Κλινικές επιδράσεις και δόσεις.
Οι γενικές επιδράσεις της ψιλοκυβίνης είναι συνήθως δοσοεξαρτώμενες και περιλαμβάνουν φυσιολογικές, οπτικές, ακουστικές, γνωστικές, διαπροσωπικές και πολυαισθητηριακές επιδράσεις (π.χ. συναισθησία). Υπάρχει μεγάλη διαφορά στις επιδράσεις μεταξύ μιας χαμηλής και μιας υψηλής δόσης ψιλοκυβίνης. Για παράδειγμα, οι υψηλές δόσεις προκαλούν ακραία διέγερση με σημαντική οπτική παραμόρφωση, ενώ οι χαμηλές δόσεις προκαλούν ήπια ηρεμιστική δράση και αυξάνουν την οπτική οξύτητα. Η επίδραση "Body high" περιγράφεται ως μια ελαφριά ευχάριστη αίσθηση μυρμηγκιάσματος που περιλαμβάνει ολόκληρο το σώμα και δημιουργεί μια αίσθηση "λαμπερής έλλειψης βαρύτητας". Το εύρος των επιδράσεων συνοψίζεται στον παρακάτω πίνακα. Η ψιλοκυβίνη διεγείρει ήπια τη συμπαθητική δραστηριότητα (μυδρίαση, μέτρια αύξηση της αρτηριακής πίεσης και αύξηση του καρδιακού ρυθμού) σε δόση 3-5 mg και πλήρη επίδραση σε δόση 10-25 mg. Η αύξηση της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης είναι περίπου 10-30 mmHg. Ο μέσος καρδιακός ρυθμός κυμαίνεται από 80-90 bpm με μέγιστη τιμή τα 140 bpm. Η ψιλοκυβίνη δεν επηρεάζει το ΗΚΓ και τη θερμοκρασία του σώματος. Άλλα συνήθη σωματικά συμπτώματα της χρήσης ψιλοκυβίνης περιλαμβάνουν: ζάλη, αδυναμία, τρόμο, ναυτία και εμετό (μετά την κατανάλωση μανιταριών που περιέχουν ψιλοκυβίνη), υπνηλία, χασμουρητό, παραισθησία, θολή όραση και αυξημένα τενόντια αντανακλαστικά. Η ψιλοκυβίνη δεν επηρεάζει οξέως την ιοντική ισορροπία, τη γλυκόζη ή τη χοληστερόλη του αίματος και ακόμη και σε υψηλές δόσεις έχει αμελητέα μόνο επίδραση στη συγκέντρωση στο πλάσμα ή στη δραστηριότητα διαφόρων ενζύμων (γαλακτική αφυδρογονάση, τρανσαμινάση της αλανίνης, αλκαλική φωσφατάση και χολινεστεράση, ήπια αύξηση της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης και της γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης). Ωστόσο, η ψιλοκυβίνη αυξάνει τα επίπεδα της προλακτίνης και σε υψηλές δόσεις επίσης της κορτικοτροπίνης, της κορτιζόλης και της θυρεοτροπίνης. Τα επίπεδα των ορμονών έχουν επανέλθει στα φυσιολογικά επίπεδα εντός πέντε ωρών. Οι χαμηλές δόσεις ψιλοκυβίνης προκαλούν υπνηλία και εντείνουν τη διάθεση, η οποία υπάρχει τη στιγμή της χρήσης, τη σταθεροποιούν και την ενισχύουν. Οι μεσαίες δόσεις της ουσίας προκαλούν σταθερή, ελεγχόμενη μεταβολή της συνείδησης- οι υψηλότερες δόσεις προκαλούν έντονη ψυχεδελική εμπειρία. Η φαινομενολογία της δηλητηρίασης από ψιλοκυβίνη περιλαμβάνει την αλλοίωση της αντίληψης, που χαρακτηρίζεται από καταστάσεις ψευδοονείρων, ψευδαισθήσεων, παραισθήσεων, συναισθησίας, μεταβολές στην εικόνα του σώματος (για παράδειγμα, μυρμηκιάζουσα παραισθησία, ονειροπόληση ή σωματικές παραισθήσεις), αλλοιωμένη αυτοαντίληψη, αποπραγματοποίηση και αποπροσωποποίηση, διαταραχή της αντίληψης του χρόνου και του χώρου, διαταραχή της προσοχής, διαταραχή του περιεχομένου της σκέψης (μαγική σκέψη, ασυνήθιστες ιδέες ή παραλήρημα), αλλαγή της διαίσθησης και μερικές φορές απότομη μεταβολή της διάθεσης, συμπτώματα άγχους ή ευφορίας, διαταραχή της συγκέντρωσης και νευρικότητα. Τα συναισθήματα κατά τη διάρκεια του ταξιδιού με ψιλοκυβίνη μπορεί να ποικίλλουν από εκστατικά και ευχάριστα μέχρι άγχος. Στον επιστημονικό κόσμο, οι επιδράσεις της ψιλοκυβίνης (καθώς και άλλων παραισθησιογόνων) αξιολογούνται με τη χρήση μιας κλίμακας αξιολόγησης ASCs και 5 υποκλίμακες της αλλαγμένης κατάστασης συνείδησης, της ΑED και της VUS. Η ψιλοκυβίνη επηρεάζει ορισμένες περιοχές που είναι υπεύθυνες για τη γνωστική λειτουργία και την επεξεργασία πληροφοριών. Μειώνει επίσης την ικανότητα οπτικής διάκρισης προσώπων με αρνητική ή ουδέτερη έκφραση, αλλά όχι θετικές-ουδέτερες εκφράσεις. Διαταράσσει τη διαρκή προσοχή, αλλάζει την επεξεργασία των οπτικών πληροφοριών.
