Εισαγωγή
Η μεθοξεταμίνη (επίσης γνωστή ως MXE, 3-MeO-2-Oxo-PCE, 2-(αιθυλαμινο)-2-(3-μεθοξυφαινυλ)κυκλοεξαν-1-όνη) είναι μια αρυλοκυκλοεξυλαμίνη και παράγωγο της ετικυκλιδίνης (PCE). Μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως το β-κετο-παράγωγο της 3-μεθοξυ-αιθυλεκυκλιδίνης (3-MeO-PCE), ή το Ν-αιθυλο-ομόλογο της μεθοξμεταμίνης (MXM) και της μεθοξπροπαμίνης (MXPr). Σχετίζεται στενά δομικά με την κεταμίνη και πιο απομακρυσμένα με την PCP.
Η σύνθεση της μεθοξεταμίνης είναι στοιχειώδης εκτός από το τελευταίο στάδιο, για το οποίο απαιτείται αντιδραστήρας Microwave. Ο αντιδραστήρας μικροκυμάτων μπορεί να αντικατασταθεί με τρίλαιμο RBF με θερμόμετρο και ψυκτήρα παλινδρόμησης, πρέπει να παρέχετε αντίδραση υπό αδρανή ατμόσφαιρα (είναι πολύ πιο εύκολο από ό,τι νομίζετε). Το 3-μεθοξυβενζονιτρίλιο υποβλήθηκε σε αντίδραση Grignard για τον σχηματισμό 3-μεθοξυφαινυλοκυκλοπεντυλοκετόνης (1). Περαιτέρω βρωµίωση οδήγησε στην α-βρωµοκετόνη (2 ) η οποία κατεργάστηκε µε αιθυλαµίνη για να σχηµατιστεί η βάση του Schiff (3) και η τελική θέρµανση παρείχε µεθοξεταµίνη (4).
Η σύνθεση της μεθοξεταμίνης είναι στοιχειώδης εκτός από το τελευταίο στάδιο, για το οποίο απαιτείται αντιδραστήρας Microwave. Ο αντιδραστήρας μικροκυμάτων μπορεί να αντικατασταθεί με τρίλαιμο RBF με θερμόμετρο και ψυκτήρα παλινδρόμησης, πρέπει να παρέχετε αντίδραση υπό αδρανή ατμόσφαιρα (είναι πολύ πιο εύκολο από ό,τι νομίζετε). Το 3-μεθοξυβενζονιτρίλιο υποβλήθηκε σε αντίδραση Grignard για τον σχηματισμό 3-μεθοξυφαινυλοκυκλοπεντυλοκετόνης (1). Περαιτέρω βρωµίωση οδήγησε στην α-βρωµοκετόνη (2 ) η οποία κατεργάστηκε µε αιθυλαµίνη για να σχηµατιστεί η βάση του Schiff (3) και η τελική θέρµανση παρείχε µεθοξεταµίνη (4).
Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη.
- Χωνί σταγόνων 10 ml,
- Φιάλες 100 ml και 50 ml με στρογγυλό πυθμένα (RBF) ή φιάλες σε σχήμα αχλαδιού,
- Αντιδραστήρας μικροκυμάτων ή 10-50 ml RBF τριών λαιμών με θερμόμετρο εργαστηριακής ποιότητας (0 °C έως 200 °C) με προσαρμογέα φιάλης,
- Μαγνητικός αναδευτήρας με επιφάνεια θέρμανσης,
- Συμπυκνωτής παλινδρόμησης,
- Ποτήρια ζέσεως 200 ml x2- 100 ml x2- 50 ml x2- 10 ml x2,
- Γυάλινη ράβδος,
- Συμβατικό χωνί,
- Βάση ρετόρτ και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής,
- Εργαστηριακή ζυγαριά (0,01 - 100 g είναι κατάλληλη),
- Αναρροφητήρας νερού (προαιρετικά),
- Κιτχρωματογραφίας φλας (προαιρετικό),
- Φιάλη Buchner και χωνί (μπορεί να χρησιμοποιηθεί φίλτρο Schott αντί για χωνί Buchner) 100-500 ml,
- Μπαλόνι αζώτου ή αργού 10-20 L είναι αρκετά,
- Χωνί διαχωρισμού 200 ml ή/και 500 ml,
- Υδρόλουτρο και πάγος,
- Μηχανή Rotovap (προαιρετικά),
- Γυάλινη ράβδος και σπάτουλα.
Αντιδραστήρια.
