Εισαγωγή
Η δοσοεξάρτηση της THC έχει επικρατήσει τόσο στους στενούς επιστημονικούς κύκλους των ψυχοφαρμακολόγων όσο και στη γενική καταναλωτική κοινότητα. Αυτή η διακύμανση των επιδράσεων μπορεί να εξηγηθεί από τις αφάνταστα πολυδιάστατες λειτουργίες του συστήματος των κανναβινοειδών στον εγκέφαλο. Πολλοί εξακολουθούν να πιστεύουν ότι τα ενδοκανναβινοειδή δρουν ως ανάδρομοι νευροδιαβιβαστές, απελευθερώνονται από τη μετασύνθεση και δρουν στην προσύνθεση. Αυτό είναι τόσο προσβλητικό για τη φύση των κανναβινοειδών που δεν θα μπορούσε να απέχει περισσότερο. Στην πραγματικότητα, τα κανναβινοειδή δρουν προς όλες τις κατευθύνσεις, ακόμη και στον εαυτό τους-αυτοκατευθυνόμενα.
Η THC είναι ένας πολυϋποδοχέας-λιγάντης: μερικός αγωνιστής των CB1 και CB2, θετικός αλλοστερικός διαμορφωτής του υποδοχέα γλυκίνης, ανταγωνιστής των5-HT3,GPR18 και αγωνιστής πολλών βανιλλοειδών υποδοχέων (περαιτέρω επιδράσεις της THC θα εξηγηθούν μέσω της ενεργοποίησης του CB1, αν και οι επιδράσεις των άλλων υποδοχέων δεν μπορούν να αμφισβητηθούν ή να αγνοηθούν! Θα επιστήσω την προσοχή σας στο γεγονός ότι οι επιδράσεις των προϊόντων κάνναβης διαφέρουν εντυπωσιακά από τα συνθετικά κανναβινοειδή, επειδή το δεύτερο κύριο φυτοκανναβινοειδές, η κανναβιδιόλη, εξουδετερώνει την ενεργοποίηση πολλών κυτταρικών στόχων, αμβλύνοντας έτσι το τελικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, η "προστατευτική" δράση της κανναβιδιόλης δεν είναι άπειρη και μια υπερβολική δόση, αν και δύσκολη, είναι ακόμη δυνατή, τουλάχιστον σε ψυχικό επίπεδο.
Εξάρτηση από τη δόση
Άγχος. Η THC έχει σαφή διφασική επίδραση στο άγχος. Σε χαμηλές δόσεις είναι αγχολυτική λόγω της αναστολής των φλοιωδών γλουταματεργικών απολήξεων, σε υψηλές δόσεις είναι αγχογόνος λόγω της αναστολής των GABAεργικών απολήξεων που εκφράζονται κυρίως στον μέσο εγκέφαλο.
Βραχυπρόθεσμη μνήμη και μνήμη εργασίας. Ο ιππόκαμπος είναι απλά γεμάτος με CB1 και τα αντίστοιχα ενζυμικά συστήματα αποικοδόμησης ενδοκανναβινοειδών, είναι απολύτως λογικό ότι η υπερπλαστική περιοχή ασκεί αντισπασμωδική επιείκεια. Μια τέτοια νευροχημική βάση εξηγεί γιατί η υπερπλαστικότητα εξαφανίζεται κάπου μετά την επόμενη νόστιμη . Η πραγματική μακροχρόνια νευροπροσαρμογή στην THC οδηγεί σε μειωμένη μνήμη εργασίας, προσοχή, λεκτική μάθηση και νοητική ευελιξία. Παρά τις φρικαλεότητες αυτές, η επίδραση της THC στη μνήμη είναι επίσης διφασική, αν και απαιτούνται πολύ χαμηλές δόσεις THC, σχεδόν μικροδοσολογία, για την τόνωση της νευρογένεσης και της μνήμης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η THC μπορεί να αναστέλλει την AChE μέχρι τη σημαντική ενεργοποίηση του CB1. Δεδομένου του προτύπου χρήσης της κάνναβης, οι δόσεις που απαιτούνται για τη διατήρηση της μνήμης ξεπερνιούνται γρήγορα και σημαντικά από απολύτως όλους. Αλλά περαιτέρω δόσεις διαταράσσουν τη χολινεργική μετάδοση στο φλοιό και τη μεταιχμιακή περιοχή και μάλιστα έχουν μια γνωστική εικόνα παρόμοια με εκείνη των ανταγωνιστών των χολινοϋποδοχέων.
Κατώφλι αυτοδιέγερσης και κινητική δραστηριότητα. Το εθιστικό δυναμικό της THC είναι ένα εξαιρετικά καυτό θέμα, τα δεδομένα είναι πάρα πολύ αντικρουόμενα .
Η δοσοεξάρτηση της THC έχει επικρατήσει τόσο στους στενούς επιστημονικούς κύκλους των ψυχοφαρμακολόγων όσο και στη γενική καταναλωτική κοινότητα. Αυτή η διακύμανση των επιδράσεων μπορεί να εξηγηθεί από τις αφάνταστα πολυδιάστατες λειτουργίες του συστήματος των κανναβινοειδών στον εγκέφαλο. Πολλοί εξακολουθούν να πιστεύουν ότι τα ενδοκανναβινοειδή δρουν ως ανάδρομοι νευροδιαβιβαστές, απελευθερώνονται από τη μετασύνθεση και δρουν στην προσύνθεση. Αυτό είναι τόσο προσβλητικό για τη φύση των κανναβινοειδών που δεν θα μπορούσε να απέχει περισσότερο. Στην πραγματικότητα, τα κανναβινοειδή δρουν προς όλες τις κατευθύνσεις, ακόμη και στον εαυτό τους-αυτοκατευθυνόμενα.
Η THC είναι ένας πολυϋποδοχέας-λιγάντης: μερικός αγωνιστής των CB1 και CB2, θετικός αλλοστερικός διαμορφωτής του υποδοχέα γλυκίνης, ανταγωνιστής των5-HT3,GPR18 και αγωνιστής πολλών βανιλλοειδών υποδοχέων (περαιτέρω επιδράσεις της THC θα εξηγηθούν μέσω της ενεργοποίησης του CB1, αν και οι επιδράσεις των άλλων υποδοχέων δεν μπορούν να αμφισβητηθούν ή να αγνοηθούν! Θα επιστήσω την προσοχή σας στο γεγονός ότι οι επιδράσεις των προϊόντων κάνναβης διαφέρουν εντυπωσιακά από τα συνθετικά κανναβινοειδή, επειδή το δεύτερο κύριο φυτοκανναβινοειδές, η κανναβιδιόλη, εξουδετερώνει την ενεργοποίηση πολλών κυτταρικών στόχων, αμβλύνοντας έτσι το τελικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, η "προστατευτική" δράση της κανναβιδιόλης δεν είναι άπειρη και μια υπερβολική δόση, αν και δύσκολη, είναι ακόμη δυνατή, τουλάχιστον σε ψυχικό επίπεδο.
Εξάρτηση από τη δόση
Άγχος. Η THC έχει σαφή διφασική επίδραση στο άγχος. Σε χαμηλές δόσεις είναι αγχολυτική λόγω της αναστολής των φλοιωδών γλουταματεργικών απολήξεων, σε υψηλές δόσεις είναι αγχογόνος λόγω της αναστολής των GABAεργικών απολήξεων που εκφράζονται κυρίως στον μέσο εγκέφαλο.
Βραχυπρόθεσμη μνήμη και μνήμη εργασίας. Ο ιππόκαμπος είναι απλά γεμάτος με CB1 και τα αντίστοιχα ενζυμικά συστήματα αποικοδόμησης ενδοκανναβινοειδών, είναι απολύτως λογικό ότι η υπερπλαστική περιοχή ασκεί αντισπασμωδική επιείκεια. Μια τέτοια νευροχημική βάση εξηγεί γιατί η υπερπλαστικότητα εξαφανίζεται κάπου μετά την επόμενη νόστιμη . Η πραγματική μακροχρόνια νευροπροσαρμογή στην THC οδηγεί σε μειωμένη μνήμη εργασίας, προσοχή, λεκτική μάθηση και νοητική ευελιξία. Παρά τις φρικαλεότητες αυτές, η επίδραση της THC στη μνήμη είναι επίσης διφασική, αν και απαιτούνται πολύ χαμηλές δόσεις THC, σχεδόν μικροδοσολογία, για την τόνωση της νευρογένεσης και της μνήμης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η THC μπορεί να αναστέλλει την AChE μέχρι τη σημαντική ενεργοποίηση του CB1. Δεδομένου του προτύπου χρήσης της κάνναβης, οι δόσεις που απαιτούνται για τη διατήρηση της μνήμης ξεπερνιούνται γρήγορα και σημαντικά από απολύτως όλους. Αλλά περαιτέρω δόσεις διαταράσσουν τη χολινεργική μετάδοση στο φλοιό και τη μεταιχμιακή περιοχή και μάλιστα έχουν μια γνωστική εικόνα παρόμοια με εκείνη των ανταγωνιστών των χολινοϋποδοχέων.
Κατώφλι αυτοδιέγερσης και κινητική δραστηριότητα. Το εθιστικό δυναμικό της THC είναι ένα εξαιρετικά καυτό θέμα, τα δεδομένα είναι πάρα πολύ αντικρουόμενα .
Τα ζωικά μοντέλα μας δείχνουν ότι ακόμη και οι χαμηλές δόσεις THC είναι εθιστικές στις δοκιμές CPP (εξαρτημένη προτίμηση θέσης) και αυτοενέσεως. Τι βοηθάει την THC να παραμείνει στη ζώνη των χαμηλών εθιστικών ενώσεων; Είναι η έλλειψη έντονης αρνητικής ενίσχυσης κατά την απόσυρση, επειδή η THC είναι εξαιρετικά λιπόφιλη και η "μοριακή ουρά" της κρύβει όλη την αρνητικότητα της απόσυρσης. Σε γενικές γραμμές, οι χαμηλές δόσεις THC μπορούν να αυξήσουν το κατώφλι αυτοδιέγερσης και να οδηγήσουν σε αυξημένη κινητική δραστηριότητα, ενώ οι υψηλές δόσεις προκαλούν το αντίθετο. Μεταφράζοντας στην ανθρώπινη γλώσσα: οι χαμηλές δόσεις μπορούν να μειώσουν το ηδονικό κατώφλι, δηλαδή να σας κάνουν να έχετε περισσότερα "κίνητρα" (θα πρέπει να πω αμέσως ότι μιλάμε για το λεγόμενο εσωτερικό κίνητρο) για να κάνετε κάτι σε συνδυασμό με τη διευκόλυνση της εκτέλεσης των κινητικών προγραμμάτων.
Γενικό σχόλιο σχετικά με τη διφασική επίδραση της THC.
Γενικό σχόλιο σχετικά με τη διφασική επίδραση της THC.
- Ο υποδοχέας CB1 έχει διαφορετική ευαισθησία σε διαφορετικούς νευρωνικούς πληθυσμούς, δηλαδή ο υποδοχέας είναι ο ίδιος, αλλά η νευρωνική αντιδραστικότητα είναι διαφορετική.
- Διαφορετικοί νευρωνικοί πληθυσμοί παράγουν διαφορετικές οδούς σηματοδότησης από τον υποδοχέα CB1, οπότε η επίδραση της THC σε διαφορετικές δόσεις είναι ετερογενής όσον αφορά την κυτταρική απόκριση σε διαφορετικούς νευρωνικούς πληθυσμούς (GABA και γλουταμινικό).
- Οι ανασταλτικοί ακροδέκτες εκφράζουν 20 φορές περισσότερους υποδοχείς CB1 σε σύγκριση με τους ενεργοποιητικούς στον ιππόκαμπο και τον φλοιό.
- Ο υποδοχέας CB1 στους γλουταμινεργικούς νευρώνες έχει μια λειτουργία φυσικής αναστολής "κατά παραγγελία", ενώ στους GABAεργικούς είναι τονικός. Αυτό είναι το κορυφαίο χαρακτηριστικό του CB1, ερμηνεύοντας το προφίλ χαμηλής δόσης από την THC - είναι οι γλουταμινεργικές συνάψεις που επηρεάζονται πιο σημαντικά από την THC και στη συνέχεια μόνο οι GABAεργικές συνάψεις, παρά τη διαφορά στην πυκνότητα των υποδοχέων.
Μακροπρόθεσμες επιδράσεις της THC στα κίνητρα
Η επίδραση της κάνναβης στα κίνητρα είναι αρκετά δύσκολο να απομονωθεί, διότι είναι αρκετά δύσκολο να βρεθούν άτομα που έκαναν χρήση μόνο κάνναβης και τίποτε άλλο, ακόμη και μπύρα τις Παρασκευές. Και αυτό είναι πολύ σημαντικό, διότι το ίδιο το αλκοόλ επηρεάζει αρκετά έντονα τη σφαίρα των κινήτρων (βλ. το γράφημα του δείκτη κινήτρων στην αυτοαναφορά των υποκειμένων).
Η επίδραση της κάνναβης στα κίνητρα είναι αρκετά δύσκολο να απομονωθεί, διότι είναι αρκετά δύσκολο να βρεθούν άτομα που έκαναν χρήση μόνο κάνναβης και τίποτε άλλο, ακόμη και μπύρα τις Παρασκευές. Και αυτό είναι πολύ σημαντικό, διότι το ίδιο το αλκοόλ επηρεάζει αρκετά έντονα τη σφαίρα των κινήτρων (βλ. το γράφημα του δείκτη κινήτρων στην αυτοαναφορά των υποκειμένων).
Εργαστηριακές μετρήσεις των κινήτρων
Τα ίδια τα κίνητρα, όπως έχουμε ήδη εντοπίσει, είναι δύσκολο να οριστούν στην έρευνα. Κατά συνέπεια, η THC επηρεάζει διάφορες πτυχές του κινήτρου. Οι τρέχουσες έρευνες επιβεβαιώνουν ότι το λεγόμενο "σύνδρομο αμοτιβισμού" μπορεί να εμφανιστεί στους χρόνιους χρήστες, αλλά σε ένα μικρό ποσοστό. Πιστεύω ότι αυτή η μικρή μερίδα πάσχει από μια ψυχογενή μορφή κατάθλιψης, επειδή αποτελούν την ομάδα των ανθρώπων που έχουν ήδη προβλήματα στη ζωή τους ακόμη και χωρίς κάνναβη.
Τα ίδια τα κίνητρα, όπως έχουμε ήδη εντοπίσει, είναι δύσκολο να οριστούν στην έρευνα. Κατά συνέπεια, η THC επηρεάζει διάφορες πτυχές του κινήτρου. Οι τρέχουσες έρευνες επιβεβαιώνουν ότι το λεγόμενο "σύνδρομο αμοτιβισμού" μπορεί να εμφανιστεί στους χρόνιους χρήστες, αλλά σε ένα μικρό ποσοστό. Πιστεύω ότι αυτή η μικρή μερίδα πάσχει από μια ψυχογενή μορφή κατάθλιψης, επειδή αποτελούν την ομάδα των ανθρώπων που έχουν ήδη προβλήματα στη ζωή τους ακόμη και χωρίς κάνναβη.
Το Iowan Game Test αποκάλυψε ότι οι χρόνιοι καταναλωτές παρουσιάζουν αυξημένη ευαισθησία στις άμεσες ανταμοιβές, γεγονός που μπορεί να αποδυναμώσει τον ανασταλτικό έλεγχο των κινήτρων και να αυξήσει τη μελλοντική πιθανότητα συμπεριφοράς ανάληψης κινδύνου και ενίσχυσης.
Για τη μελέτη των κινήτρων δημιουργήθηκε ένα πειραματικό μέτρο κινήτρων δύο επιλογών (two-option test by Cherek et al). Οι συμμετέχοντες μπορούσαν να κερδίσουν "δουλεύοντας" και να κερδίσουν αλλά λιγότερο "μη δουλεύοντας". Τα γραφήματα δείχνουν ότι οι χρόνιοι καταναλωτές μπήκαν γρηγορότερα στη λειτουργία "μη εργασίας" τις ημέρες 1 και 2 του τεστ και επίσης κέρδισαν περισσότερα στη λειτουργία "μη εργασίας" σε σύγκριση με τους μάρτυρες.
Το πιο ενδιαφέρον πράγμα σχετικά με τη μελέτη της παρακίνησης σε χρόνιους ασθενείς είναι η μπαταρία των γνωστικών τεστ με μια απόχρωση - οι χασικλήδες παρακινήθηκαν εξηγώντας τους πώς αυτό το πείραμα είναι σημαντικό στη νομιμότητα και ότι η βαθμολογία τους μπορεί να οδηγήσει στο γεγονός ότι η αστυνομία δεν θα είναι ποτέ σε θέση να τους πιάσει τον κώλο
Το αποτέλεσμα ήταν εκπληκτικό: μετά την παρακινητική ομιλία, σημείωσαν υψηλότερη βαθμολογία από τον έλεγχο.
Συμπεράσματα: η χρόνια χρήση THC (κάνναβης) δεν οδηγεί σε σύνδρομο αμοτιβισμού μακροπρόθεσμα. Τα στοιχεία από μελέτες σχετικά με την παρακίνηση σε χρόνιους χρήστες είναι μικτά. Οι παρατηρήσεις για χρήστες με μειωμένα κίνητρα έχουν τη φύση της συνίδρυσης, όπου η πραγματική αιτία της αμοτοκίνησης είναι οι κοινωνικοοικονομικές συνθήκες και το επίπεδο εκπαίδευσης.
Το πιο ενδιαφέρον πράγμα σχετικά με τη μελέτη της παρακίνησης σε χρόνιους ασθενείς είναι η μπαταρία των γνωστικών τεστ με μια απόχρωση - οι χασικλήδες παρακινήθηκαν εξηγώντας τους πώς αυτό το πείραμα είναι σημαντικό στη νομιμότητα και ότι η βαθμολογία τους μπορεί να οδηγήσει στο γεγονός ότι η αστυνομία δεν θα είναι ποτέ σε θέση να τους πιάσει τον κώλο
Το αποτέλεσμα ήταν εκπληκτικό: μετά την παρακινητική ομιλία, σημείωσαν υψηλότερη βαθμολογία από τον έλεγχο.Συμπεράσματα: η χρόνια χρήση THC (κάνναβης) δεν οδηγεί σε σύνδρομο αμοτιβισμού μακροπρόθεσμα. Τα στοιχεία από μελέτες σχετικά με την παρακίνηση σε χρόνιους χρήστες είναι μικτά. Οι παρατηρήσεις για χρήστες με μειωμένα κίνητρα έχουν τη φύση της συνίδρυσης, όπου η πραγματική αιτία της αμοτοκίνησης είναι οι κοινωνικοοικονομικές συνθήκες και το επίπεδο εκπαίδευσης.