Η ψιλοκυβίνη επηρεάζει την αισθητικοκινητική πύλη (PPI), η οποία εξασθενεί σε μικρά χρονικά διαστήματα. Είναι γνωστό ότι η ψιλοκυβίνη προκαλεί πολυάριθμες μυστικιστικές πνευματικές εμπειρίες, οι οποίες καταγράφηκαν για πρώτη φορά σε ένα διάσημο πείραμα του Pankhe το 1963. Αυτά τα πρωτοποριακά πειράματα επιβεβαιώθηκαν πρόσφατα από μια διπλή τυφλή ελεγχόμενη δοκιμή, η οποία κατέληξε στο συμπέρασμα ότι, η εμπειρία του ταξιδιού με ψιλοκυβίνη περιγράφεται ως εμπειρία με προσωπικό νόημα και πνευματική σημασία με συνεχείς θετικές αλλαγές στη στάση και τη συμπεριφορά. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα πολυάριθμων μελετών, η ψιλοκυβίνη δεν έχει ιδιαίτερη γαστρεντερική ή καρδιοτοξικότητα. Η θεωρητική μέση θανατηφόρος δόση στον άνθρωπο θεωρείται ότι είναι 20 g καθαρής ουσίας. Η ασφάλεια της χρήσης της ψιλοκυβίνης δίνεται κυρίως από τις προσωπικές προσδοκίες (set) και τη φύση του περιβάλλοντος (setting), γεγονός που αποτελεί την αιτία της μεγάλης μεταβλητότητας των υποκειμενικών επιδράσεων. Λόγω της αλλοιωμένης αντίληψης, των παραισθήσεων και των εντονότερων συναισθημάτων, μπορεί να εμφανιστεί επικίνδυνη συμπεριφορά κατά τη μη ιατρική χορήγηση. Αυτές οι επιπλοκές μπορούν να μειωθούν σημαντικά με την εκπαίδευση του ατόμου, τη δημιουργία ενός ασφαλούς περιβάλλοντος και την οικοδόμηση σχέσης με έναν έμπειρο οδηγό μέθης (sitter). Έτσι, οι καλά προετοιμασμένοι συμμετέχοντες που είναι αφελείς από παραισθησιογόνα μπορούν να λάβουν με ασφάλεια υψηλότερες δόσεις ψιλοκυβίνης (πάνω από 25 mg). Οι πιο συχνές παρενέργειες της ψιλοκυβίνης είναι: ταχυκαρδία, άγχος, ναυτία, έμετος, διάρροια, συναισθηματική αστάθεια, παραισθήσεις, αίσθηση επικείμενου θανάτου και σύγχυση. Η ναυτία είναι μία από τις πιο συχνές παρενέργειες, που σχετίζεται με την κατανάλωση της σάρκας του μανιταριού και όχι της ίδιας της ψιλοκυβίνης. Οι πιο σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν το σύνδρομο HPPD. Ο κίνδυνος σπασμών είναι χαμηλός- ωστόσο, εξακολουθεί να θεωρείται παρενέργεια. Η πιθανότητα εμφάνισης σπασμών αυξάνεται όταν εκτίθεται σε εξωγενές ή ενδογενές στρες, κόπωση ή αφυδάτωση κατά τη διάρκεια της χρήσης. Η ταυτόχρονη λήψη τραμαδόλης, η οποία είναι αγωνιστής των μ-οπιοειδών υποδοχέων με πρόσθετες ιδιότητες επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδεναλίνης, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης σπασμών λόγω της δυνατότητάς της να μειώνει το κατώφλι των σπασμών. Η βλάβη των καρδιακών βαλβίδων είναι πιθανή όταν η ψιλοκυβίνη χρησιμοποιείται συχνά και μακροχρόνια λόγω της δραστηριότητας του υποδοχέα 5-ΝΤ2Β, η οποία προκαλεί πολλαπλασιασμό των καρδιακών, οδηγώντας σε αύξηση της "ακαμψίας" των βαλβίδων. Ο κίνδυνος αλληλεπιδράσεων μεταξύ της ψιλοκυβίνης και άλλων φαρμάκων, τροφίμων και ασθενειών είναι σταθερός. Για παράδειγμα, μία από τις πιο επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις είναι η αλληλεπίδραση με την τραμαδόλη, η οποία μειώνει το κατώφλι των επιληπτικών κρίσεων. Συνεργικές αντιδράσεις, που ενισχύουν την ψυχεδελική δράση της ψιλοκυβίνης, μπορούν να αναμένονται σε συνδυασμό με άλλα ψυχεδελικά, που αναστέλλουν τον μεταβολισμό της ψιλοκυβίνης (π.χ. αναστολείς της ΜΑΟ). Τα φάρμακα που δεν παρουσιάζουν συνέργεια, αλλά μπορούν να μεταβάλουν την πορεία του ταξιδιού με ψιλοκυβίνη, ενισχύοντας τη διέγερση ή προκαλώντας υπνηλία αντ' αυτού, περιλαμβάνουν ψυχοδιεγερτικά και αγωνιστές των υποδοχέων των οπιοειδών. Ορισμένα φάρμακα ικανά να αποδυναμώσουν τη δράση της ψιλοκυβίνης είναι: αιθανόλη, γ-υδροξυβουτυρικό οξύ (GHB), SSRI, βενζοδιαζεπίνες. Κατά τη χρήση κάνναβης μαζί με ψιλοκυβίνη μπορεί να εμφανιστεί έντονη χαλάρωση ή/και έντονο άγχος. Όταν χρησιμοποιούνται αμφεταμίνες μαζί με ψιλοκυβίνη, αυξάνεται ο κίνδυνος "βρόχου σκέψης", όταν ο χρήστης δεν μπορεί να απαλλαγεί από ένα επαναλαμβανόμενο μοτίβο σκέψεων και ιδεών. Γενικά, παρόλο που η χρήση παραισθησιογόνων μπορεί να πυροδοτήσει μη ειδικά ψυχωτικά επεισόδια ή να επιτείνει τα ψυχωτικά συμπτώματα στους ασθενείς, οι ουσίες αυτές δεν αποτελούν αιτιολογικούς παράγοντες. Ο κίνδυνος παρατεταμένης ψύχωσης (διάρκειας μεγαλύτερης των 48 ωρών) σε κατά τα άλλα υγιή άτομα μετά από εφάπαξ δόση ψιλοκυβίνης είναι σπάνιος και στις περισσότερες περιπτώσεις σχετίζεται με προδιάθεση της προσωπικότητας. Ο επιπολασμός παρατεταμένων ψυχιατρικών συμπτωμάτων μετά από σεροτονινεργικά παραισθησιογόνα σε χιλιάδες υγιή άτομα και ψυχιατρικούς ασθενείς ήταν 0,08- 0,09 % και 0,18 %, αντίστοιχα. Απόπειρες αυτοκτονίας σημειώθηκαν μόνο σε ψυχιατρικούς ασθενείς (σε ποσοστό 0,12 %) με ελάχιστες (0,04 %) να πετυχαίνουν. Τέλος, η επίπτωση της HPPD εκτιμάται ότι ανέρχεται σε λίγες μόνο περιπτώσεις ανά εκατομμύριο χρηστών. Δεδομένου ότι η χρόνια χορήγηση παραισθησιογόνων μειώνει τον αριθμό των υποδοχέων 5HT2A οδηγώντας σε ταχεία εμφάνιση ανοχής μικρής διάρκειας, ο κίνδυνος εθισμού στα παραισθησιογόνα, συμπεριλαμβανομένης της ψιλοκυβίνης, είναι πολύ χαμηλός. Επιπλέον, οι πίθηκοι δεν αναζητούσαν την ψιλοκυβίνη ως ανταμοιβή, ενώ στην περίπτωση του LSD αντιδρούσαν ακόμη και αρνητικά. Στους ανθρώπους, η ψιλοκυβίνη δεν προκαλεί επιθυμία ή στέρηση και δεν επηρεάζει άμεσα τη μεσολομυϊκή ντοπαμινεργική οδό και επομένως δεν ενεργοποιεί το σύστημα ανταμοιβής. Οι ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες, που περιορίζονται από την οπτική αξιολόγηση, προσδιορίζουν αύξηση της ταχείας δραστηριότητας και μείωση του πλάτους και του αποσυγχρονισμού σε άτομα που χρησιμοποιούν ψιλοκυβίνη. Καταγράφεται επίσης μείωση της δραστηριότητας άλφα και θήτα. Οι πρόσφατες μελέτες σχετικά με την ψιλοκυβίνη κατέδειξαν μείωση της απόλυτης ισχύος και της συνοχής του ΗΕΓ (κυρίως του μετωπο-κροταφικού), μείωση της σχετικής ισχύος στις περιοχές δέλτα και θήτα και αύξηση στις περιοχές άλφα, βήτα και γάμμα.