- Κυκλοπεντυλοβρωμίδιο 0,6 g, 4 mmol,
- Τετραϋδροφουράνιο (THF) 20 ml,
- Μαγνήσιο Mg 98 mg, 4,1 mmol,
- Ιώδιο (I2) κατ,
- 3-μεθοξυβενζονιτρίλιο 0,5 g, 3,8 mmol,
- Χλωριούχο αμμώνιο (NH4Cl) aq, 10 ml,
- Αποσταγμένο νερό (H2O) 50 ml,
- Διαιθυλαιθέρας (Et2O) ~410 ml,
- Άνυδρο θειικό μαγνήσιο (MgSO4) ~100 g,
- Οξικός αιθυλεστέρας (EtOAc) ~ 100 ml,
- Εξάνιο ~100 ml,
- Τετραχλωρομεθάνιο (CCl4) 10 ml,
- Βρώμιο (Br2) 480 mg, 6 mmol,
- Κορεσμένο διττανθρακικό νάτριο (NaHCO3) aq., 15 ml
- Διχλωρομεθάνιο (DCM) 110 ml,
- Αιθυλαμίνη (EtNH2) 5 ml,
- Δεκαλίνη 2 ml,
- Υδροχλωρικό οξύ aq. 15% (HCl) 45 ml,
- Υδροξείδιο του νατρίου (NaOH) ~20 g,
- Ισοπροπυλική αλκοόλη (IPA; iPrOH) ~100 ml,
Σημείο τήξης: 244,9 °C (άλας υδροχλωριδίου)-
Μοριακό βάρος: 247,33 g/mol-
Πυκνότητα: 1,1±0,1 g/ml (20 °C)-
Αριθμός CAS: 1239943-76-0-
Το υδροχλωρίδιο MXE είναι διαλυτό σε αιθανόλη έως 10 mg/ml στους 25 °C.
Διαδικασία
Σύνθεση της κυκλοπεντυλο-(3-(μεθοξυφαινυλο)κετόνης (1)Διάλυμα κυκλοπεντυλοβρωμιδίου (0,6 g, 4 mmol) σε ξηρό THF (5 ml) προστέθηκε σταγόνα-σταγόνα μέσω σταγονομετρικού χωνιού των 10 ml στο μείγμα Mg (98 mg, 4,1 mmol) και I2 (ποσότητα κατ.) σε ξηρό THF (10 ml) υπό ατμόσφαιρα αργού ή αζώτου σε θερμοκρασία δωματίου σε 100 ml RBF. Το μείγμα της αντίδρασης θερμάνθηκε υπό επαναρροή για 1 ώρα και στη συνέχεια ψύχθηκε στους 0 °C (παγωμένο υδατόλουτρο). Το 3-μεθοξυβενζονιτρίλιο (0,5 g, 3,8 mmol) σε ξηρό THF (5 ml) προστέθηκε σταγόνα-σταγόνα στους 0 °C και το μείγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε για 72 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου. Το μείγμα της αντίδρασης κατεργάστηκε με κορεσμένο NH4Cl (aq, 10 ml), αραιώθηκε με νερό (50 ml) και εκχυλίστηκε με Et2O (3 x 60 ml). Το οργανικό στρώμα ξηράνθηκε σε MgSO4, διηθήθηκε και συμπυκνώθηκε υπό μειωμένη πίεση. Περαιτέρω καθαρισμός έγινε με χρωματογραφία λάμψης (EtOAc/ εξάνιο, 1:10). Ηένωση κυκλοπεντυλο-(3-μεθοξυφαινυλο)-μεθανόνη (1) απομονώθηκε ως άχρωμο υγρό (253 mg, απόδοση 33%).
Σύνθεση της 1-βρωμοκυκλοπεντυλο-(3-μεθοξυφαινυλο)κετόνης (2)
Η ένωση (1) (1 g, 4,9 mmol) διαλύθηκε σε CCl4 (5 ml) και το Br2 (480 mg, 6 mmol) σε CCl4 (5 ml) προστέθηκε σταγόνα-σταγόνα μέσω 10 ml σταγονόμετρου στους 0 °C σε 50 ml RBF. Το μείγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε σε RT για 30 λεπτά. Το μείγμα της αντίδρασης κατεργάστηκε με κορεσμένο NaHCO3 (aq., 15 ml) και εκχυλίστηκε με DCM (3 x 30 ml). Το οργανικό στρώμα ξηράνθηκε σε MgSO4, διηθήθηκε και συμπυκνώθηκε υπό μειωμένη πίεση για να παραχθεί 1-βρωμοκυκλοπεντυλο-(3-μεθοξυφαινυλο)μεθανόνη (2) ως άχρωμο υγρό (973 mg, απόδοση 80%).
Η ένωση (1) (1 g, 4,9 mmol) διαλύθηκε σε CCl4 (5 ml) και το Br2 (480 mg, 6 mmol) σε CCl4 (5 ml) προστέθηκε σταγόνα-σταγόνα μέσω 10 ml σταγονόμετρου στους 0 °C σε 50 ml RBF. Το μείγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε σε RT για 30 λεπτά. Το μείγμα της αντίδρασης κατεργάστηκε με κορεσμένο NaHCO3 (aq., 15 ml) και εκχυλίστηκε με DCM (3 x 30 ml). Το οργανικό στρώμα ξηράνθηκε σε MgSO4, διηθήθηκε και συμπυκνώθηκε υπό μειωμένη πίεση για να παραχθεί 1-βρωμοκυκλοπεντυλο-(3-μεθοξυφαινυλο)μεθανόνη (2) ως άχρωμο υγρό (973 mg, απόδοση 80%).
