Σύνθεση φαιναζεπάμης

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,704
Solutions
3
Reaction score
2,849
Points
113
Deals
1

Εισαγωγή

Θα ήθελα να παρουσιάσω στο κοινό BB την κλασική σύνθεση της φαιναζεπάμης (βρωμοδιυδροχλωροφαινυλοβενζοδιαζεπίνη- 7-βρωμο-5-(2-χλωροφαινυλ)-1,3-διυδρο-2H-1,4-βενζοδιαζεπίνη-2-όνη- φεναζεπάμη- BD 98) από την p-βρωμοανιλίνη και το ο-χλωροβενζοϊκό οξύ. Αυτή η οδός σύνθεσης προϋποθέτει εργαστηριακές δεξιότητες και εμπειρία του χημικού σε διάφορες εργαστηριακές τεχνικές. Ταυτόχρονα, η μέθοδος αυτή δεν απαιτεί τη χρήση εξωτικών αντιδραστηρίων ή σκληρών μεθόδων επεξεργασίας ουσιών.

Η ακυλίωση της p-βρωμοανιλίνης (2) με χλωριούχο ο-χλωροβενζοϊκό οξύ (3) παρουσία καταλύτη -χλωριούχου ψευδαργύρου (ZnCl2) - δίνει 2-(ο-χλωροβενζοϋλαμινο)-5-βρωμο-2-χλωροβενζοφαινόνη (4), η οποία υδρολύεται χωρίς απομόνωση με υδατικό διάλυμα H2SO4 σε 2-αμινο-5-βρωμο-2-χλωροβενζοφαινόνη (5). Η 2-αμινο-5-βρωμο-2-χλωροβενζοφαινόνη (5) μετατρέπεται σε φαιναζεπάμη χωρίς απομόνωση των ενδιάμεσων ουσιών ως εξής: Η 5 ακυλιώνεται με υδροχλωρικό αμινοξικό οξύ (6) σε χλωροφόρμιο, το προκύπτον υδροχλωρικό 2-(αμινομεθυλοκαρβονυλαμινο)-5-βρωμο-2-χλωροβενζοφαινόνη (7) μετατρέπεται με τη δράση υδατικής ΝΗ3 σε βάση (8), η οποία κυκλοποιείται θερμικά σε φαιναζεπάμη. Το 6 παρασκευάζεται με επεξεργασία της γλυκυρίνης PCl5 σε χλωροφόρμιο.
WvjNBofESk

Λευκή ή λευκή κρυσταλλική σκόνη με κρεμώδη απόχρωση, πρακτικά αδιάλυτη στο νερό, ελάχιστα διαλυτή σε αιθέρα, αλκοόλη, χλωροφόρμιο, διαλυτή σε βενζόλιο, τολουόλιο, διοξάνιο, διμεθυλοφορμαμίδιο.
Σημείο βρασμού: 493,0±45,0 °C/760 mm Hg
Σημείο τήξης: 220-222 °C
Μοριακό βάρος: 349,61 g/mol
Πυκνότητα: 1,6±0,1 g/cm3 (20 °C)
Δείκτης διάθλασης: 1,692
Αριθμός CAS: 51753-57-2

Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη.

Φιάλες στρογγυλού πυθμένα με τρεις λαιμούς 5 L.
Φιάλη στρογγυλού πυθμένα 5 L.
Θερμόμετρο εργαστηριακής ποιότητας (0 °C έως 200 °C) με προσαρμογέα φιάλης.
Υδατόλουτρο και πάγος.
Θερμαντήρας.
Συμπυκνωτής παλινδρόμησης.
Μαγνητικός αναδευτήρας.
Χωνί στάγδην 1 L.
5 L x2. 1 L x2. 500 ml x2. 100 ml x2 Ποτήρια ζέσεως.
Συμβατικά μεγάλα χωνιά x2 (~20-25 cm),
Φιάλη Buchner 5 L και χωνί (μεγάλο);
Αναρροφητήρας με υδροβολή;
Αποξηραντήρας κενού;
Κύλινδροι μέτρησης 100 και 1000 ml;
Γυάλινη ράβδος;
Εργαστηριακή ζυγαριά (1 - 1000 g είναι κατάλληλη);
Συσκευή απόσταξης με στήλη Vigreux;
Βάση Retort και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής;
Φιάλη υποδοχής (2-3 L);
Φιλτρόχαρτο;
Διαχωριστικό χωνί 5 L.

Αντιδραστήρια.

276 g p-βρωμοανιλίνη (2)-
672 g o-χλωροβενζοϊκό οξύ (3)-
264 g χλωριούχος ψευδάργυρος (ZnCl2)-
0,6 L 14% aq. υδροχλωρικό οξύ (HCl)-
3 L απεσταγμένο νερό-
0,6 L 72% aq. θειικό οξύ (H2SO4)-
500 ml 20% aq. Υδροξείδιο του νατρίου (NaOH);
2 L Χλωροφόρμιο;
~3 l
Τολουόλιο;
496 g Υδροχλωρίδιο του χλωριούχου αμινοξικού οξέος (6);
~500 ml Διάλυμα αμμωνίας NH4OH aq.;
1 L Αιθανόλη (96-98%) (EtOH).

2-αμινο-5-βρωμο-2-χλωροβενζοφαινόνη (5)

Μείγμα 276 g p-βρωμοανιλίνης (2) και 672 g ο-χλωροβενζοϊκού οξέος (3) σε φιάλες στρογγυλού πυθμένα με τρεις λαιμούς και θερμόμετρο 5 L θερμαίνονται για 1 ώρα στους 100-110 °C με ψυκτήρα παλινδρόμησης, η θερμοκρασία αυξάνεται στους 150-160 °C, προστίθενται 264 g ZnCl2, θερμαίνονται για 2 ώρες στους 190-198 °C και ψύχονται. Στη μάζα προστίθενται 0,6 l 14% υδροχλωρικού οξέος (HCl) μέσω σταγονομετρικού χωνιού, θερμαίνονται στους 100 °C, το υδατικό στρώμα διαχωρίζεται, το οργανικό στρώμα πλένεται με βρασμό με 0,3 l απεσταγμένου νερού. Η διαδικασία πλύσης επαναλαμβάνεται τρεις φορές. Μετά την πλύση, 0,6 L 72% θειικού οξέος (H2SO4) προστίθενται στο υπόλειμμα, θερμαίνονται για 2 ώρες στους 160 °C και χύνεται σε μπεκ 5 L με μείγμα πάγου και νερού. Το ίζημα διηθείται σε μεγάλη φιάλη Buchner και χωνί, πλένεται με απεσταγμένο νερό, αναδεύεται επί 1 ώρα με 20% υδατικό διάλυμα NaOH, διηθείται, πλένεται σε διαχωριστικό χωνί με νερό μέχρι pH 7 και ξηραίνεται στον αέρα. Η απόδοση της τεχνικής ποιότητας 2-αμινο-5-βρωμο-2-χλωροβενζοφαινόνης (5) 228 g με περιεκτικότητα σε βασική ουσία 70%.
WshOUkxQR2

7-βρωμο-5-(2-χλωροφαινυλ)-1,3-διυδρο-2H-1,4-βενζοδιαζεπιν-2-όνη (Φενζεπάμη) (1)

Διάλυμα 850 g 2-αμινο-5-βρωμο-2-χλωροβενζοφαινόνης (5) σε 2 L χλωροφορμίου ξηραίνεται σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα 5 L με αζεοτροπική απόσταξη μίγματος χλωροφορμίου και νερού, προστίθενται 496 g υδροχλωριούχου χλωριούχου αμινοξικού οξέος (6), βράζονται επί 3 ώρες με ψυκτήρα παλινδρόμησης και ψύχονται σε θερμοκρασία δωματίου. Στο μείγμα ρίχνεται αργά αραιό υδατικό διάλυμα αμμωνίας ώστε να επιτευχθεί pH 8, η οργανική στιβάδα πλένεται με νερό σε διαχωριστικό χωνί και εξατμίζεται μέχρι ξηρού σε συσκευή rotavap. Στο υπόλειμμα χύνεται 2 L τολουολίου, θερμαίνεται μέχρι βρασμού, το αζεοτροπικό μείγμα τολουολίου και νερού αποστάζεται, ψύχεται και διηθείται σε φιάλη Buchner. Η φαιναζεπάμη τεχνικής ποιότητας κρυσταλλώνεται (1:60) από τολουόλιο σε 5 L baker, διηθείται, το ίζημα πλένεται με τολουόλιο, αλκοόλη (EtOH) και ξηραίνεται στους 100-110 °C. Απόδοση 250 g (26%).
Z9KbCtVaFo
 
Last edited:

Sponge Bob

Don't buy from me
New Member
Joined
Jul 4, 2022
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Προσοχή Patton: Μπορείτε παρακαλώ να με βοηθήσετε με τη σύνθεση της φαιναζεπάμης. Το αντιδραστήριο, "υδροχλωρίδιο του χλωριούχου αμινοξικού οξέος", με έχει αφήσει σε αβεβαιότητα για το τι ακριβώς έχω να κάνω. Η Wikipedia αναφέρει στο άρθρο της για τη φαιναζεπάμη ότι η ένωση αυτή, "παρασκευάζεται με χημική επεξεργασία της γλυκίνης με πενταχλωριούχο φώσφορο σε χλωροφόρμιο". Αυτό το άρθρο παραθέτει μια ρωσική πηγή και αυτές είναι όλες οι πληροφορίες που έχω για τη σύνθεση της ένωσης. Έχω ξοδέψει πολύ χρόνο για να ερευνήσω τις πηγές που έχω στη διάθεσή μου με λίγη τύχη. Ομοίως, οι γνώσεις μου στην οργανική χημεία είναι στην καλύτερη περίπτωση πολύ μέτριες.

Υπάρχουν άλλες συνθέσεις εκτός από αυτή για την παρασκευή της συγκεκριμένης ένωσης; Το άρθρο της Wikipedia δεν δίνει καμία λεπτομέρεια για τη διαδικασία. Μου φαίνεται ότι το σωστό CAS # για το χλωριούχο αμινοξικό οξύ είναι, 4746-64-9, αλλά αυτή δεν είναι η μορφή άλατος που υποθέτω ότι αναφέρεται στη σύνθεση. Εδώ είναι που οι γνώσεις μου στη χημεία αποτυγχάνουν. Μπορείτε να προσφέρετε κάποια πλήρη, λεπτομερή, διαδρομή προς αυτή την ένωση. Ευχαριστώ πολύ.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,704
Solutions
3
Reaction score
2,849
Points
113
Deals
1
Γεια σας, Είναι σωστό CAS, αλλά πρέπει να το επεξεργαστείτε με HCl για να λάβετε τη μορφή άλατος.
Είναι ο τρόπος σύνθεσης χλωριούχου αμινοοξικού οξέος.
Είναι ο απλούστερος.
Μπορείτε να προσπαθήσετε να αγοράσετε αυτή την ουσία ή να την παράγετε μόνοι σας. Επεξεργασία γλυκίνης με πενταχλωριούχο φώσφορο σε ισομοριακό ποσοστό σε χλωροφόρμιο
 

Sponge Bob

Don't buy from me
New Member
Joined
Jul 4, 2022
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Σας ευχαριστούμε για τη γρήγορη απάντησή σας.
 
Top