Οι γενικές επιδράσεις της ψιλοκυβίνης είναι συνήθως δοσοεξαρτώμενες και περιλαμβάνουν φυσιολογικές, οπτικές, ακουστικές, γνωστικές, διαπροσωπικές και πολυαισθητηριακές επιδράσεις (π.χ. συναισθησία). Υπάρχει μεγάλη διαφορά στις επιδράσεις μεταξύ μιας χαμηλής και μιας υψηλής δόσης ψιλοκυβίνης. Για παράδειγμα, οι υψηλές δόσεις προκαλούν ακραία διέγερση με σημαντική οπτική παραμόρφωση, ενώ οι χαμηλές δόσεις προκαλούν ήπια ηρεμιστική δράση και αυξάνουν την οπτική οξύτητα. Η επίδραση "Body high" περιγράφεται ως μια ελαφριά ευχάριστη αίσθηση μυρμηγκιάσματος που περιλαμβάνει ολόκληρο το σώμα και δημιουργεί μια αίσθηση "λαμπερής έλλειψης βαρύτητας". Το εύρος των επιδράσεων συνοψίζεται στον παρακάτω πίνακα. Η ψιλοκυβίνη διεγείρει ήπια τη συμπαθητική δραστηριότητα (μυδρίαση, μέτρια αύξηση της αρτηριακής πίεσης και αύξηση του καρδιακού ρυθμού) σε δόση 3-5 mg και πλήρη επίδραση σε δόση 10-25 mg. Η αύξηση της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης είναι περίπου 10-30 mmHg. Ο μέσος καρδιακός ρυθμός κυμαίνεται από 80-90 bpm με μέγιστη τιμή τα 140 bpm. Η ψιλοκυβίνη δεν επηρεάζει το ΗΚΓ και τη θερμοκρασία του σώματος. Άλλα συνήθη σωματικά συμπτώματα της χρήσης ψιλοκυβίνης περιλαμβάνουν: ζάλη, αδυναμία, τρόμο, ναυτία και εμετό (μετά την κατανάλωση μανιταριών που περιέχουν ψιλοκυβίνη), υπνηλία, χασμουρητό, παραισθησία, θολή όραση και αυξημένα τενόντια αντανακλαστικά. Η ψιλοκυβίνη δεν επηρεάζει οξέως την ιοντική ισορροπία, τη γλυκόζη ή τη χοληστερόλη του αίματος και ακόμη και σε υψηλές δόσεις έχει αμελητέα μόνο επίδραση στη συγκέντρωση στο πλάσμα ή στη δραστηριότητα διαφόρων ενζύμων (γαλακτική αφυδρογονάση, τρανσαμινάση της αλανίνης, αλκαλική φωσφατάση και χολινεστεράση, ήπια αύξηση της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης και της γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης). Ωστόσο, η ψιλοκυβίνη αυξάνει τα επίπεδα της προλακτίνης και σε υψηλές δόσεις επίσης της κορτικοτροπίνης, της κορτιζόλης και της θυρεοτροπίνης. Τα επίπεδα των ορμονών έχουν επανέλθει στα φυσιολογικά επίπεδα εντός πέντε ωρών. Οι χαμηλές δόσεις ψιλοκυβίνης προκαλούν υπνηλία και εντείνουν τη διάθεση, η οποία υπάρχει τη στιγμή της χρήσης, τη σταθεροποιούν και την ενισχύουν. Οι μεσαίες δόσεις της ουσίας προκαλούν σταθερή, ελεγχόμενη μεταβολή της συνείδησης- οι υψηλότερες δόσεις προκαλούν έντονη ψυχεδελική εμπειρία. Η φαινομενολογία της δηλητηρίασης από ψιλοκυβίνη περιλαμβάνει την αλλοίωση της αντίληψης, που χαρακτηρίζεται από καταστάσεις ψευδοονείρων, ψευδαισθήσεων, παραισθήσεων, συναισθησίας, μεταβολές στην εικόνα του σώματος (για παράδειγμα, μυρμηκιάζουσα παραισθησία, ονειροπόληση ή σωματικές παραισθήσεις), αλλοιωμένη αυτοαντίληψη, αποπραγματοποίηση και αποπροσωποποίηση, διαταραχή της αντίληψης του χρόνου και του χώρου, διαταραχή της προσοχής, διαταραχή του περιεχομένου της σκέψης (μαγική σκέψη, ασυνήθιστες ιδέες ή παραλήρημα), αλλαγή της διαίσθησης και μερικές φορές απότομη μεταβολή της διάθεσης, συμπτώματα άγχους ή ευφορίας, διαταραχή της συγκέντρωσης και νευρικότητα. Τα συναισθήματα κατά τη διάρκεια του ταξιδιού με ψιλοκυβίνη μπορεί να ποικίλλουν από εκστατικά και ευχάριστα μέχρι άγχος. Στον επιστημονικό κόσμο, οι επιδράσεις της ψιλοκυβίνης (καθώς και άλλων παραισθησιογόνων) αξιολογούνται με τη χρήση μιας κλίμακας αξιολόγησης ASCs και 5 υποκλίμακες της αλλαγμένης κατάστασης συνείδησης, της ΑED και της VUS. Η ψιλοκυβίνη επηρεάζει ορισμένες περιοχές που είναι υπεύθυνες για τη γνωστική λειτουργία και την επεξεργασία πληροφοριών. Μειώνει επίσης την ικανότητα οπτικής διάκρισης προσώπων με αρνητική ή ουδέτερη έκφραση, αλλά όχι θετικές-ουδέτερες εκφράσεις. Διαταράσσει τη διαρκή προσοχή, αλλάζει την επεξεργασία των οπτικών πληροφοριών.
Η ψιλοκυβίνη επηρεάζει την αισθητικοκινητική πύλη (PPI), η οποία εξασθενεί σε μικρά χρονικά διαστήματα. Είναι γνωστό ότι η ψιλοκυβίνη προκαλεί πολυάριθμες μυστικιστικές πνευματικές εμπειρίες, οι οποίες καταγράφηκαν για πρώτη φορά σε ένα διάσημο πείραμα του Pankhe το 1963. Αυτά τα πρωτοποριακά πειράματα επιβεβαιώθηκαν πρόσφατα από μια διπλή τυφλή ελεγχόμενη δοκιμή, η οποία κατέληξε στο συμπέρασμα ότι, η εμπειρία του ταξιδιού με ψιλοκυβίνη περιγράφεται ως εμπειρία με προσωπικό νόημα και πνευματική σημασία με συνεχείς θετικές αλλαγές στη στάση και τη συμπεριφορά. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα πολυάριθμων μελετών, η ψιλοκυβίνη δεν έχει ιδιαίτερη γαστρεντερική ή καρδιοτοξικότητα. Η θεωρητική μέση θανατηφόρος δόση στον άνθρωπο θεωρείται ότι είναι 20 g καθαρής ουσίας. Η ασφάλεια της χρήσης της ψιλοκυβίνης δίνεται κυρίως από τις προσωπικές προσδοκίες (set) και τη φύση του περιβάλλοντος (setting), γεγονός που αποτελεί την αιτία της μεγάλης μεταβλητότητας των υποκειμενικών επιδράσεων. Λόγω της αλλοιωμένης αντίληψης, των παραισθήσεων και των εντονότερων συναισθημάτων, μπορεί να εμφανιστεί επικίνδυνη συμπεριφορά κατά τη μη ιατρική χορήγηση. Αυτές οι επιπλοκές μπορούν να μειωθούν σημαντικά με την εκπαίδευση του ατόμου, τη δημιουργία ενός ασφαλούς περιβάλλοντος και την οικοδόμηση σχέσης με έναν έμπειρο οδηγό μέθης (sitter). Έτσι, οι καλά προετοιμασμένοι συμμετέχοντες που είναι αφελείς από παραισθησιογόνα μπορούν να λάβουν με ασφάλεια υψηλότερες δόσεις ψιλοκυβίνης (πάνω από 25 mg). Οι πιο συχνές παρενέργειες της ψιλοκυβίνης είναι: ταχυκαρδία, άγχος, ναυτία, έμετος, διάρροια, συναισθηματική αστάθεια, παραισθήσεις, αίσθηση επικείμενου θανάτου και σύγχυση. Η ναυτία είναι μία από τις πιο συχνές παρενέργειες, που σχετίζεται με την κατανάλωση της σάρκας του μανιταριού και όχι της ίδιας της ψιλοκυβίνης. Οι πιο σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν το σύνδρομο HPPD. Ο κίνδυνος σπασμών είναι χαμηλός- ωστόσο, εξακολουθεί να θεωρείται παρενέργεια. Η πιθανότητα εμφάνισης σπασμών αυξάνεται όταν εκτίθεται σε εξωγενές ή ενδογενές στρες, κόπωση ή αφυδάτωση κατά τη διάρκεια της χρήσης. Η ταυτόχρονη λήψη τραμαδόλης, η οποία είναι αγωνιστής των μ-οπιοειδών υποδοχέων με πρόσθετες ιδιότητες επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδεναλίνης, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης σπασμών λόγω της δυνατότητάς της να μειώνει το κατώφλι των σπασμών. Η βλάβη των καρδιακών βαλβίδων είναι πιθανή όταν η ψιλοκυβίνη χρησιμοποιείται συχνά και μακροχρόνια λόγω της δραστηριότητας του υποδοχέα 5-ΝΤ2Β, η οποία προκαλεί πολλαπλασιασμό των καρδιακών, οδηγώντας σε αύξηση της "ακαμψίας" των βαλβίδων. Ο κίνδυνος αλληλεπιδράσεων μεταξύ της ψιλοκυβίνης και άλλων φαρμάκων, τροφίμων και ασθενειών είναι σταθερός. Για παράδειγμα, μία από τις πιο επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις είναι η αλληλεπίδραση με την τραμαδόλη, η οποία μειώνει το κατώφλι των επιληπτικών κρίσεων. Συνεργικές αντιδράσεις, που ενισχύουν την ψυχεδελική δράση της ψιλοκυβίνης, μπορούν να αναμένονται σε συνδυασμό με άλλα ψυχεδελικά, που αναστέλλουν τον μεταβολισμό της ψιλοκυβίνης (π.χ. αναστολείς της ΜΑΟ). Τα φάρμακα που δεν παρουσιάζουν συνέργεια, αλλά μπορούν να μεταβάλουν την πορεία του ταξιδιού με ψιλοκυβίνη, ενισχύοντας τη διέγερση ή προκαλώντας υπνηλία αντ' αυτού, περιλαμβάνουν ψυχοδιεγερτικά και αγωνιστές των υποδοχέων των οπιοειδών. Ορισμένα φάρμακα ικανά να αποδυναμώσουν τη δράση της ψιλοκυβίνης είναι: αιθανόλη, γ-υδροξυβουτυρικό οξύ (GHB), SSRI, βενζοδιαζεπίνες. Κατά τη χρήση κάνναβης μαζί με ψιλοκυβίνη μπορεί να εμφανιστεί έντονη χαλάρωση ή/και έντονο άγχος. Όταν χρησιμοποιούνται αμφεταμίνες μαζί με ψιλοκυβίνη, αυξάνεται ο κίνδυνος "βρόχου σκέψης", όταν ο χρήστης δεν μπορεί να απαλλαγεί από ένα επαναλαμβανόμενο μοτίβο σκέψεων και ιδεών. Γενικά, παρόλο που η χρήση παραισθησιογόνων μπορεί να πυροδοτήσει μη ειδικά ψυχωτικά επεισόδια ή να επιτείνει τα ψυχωτικά συμπτώματα στους ασθενείς, οι ουσίες αυτές δεν αποτελούν αιτιολογικούς παράγοντες. Ο κίνδυνος παρατεταμένης ψύχωσης (διάρκειας μεγαλύτερης των 48 ωρών) σε κατά τα άλλα υγιή άτομα μετά από εφάπαξ δόση ψιλοκυβίνης είναι σπάνιος και στις περισσότερες περιπτώσεις σχετίζεται με προδιάθεση της προσωπικότητας. Ο επιπολασμός παρατεταμένων ψυχιατρικών συμπτωμάτων μετά από σεροτονινεργικά παραισθησιογόνα σε χιλιάδες υγιή άτομα και ψυχιατρικούς ασθενείς ήταν 0,08- 0,09 % και 0,18 %, αντίστοιχα. Απόπειρες αυτοκτονίας σημειώθηκαν μόνο σε ψυχιατρικούς ασθενείς (σε ποσοστό 0,12 %) με ελάχιστες (0,04 %) να πετυχαίνουν. Τέλος, η επίπτωση της HPPD εκτιμάται ότι ανέρχεται σε λίγες μόνο περιπτώσεις ανά εκατομμύριο χρηστών. Δεδομένου ότι η χρόνια χορήγηση παραισθησιογόνων μειώνει τον αριθμό των υποδοχέων 5HT2A οδηγώντας σε ταχεία εμφάνιση ανοχής μικρής διάρκειας, ο κίνδυνος εθισμού στα παραισθησιογόνα, συμπεριλαμβανομένης της ψιλοκυβίνης, είναι πολύ χαμηλός. Επιπλέον, οι πίθηκοι δεν αναζητούσαν την ψιλοκυβίνη ως ανταμοιβή, ενώ στην περίπτωση του LSD αντιδρούσαν ακόμη και αρνητικά. Στους ανθρώπους, η ψιλοκυβίνη δεν προκαλεί επιθυμία ή στέρηση και δεν επηρεάζει άμεσα τη μεσολομυϊκή ντοπαμινεργική οδό και επομένως δεν ενεργοποιεί το σύστημα ανταμοιβής. Οι ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες, που περιορίζονται από την οπτική αξιολόγηση, προσδιορίζουν αύξηση της ταχείας δραστηριότητας και μείωση του πλάτους και του αποσυγχρονισμού σε άτομα που χρησιμοποιούν ψιλοκυβίνη. Καταγράφεται επίσης μείωση της δραστηριότητας άλφα και θήτα. Οι πρόσφατες μελέτες σχετικά με την ψιλοκυβίνη κατέδειξαν μείωση της απόλυτης ισχύος και της συνοχής του ΗΕΓ (κυρίως του μετωπο-κροταφικού), μείωση της σχετικής ισχύος στις περιοχές δέλτα και θήτα και αύξηση στις περιοχές άλφα, βήτα και γάμμα.
Μικροδοσολογία (0,05-0,25 g).
Μια μικροδόση είναι μια υπο-αντιληπτική (μη αντιληπτή) δόση, την οποία πολλοί άνθρωποι ενσωματώνουν στην εβδομαδιαία ρουτίνα τους. Η ιδέα πίσω από αυτό είναι να ενισχυθούν τα επίπεδα δημιουργικότητας, ενέργειας και συγκέντρωσης και να μειωθούν τα επίπεδα άγχους, στρες και συναισθηματικής αστάθειας. Μάθετε περισσότερα στον οδηγό μας για τη μικροδοσολογία. Τα συνήθη αποτελέσματα περιλαμβάνουν: βελτίωση της διάθεσης, μείωση του στρες, συναισθηματική σταθερότητα, ενσυνειδητότητα, παρουσία, ειρήνη- ανοιχτότητα και αυτοσυγχώρεση- ρευστότητα συνομιλιών- ανακούφιση από επίμονες καταστάσεις όπως κατάθλιψη, άγχος, ADD/ADHD και PTSD- αυξημένα κίνητρα (π.χ. για θετικές αλλαγές στον τρόπο ζωής), αυξημένες καταστάσεις ροής, σαφέστερη, πιο συνδεδεμένη σκέψη, βελτιωμένη μνήμη, αυξημένη δημιουργικότητα, ευκολότερος διαλογισμός, αυξημένη αθλητική αντοχή, αυξημένη ενέργεια συνολικά (χωρίς άγχος ή επακόλουθη κατάρρευση), ελαφρά ενίσχυση της διάθεσης, θετικής ή αρνητικής, πιθανές μανιακές καταστάσεις, ενδεχομένως αυξημένος νευρωτισμός.
Μίνι-δόση (0,25-0,75 g).
Ενώ μια σωστή μικροδόση δεν πρέπει να γίνεται αισθητή, μια μίνι δόση ψιλοκυβίνης σας φέρνει λίγο πάνω από το όριο αντίληψης - αλλά δεν είναι ένα πλήρες ταξίδι. Όπως το έθεσε ένα από τα μέλη της κοινότητάς μας, μια μίνι δόση σας δίνει "την απόλυτη επέκταση της ύπαρξης, την απόλυτη αίσθηση ελεύθερης ροής" χωρίς να χάνετε την επαφή με το περιβάλλον σας. Οι συνήθεις επιδράσεις περιλαμβάνουν: βελτίωση της διάθεσης- ήπια ευφορία ή ενθουσιασμό- ενσυνειδητότητα, παρουσία και ειρήνη- διαφάνεια και αυτοσυγχώρεση- ενδοσκοπικές ιδέες- ανακούφιση από επίμονες καταστάσεις όπως κατάθλιψη, άγχος, ADD/ADHD και PTSD- αυξημένα κίνητρα (π.χ. για θετικές αλλαγές στον τρόπο ζωής) Αυξημένες καταστάσεις ροής- σαφέστερη, πιο συνδεδεμένη σκέψη- βελτιωμένες αισθήσεις- ευκολότερος διαλογισμός- αυξημένη απόλαυση της σωματικής δραστηριότητας και των καθημερινών εργασιών- προτίμηση της ενδοσκόπησης έναντι της κοινωνικοποίησης Αυξημένη ευαισθησία στο φως- πολύ ήπια οπτική, αν υπάρχει- πιθανές μανιακές καταστάσεις- δυσκολία στην εστίαση ή στους βρόχους σκέψης- δυσκολία σε ορισμένες γνωστικές εργασίες- άγχος, ταραχή ή ανησυχία- δυσκολία ή δυσφορία στην κοινωνικοποίηση.
Δόση μουσείου (0,5-1,5 g).
Οι επιδράσεις της ψιλοκυβίνης είναι πιο εμφανείς με μια μουσειακή δόση από ό,τι με μια μίνι δόση, αλλά και πάλι μια μουσειακή δόση δεν θα σας δώσει μια πλήρη ψυχεδελική εμπειρία. Η ονομασία "μουσειακή δόση", που επινοήθηκε από τον βιοχημικό και φαρμακολόγο Dr. Alexander Shulgin, αναφέρεται στο γεγονός ότι με αυτή τη δόση, μπορείτε ακόμα να συμμετέχετε σε δημόσιες δραστηριότητες (όπως η προβολή πινάκων ζωγραφικής σε ένα μουσείο) χωρίς να τραβάτε την προσοχή. Οι συνήθεις επιδράσεις περιλαμβάνουν: ενίσχυση της διάθεσης, ευφορία ή ενθουσιασμό- ήπιες έως μέτριες οπτικές εικόνες (π.χ. περιβάλλοντα που "αναπνέουν")- αυξημένη ενσυναίσθηση- ρευστότητα συνομιλιών- ενδοσκόπηση Αυξημένες καταστάσεις ροής- ενισχυμένες αισθήσεις αυξημένη εκτίμηση για τη μουσική, την τέχνη κ.λπ.; αυξημένη δημιουργικότητα- ενίσχυση της διάθεσης, θετικής ή αρνητικής- τροποποιημένη αντίληψη του ήχου- διαστολή ή συστολή του χρόνου (ο χρόνος περνάει πιο αργά ή γρήγορα)- αυξημένη ευαισθησία στο φως- διαστολή της κόρης του ματιού- δυσκολία στην εστίαση ή στους βρόχους της σκέψης- δυσκολία ή δυσφορία στην κοινωνικοποίηση- απογοήτευση στη δοσολογία ("no man's land").
Μέτρια δόση (2-3,5 g).
Εδώ αρχίζει η πλήρης ψυχεδελική εμπειρία. Είναι πιθανό να δείτε οπτικές ψευδαισθήσεις, συμπεριλαμβανομένων μοτίβων και φράκταλ, και πράγματα όπως η αντίληψη του χρόνου και του βάθους θα είναι διαστρεβλωμένα. Αλλά με αυτή τη δόση, είστε ακόμα σε θέση να αντιληφθείτε το περιβάλλον σας - απλώς θα είναι εξαιρετικά τροποποιημένο. Οι συνήθεις επιδράσεις περιλαμβάνουν: ενδοσκοπικές ή φιλοσοφικές ιδέες που αλλάζουν τη ζωή- αυξημένη ροή ιδεών- αυξημένη εκτίμηση για τη μουσική, την τέχνη κ.λπ.- εύρεση κατά τα άλλα τετριμμένων πραγμάτων αστείων ή ενδιαφερουσών- ξεκάθαρο ανέβασμα, κορύφωση και κατέβασμα- ενίσχυση των συναισθημάτων, είτε καλών είτε κακών- οπτικές εικόνες με ανοιχτά και κλειστά μάτια (π.χ. μοτίβα, αύρες)- συναισθησία- ευαισθησία στο φως- καταναγκαστικό χασμουρητό- αποπροσανατολισμός- φόβος και άγχος ("κακές εμπειρίες ταξιδιού")- δυσκολία με γνωστικές εργασίες- ζάλη- ναυτία.
Μεγαδόση (5+ g).
Μια μεγαδόση επιφέρει πλήρη απώλεια της σύνδεσης με την πραγματικότητα. Εδώ θα βιώσετε έντονες παραισθήσεις, καθώς και θάνατο του εγώ, μυστικιστικές εμπειρίες και βαθιά ενδοσκόπηση. Οι συνήθεις επιδράσεις περιλαμβάνουν: μυστικιστικές εμπειρίες και έντονα συναισθήματα θαυμασμού- ενδοσκοπικές ή φιλοσοφικές ιδέες που αλλάζουν τη ζωή- θάνατο του εγώ- πολύ έντονα οράματα με ανοιχτά και κλειστά μάτια (π.χ. αναμνήσεις που ζωντανεύουν)- συναισθησία- ο χρόνος γίνεται άνευ νοήματος- αποπροσανατολισμό- μειωμένες κινητικές λειτουργίες (συνιστάται καθιστή!)- έντονο φόβο και άγχος (ακραίες εμπειρίες "κακού ταξιδιού")- ακραία δυσκολία με γνωστικά καθήκοντα- ζάλη- ναυτία.
Σε μια έρευνα σε περίπου 2000 συμμετέχοντες που ανέφεραν ότι είχαν δύσκολες εμπειρίες μετά τη λήψη μανιταριών ψιλοκυβίνης, το 39% ανέφερε τις εμπειρίες αυτές ως μία από τις 5 πιο δύσκολες εμπειρίες της ζωής τους. Επιπλέον, 11% ανέφεραν ότι έθεσαν τον εαυτό τους ή άλλους σε κίνδυνο σωματικής βλάβης, 2,6% ανέφεραν ότι είχαν επιθετική ή βίαιη συμπεριφορά και 2,7% ανέφεραν ότι χρειάστηκαν ιατρική βοήθεια κατά τη διάρκεια του "κακού ταξιδιού". Τα ποσοστά και η σοβαρότητα των προβλημάτων από την έρευνα ήταν σημαντικά υψηλότερα από εκείνα που παρατηρήθηκαν σε εργαστηριακά ερευνητικά περιβάλλοντα που ελέγχονται προσεκτικά, προετοιμάζονται και παρακολουθούνται. Συνολικά, η έρευνα έδειξε δύσκολες εμπειρίες που σχετίζονται με την ψιλοκυβίνη ως οξεία ψυχολογική δυσφορία, επικίνδυνη συμπεριφορά και μόνιμα ψυχολογικά προβλήματα. Οι εξωγενείς παράγοντες ενός μη εργαστηριακά ελεγχόμενου περιβάλλοντος μπορούν να κάνουν την εμπειρία πιο δύσκολη και πιο επιβλαβή για τους εμπλεκόμενους. Παρά τις δυσκολίες αυτές, το 84% ανέφερε ότι ωφελήθηκε από την εμπειρία. Ο βαθμός δυσκολίας της προκλητικής εμπειρίας καθώς και η προσωπική και πνευματική σημασία και η αυξημένη ικανοποίηση από τη ζωή συσχετίστηκαν θετικά. Μια άλλη μεγάλη έρευνα έδειξε ότι ο αυξημένος νευρωτισμός σχετίζεται με μεγαλύτερη ένταση της προκλητικής εμπειρίας με την ψιλοκυβίνη. Αποδεικνύεται ότι τα άτομα με υψηλή αρνητική σχιζοτυπία βιώνουν συνήθως αρνητικές και αγχωτικές αντιδράσεις σε μεταβαλλόμενες καταστάσεις συνείδησης, όπως αυτή που προκαλείται από την ψιλοκυβίνη. Ακόμη και σε βέλτιστες ρυθμίσεις και συνθήκες, όπως οι κλινικές δοκιμές, τα υποκείμενα μπορεί να αντιμετωπίσουν προκλητικά ταξίδια. Η επίδραση των εξωτερικών περιβαλλοντικών συγχυτικών παραγόντων μπορεί να κάνει αυτές τις κακές εμπειρίες πιο πιθανές καθώς και παρατεταμένες. Σε μια μελέτη σχετικά με τις άμεσες και παραμένουσες επιδράσεις της ψιλοκυβίνης, το 39% ανέφερε ότι είχε μια ακραία εμπειρία φόβου, φόβου παραφροσύνης ή αίσθημα παγίδευσης κατά τη διάρκεια της συνεδρίας, συνήθως κατά τη διάρκεια της υψηλότερης δόσης. Υπήρξε θετική συσχέτιση μεταξύ της δοσολογίας και των αξιολογήσεων του φόβου ή του άγχους, αλλά υπήρχε διαφοροποίηση ως προς το σύνολο και τη διάρκεια για κάθε υποκείμενο. Το 44% είχε παραληρητικές ιδέες ή παράνοια, και πάλι τα περισσότερα άτομα το βίωσαν αυτό μετά την υψηλότερη δόση. Γενικά, υπήρχαν θετικές αξιολογήσεις της στάσης ζωής, της στάσης απέναντι στον εαυτό, της διάθεσης, των κοινωνικών επιδράσεων και της συμπεριφοράς μετά την εμπειρία. Παρά τις προκλήσεις αυτές, κανένα από τα υποκείμενα δεν ανέφερε ότι αισθάνθηκε μειωμένη αίσθηση ευεξίας ή ικανοποίησης από τη ζωή. Κανείς δεν ανέφερε ενοχλητικά ή κλινικά σημαντικά φαινόμενα επίμονης αντίληψης, και δεν υπήρξαν αναφορές για μελλοντικές μη σχετικές με τη μελέτη χρήσεις παραισθησιογόνων από τότε. Από εκείνους που έφτασαν τα πλήρη κριτήρια για την ολοκλήρωση μιας μυστικιστικής εμπειρίας, η πνευματική σημασία επίσης δεν άλλαξε με την πάροδο του χρόνου. Στην πραγματικότητα, το 61% αξιολόγησε τις δύο υψηλότερες δόσεις ως τις πιο σημαντικές πνευματικά εμπειρίες της ζωής του, ενώ το 83% τις κατέταξε στις πέντε κορυφαίες. Το 89% ανέφερε ότι οι εν λόγω συνεδρίες αύξησαν την ευημερία ή την ικανοποίηση από τη ζωή και άλλαξαν θετικά τη συμπεριφορά τους τουλάχιστον μέτρια.
Η ψιλοκυβίνη είναι 45 φορές λιγότερο αποτελεσματική από το LSD και 66 φορές πιο αποτελεσματική από τη μεσκαλίνη. Κλινικές δοκιμές έχουν αποδείξει ότι η αποτελεσματική δόση για την από του στόματος χορήγηση ψιλοκυβίνης είναι 0,045-0,429 mg/kg για ενήλικο άνθρωπο (για ενδοφλέβια χορήγηση η δόση είναι περίπου 1-2 mg ψιλοκυβίνης). Οι ψυχοδελικές επιδράσεις εκδηλώνονται σε δόση άνω των 15 mg από το στόμα ή σε επίπεδο ψιλοκίνης στο πλάσμα του αίματος 4-6 ng/ml. Στις συστάσεις ασφαλείας σχετικά με την πειραματική χρήση παραισθησιογόνων αναφέρεται ότι υψηλή, αλλά μη επικίνδυνη δόση ψιλοκυβίνης για χορήγηση από το στόμα είναι κάθε δόση που δεν υπερβαίνει τα 25 mg. Η έναρξη της δράσης είναι εντός 20-40 λεπτών, μέγιστη - 60-90 λεπτά. Η διάρκεια είναι περίπου 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Οι κύριες επιδράσεις ισοπεδώνονται εντός 8 ωρών- όλες οι επιδράσεις ισοπεδώνονται πλήρως εντός 24-30 ωρών. Κατά την ενδοφλέβια χρήση, οι επιδράσεις της ψιλοκυβίνης αρχίζουν μέσα σε 1-2 λεπτά, φθάνουν στο μέγιστο σημείο τους μέσα σε 4-5 λεπτά και διαρκούν περίπου 1 ώρα. Όσον αφορά τη μικροδοσολογία, υπάρχουν πολύ λίγες μελέτες σχετικά με αυτή τη μέθοδο χρήσης. Η ιστορία της μικροδοσολογίας είναι πολύ ασαφής, αλλά είναι γνωστό ότι ο Άλμπερτ Χόφμαν, ο χημικός που ανακάλυψε το LSD, άρχισε τη μικροδοσολογία σε μεταγενέστερες περιόδους της ζωής του, τη δεκαετία του 1990. Πριν από την απαγόρευση της ψυχεδελικής έρευνας το 1966, δεν είχαν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τη μικροδοσολογία. Έχει σημειωθεί κάποια πρόοδος όσον αφορά την έναρξη της διαδικασίας επίσημης μελέτης της μικροδοσολογίας. Ορισμένοι ερευνητές προσπαθούν να αποδείξουν την άποψή τους, ενώ άλλοι διεξάγουν πρωτογενείς κλινικές δοκιμές για να καθορίσουν την ασφάλεια της έρευνας για τη μικροδοσολογία. Οι άνθρωποι δοκιμάζουν τη μικροδοσολογία για να ανακουφίσουν τα συμπτώματα ψυχικών ασθενειών όπως το άγχος και η κατάθλιψη, ενώ άλλοι προσπαθούν να ενισχύσουν την παραγωγικότητά τους και το δημιουργικό τους δυναμικό στην επίλυση προβλημάτων. Η μικροδοσολογία θεωρείται υποδεκτική δόση, δεν προκαλεί οξείες επιδράσεις. Όταν ο χρήστης λαμβάνει μια μικροδόση, δεν θα αισθανθεί καμία επίδραση ή δεν θα νιώσει φτιαγμένος. Οι περισσότεροι χρήστες χορηγούν μικροδόση ψιλοκυβίνης για να ανακουφίσουν τα συμπτώματα της κατάθλιψης και του άγχους και για να βελτιώσουν τόσο τη συγκλίνουσα όσο και την αποκλίνουσα σκέψη. Η μελέτη από το 2018 έδειξε προκαταρκτικά αποτελέσματα, τα οποία επιβεβαίωσαν τη δήλωση σχετικά με τη συγκλίνουσα και αποκλίνουσα σκέψη. Μια τυπική μικροδόση αποτελεί το δέκατο μέρος της κανονικής δόσης. Ο γιατρός Fadiman, ενεργός υποστηρικτής της μικροδοσολογίας και της ψυχεδελικής έρευνας, συνιστά τη λήψη 0,2 g αποξηραμένων μανιταριών κάθε 3 ή 4 ημέρες. Η εξασφάλιση σταθερής δοσολογίας θεωρείται μία από τις πιο σημαντικές πτυχές. Η δοσολογία αναφέρεται στη δοσολογία της ουσίας καθώς και στη συχνότητα και τη διάρκεια της χρήσης. Η μικροδοσολογία είναι τόσο μικρή που είναι εύκολο να πάρει κανείς κατά λάθος μεγαλύτερη δόση από την αναμενόμενη. Τα μανιτάρια που περιέχουν ψιλοκυβίνη το καθιστούν ακόμη πιο δύσκολο λόγω της διαφορετικής ισχύος των διαφόρων τύπων μεμονωμένων μανιταριών. Ένα παράδειγμα αυτού είναι οι διαφορές στην αποτελεσματικότητα μεταξύ του κυπέλλου και του μίσχου των μανιταριών που περιέχουν ψιλοκυβίνη. Η μελέτη, αφιερωμένη στην ανάλυση των μανιταριών που περιέχουν ψιλοκυβίνη στην Ιαπωνία, έδειξε ότι η μέγιστη αποτελεσματικότητα του P. cubensis είναι 1,27% στο στέλεχος και 1,35% στο καπάκι. Η μελέτη αυτή έδειξε επίσης ότι ολόκληρα μανιτάρια έχουν αποτελεσματικότητα από 0,37% έως 1,30%.
Προοπτικές ανάπτυξης της ψιλοκυβίνης.
Η ψιλοκυβίνη αποτελεί αντικείμενο προκαταρκτικής έρευνας από τις αρχές της δεκαετίας του 1960, όταν το Πρόγραμμα Ψιλοκυβίνης του Χάρβαρντ αξιολόγησε την πιθανή θεραπευτική αξία της ψιλοκυβίνης για τις διαταραχές της προσωπικότητας. Από τη δεκαετία του 2000 και μετά, διεξήχθησαν έρευνες για αγχώδεις διαταραχές, μείζονα κατάθλιψη και διάφορους εθισμούς. Η ψιλοκυβίνη έχει δοκιμαστεί ως προς τις δυνατότητές της για την ανάπτυξη συνταγογραφούμενων φαρμάκων για τη θεραπεία της εξάρτησης από τα ναρκωτικά, του άγχους ή των διαταραχών της διάθεσης. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ψιλοκυβίνη και το LSD προκαλούν μοριακές και κυτταρικές προσαρμογές που σχετίζονται με τη νευροπλαστικότητα και ότι αυτές θα μπορούσαν ενδεχομένως να αποτελέσουν τη βάση των θεραπευτικών οφελών. Το 2018-19, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) χορήγησε Breakthrough Therapy Designation για τη θεραπεία με ψιλοκυβίνη για την ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη και τη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, μια διαδικασία αναθεώρησης που επιτρέπει στον FDA να εφαρμόσει μια ταχεία αναθεώρηση, εάν τα αποτελέσματα της κλινικής έρευνας για τη χρήση της ψιλοκυβίνης στη θεραπεία της κατάθλιψης είναι επιτακτικά. Μια ανασκόπηση του 2021 διαπίστωσε ότι η χρήση της ψιλοκυβίνης σχετίζεται με μειωμένη ένταση των συμπτωμάτων κατάθλιψης. Από το 2021 έχουν ξεκινήσει πολλά νέα κέντρα ψυχεδελικής έρευνας που διερευνούν τη χρήση της ψιλοκυβίνης, όπως το Κέντρο Ψυχεδελικής Έρευνας στο Imperial College του Λονδίνου, το Κέντρο Επιστήμης των Ψυχεδελικών του UC Berkeley, το Κέντρο Έρευνας Ψυχεδελικών και Συνείδησης στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins και το Ινστιτούτο Psychae στη Μελβούρνη.
Για παράδειγμα, σε πρόσφατες μελέτες έχουν εντοπιστεί αδιαμφισβήτητα θετικές επιδράσεις της ψιλοκυβίνης στη θεραπεία της κατάθλιψης, οι οποίες έχουν επαρκή διάρκεια, ιδανική ασφάλεια και ανεκτικότητα, σε σύγκριση με οποιοδήποτε άλλο γνωστό αντικαταθλιπτικό. Ο μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης, σύμφωνα με τη μελέτη, θεωρείται ότι σχετίζεται με τη διέγερση της πλαστικότητας των νευρώνων και την αλλαγή στη λειτουργία του νευρωνικού δικτύου, πιθανώς λόγω του 5ΝΤ2Α αγωνισμού της ψιλοκυβίνης. Επίσης, υπάρχουν εσωτερικοί παράγοντες, όπως η "προσδοκία" του ατόμου και εξωτερικοί παράγοντες (περιβάλλον, στο οποίο χρησιμοποιείται η ψιλοκυβίνη). Η σημασία του "σκηνικού" και του "σκηνικού" στην ψυχεδελικά υποβοηθούμενη θεραπεία τονίστηκε από τον Timothy Leary τη δεκαετία του 1960. Ενώ το "set" αναφέρεται σε πιο εσωτερικούς παράγοντες, όπως η προσωπικότητα, οι προσδοκίες και η ψυχική κατάσταση του ατόμου όταν εισέρχεται σε μια ψυχεδελική συνεδρία, το "setting" περιγράφει εξωτερικούς παράγοντες, όπως το φυσικό και κοινωνικό περιβάλλον της συνεδρίας. Μια διεξοδική ανασκόπηση του θέματος του set και του setting, καθώς και της ιστορίας του, μπορείτε να βρείτε στο Hartogsohn 2016 και 2017. Σημειωτέον, το "set", το "setting" και ο τύπος της ψυχεδελικής εμπειρίας προφανώς μπορεί να έχουν αντίκτυπο όχι μόνο στην οξεία εμπειρία, αλλά και στη μακροπρόθεσμη έκβαση της θεραπείας με ψυλοκυβίνη. Σε μια δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 20 ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη που έλαβαν δύο δόσεις ψιλοκυβίνης σε δύο ξεχωριστές συνεδρίες, η ποιότητα της οξείας εμπειρίας κατά τη διάρκεια της συνεδρίας φάνηκε να έχει μεγάλη σημασία για τις μακροπρόθεσμες αλλαγές.