Σύνθεση της 1-((αιθυλιμινο)(3-μεθοξυφαινυλ)μεθυλ)κυκλοπεντάνιο-1-όλης (3)
Το μείγμα της ένωσης (2) (0,9 g, 3,2 mmol) και EtNH2 (5 ml) αναδεύτηκε στους 0 °C για 2 ώρες. Μπορείτε να πραγματοποιήσετε την αντίδραση σε φιάλη των 50 ml ή να πάρετε φιάλη των 10 ml. Η αιθυλαμίνη εξατμίστηκε, προστέθηκε Et2O στο υπόλειμμα και τα στερεά διηθήθηκαν μέσω φιάλης Buchner και χωνιού (ή φίλτρου Schott). Το διήθημα εξατμίστηκε και η ένωση 1-((αιθυλιμινο)(3-μεθοξυφαινυλ)μεθυλ)κυκλοπεντάνιο-1-όλη (3) ελήφθη ως κιτρινωπό υγρό (694 mg, απόδοση 88%).
Το μείγμα της ένωσης (2) (0,9 g, 3,2 mmol) και EtNH2 (5 ml) αναδεύτηκε στους 0 °C για 2 ώρες. Μπορείτε να πραγματοποιήσετε την αντίδραση σε φιάλη των 50 ml ή να πάρετε φιάλη των 10 ml. Η αιθυλαμίνη εξατμίστηκε, προστέθηκε Et2O στο υπόλειμμα και τα στερεά διηθήθηκαν μέσω φιάλης Buchner και χωνιού (ή φίλτρου Schott). Το διήθημα εξατμίστηκε και η ένωση 1-((αιθυλιμινο)(3-μεθοξυφαινυλ)μεθυλ)κυκλοπεντάνιο-1-όλη (3) ελήφθη ως κιτρινωπό υγρό (694 mg, απόδοση 88%).
Σύνθεση της μεθοξεταμίνης (4)
Η ένωση (3) (600 mg, 2,4 mmol) διαλύθηκε σε δεκαλίνη (2 ml) και αναδεύτηκε 15 ώρες στους 190 °C σε αντιδραστήρα μικροκυμάτων ή απλή θέρμανση με μανδύα αμιάντου ή αλουμινίου, επίσης πρέπει να χρησιμοποιήσετε φιάλη στρογγυλού πυθμένα για 10-50 ml με θερμόμετρο, ψυκτήρα παλινδρόμησης και αδρανή ατμόσφαιρα. Το μείγμα της αντίδρασης ψύχθηκε σε θερμοκρασία δωματίου, αραιώθηκε με DCM (20 ml) και εκχυλίστηκε με 15% HCl (3 x 15 ml). Το υδατικό στρώμα διαχωρίστηκε, στη συνέχεια έγινε αλκαλικό με κορεσμένο υδατικό NaOH (30 ml) και εκχυλίστηκε με Et2O (3 x 40 ml). Το οργανικό στρώμα ξηράνθηκε σε MgSO4, διηθήθηκε, κατεργάστηκε με διάλυμα HCl σε Et2O (2 ml) και ο διαλύτης εξατμίστηκε. Περαιτέρω καθαρισμός έγινε με ανακρυστάλλωση από ισοπροπυλική αλκοόλη. Η υδροχλωρική μεθοξεταμίνη απομονώθηκε ως κιτρινωπό στερεό και επιβεβαιώθηκε με ανάλυση NMR (130 mg, 19% απόδοση). Σημείο τήξης: 248 - 249 °C (ισοπροπανόλη).
Η ένωση (3) (600 mg, 2,4 mmol) διαλύθηκε σε δεκαλίνη (2 ml) και αναδεύτηκε 15 ώρες στους 190 °C σε αντιδραστήρα μικροκυμάτων ή απλή θέρμανση με μανδύα αμιάντου ή αλουμινίου, επίσης πρέπει να χρησιμοποιήσετε φιάλη στρογγυλού πυθμένα για 10-50 ml με θερμόμετρο, ψυκτήρα παλινδρόμησης και αδρανή ατμόσφαιρα. Το μείγμα της αντίδρασης ψύχθηκε σε θερμοκρασία δωματίου, αραιώθηκε με DCM (20 ml) και εκχυλίστηκε με 15% HCl (3 x 15 ml). Το υδατικό στρώμα διαχωρίστηκε, στη συνέχεια έγινε αλκαλικό με κορεσμένο υδατικό NaOH (30 ml) και εκχυλίστηκε με Et2O (3 x 40 ml). Το οργανικό στρώμα ξηράνθηκε σε MgSO4, διηθήθηκε, κατεργάστηκε με διάλυμα HCl σε Et2O (2 ml) και ο διαλύτης εξατμίστηκε. Περαιτέρω καθαρισμός έγινε με ανακρυστάλλωση από ισοπροπυλική αλκοόλη. Η υδροχλωρική μεθοξεταμίνη απομονώθηκε ως κιτρινωπό στερεό και επιβεβαιώθηκε με ανάλυση NMR (130 mg, 19% απόδοση). Σημείο τήξης: 248 - 249 °C (ισοπροπανόλη).
Last edited by a moderator:
