ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΗΣ ΠΡΕΓΚΑΜΠΛΊΝΗΣ ( LYRICA )

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABLIN








Η πρεγκαμπαλίνη, επίσης γνωστή ως β-ισοβουτυλο-γ-αμινοβουτυρικό οξύ ή Lyrica, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας, του νευροπαθητικού πόνου, των αγχωδών διαταραχών και της ινομυαλγίας.


Η σύνθεση της πρεγκαμπαλίνης περιλαμβάνει διάφορα στάδια ξεκινώντας από την 4-μεθυλο-2-πεντανόνη. Ακολουθεί μια σύντομη επισκόπηση της διαδικασίας σύνθεσης:

1. Μετατροπή της 4-μεθυλ-2-πεντανόνης σε 4-μεθυλ-βαλεροφαινόνη: Σε αυτό το βήμα, η 4-μεθυλ-2-πεντανόνη υποβάλλεται σε επεξεργασία με βρωμιούχο αιθυλμαγνήσιο για να προκύψει 4-μεθυλ-βαλεροφαινόνη.
2. Σχηματισμός ενναμίνης: Η 4-μεθυλοβαλεροφαινόνη αντιδρά με κυκλοεξανόνη παρουσία βάσης προς σχηματισμό ενδιάμεσης ενναμίνης.
3. Αλκυλίωση: Το ενδιάµεσο της ενναµίνης αλκυλιώνεται µε βρωµοοξικό οξύ παρουσία βάσης για να σχηµατιστεί το βασικό ενδιάµεσο, 3-(2-βρωµοακετυλο)-4-µεθυλοβαλεροφαινόνη.
4. Κυκλοποίηση: Το βασικό ενδιάμεσο προϊόν κυκλοποιείται με αμμωνία για να σχηματιστεί 3-(αμινομεθυλ)-5-μεθυλ-εξανικό οξύ, το οποίο στη συνέχεια μετατρέπεται σε πρεγκαμπαλίνη με επόμενα στάδια που περιλαμβάνουν προστασία και αποπροστασία των αμινομάδων.

Η πλήρης αντίδραση σύνθεσης μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής:


Βήμα 1: 4-μεθυλο-2-πεντανόνη + βρωμιούχο αιθυλομαγνήσιο → 4-μεθυλοβαλεροφαινόνη


Βήμα 2: 4-μεθυλοβαληροφαινόνη + κυκλοεξανόνη + βάση → ενδιάμεση ενναμίνη


Βήμα 3: Ενδιάμεση ενναμίνη + βρωμοοξικό οξύ + Βάση → Βασικό ενδιάμεσο προϊόν (3-(2-βρωμοακετυλο)-4-μεθυλοβαλεροφαινόνη)


Βήμα 4: Βασικό ενδιάμεσο + Αμμωνία + Στάδια προστασίας/αποπροστασίας → Πρεγκαμπαλίνη