Σε μια πρόσφατη πιλοτική, μελέτη η ψιλοκυβίνη σε χαμηλές δόσεις (0,2 mg/kg) λειτούργησε ως αγχολυτικό και αντικαταθλιπτικό σε καρκινοπαθείς ασθενείς σε τελικό στάδιο χωρίς κλινικά σημαντικές παρενέργειες. Η μελέτη αυτή αποτελεί συνέχεια μιας άλλης τριών όπου αξιολογούνται οι επιδράσεις στην ψυχοκοινωνική δυσφορία/εσωτερική ψυχολογική ευεξία, στο άγχος και την κατάθλιψη, στη στάση απέναντι στην ασθένεια και στο θάνατο, στην ποιότητα ζωής και στις πνευματικές/μυστικές καταστάσεις συνείδησης, δευτερευόντως οι αλλαγές στην αντίληψη του πόνου και στους δείκτες του πλάσματος για το στρες και τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Αναφορές περιστατικών και κλινικές δοκιμές έχουν επίσης αναφέρει βελτίωση των συμπτωμάτων της ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής (ΙΨΔ) μετά την ψιλοκυβίνη. Σε έναν ασθενή, το αποτέλεσμα παρέμεινε για πέντε μήνες. Σε μελέτες αφιερωμένες στη θεραπεία της εξάρτησης από το αλκοόλ και της διακοπής του καπνίσματος προτείνεται ότι η ψιλοκυβίνη εμβαθύνει την πνευματικότητα και διεγείρει τα κίνητρα για την αντιμετώπιση του εθισμού. Περαιτέρω, διαφαίνεται επίσης μια πιθανή μελλοντική χρήση της ψιλοκυβίνης στη θεραπεία της αγχώδους καταθλιπτικής διαταραχής. Μια υψηλή "εμπειρία μυστικιστικού τύπου" ήταν προγνωστική, ενώ το άγχος και η μειωμένη νόηση συσχετίστηκαν αρνητικά με μια θετική μακροπρόθεσμη έκβαση. Μια μελέτη αξιολόγησε πιθανές προγνωστικές μεταβλητές για την ανταπόκριση στην ψιλοκυβίνη σε 261 υγιείς εθελοντές που υποβλήθηκαν σε συνολικά 409 χορηγήσεις ψιλοκυβίνης. Διαπίστωσαν ότι η υψηλή βαθμολογία στο χαρακτηριστικό της προσωπικότητας της απορρόφησης, η ύπαρξη συναισθηματικά ευερέθιστης και ενεργής κατάστασης αμέσως πριν από τη λήψη του φαρμάκου και η εμπειρία λίγων ψυχολογικών προβλημάτων τις προηγούμενες εβδομάδες, σχετίζονταν ισχυρά με υψηλότερες "εμπειρίες μυστικιστικού τύπου" και ευχάριστες εμπειρίες. Αντίθετα, η νεαρή ηλικία, η συναισθηματική διέγερση και ένα πειραματικό περιβάλλον (π.χ. νευροαπεικόνιση) προέβλεπαν δυσάρεστες ή αγχώδεις αντιδράσεις στις εμπειρίες ψιλοκυβίνης. Μια προοπτική μελέτη που χρησιμοποίησε μια διαδικτυακή συλλογή δεδομένων για την πρόβλεψη των αντιδράσεων στα ψυχεδελικά, που δεν περιορίζεται στην ψιλοκυβίνη, διαπίστωσε επίσης μια θετική επίδραση στην ευημερία που σχετίζεται με μια "εμπειρία μυστικιστικού τύπου". Επιπλέον, η ύπαρξη ξεκάθαρων προθέσεων και η αίσθηση ότι είσαι έτοιμος για την εμπειρία είχαν θετικό αντίκτυπο στην "εμπειρία μυστικιστικού τύπου", υποστηρίζοντας τη σημασία του "set" και του "setting". Αρκετές μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη προκειμένου να ξεπεραστούν ορισμένοι από τους περιορισμούς που αναφέρθηκαν και να φωτιστούν ορισμένα από τα εκκρεμή ζητήματα. Μια διπλή-τυφλή δοκιμή φάσης 2 που διεξάγεται από το Ινστιτούτο Usona σχετικά με την ψιλοκυβίνη στη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής διερευνά 80 συμμετέχοντες υπό τις δύο συνθήκες μιας ομάδας verum που λαμβάνει ψιλοκυβίνη 25 mg και ενός ενεργού εικονικού φαρμάκου ελέγχου με 100 mg νιασίνης. Η μελέτη COMPASS Pathways αποσκοπεί στην απόκτηση πληροφοριών σχετικά με τη βέλτιστη δόση ψιλοκυβίνης στην ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη. Η μελέτη αυτή θα συγκρίνει τις επιδράσεις των 25 mg έναντι των 10 mg έναντι του 1 mg ψιλοκυβίνης, και στοχεύει επίσης να ρίξει περαιτέρω φως στο ρόλο και την αποτελεσματικότητα της μικροδοσολογίας. Μια άλλη πολυκεντρική δοκιμή φάσης ΙΙ με την ονομασία EPIsoDE θα συμπεριλάβει 144 ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη σε ένα διασταυρούμενο σχέδιο.
Συνοψίζοντας, η ψιλοκυβίνη έχει ισχυρό ερευνητικό και θεραπευτικό δυναμικό. Λόγω της καλής γνώσης της φαρμακοδυναμικής και της φαρμακοκινητικής της, του ευεργετικού προφίλ ασφάλειας και της μηδενικής δυνατότητας πρόκλησης εθισμού, χρησιμοποιείται συχνά τόσο στην έρευνα σε ζώα όσο και στον άνθρωπο. Φέρνει μια σειρά βασικών ευρημάτων σχετικά με τη λειτουργία του ανθρώπινου εγκεφάλου, ιδίως το ρόλο του σεροτονινεργικού συστήματος σε σύνθετες λειτουργίες όπως η αντίληψη και τα συναισθήματα. Χρησιμεύει επίσης ως χρήσιμο εργαλείο για τη μελέτη της νευροβιολογίας των ψυχώσεων. Λόγω του σημαντικού βαθμού μεταφραστικής εγκυρότητας των μελετών σε ζώα και ανθρώπους, το μοντέλο ψιλοκυβίνης της ψύχωσης διαδραματίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για τις ψυχωσικές διαταραχές. Τέλος, οι πιο πρόσφατες μελέτες σε ανθρώπους υποδηλώνουν επίσης τη δυνητική θεραπευτική της χρήση στη θεραπεία διαφόρων ψυχιατρικών και νευρολογικών διαταραχών.
- Μια νέα κατανόηση: The Science of Psilocybin-Έναντοκιμαντέρ του 2019 που διερευνά την έρευνα της ψιλοκυβίνης για το άγχος στο τέλος της ζωής σε καρκινοπαθείς ασθενείς με καρκίνο τελικού σταδίου.
- Fantastic Fungi-Aταινία του Louie Schwartzberg που εξερευνά τη βιολογία, τους περιβαλλοντικούς ρόλους και τις φαρμακευτικές χρήσεις των μυκήτων, συμπεριλαμβανομένων των μαγικών μανιταριών.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam-Ένασύντομο ντοκιμαντέρ του Vice για την ιστορία του νομικού παραθυράκι που επιτρέπει την νόμιμη πώληση τρούφας ψυλοκυβίνης στο Άμστερνταμ.
- Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness-Μιαομιλία του μυκητολόγου Paul Stamets στο Psychedelic Science 2017, μια εξαήμερη συνάντηση που συνδιοργανώθηκε από το MAPS και το Ίδρυμα Beckley.
- The Science of Psilocybin and its Use to Relieve Suffering-A2016 TED talk by Roland Griffiths on psilocybin's ability to catalyize spiritual transformation and reduce existential fears in cancer patients.
- Μαγικά μανιτάρια στο Μεξικό-Σαιζόν1, επεισόδιο 4 της Φαρμακοποιίας του Χάμιλτον. Στο επεισόδιο συμμετέχει ο Χάμιλτον Μόρις, ο οποίος εξετάζει την ιστορία και τις επιδράσεις των μανιταριών ψιλοκυβίνης με τη βοήθεια επιστημόνων και σαμάνων στην Οαχάκα.
- Magic Mushroom Medical Trial-Έναντοκιμαντέρ από το Real Stories που παρακολουθεί τρεις εθελοντές και τις οικογένειές τους που συμμετέχουν σε μια κλινική δοκιμή ψιλοκυβίνης για την κατάθλιψη.
- The Stoned Ape Theory-TerenceMcKenna που εξηγεί τη θεωρία του για τους μαστουρωμένους πιθήκους.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Το Τμήμα Ψυχιατρικής, Ψυχοθεραπείας και Ψυχοσωματικής του Πανεπιστημίου της Ζυρίχης αποτελεί κόμβο για την έρευνα της ψιλοκυβίνης στην Ευρώπη. Το πανεπιστήμιο φιλοξενεί το Ερευνητικό Κέντρο Heffter, το οποίο έχει πραγματοποιήσει πάνω από 70 μελέτες για τη νευροεπιστήμη των ψυχεδελικών ουσιών με την υποστήριξη του Ερευνητικού Ινστιτούτου Heffter.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: