναδικό για κάθε άτομο, χρόνο και τόπο, οπότε είναι αδύνατο να προβλεφθεί ακριβώς τι θα συμβεί. Η επίδραση της μεσκαλίνης γίνεται συνήθως αντιληπτή κατά τη διάρκεια 45-90 λεπτών μετά τη χορήγηση, φτάνει στο αποκορύφωμά της σε δύο έως τέσσερις ώρες και διαρκεί έως και οκτώ ώρες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου ο χρήστης θα δει εικόνες λουλουδιών και μοτίβα όπως μωσαϊκά, αραβουργήματα και σπείρες στα κλειστά μάτια. Αυτά τα οπτικά εφέ συχνά μεταμορφώνονται σε κάποια ξεχωριστά αντικείμενα, όπως αρχιτεκτονική, ζώα και ανθρώπους. Ταυτόχρονα, τα συνηθισμένα αντικείμενα στο περιβάλλον του χρήστη μπορεί να φαίνονται συναρπαστικά, όμορφα και εκπληκτικά μυστικιστικά - έχοντας τις ιδιότητες που καθορίζουν την εμπειρία της μεσκαλίνης. Το φυσικό περιβάλλον, συμπεριλαμβανομένου του σώματος του χρήστη, παραμορφώνεται σε μέγεθος και σχήμα, μερικές φορές μπορεί να αισθάνεται κανείς ότι "χάνει" ένα άκρο ή, για παράδειγμα, ότι τα στερεά αντικείμενα (βράχοι και τοίχοι) έχουν ξαφνικά γίνει μαλακά και εύπλαστα στην αφή. Άλλα αισθητήρια όργανα εμπλέκονται μερικές φορές μέχρι και συναισθησία: τα βλέμματα μπορούν να "ακουστούν", οι σκέψεις μπορούν να "μυριστούν", οι ήχοι μπορούν να "γευτούν". Η μεσκαλίνη συχνά προκαλεί προσωρινή αποπροσωποποίηση και διάλυση του εγώ- ο κόσμος φαίνεται να είναι "ολόκληρος". Αυτή η εμπειρία μπορεί να προκαλέσει σαφείς και διασυνδεδεμένες σκέψεις, αυτοπραγμάτωση, ενσυναίσθηση και γνωστική ευφορία- κάθε σκέψη μπορεί να είναι βαθιά και σημαντική. Η αποπροσωποποίηση είναι προσωρινή, οπότε δεν προκαλεί άγχος στους περισσότερους χρήστες. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι επιδράσεις της απομονωμένης μεσκαλίνης είναι διαφορετικές από τον κάκτο, επειδή ο τελευταίος περιέχει άλλα αλκαλοειδή, τα οποία αλλοιώνουν το αληθινό ταξίδι μεσκαλίνης. Η μεσκαλίνη προκαλεί μια ψυχεδελική κατάσταση παρόμοια με εκείνη που παράγεται από το LSD και την ψιλοκυβίνη, αλλά με μοναδικά χαρακτηριστικά. Οι υποκειμενικές επιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν μεταβαλλόμενες διαδικασίες σκέψης, μεταβαλλόμενη αίσθηση του χρόνου και της αυτογνωσίας, καθώς και οπτικά φαινόμενα με κλειστά και ανοιχτά μάτια. Η προβολή των χρωμάτων είναι χαρακτηριστική, καθώς εμφανίζονται λαμπερά και έντονα. Τα επαναλαμβανόμενα οπτικά μοτίβα που παρατηρούνται κατά την εμπειρία της μεσκαλίνης περιλαμβάνουν ρίγες, σκακιέρες, γωνιακές αιχμές, πολύχρωμες κουκίδες και πολύ απλά φράκταλ που γίνονται πολύ περίπλοκα. Ο Άγγλος συγγραφέας Aldous Huxley περιέγραψε αυτά τα αυτομεταμορφούμενα άμορφα σχήματα σαν κινούμενα βιτρό που φωτίζονται από το φως που περνάει μέσα από τα βλέφαρα στο αυτοβιογραφικό του βιβλίο The Doors of Perception (Οι πόρτες της αντίληψης). Όπως και το LSD, η μεσκαλίνη προκαλεί παραμορφώσεις της μορφής και καλειδοσκοπικές εμπειρίες, αλλά αυτές εκδηλώνονται πιο καθαρά με κλειστά μάτια και υπό συνθήκες χαμηλού φωτισμού. Ο Heinrich Klüver επινόησε τον όρο "φιγούρα αράχνης" τη δεκαετία του 1920 για να περιγράψει μία από τις τέσσερις σταθερές γεωμετρικές οπτικές ψευδαισθήσεις μορφής που βιώνονται στο αρχικό στάδιο ενός ταξιδιού μεσκαλίνης: "Χρωματιστές κλωστές που τρέχουν μαζί σε ένα περιστρεφόμενο κέντρο, το σύνολο μοιάζει με ιστό αράχνης". Οι άλλες τρεις είναι το σχέδιο σκακιέρας, το τούνελ και η σπείρα. Ο Klüver έγραψε ότι "πολλά "άτυπα" οράματα δεν είναι με προσεκτική εξέταση παρά παραλλαγές αυτών των μορφολογικών σταθερών." Όπως και με το LSD, η συναισθησία μπορεί να εμφανιστεί ιδιαίτερα με τη βοήθεια της μουσικής. Ένα ασυνήθιστο αλλά μοναδικό χαρακτηριστικό της χρήσης μεσκαλίνης είναι η "γεωμετρικοποίηση" τρισδιάστατων αντικειμένων. Το αντικείμενο μπορεί να εμφανίζεται πεπλατυσμένο και παραμορφωμένο, παρόμοιο με την παρουσίαση ενός κυβιστικού πίνακα ζωγραφικής.
Το αποκορύφωμα αυτής της επίδρασης είναι πραγματική σωματική ευφορία, παρόμοια με τις επιδράσεις της ψιλοκίνης. Η απτική ενίσχυση εμφανίζεται κατά τη χορήγηση μεσαίων και υψηλών δόσεων μεσκαλίνης, είναι αναλογικά έντονη σε σύγκριση με τις συνοδευτικές οπτικές και γνωστικές επιδράσεις. Συνήθως, αυτή η επίδραση της μεσκαλίνης εκδηλώνεται με διάφορες ευχάριστες αισθήσεις σε ολόκληρο το σώμα.
Μία από τις επιθυμητές επιδράσεις της μεσκαλίνης είναι η ψυχοδιέγερση, η οποία δεν είναι έντονη όπως η ψυχοδιέγερση που προκαλείται από ουσίες που μοιάζουν με τις αμφεταμίνες. Οι αυθόρμητες σωματικές αισθήσεις που οφείλονται στη χρήση αυτής της ουσίας χαρακτηρίζονται ως είναι ένα συνεχές και έντονο αίσθημα ξαφνικής συνειδητοποίησης και η ικανότητα να αισθάνεται κανείς τον κόσμο με κάθε νευρική απόληξη, σχεδόν όλοι οι τύποι ευαισθησίας ενισχύονται. Το επίπεδο ελέγχου του σώματος βελτιώνεται, η λίμπιντο αυξάνεται, το επίπεδο αντίληψης της αντικειμενικής πραγματικότητας βελτιώνεται, το άτομο βρίσκει μια δημιουργική προσέγγιση σε οποιαδήποτε δραστηριότητα που εκτελεί κατά τη διάρκεια του ταξιδιού μεσκαλίνης, έρχεται με νέες ιδέες. Η γνωστική ευφορία, η οποία εμφανίζεται ακόμη και σε χαμηλές δόσεις μεσκαλίνης, χαρακτηρίζεται από θετική ψυχοσυναισθηματική κατάσταση- το άτομο αισθάνεται ψυχική ηρεμία και ευεξία, μέτρια απόλαυση και ευτυχία. Με την αύξηση της δόσης, αυτός ο τύπος ευφορίας επικαλύπτεται από σωματική ευφορία. Όπως και άλλα εντακτογόνα, η μεσκαλίνη αυξάνει την παρούσα ενσυναίσθηση, εμφανίζεται το αίσθημα του ανήκειν, αυξάνεται η κοινωνικότητα, τα αποτελέσματα συμπάθειας κυριαρχούν όταν υπάρχουν ορισμένοι παράγοντες. Η μεσκαλίνη είναι ένα "κοινωνικό" ψυχεδελικό, πράγμα που σημαίνει ότι είναι πολύ πιθανό να κάνει τον χρήστη να αισθάνεται σίγουρος σε μια συζήτηση, για σύγκριση, - τα μανιτάρια είναι εσωστρεφή ψυχεδελικά, τα οποία ενθαρρύνουν τον χρήστη να αποσυρθεί από την κοινωνικότητα για να είναι μόνος του. Η ενίσχυση της εστίασης, η ενίσχυση της εμβύθισης, η αυξημένη εκτίμηση της μουσικής, ο θάνατος του εγώ, η ενίσχυση των κινήτρων, η καταστολή των προσωπικών προκαταλήψεων είναι τα κλασικά αποτελέσματα που οφείλονται στις παραισθησιογόνες ψυχοδραστικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένης της μεσκαλίνης. Οι παραισθησιογόνες επιδράσεις της μεσκαλίνης περιλαμβάνουν την παραμόρφωση της ακοής, η οποία εκδηλώνεται με τη βελτίωση της ποιότητας ερμηνείας του ηχητικού κύματος, την ενίσχυση της ευκρίνειας και της διαύγειας του ήχου, την ακουστική παραμόρφωση (για παράδειγμα, ακουστικός μονότονος θόρυβος χαμηλών συχνοτήτων ή παραμόρφωση οποιουδήποτε ήχου με τη μορφή ηχητικών σημάτων). Σε υψηλές δόσεις μεσκαλίνης εμφάνιση ανύπαρκτων ήχων ή μετασχηματισμός των υπαρχόντων, εμφάνιση φωνών, μουσικής, κρακ ή ξύσιμο. Όσον αφορά τις παραισθησιογόνες καταστάσεις, η μεσκαλίνη προκαλεί ένα μάλλον υψηλό επίπεδο οπτικής γεωμετρίας, συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης αυτόνομων αντικειμένων (σπάνια), αλλαγές στη γεωμετρία του περιβάλλοντος. Οι οπτικές παραμορφώσεις αρχίζουν να εμφανίζονται ακόμη και σε χαμηλές δόσεις μεσκαλίνης, υπάρχει ρευστότητα, "αναπνοή" ή μετασχηματισμός εικόνων, αντικειμένων, προσώπων ανθρώπων, αλλαγή χρωμάτων, συμμετρική επανάληψη των ορατών υφών (για παράδειγμα, αν συγκεντρωθείτε στο χαλί, μπορεί να "ζωντανέψει"), εμφανίζονται διάφορα αχνά ίχνη κινούμενων αντικειμένων (παρόμοια με το πώς συμβαίνει σε μια φωτογραφία με μακρά έκθεση). Η γεωμετρική απεικόνιση χαρακτηρίζεται από ταχέως κινούμενα, πολύχρωμα και περίπλοκα γεωμετρικά μοτίβα, τα οποία εμφανίζονται σε κλειστά μάτια, έχουν διαφορετικά χρώματα, ομαλή κίνηση και κυρίως γυαλιστερά χρώματα, κατά κανόνα, η γεωμετρία αυτή θεωρείται επίπεδο 8Α. Οι εσωτερικές παραισθήσεις μεσκαλίνης πραγματοποιούνται μετά τη χορήγηση υψηλής δόσης με τη μορφή μερικώς διακριτών εικόνων, θολών και ξεθωριασμένων στο οπτικό πεδίο. Η πλήρης εμβάπτιση σε μια εκτεταμένη σκηνή και η εμφάνιση κάποιου αυτόνομου πλάσματος είναι σπάνιες, τις περισσότερες φορές πρόκειται για βελτίωση της νοητικής απεικόνισης με επιφανειακή εμβάπτιση στη φαντασία του ίδιου του χρήστη. Υπάρχει μια βραχυπρόθεσμη απομάκρυνση από το άμεσο περιβάλλον, η πραγματικότητα κηλιδώνεται και αντικαθίσταται εν μέρει από μια απροσδιόριστη φαντασίωση και οι λεπτομέρειες αυτής της οπτικοποίησης είναι αυθόρμητες και ελέγχονται από το περιεχόμενο της τρέχουσας ροής σκέψεων. Ξεκινάει από αλλαγές ζουμ, οι οποίες μετατρέπονται σε μορφοποίηση ή ολίσθηση με διαδραστική σταθεροποίηση (κάτι παρόμοιο με την παρακολούθηση ενός βίντεο της ζωής κάποιου με διαφορετικά εγκλείσματα από τη συνείδηση και τις σκέψεις του) μέσα σε 10-15 λεπτά. Εμφανίζεται συμπιεσμένη γεωμετρία και, τέλος, "στην έξοδο" εμφανίζεται σταδιακή βύθιση στις σκέψεις του ατόμου με περιοδικές γεωμετρικές εγκλείσεις, ο χρήστης κατανοεί πλήρως ότι βρίσκεται σε ταξίδι μεσκαλίνης και αξιολογεί αντικειμενικά την κατάσταση (εκτός από τις περιπτώσεις κακών ταξιδιών και άγχους). Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν, πρώτα απ' όλα, ναυτία, εφίδρωση, διαταραγμένη ομιλία σε υψηλές δόσεις, δυσκοιλιότητα, μειωμένη δραστικότητα, δυσουρία, πονοκέφαλο, δυσλειτουργικές διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος, αυξημένη σιελόρροια, μυϊκούς σπασμούς, καταστολή της όρεξης, αυξημένο καρδιακό ρυθμό και περιοδικούς σπασμούς (πολύ σπάνια μετά από χρήση μεσκαλίνης). Οι περισσότεροι άνθρωποι που χρησιμοποιούν μεσκαλίνη ή φυτά που περιέχουν μεσκαλίνη θεωρούν ότι οι επιδράσεις της μεταμορφώνουν την προσωπικότητα και πολλοί χρήστες αρχίζουν να εκτιμούν τη ζωή τους και το ρόλο της στο σύμπαν. Μερικές φορές, ακόμη και μια απλή σκέψη για μια ξεχωριστή ταυτότητα μπορεί να φαίνεται "ακατάλληλη". Άλλοι νιώθουν βαθιά ευγνωμοσύνη και άνευ όρων συμπόνια για όλους και για όλα όσα τους περιβάλλουν εκείνη τη στιγμή ή κάποια στιγμή μετά το ταξίδι. Οι πρώτες μελέτες της μεσκαλίνης έδειξαν ότι η εμπειρία αυτή δίνει στους ανθρώπους ενέργεια για να ζήσουν και βελτιωμένη ευεξία. Σύμφωνα με μια τελετουργική χρήση του Peyote από τους Ινδιάνους, η μεσκαλίνη μπορεί επίσης να βοηθήσει τους ανθρώπους να λύσουν περίπλοκα προβλήματα. Σε μια μελέτη που συνίστατο στη χορήγηση μεσκαλίνης σε 27 άνδρες και τους ζητούσε να λύσουν ένα πρόβλημα που αντιμετώπιζαν στη δουλειά τους, μετά από μια δόση κάθε συμμετέχων είτε έλυσε το πρόβλημα είτε σκέφτηκε μια μέθοδο επίλυσής του.
Τα πιο συνηθισμένα είναι οι κάψουλες, που περιέχουν μεσκαλίνη, αλλά, κατά κανόνα, περιέχουν μόνο συνθετική μεσκαλίνη ή μεσκαλίνη σε υψηλές συγκεντρώσεις, επειδή απαιτείται υπερβολική ποσότητα κάκτου για να έχουμε ψυχοδραστικά αποτελέσματα. Η μέθοδος "Toss & Wash" συνίσταται στην από του στόματος χορήγηση ακατέργαστου κάκτου μεσκαλίνης- ωστόσο, έχει πολύ πικρή γεύση, οπότε για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα θα πρέπει να καταναλωθεί μεγάλη ποσότητα. Το κάπνισμα είναι μια σπάνια μέθοδος, η οποία χρησιμοποιείται ελάχιστα στις μέρες μας- ο αποξηραμένος κάκτος πεγιότ ή San Pedro αλέθεται και αναμιγνύεται με καπνό, και στη συνέχεια χορηγείται με εισπνοή, δυστυχώς, το μεγαλύτερο μέρος της μεσκαλίνης καταστρέφεται κατά την καύση. Η κατάποση της μεσκαλίνης με την παρασκευή τσαγιού χρησιμοποιείται ως εναλλακτική της πρώτης μεθόδου. Έτσι, μερικά κομμάτια κάκτου προστίθενται σε μια κατσαρόλα με νερό, στη συνέχεια βράζεται κατά τη διάρκεια 10-20 λεπτών, μετά από αυτό, καταναλώνεται, ωστόσο, οι υψηλές θερμοκρασίες καταστρέφουν και τη μεσκαλίνη, γεγονός που μπορεί να κάνει τα αποτελέσματά της αδύναμα. Μερικές φορές προστίθενται και άλλα βότανα, τα οποία βοηθούν στις γαστρεντερικές παρενέργειες (τζίντζερ και μέντα). Συνήθως, 3-6 κουμπιά κάκτου (ή 10-20 γραμμάρια αποξηραμένου πεγιότ) ισοδυναμούν με 200-400 υδροχλωρική μεσκαλίνη, ωστόσο, η συγκέντρωση αυτών των ουσιών εξαρτάται σημαντικά από το είδος, τις γεωκλιματικές συνθήκες, την ανάπτυξη, την ηλικία και το συγκομιζόμενο τμήμα και πολλούς άλλους παράγοντες. Η δοσολογία της μεσκαλίνης ποικίλλει, αν και ασήμαντα, ανάλογα με τη μέθοδο εκχύλισης αυτής της ένωσης. Για παράδειγμα, 100 mg υδροχλωρικής μεσκαλίνης ισοδυναμούν με 111 mg θειικής μεσκαλίνης ή 85 mg ελεύθερης βάσης μεσκαλίνης. Όλες αυτές είναι συγκεντρώσεις κατωφλίου που λειτουργούν ως σημείο εκκίνησης για τον υπολογισμό μιας δόσης. Το πιο συνηθισμένο εύρος για την υδροχλωρική μεσκαλίνη είναι 200-300 mg, το οποίο θεωρείται μεσαία δόση. Οι δόσεις από 300 έως 500 mg θεωρούνται υψηλές, δόσεις άνω των 500 mg είναι εξαιρετικά υψηλές και δεν συνιστώνται για άπειρους χρήστες. Πολλοί χρήστες έχουν συμπεριλάβει τη μικροδοσολογία στο εβδομαδιαίο πρόγραμμά τους και αναφέρουν αυξημένα επίπεδα δημιουργικότητας, μείωση του άγχους, του στρες, της κατάθλιψης. Ορισμένοι ενθουσιώδεις υποστηρίζουν επίσης ότι η μικροδοσολογία μεσκαλίνης τους βοήθησε να βελτιώσουν την πνευματική τους επίγνωση και αίσθηση. Εκτός από τις θετικές γνωστικές επιδράσεις της μεσκαλίνης, έχει επίσης μέτρια αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Μελέτη από το 2008 από τον Bangning Yu έδειξε ότι η μεσκαλίνη έχει εξαιρετικά ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση, ενώ το 2018 ο Thomas W. Flanagan δημοσίευσε δεδομένα σχετικά με τα ψυχεδελικά που βοηθούν στη ρύθμιση του φλεγμονώδους καταρράκτη, τα οποία μπορεί να έχουν σημαντικό θεραπευτικό δυναμικό για τη θεραπεία ασθενειών όπως το άσθμα, η αθηροσκλήρωση, οι φλεγμονώδεις παθήσεις του γαστρεντερικού συστήματος κ.ο.κ. Στη μικροδοσολογία χρησιμοποιούνται δόσεις από 10 έως 50 mg υδροχλωρικής μεσκαλίνης. Η ανοχή στη μεσκαλίνη αναπτύσσεται σχεδόν αμέσως μετά την κατάποση. Στη συνέχεια, απαιτούνται 3 ημέρες για να μειωθεί η ανοχή και 7 ημέρες για να επανέλθει στο αρχικό επίπεδο (ελλείψει επαναλαμβανόμενης χρήσης). Η μεσκαλίνη επιδεικνύει διασταυρούμενη ανοχή με όλα τα άλλα ψυχεδελικά- αυτό σημαίνει ότι μετά τη λήψη μεσκαλίνης, όλα τα ψυχεδελικά θα έχουν μειωμένες επιδράσεις. Δεν συνιστάται έντονα η χρήση της μεσκαλίνης μαζί με αΜΤ. Συνιστάται προσοχή κατά τη χρήση της μεσκαλίνης μαζί με τις ακόλουθες ψυχοδραστικές ουσίες (λόγω υψηλού κινδύνου παρενεργειών και επιδείνωσης της κατάστασης): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, κάνναβη, αμφεταμίνες, κοκαΐνη, MAOls, τραμαδόλη. Υπάρχει κίνδυνος αύξησης (ή μείωσης) των επιδράσεων λόγω συνέργειας μεταξύ της μεσκαλίνης και των ακόλουθων ουσιών (αποκλειστικά σε χαμηλές ή μεσαίες δόσεις): MDMA, N2O, PCP, καφεΐνη, οπιοειδή, DXM, MXE, κεταμίνη, DMT, LSD, μανιτάρια, αλκοόλ, GHB/GBL, βενζοδιαζεπίνες, SSRls.
Η χρήση μεσκαλίνης συνεπάγεται πολύ χαμηλό κίνδυνο για τον χρήστη, αν και υπάρχουν ορισμένες παρενέργειες. Δεν υπάρχουν θανατηφόρα αποτελέσματα που να σχετίζονται άμεσα με τη χρήση μεσκαλίνης. Η θεωρητική μέση θανατηφόρος δόση για τη μεσκαλίνη είναι περίπου 880 mg/kg, η οποία θεωρείται εξαιρετικά υψηλή, 300 φορές μεγαλύτερη από την τυπική ψυχοδραστική δόση. Η 12ετής ανασκόπηση της βάσης δεδομένων του Κέντρου Ελέγχου Δηλητηριάσεων της Καλιφόρνιας αποκάλυψε μόνο 31 περιπτώσεις τοξικότητας από μεσκαλίνη για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα και καμία θανατηφόρα περίπτωση. Βεβαίως, υπάρχουν και άλλοι κίνδυνοι από τη χρήση της μεσκαλίνης, οι οποίοι συνδέονται κυρίως με ψυχικές διαταραχές όπως η παράνοια ή η αγχώδης διαταραχή. Παρ' όλα αυτά, έχουν δημοσιευτεί αρκετές μελέτες που δηλώνουν ότι τα ψυχεδελικά, συμπεριλαμβανομένης της μεσκαλίνης, έχουν πολύ χαμηλό κίνδυνο πρόκλησης ψυχικών διαταραχών ακόμη και μετά από μια "κακή εμπειρία". Η μεσκαλίνη δεν προκαλεί εθισμό όπως τα περισσότερα κλασικά ψυχεδελικά. Έρευνες δείχνουν ότι ο μέσος ψυχαγωγικός χρήστης ψυχοδραστικών κάκτων ή μεσκαλίνης τα χρησιμοποιεί 2-3 φορές στη ζωή του, πράγμα που απέχει πολύ από την "κατάχρηση ναρκωτικών". Επιπλέον, οι μελέτες δείχνουν ότι η μεσκαλίνη έχει αντιεξαρτητικές ιδιότητες- είναι ένας από τους καλύτερους υποψήφιους, ο οποίος έχει δοκιμαστεί επί του παρόντος ως συστατικό στη θεραπεία του εθισμού λόγω ψυχοδραστικών ουσιών. Έτσι, διακρίνεται από άλλες ψυχεδελικές ουσίες, όπως η αγιαχουάσκα, η ψιλοκυβίνη και το LSD, λόγω της δυνατότητάς της να αποτελέσει λύση στο πρόβλημα του εθισμού σε μια ευρέως διαδεδομένη επιδημία χρήσης ναρκωτικών. Μελέτες σχετικά με την τελετουργική χρήση του Peyote μεταξύ των ιθαγενών Αμερικανών έχουν αποκαλύψει ότι η μεσκαλίνη δεν έχει μακροπρόθεσμες συνέπειες, ενώ ο κίνδυνος ανάπτυξης HPPD είναι ο μικρότερος σε σύγκριση με όλα τα άλλα παραισθησιογόνα. Δεδομένου ότι η μεσκαλίνη σχετίζεται με ανώμαλη ανάπτυξη του εμβρύου, απαγορεύεται η χρήση της από έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες. Συνιστάται η αποφυγή αιχμηρών αντικειμένων και αντικειμένων στα οποία μπορεί να σκοντάψετε κατά τη χρήση της μεσκαλίνης. Είναι λογικό να παρέχετε εύκολη πρόσβαση σε νερό, τουαλέτα ή κουβά, για παν ενδεχόμενο. Μια υπεύθυνη μπέιμπι σίτερ είναι επίσης μια πολύ καλή ιδέα, τουλάχιστον για τους αρχάριους. Η μεσκαλίνη πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι για να ελαχιστοποιηθεί η ναυτία και να αυξηθεί η απορρόφηση, 3-4 ημέρες πριν συνιστάται να ξεκινήσετε μια αγωγή με ομεπραζόλη σε θεραπευτικές δόσεις. Η μεσκαλίνη μπορεί να αυξήσει την ικανότητα μάθησης. Έτσι, σε πειράματα σε ψάρια στα οποία χορηγήθηκαν χαμηλές δόσεις μεσκαλίνης, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η μεσκαλίνη βοήθησε τα ψάρια να μάθουν πώς να αποφεύγουν το σοκ. Όπως και με πολλές άλλες ψυχεδελικές ουσίες, οι δυνατότητες της μεσκαλίνης ως θεραπευτικής ουσίας μελετήθηκαν από το 1950 έως το 1960, ιδίως, σε συνδυασμό με το LSD. Τα πρώτα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι η μεσκαλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την επιτυχή θεραπεία του εθισμού και της κατάθλιψης. Η μελέτη του θεραπευτικού δυναμικού της μεσκαλίνης είναι ακόμη περιορισμένη, ωστόσο το ανανεωμένο ενδιαφέρον για το φάρμακο αυτό δείχνει ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στη θεραπεία των ψυχικών διαταραχών. Έχει διαπιστωθεί σε πειράματα ότι η μεσκαλίνη μπορεί να αυξήσει τη ροή του αίματος και τη δραστηριότητα στον προμετωπιαίο φλοιό, ο οποίος είναι μια περιοχή υπεύθυνη για τον προγραμματισμό, την επίλυση προβλημάτων, τη συναισθηματική ρύθμιση και τη συμπεριφορά. Η χαμηλή δραστηριότητα αυτής της περιοχής συνδέεται με την κατάθλιψη και το άγχος, γεγονός που ενθάρρυνε τους επιστήμονες να υποθέσουν ότι η μεσκαλίνη μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα αυτών των διαταραχών. Ως αποτέλεσμα των μελετών, αποκαλύφθηκε ότι η αντικαταθλιπτική δράση της μεσκαλίνης συσχετίζεται με την προθυμία των υποκειμένων να συμμετάσχουν στην εμπειρία, να αντιμετωπίσουν τον εσωτερικό τους εαυτό και να ενεργήσουν σύμφωνα με τα ευρήματα. Σύμφωνα με ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα, η μεσκαλίνη μπορεί να συμβάλει στη μείωση των αυτοκτονικών σκέψεων. Χρησιμοποιώντας τα στοιχεία από την Εθνική έρευνα για τη χρήση ναρκωτικών και την υγεία, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι οι άνθρωποι που χρησιμοποίησαν μια ψυχεδελική ουσία τουλάχιστον μία φορά στη ζωή τους επιδεικνύουν χαμηλότερο επίπεδο αυτοκτονικών σκέψεων. Η μελέτη από το 2013 έδειξε ότι η δια βίου χρήση μεσκαλίνης ή Peyote σε μικρές δόσεις συνδέεται με χαμηλότερο επίπεδο αγοραφοβίας, αγχώδους διαταραχής, η οποία κάνει τα άτομα να αντιλαμβάνονται το περιβάλλον ως απειλητικό. Και, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, ο εθισμός είναι μια άλλη πολλά υποσχόμενη εφαρμογή του θεραπευτικού δυναμικού της μεσκαλίνης. Έτσι, ερευνητές από την ιατρική σχολή του Χάρβαρντ κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η μεσκαλίνη προκαλεί στατιστικά σημαντική μείωση του αλκοολισμού και της κατάχρησης ναρκωτικών ουσιών και μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία του εθισμού τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε θεραπεία πολλαπλών συνιστωσών.
Last edited by a moderator:
