Πηγή: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Η μικροδοσολογία περιλαμβάνει την τακτική αυτοχορήγηση ψυχεδελικών ουσιών σε δόσεις αρκετά μικρές ώστε να μην επηρεάζουν τη φυσιολογική γνωστική λειτουργία6. Οι πιο ευρέως αναφερόμενες ουσίες που χρησιμοποιούνται για μικροδοσολογία είναι τα μανιτάρια ψιλοκυβίνης και το LSD, και σε μικρότερο βαθμό άλλες ψυχεδελικές ουσίες όπως η μεσκαλίνη και το 2-CB7. Οι έρευνες για τη μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης έχουν εντοπίσει διαφορετικές πρακτικές, αλλά γενικά συγκλίνουν στην αυτοχορήγηση, 3-5 φορές την εβδομάδα, 0,1 έως 0,3 g αποξηραμένων μανιταριών7,8,9,10,11,12. Οι βελτιώσεις στη διάθεση, τη συναισθηματική ευημερία και τη νόηση έχουν αναφερθεί μεταξύ των κυριότερων κινήτρων για τη μικροδοσολογία13, και αρκετές διατομεακές μελέτες έχουν εντοπίσει συσχετίσεις μεταξύ της μικροδοσολογίας και των αντιληπτών βελτιώσεων στη διάθεση13,14,15,16,17 και τη γνωστική λειτουργία10,11,16, τη μείωση του στρες7, της κατάθλιψης7,9,16 και του άγχους7,9,14,18.
Σχετικά λίγες προοπτικές μελέτες έχουν αξιολογήσει τη μικροδοσολογία. Η πρώτη διαχρονική μελέτη της μικροδοσολογίας ανέλυσε τις καθημερινές αξιολογήσεις 98 μικροδοσοληπτών για 6 εβδομάδες και διαπίστωσε οξείες παροδικές βελτιώσεις σε ευρείς τομείς της ψυχολογικής λειτουργικότητας τις ημέρες μικροδοσολογίας και μειώσεις στο στρες, την κατάθλιψη και την αφηρημάδα από την έναρξη της μελέτης έως την ολοκλήρωση της μελέτης. Περαιτέρω, αν και τα συμπεράσματα της εν λόγω μελέτης περιορίζονται από την έλλειψη ομάδας ελέγχου χωρίς μικροδοσολογία, οι συμπληρωματικές εξετάσεις κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι τα παρατηρούμενα αποτελέσματα δεν συμφωνούσαν με όσα θα μπορούσαν να αναμένονται με βάση τις κοινές προσδοκίες που σχετίζονται με τη μικροδοσολογία7. Μια μεταγενέστερη προοπτική μελέτη που παρακολούθησε 81 μικροδοκιμαστές για τέσσερις εβδομάδες ανέφερε επίσης βελτιώσεις σε διάφορους τομείς της ψυχολογικής ευημερίας, συμπεριλαμβανομένης της ενισχυμένης συναισθηματικής σταθερότητας και της μείωσης του άγχους και της κατάθλιψης. Ωστόσο, συμπληρωματικές αναλύσεις υπέδειξαν ότι αυτές οι θετικές επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε προσδοκίες και υπογράμμισαν την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα με συμμετέχοντες που δεν έλαβαν μικροδοσολογία για να διακριθούν καλύτερα οι επιδράσεις της μικροδοσολογίας από τις επιδράσεις του εικονικού φαρμάκου και άλλες διαχρονικές συγχύσεις18.
Η αποτελεσματική χρήση του εικονικού φαρμάκου αποτέλεσε πρόκληση στις λίγες δημοσιευμένες μελέτες που επιχείρησαν έναν τέτοιο σχεδιασμό στο πλαίσιο της μικροδοσολογίας ψυχεδελικών17,19,20. Συγκεκριμένα, μια προοπτική μελέτη μικροδοσολογίας που χρησιμοποίησε μια παρέμβαση με αυτο-τυφλό για να προσεγγίσει τον έλεγχο του εικονικού φαρμάκου μεταξύ 191 συμμετεχόντων σε διάστημα 4 εβδομάδων εντόπισε βελτιώσεις στη συναισθηματική ευημερία μεταξύ των μικροδοσολογούντων, αλλά σημείωσε ότι ο σωστός προσδιορισμός της κατάστασης αναφέρθηκε από το 72% των συμμετεχόντων περιπλέκοντας την ικανότητα να εκτιμηθεί οριστικά η επίδραση των αποτελεσμάτων του εικονικού φαρμάκου στις παρατηρούμενες αλλαγές. Ομοίως, μια διπλά τυφλή διασταυρούμενη μελέτη placebo-control σε 30 συμμετέχοντες που παρακολουθήθηκαν για οκτώ εβδομάδες εντόπισε υψηλότερα επίπεδα αυτοαναφερόμενου δέους ως απάντηση σε αισθητικές εμπειρίες μεταξύ των microdosers σε σχέση με τους μάρτυρες. Παρ' όλα αυτά, οι συγγραφείς αναγνώρισαν τις πιθανές συγχυτικές επιδράσεις της διάσπασης της τυφλότητας, καθώς τα δύο τρίτα των συμμετεχόντων μάντεψαν με ακρίβεια την κατάστασή τους19. Περαιτέρω ανάλυση της ίδιας ομάδας συμμετεχόντων δεν εντόπισε διαφορές στα συμπτώματα άγχους και κατάθλιψης μεταξύ των microdosers σε σχέση με το εικονικό φάρμακο20. Ωστόσο, η μελέτη σημείωσε ότι η προηγούμενη εμπειρία των συμμετεχόντων με ψυχεδελικά εκτός από τα χαμηλά επίπεδα κατάθλιψης και άγχους μπορεί να είχε ως αποτέλεσμα εξασθενημένες επιδράσεις της μικροδοσολογίας. Επιπλέον, ένα σημαντικό ποσοστό των συμμετεχόντων μάντεψε σωστά την κατάστασή τους στα μισά μπλοκ δοκιμών, ωστόσο τα προφανή μηδενικά αποτελέσματα στη μελέτη μπορεί να καταστήσουν την πιθανή επίδραση του εικονικού φαρμάκου λιγότερο σημαντική.
Η διακοπή της τυφλής δόσης και η ευρύτερη κατηγορία των επιδράσεων προσδοκίας ή εικονικού φαρμάκου αποτελούν αναγνωρισμένες προκλήσεις για την ερμηνεία των μελετών κανονικών δόσεων ψυχεδελικών21 και ενδέχεται επίσης να περιπλέξουν την ερμηνεία των ερευνών μικροδοσολογίας. Για παράδειγμα, η διαχρονική μελέτη που προσπάθησε να προσαρμόσει τις προσδοκίες ελέγχοντας τις βαθμολογίες σε ένα τροποποιημένο μέτρο προσδοκιών μικροδοσολογίας18 σημείωσε ότι πάνω από το 80% των συμμετεχόντων ανέφεραν προηγούμενη εμπειρία χρήσης ψυχεδελικών, γεγονός που καθιστά πιθανό ότι οι βαθμολογίες στο μέτρο προσδοκιών επηρεάστηκαν από προηγούμενες εμπειρίες άμεσων επιδράσεων του φαρμάκου. Οι ατομικές διαφορές στην ανταπόκριση στα φάρμακα λόγω μεταβολισμού και πολλών άλλων παραγόντων καθιστούν τις προηγούμενες φαρμακολογικές φαρμακευτικές επιδράσεις πιθανόν να συσχετίζονται έντονα με τις επακόλουθες άμεσες φαρμακολογικές επιδράσεις και ως εκ τούτου η μερική αφαίρεση (δηλαδή ο έλεγχος για τις προσδοκίες) μπορεί να υποεκτιμήσει τις άμεσες φαρμακολογικές επιδράσεις22,23. Συνοψίζοντας, οι υπάρχουσες διαχρονικές μελέτες έχουν παρατηρήσει θετικές επιδράσεις που σχετίζονται με τη μικροδοσολογία, αλλά δεν ήταν σε θέση να εκτιμήσουν με βεβαιότητα τις άμεσες φαρμακολογικές συνεισφορές στις επιδράσεις αυτές. Γενικότερα, η ανάλυση των άμεσων επιδράσεων των ψυχεδελικών από έμμεσους παράγοντες όπως το σύνολο, το περιβάλλον, οι ατομικές διαφορές και οι προσδοκίες παρουσιάζει επιστημολογικές και πρακτικές προκλήσεις, και η μελέτη των ψυχεδελικών μπορεί να εξυπηρετηθεί καλύτερα με το να υπερβεί μια δυνητικά προκρούστεια έμφαση στην τυφλότητα και άλλες προσεγγίσεις για τη μεγιστοποίηση του ελέγχου24. Για παράδειγµα, η φυσιοκρατική εξέταση µεγάλων οµάδων παρέχει ισχυρές ευκαιρίες για την εξέταση της συνέπειας των επιδράσεων σε όλες τις υποοµάδες, και η χρήση µιας οµάδας σύγκρισης χωρίς την προϋπόθεση της τυφλότητας, αλλά µε παρόµοια δηµογραφικά χαρακτηριστικά και περίπου ισοδύναµα επίπεδα δραστηριοτήτων που σχετίζονται µε τη µελέτη, επιτρέπει την αξιολόγηση των επιπτώσεων της µικροδοσολογίας σε διάκριση από τις έµµεσες επιδράσεις, όπως η δέσµευση στη µελέτη, τα αποτελέσµατα της πρακτικής, η παλινδρόµηση προς το µέσο όρο και άλλα πιθανά τεχνουργήµατα που είναι κοινά στην προοπτική έρευνα.
Παράλληλα με το αυξημένο ενδιαφέρον για τη μικροδοσολογία μανιταριών που περιέχουν ψιλοκυβίνη, επιταχύνεται το ενδιαφέρον για άλλους υποτιθέμενους θεραπευτικούς μύκητες. Ειδικότερα, η χαίτη του λιονταριού, (Hericium erinaceus; HE), έχει συγκεντρώσει σημαντικό ενδιαφέρον για την προτεινόμενη θεραπεία της κατάθλιψης25 και της ήπιας γνωστικής εξασθένησης26 και για προκλινικά στοιχεία διευκόλυνσης της νευρογένεσης με επιπτώσεις στη θεραπεία νευροεκφυλιστικών διαταραχών27,28. Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι ορισμένοι μικροδότες συνδυάζουν ψιλοκυβίνη με HE σε μια διαδικασία που αναφέρεται ως στοίβαγμα8. Μια διατομεακή έρευνα σε περισσότερους από 4000 μικροδορυφόρους, η οποία χρησιμοποίησε δείγμα που συμπίπτει εν μέρει με εκείνο της παρούσας μελέτης, διαπίστωσε ότι πάνω από το 50% των μικροδορυφόρων ψιλοκυβίνης συνδύαζαν την ψιλοκυβίνη με διάφορες ουσίες και ότι η HE ήταν η πιο διαδεδομένη προσθήκη, ακολουθούμενη από συνδυασμό νιασίνης (βιταμίνη Β3) και HE8. Καθώς αυτή είναι η μοναδική μελέτη που αναφέρει τη στοίβαξη, η γενικευσιμότητα αυτών των αποτελεσμάτων είναι άγνωστη. Ο συνδυασμός HE, Β3 και ψιλοκυβίνης έχει γίνει δημοφιλής σε ανεπίσημα δίκτυα πληροφοριών για τη μικροδοσολογία με βάση την εικασία ότι η Β3 μπορεί να διευκολύνει τη βιοδιαθεσιμότητα της ψιλοκυβίνης και της HE μέσω αγγειοδιαστολής29. Οι ευεργετικές επιδράσεις τόσο της ψιλοκυβίνης όσο και της HE έχουν προταθεί ότι λειτουργούν μέσω διεργασιών που σχετίζονται με τον BDNF, γεγονός που εγείρει την πιθανότητα υπερ-προσθετικών επιδράσεων30,31. Ωστόσο, οι πιθανές επιδράσεις της ψιλοκυβίνης και της HE -με και χωρίς Β3- δεν έχουν ακόμη διερευνηθεί επίσημα και η δημοτικότητα της στοίβαξης πιθανώς προέρχεται από αυτοπειραματισμό και ανεπίσημες αναφορές.
Συνοψίζοντας, παρά τα υποδηλωτικά αποτελέσματα και το αυξανόμενο ενδιαφέρον του κοινού, η εμπειρική βιβλιογραφία παραμένει διφορούμενη σχετικά με τις συνέπειες της μικροδοσολογίας. Απαιτούνται περαιτέρω έρευνες με ομάδες ελέγχου και μεγάλα δείγματα που επιτρέπουν την εξέταση πιθανών ρυθμιστών, όπως η κατάσταση της ψυχικής υγείας, η ηλικία και το φύλο, για να εκτιμηθούν καλύτερα οι συνέπειες αυτού του αναδυόμενου φαινομένου στην υγεία. Στην παρούσα μελέτη, στοχεύουμε να επεκτείνουμε αυτή τη βιβλιογραφία εξετάζοντας τις μελλοντικές αλλαγές που σχετίζονται με τη μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου που δεν έκανε μικροδοσολογία σε τομείς της ψυχικής υγείας, της διάθεσης και της γνωστικής και ψυχοκινητικής λειτουργίας. Εξ όσων γνωρίζουμε, αυτή είναι η μεγαλύτερη προοπτική μελέτη που έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα σχετικά με τη μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης, η πρώτη που κάνει διάκριση μεταξύ των μικροδοσολογικών μιγμάτων (δηλ. στοίβαγμα) και από τις λίγες προοπτικές μελέτες που διαχωρίζουν συστηματικά τις αναλύσεις ανάλογα με την ηλικία και τις ανησυχίες για την ψυχική υγεία.
Πίνακας 1 Χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων.
Πίνακας πλήρους μεγέθους
Η μελέτη περιελάμβανε μια βασική αξιολόγηση που ολοκληρώθηκε κατά την έναρξη της μελέτης και μια αξιολόγηση παρακολούθησης που ολοκληρώθηκε 22-35 ημέρες αργότερα- τα χρονοδιαγράμματα αξιολόγησης ήταν ισοδύναμα τόσο για τους μικροδοσοδόχους όσο και για τους μη μικροδοσοδόχους. Οι αξιολογήσεις διερευνούσαν τις ψυχεδελικές πρακτικές του προηγούμενου μήνα, τη διάθεση και την ψυχική υγεία και παρουσίαζαν εργασίες που εξέταζαν τη γνωστική και ψυχοκινητική επεξεργασία. Κάθε αξιολόγηση διήρκεσε 20-30 λεπτά για να ολοκληρωθεί, με μεταβλητότητα λόγω της διακλάδωσης, έτσι ώστε πολλά στοιχεία παρουσιάστηκαν μόνο σε ένα υποσύνολο συμμετεχόντων. Ζητήθηκε συγκατάθεση μετά από ενημέρωση από όλους τους συμμετέχοντες, η μελέτη εγκρίθηκε από το Συμβούλιο Ερευνητικής Δεοντολογίας του Πανεπιστημίου της Βρετανικής Κολομβίας (H19-03051) και όλες οι μέθοδοι πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές και τους κανονισμούς τους. Οι υποθέσεις και τα αποτελέσματα δεν είχαν προ-καταγραφεί.
Τα περιγραφικά δεδομένα παρατίθενται στον πίνακα 1. Η ηλικία εκτιμήθηκε κατηγορηματικά και διχοτομήθηκε σε 55 και άνω και κάτω των 55 ετών για να εκτιμηθούν πιθανές διαφορές μεταξύ των ομάδων, λαμβάνοντας παράλληλα υπόψη τα μεγέθη των ομάδων για τη διατήρηση της στατιστικής ισχύος. Η παρουσία ανησυχιών ψυχικής υγείας διερευνήθηκε με το στοιχείο "Έχετε επί του παρόντος οποιεσδήποτε ανησυχίες ψυχολογίας, ψυχικής υγείας ή εθισμού;". Η διάθεση αξιολογήθηκε με το Positive And Negative Affect Schedule (PANAS)33, ένα μέτρο αυτοαναφοράς 20 στοιχείων με υποκλίμακες 10 στοιχείων που αξιολογούν τη θετική και την αρνητική επίδραση. Λόγω τεχνικού σφάλματος, ένα στοιχείο στην αρνητική υποκλίμακα αποκλείστηκε- για να αντιμετωπιστεί αυτό, οι βαθμολογίες μετατράπηκαν σε ποσοστά. Η κατάθλιψη, το άγχος και το στρες μετρήθηκαν με την Κλίμακα Κατάθλιψης-Άγχους-Άγχους-21 (DASS-21)34, η οποία έχει τρεις υποκλίμακες με 7 στοιχεία που βαθμολογούνται σε κλίμακα 4 σημείων. Οι γνωστικές και ψυχοκινητικές δοκιμασίες προσαρμόστηκαν από το Apple Research Kit, το οποίο έχει χρησιμοποιηθεί και επικυρωθεί σε αρκετές μεγάλες μελέτες35,36. Η ψυχοκινητική ικανότητα μετρήθηκε με μια προσαρμοσμένη έκδοση του έργου finger tap37, όπου οι συμμετέχοντες χτυπούσαν δύο γειτονικούς κύκλους στην οθόνη μιας συσκευής iOS με εναλλασσόμενο μοτίβο για 10 δευτερόλεπτα χρησιμοποιώντας το δείκτη και το μεσαίο δάχτυλο του κυρίαρχου χεριού τους. Παρόμοια πρωτόκολλα δακτυλοσκοπήσεων μέσω smartphone έχουν επιδείξει καλή προγνωστική και διακριτική εγκυρότητα για νευροεκφυλιστικές διαταραχές37,38. Το εύρος της χωρικής μνήμης αξιολογήθηκε με μια προσαρμοσμένη εκδοχή της δοκιμασίας Corsi Block-Tapping39, στην οποία οι συμμετέχοντες ανακάλεσαν την τοποθέτηση ερεθισμάτων σε ένα τετράγωνο πλέγμα κατά τη διάρκεια μιας χρονικά περιορισμένης σειράς γύρων αυξανόμενης δυσκολίας40,41. Το κριτήριο που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη ήταν ο αριθμός των σωστών απαντήσεων. Η ταχύτητα επεξεργασίας αξιολογήθηκε με μια προσαρμοσμένη δοκιμασία Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, η οποία περιλαμβάνει επαναληπτική άθροιση εναλλασσόμενων ακεραίων αριθμών- το σύνολο των σωστών απαντήσεων ήταν το κριτήριο.
Τα μοντέλα κατασκευάστηκαν με τέτοιο τρόπο ώστε οι μεταβλητές να διατηρούνται εάν προέβλεπαν το αποτέλεσμα του μοντέλου ή αποτελούσαν συστατικό μιας σημαντικής αλληλεπίδρασης υψηλότερου επιπέδου. Για αποτελέσματα όπου εντοπίστηκε αλληλεπίδραση Microdose*Time, κατασκευάστηκαν πλήρη παραγοντικά μοντέλα που περιλάμβαναν την τριπλή αλληλεπίδραση Microdose*Time*Gender και είτε Microdose*Time*Age είτε Microdose*Time*Mental Health Concerns και όλες τις κύριες και αμφίδρομες αλληλεπιδράσεις χαμηλότερου επιπέδου. Οι συμπληρωματικές αναλύσεις αφαίρεσαν τις ακραίες απαντήσεις που υπερέβαιναν τις δύο τυπικές αποκλίσεις από τον μέσο όρο της αντίστοιχης ομάδας. Μια δεύτερη σειρά συμπληρωματικών αναλύσεων απέκλεισε τους συμμετέχοντες που ανέφεραν μικροδοσολογία πριν από την έναρξη της μελέτης για τον έλεγχο των πιθανών επιδράσεων μεταφοράς που σχετίζονται με το ιστορικό μικροδοσολογίας. Συγκεκριμένα, αφαιρέθηκαν οι συμμετέχοντες που ανέφεραν ενεργή πρακτική μικροδοσολογίας κατά την αρχική αξιολόγηση- έτσι συγκρίναμε τους μικροδοσολογούντες που ξεκίνησαν την πρακτική τους μετά την αρχική και την αξιολόγηση παρακολούθησης με εκείνους που δεν έκαναν μικροδοσολογία κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Για να αξιολογήσουμε τη στοίβαξη, ακολουθήσαμε αυτές τις αναλύσεις με έως και τρεις σειρές συμπληρωματικών αναλύσεων στην ομάδα των μικροδοτών. Αυτές οι συμπληρωματικές αναλύσεις περιορίστηκαν σε αποτελέσματα που έδειξαν επίδραση Microdose*Time, προκειμένου να αποφευχθεί η διόγκωση του σφάλματος τύπου Ι λόγω πολλαπλών δοκιμών. Στην πρώτη από αυτές τις αναλύσεις,οι μικροδοσομετρητές Ψιλοκυβίνης+HE συγκρίθηκαν με τους μικροδοσομετρητές μόνο Ψιλοκυβίνης. Μια δεύτερη σειρά αναλύσεων συνέκρινετους μικροδοσομετρητές Ψιλοκυβίνης+HE+B3 με τους μικροδοσομετρητές μόνο Ψιλοκυβίνης. Όπως και στις πρωτογενείς αναλύσεις, εξετάσαμε επίσης τις μετριοπαθείς επιδράσεις είτε της ηλικίας είτε των προβλημάτων ψυχικής υγείας. Στις περιπτώσεις όπου σε οποιαδήποτε από αυτές τις δύο συμπληρωματικές αναλύσεις παρατηρήθηκαν σημαντικές επιδράσεις αλληλεπίδρασης δύο ή τριών κατευθύνσεων, ακολούθησε μια τελική συμπληρωματική ανάλυση που συνέκρινε την Psilocybin+HE μετους μικροδοσομετρητές Psilocybin+HE+B3. Οι αναλύσεις Chi-squared αξιολόγησαν τις υποομάδες για ισοδυναμία σε σχέση με την ηλικία, τις ημέρες μικροδοσολογίας του προηγούμενου μήνα και τη δοσολογία μικροδοσολογίας- οι διαφορές σε αυτούς τους παράγοντες ελέγχθηκαν με τυχαία περικοπή των συμμετεχόντων από την υποομάδα που ήταν δυσανάλογα υψηλή έως ότου οι αναλογίες των ομάδων σημειωθούν ως στατιστικά ισοδύναμες45. Το d του Cohen υπολογίστηκε για τις επιδράσεις για να διευκολυνθεί η ερμηνεία και να καταστεί δυνατή η σύγκριση των μεγεθών των επιδράσεων μεταξύ των ομάδων και με προηγούμενες έρευνες (Πίνακας 2).
Πίνακας 2. Μικροδοσοί έναντι μη μικροδοσοί κατά τη διάρκεια ενός μηνός.
Πίνακας πλήρους μεγέθους
Οι προκαταρκτικές αναλύσεις εντόπισαν τις αναμενόμενες διαφορές ανάλογα με την ηλικία- η ομάδα κάτω των 55 ετών επέδειξε ανώτερες επιδόσεις σε σχέση με την ομάδα 55+ σε όλες τις γνωστικές εργασίες- για το Tap Test (Mean = 70,48 (33,18) έναντι 52,60 (29.99)- t (1, 863) = 5,05, p< 0,01)- για το PASAT (Mean = 33,67(14,21) έναντι 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) και Spatial Span (Mean = 236,25 (51,02) έναντι 176,88 (58,80)- t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Διαφορές βάσης ανά ηλικία εντοπίστηκαν για την αρνητική διάθεση (μέσος όρος = 46,89 (16,13) έναντι 40,64 (16,06), t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), αλλά όχι για τη θετική διάθεση (μέσος όρος = 55% (16) έναντι 55,03% (15,01), t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Όπως αναμενόταν, οι συμμετέχοντες που ανέφεραν ανησυχίες για την ψυχική υγεία εμφάνισαν υψηλότερες βαθμολογίες και στις τρεις υποκλίμακες DASS: Κατάθλιψη (μέσος όρος = 10,44 (9,72) έναντι 18,92 (12), t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01)- Άγχος (μέσος όρος = 6,38 (6,36) έναντι 11.38 (8,74), t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) και Άγχος (μέσος όρος = 13,84 (9,1) έναντι 20,04 (9,8), t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Η ανάλυση του φύλου δεν αποκάλυψε καμία κύρια επίδραση του φύλου κατά τη διάρκεια του χρόνου σε κανέναν από τους τομείς του DASS (όλα F < 1,6, p> 0,20).
Σχήμα 1
Μικροδοσολογία και ψυχική υγεία. Οι τιμές "Baseline" αντικατοπτρίζουν τις μέσες απαντήσεις των συμμετεχόντων που συλλέχθηκαν 0-7 ημέρες από την έναρξη της μελέτης. Οι τιμές "Μήνας-1" αντικατοπτρίζουν τις μέσες απαντήσεις των συμμετεχόντων που συλλέχθηκαν 22-35 ημέρες μετά την έναρξη της μελέτης.
Εικόνα πλήρους μεγέθους
Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των ομάδων "Προβλήματα ψυχικής υγείας" και "Μικροδοσολογία" δεν ήταν σημαντικές για κανέναν από τους τομείς(όλα τα FsΜικροδοσολογία*Προβλήματα ψυχικής υγείας*Χρόνος < 1,16, p> 0,10), υποδεικνύοντας ότι οι κύριες επιδράσεις της μικροδοσολογίας ήταν συνεπείς σε όλους τους ερωτηθέντες με και χωρίς προβλήματα ψυχικής υγείας. Μεταξύ των μικροδοτών με Προβλήματα Ψυχικής Υγείας, οι βαθμολογίες για την κατάθλιψη μεταβλήθηκαν από 18,85 (12,03) κατά την έναρξη σε 11,73 (9,85) κατά τον μήνα-1, για το άγχος, 11,04 (8,48) κατά την έναρξη σε 7,46 (6,68) κατά τον μήνα-1 και για το άγχος, 19,93 (9,71) κατά την έναρξη σε 13,91 (9,02) κατά τον μήνα-1. Μεταξύ των ερωτηθέντων χωρίς ιστορικό προβλημάτων ψυχικής υγείας, οι βαθμολογίες για την κατάθλιψη μεταβλήθηκαν από 10,40 (9,78) κατά την έναρξη σε 6,65 (7,60) το μήνα-1, για το άγχος, 6,53 (6,50) κατά την έναρξη σε 4,81 (5,57) το μήνα-1 και για το άγχος, 13,96 (9,12) κατά την έναρξη σε 9,78 (7,50) το μήνα-1. Συμπληρωματικές αναλύσεις συνέκριναν τις συνθήκες στοίβαξης σχετικά με τις μεταβολές στις βαθμολογίες κατάθλιψης, άγχους και στρες DASS από την έναρξη έως τον μήνα-1. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των μικροδόσεων μόνο με ψιλοκυβίνη καιτων μικροδόσεων με ψιλοκυβίνη+HE (όλα F < 0,70, p> 0,10). Παρομοίως, δεν εντοπίστηκαν διαφορές μεταξύ των μικροδοσοφόρων μόνο Ψιλοκυβίνης καιτων μικροδοσοφόρων Ψιλοκυβίνης+HE+B3 (όλα F < 0,77- p> 0,10).
Η αλληλεπίδραση μεταξύ της ηλικίας, της κατάστασης της μικροδόσης και του χρόνου δεν ήταν σημαντική ούτε για τη θετική διάθεση(F (1, 1058) = 0.21, b= - 0.05, p= 0.65) ούτε για την αρνητική διάθεση(F (1, 1059) = 1.38, b= 0.13 p= 0.24), υποδεικνύοντας την ισοδυναμία των επιδράσεων της διάθεσης σε όλη την ηλικία. Οι αναλύσεις παρακολούθησης δεν εντόπισαν σημαντικές διαφορές στις μεταβολές είτε της θετικής είτε της αρνητικής διάθεσης με την πάροδο του χρόνου μεταξύ των μικροδορυφόρων μόνο με Ψιλοκυβίνη και είτε τωνμικροδορυφόρων με Ψιλοκυβίνη+HE (όλα F < 0,52, p> 0,47) είτε τωνμικροδορυφόρων με Ψιλοκυβίνη+HE+B3 (όλα F < 2,44, p> 0,12).
Οι αναλύσεις της στοίβαξης μεταξύ των μικροδοσολογιών (Σχ. 2) δεν βρήκαν καμία αλληλεπίδραση μεταξύ μόνο της ψιλοκυβίνης έναντι της ψιλοκυβίνης+HE * Χρόνος, γεγονός που υποδηλώνει ότι η προσθήκη HE δεν επηρέασε την επίδραση της ψιλοκυβίνης στο κτύπημα των δακτύλων (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Αντίθετα, η αλληλεπίδραση μόνο Ψιλοκυβίνη vs Ψιλοκυβίνη+HE+B3*Χρόνος έδειξε σχετικά μεγαλύτερη βελτίωση στις βαθμολογίες πατήματος με την προσθήκη τόσο της HE όσο και της B3 στην ψιλοκυβίνη (F (1, 732) = 3.93, b= - 0.51, p< 0.05). Αυτό το εύρημα ακολουθήθηκε από την εξέταση της μετριοπαθούς επίδρασης της ηλικίας, η οποία εντόπισε μια αλληλεπίδραση μόνο Ψιλοκυβίνη vs Ψιλοκυβίνη+HE+B3 * Χρόνος * Ηλικία (F (1, 732) = 8.4, b= 0.6, p= 0.04), η οποία αντανακλούσε ότι η προσθήκη HE και B3 είχε αντίκτυπο μεταξύ των ηλικιωμένων ερωτηθέντων αλλά όχι μεταξύ των νεότερων ερωτηθέντων. Οι συμπληρωματικές αναλύσεις Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Time αποκάλυψαν μια τάση προς τη σημαντικότητα (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07) και εντοπίστηκε η τριπλή αλληλεπίδραση Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 *Time* Age(F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), υποδεικνύοντας ότι οι επιδράσεις ήταν πιο έντονες μεταξύ των ηλικιωμένων ερωτηθέντων. Συμπληρωματικές αναλύσεις παρακολούθησης έδειξαν ότι τα ευρήματα αυτά ήταν ισχυρά μετά τον έλεγχο των διαφορών των υποομάδων όσον αφορά την ηλικία, τη συχνότητα των μικροδοσολογιών και τη δοσολογία των μικροδοσολογιών (όλες οι 3-way αλληλεπιδράσεις Fs > 6,20, p< 0,05).
Σχήμα 2
Μικροδοσολογία και βαθμολογία δοκιμασίας Finger tap. Οι τιμές "Baseline" αντικατοπτρίζουν τις μέσες απαντήσεις των συμμετεχόντων που συλλέχθηκαν 0-7 ημέρες από την έναρξη της μελέτης. Οι τιμές "Μήνας-1" αντικατοπτρίζουν τις μέσες απαντήσεις των συμμετεχόντων που συλλέχθηκαν 22-35 ημέρες μετά την έναρξη της μελέτης. Το PS αναφέρεται στους συμμετέχοντες που έλαβαν μικροδοσολογία με ψιλοκυβίνη απουσία του Lion's Mane (HE). Το PS + HE αναφέρεται στους συμμετέχοντες που έλαβαν μικροδοσολογία με ψιλοκυβίνη και HE απουσία νιασίνης (B3). PS + HE + Β3 μικροδοσολογία αναφέρεται σε συμμετέχοντες που χορηγούν μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης με HE και Β3. Οι διαφορές στις κλίσεις των συνθηκών της ομάδας αποτέλεσαν αντικείμενο αναλύσεων αλληλεπίδρασης Microdose*Time.
Εικόνα πλήρους μεγέθους
Οι συγκρίσεις των microdosers με τους μη microdosers στη μεταβολή από την αρχική τιμή στον μήνα 1 δεν έδειξαν διαφορές ούτε για το έργο χωρικής έκτασης (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) ούτε για το PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). Υπό το πρίσμα αυτής της απουσίας κύριων επιδράσεων, δεν πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις παρακολούθησης.
Μια πιθανή συμβολή των μελλοντικών ερευνών με ελεγχόμενους με εικονικό φάρμακο σχεδιασμούς θα ήταν η ικανότητα να διαχωρίζονται οι συνεισφορές των θετικών προσδοκιών και των αποτελεσμάτων του εικονικού φαρμάκου. Παρόλο που η χρήση μιας ομάδας μη μικροδοτών που ήταν ισοδύναμη με τους μικροδοτές όσον αφορά τα δημογραφικά στοιχεία και την εμπλοκή με τις διαδικασίες της μελέτης αποτελεί σαφές πλεονέκτημα, τόσο οι μικροδοτές όσο και οι μη μικροδοτές στη μελέτη μας γνώριζαν την κατάστασή τους από την αρχή της μελέτης, καθιστώντας αδύνατο να αποκλειστεί η συμβολή των μεγαλύτερων προσδοκιών μεταξύ της ομάδας μικροδοτών έναντι της ομάδας μη μικροδοτών. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη τις προκλήσεις που σχετίζονται με τη διεξαγωγή RCTs στο σημερινό περιοριστικό ρυθμιστικό περιβάλλον και αναγνωρίζοντας τις ευρύτερες προκλήσεις για την αποτελεσματική τύφλωση ενός ερευνητικού φαρμάκου με γνωστές και διακριτές ψυχοδραστικές επιδράσεις, ενθαρρύνουμε την έρευνα να λάβει μια επεκτατική προοπτική σχετικά με τις υποτιθέμενες επιδράσεις του εικονικού φαρμάκου24. Συγκεκριμένα, η κλινική επανεξέταση και μελέτη των ψυχεδελικών ουσιών αποτελεί ευκαιρία να επανεκτιμηθεί ο βαθμός στον οποίο οι προσδοκίες και οι ειλικρινείς ψυχοδραστικές επιδράσεις θα μπορούσαν να συνδυαστούν για να επηρεάσουν την υποκειμενική ευημερία με δυνητικά σημαντικούς τρόπους19.
Ο αντίκτυπος της μικροδοσολογίας στις δοκιμασίες γνωστικής και ψυχοκινητικής λειτουργίας ήταν μικτός και περιορίστηκε στις ψυχοκινητικές επιδόσεις, χωρίς εμφανή αντίκτυπο στη χωρική μνήμη ή στην ταχύτητα επεξεργασίας. Επιπλέον, το μέγεθος αυτών των επιδράσεων φάνηκε να εξαρτάται από την ηλικία και από τον συνδυασμό της ψιλοκυβίνης με HE και B3. Αυτή η ιδιαιτερότητα για τις ψυχοκινητικές επιδόσεις και η εξάρτηση από τον συνδυασμό των συστατικών δικαιολογούν προσεκτική ερμηνεία, καθώς η βιβλιογραφία σχετικά με τη μικροδοσολογία και τις γνωστικές επιδόσεις είναι πενιχρή18 και καμία προηγούμενη μελέτη δεν έχει επικεντρωθεί στον συνδυασμό της ψιλοκυβίνης με άλλες υποθετικά δραστικές ουσίες. Πράγματι, παρόλο που το μεγάλο δείγμα μας επέτρεψε ένα νέο επίπεδο λεπτομέρειας στην εξέταση των διαφορετικών πρακτικών μεταξύ των ηλικιακών υποομάδων μικροδοτών, οι ομάδες αυτές ήταν εντούτοις σχετικά μικρές, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα τα ευρήματά μας για διευκόλυνση της δοκιμής βρύσης μεταξύ ατόμων άνω των 55 ετών που χορηγούν μικροδοχές του συνδυασμού ψιλοκυβίνης, HE και Β3 να είναι ανώμαλα. Επιπλέον, λόγω του μικρού αριθμού συμμετεχόντων που έπαιρναν B3 χωρίς ψιλοκυβίνη ή HE, δεν είχαμε ισχύ για να διερευνήσουμε τον βαθμό στον οποίο αυτά τα ευρήματα οφείλονταν στον συνδυασμό ψιλοκυβίνης, B3 και HE, σε αντίθεση με το B3 μόνο του. Επιπλέον, η ηλικία συλλέχθηκε κατηγορηματικά και η ηλικία αποκοπής των 55 ετών επιλέχθηκε ως ευκολία με βάση την ισχύ- δεν μας επέτρεψε να προσδιορίσουμε τον βαθμό στον οποίο τα παρατηρούμενα αποτελέσματα θα διατηρούνταν αν χρησιμοποιούνταν άλλα όρια για την ηλικία. Ως εκ τούτου, απαιτείται επανάληψη πριν από την εκτίμηση των πιθανών κλινικών επιπτώσεων. Παρ' όλα αυτά, εάν αυτά τα ευρήματα αποδειχθούν ισχυρά σε διάφορα δείγματα και ερευνητές, τα παρόντα αποτελέσματα μπορεί να αποτελέσουν ένα σημαντικό πρώτο βήμα στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για διαδεδομένες και ανθεκτικές νευρολογικές διαταραχές. Τέλος, αν και τα ευρήματα αυτά θα μπορούσαν να περιγραφούν καλύτερα ως υποδηλωτικά, εντούτοις προσθέτουν προκαταρκτική αξιοπιστία στις ανεπίσημες αναφορές για όφελος από τον συγκεκριμένο συνδυασμό ψιλοκυβίνης, HE και B330.
Εκτός από τα μικρά δείγματα σε υποομάδες, τον παρατηρησιακό σχεδιασμό και τη γενικά διερευνητική προσέγγιση, η ερμηνεία περιορίζεται περαιτέρω από πιθανή μεροληψία απόκρισης που σχετίζεται με την αυτοεπιλογή των συμμετεχόντων και την πρόσληψη μέσω χώρων που είναι ευνοϊκοί προς την ψυχεδελική χρήση, η οποία μπορεί να είχε ως αποτέλεσμα την υπερεκπροσώπηση στο δείγμα μας από άτομα που ανταποκρίνονται ευνοϊκά στη μικροδοσολογία. Επιπλέον, η μη διαθεσιμότητα μιας έκδοσης της εφαρμογής με λειτουργικό σύστημα Android OS κατά τη στιγμή της μελέτης περιόρισε τη συμμετοχή σε όσους είχαν πρόσβαση σε συσκευές Apple. Η παρούσα μελέτη δεν διερεύνησε επίσης την επίδραση της δόσης και των πρακτικών δοσολογίας στα αποτελέσματα. Θα απαιτηθούν μελλοντικές μελέτες με σχέδια που επιτρέπουν την προσεκτική αξιολόγηση της ισχύος, της σύνθεσης και της ποσότητας των υλικών μικροδοσολογίας για να βελτιώσουμε την κατανόηση της επιρροής αυτών των βασικών παραγόντων. Ομοίως, δεν αξιολογήθηκαν οι ανεπιθύμητες ενέργειες και οι αλληλεπιδράσεις με τα τυπικά αντικαταθλιπτικά και αγχολυτικά- τα δεδομένα αυτά θα είναι απαραίτητα για την κατανόηση της ασφάλειας και της αποδοχής της μικροδοσολογίας. Υπό το πρίσμα αυτών των περιορισμών, ενθαρρύνουμε μελλοντικές έρευνες που χρησιμοποιούν μια πιο συστηματική προσέγγιση πρόσληψης και σχέδια που αξιολογούν τη βέλτιστη δοσολογία, τις βέλτιστες πρακτικές και τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη μικροδοσολογία ψυχεδελικών ουσιών.
Ο Joseph Rootman έχει λάβει ερευνητική χρηματοδότηση από την Quantified Citizen Technologies, η οποία είναι μια εταιρεία που παράγει λογισμικό για αποκεντρωμένη κινητή έρευνα που παρείχε την πλατφόρμα συλλογής δεδομένων για την παρούσα μελέτη. Η Maggie Kiraga είναι υπάλληλος της Quantified Citizen. Ο Kalin Harvey είναι συνιδρυτής και CTO της Quantified Citizen, συνιδρυτής του Psychedelic Data Project, συνιδρυτής και διευθυντής της Ketamine Assisted Therapy Association of Canada και είναι επίσης επενδυτής της MycoMedica Life Sciences. Η Pamela Kryskow είναι μέλος του κλινικού συμβουλευτικού συμβουλίου της Numinus Wellness, η οποία είναι μια εταιρεία που παρέχει υπηρεσίες ψυχεδελικής ψυχοθεραπείας. Η Pamela Kryskow αμείβεται για τον ρόλο αυτό με μετοχές της Numinus. Είναι εθελόντρια σύμβουλος της Nectara. Είναι συνιδρύτρια της MycoMedica Life Sciences και μέλος της Επιστημονικής και Ιατρικής Συμβουλευτικής Επιτροπής. Ο Paul Stamets είναι επενδυτής στις Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC και είναι ιδιοκτήτης της Fungi Perfecti, LLC που πωλεί συμπληρώματα Lion Mane. Είναι αιτών σε εκκρεμείς πατέντες που συνδυάζουν τα μανιτάρια ψιλοκυβίνης, τα μανιτάρια Lions Mane και τη νιασίνη. Ο Eesmyal Santos-Brault είναι συνιδρυτής και διευθύνων σύμβουλος της Quantified Citizen, συνιδρυτής του Psychedelic Data Project και επενδυτής της MycoMedica Life Sciences. Η Kim PC Kuypers είναι κύρια ερευνήτρια σε ερευνητικά προγράμματα, στα οποία δεν περιλαμβάνεται η παρούσα μελέτη, τα οποία χρηματοδοτούνται από τις εταιρείες Mindmed και Silopharma, οι οποίες αναπτύσσουν ψυχεδελικά φάρμακα, και είναι αμειβόμενο μέλος του επιστημονικού συμβουλίου της Clerkenwell Health. Ο Zach Walsh έχει αμειβόμενη συμβουλευτική σχέση με τις εταιρείες Numinus Wellness και Entheotech BioMedical όσον αφορά την ιατρική ανάπτυξη των ψυχεδελικών φαρμάκων και είναι μέλος της συμβουλευτικής επιτροπής της Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) Canada και της MycoMedica Life Sciences.
Περίληψη
Η μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης περιλαμβάνει την επαναλαμβανόμενη αυτοχορήγηση μανιταριών που περιέχουν ψιλοκυβίνη σε δόσεις αρκετά μικρές ώστε να μην επηρεάζουν την κανονική λειτουργία. Οι πρακτικές μικροδοσολογίας είναι ποικίλες και περιλαμβάνουν το συνδυασμό της ψιλοκυβίνης με ουσίες όπως τα μανιτάρια χαίτη του λιονταριού (Hericium erinaceus; HE) και η νιασίνη (βιταμίνη Β3). Η δημόσια αποδοχή της μικροδοσολογίας έχει ξεπεράσει τα στοιχεία, γεγονός που επιβάλλει περαιτέρω προοπτική έρευνα. Χρησιμοποιώντας ένα νατουραλιστικό, παρατηρησιακό σχεδιασμό, παρακολουθήσαμε τους μικροδοσομετρητές ψιλοκυβίνης(n= 953) και τους μη μικροδοσομετρικούς συγκριτές(n= 180) για περίπου 30 ημέρες και εντοπίσαμε μικρές έως μεσαίες βελτιώσεις στη διάθεση και την ψυχική υγεία που ήταν γενικά συνεπείς σε σχέση με το φύλο, την ηλικία και την παρουσία προβλημάτων ψυχικής υγείας, καθώς και όλες τις βελτιώσεις στην ψυχοκινητική απόδοση που ήταν ειδικές για τους ηλικιωμένους ενήλικες. Συμπληρωματικές αναλύσεις έδειξαν ότι ο συνδυασμός της ψιλοκυβίνης με HE και B3 δεν επηρέασε τις αλλαγές στη διάθεση και την ψυχική υγεία. Ωστόσο, μεταξύ των ηλικιωμένων μικροκαταναλωτών ο συνδυασμός ψιλοκυβίνης, ΗΕ και Β3 συσχετίστηκε με ψυχοκινητικές βελτιώσεις σε σχέση με την ψιλοκυβίνη μόνο και την ψιλοκυβίνη και την ΗΕ. Τα ευρήματά μας σχετικά με τις βελτιώσεις της διάθεσης και της ψυχικής υγείας που σχετίζονται με τη μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης προστίθενται σε προηγούμενες μελέτες της μικροδοσολογίας ψυχεδελικών ουσιών με τη χρήση μιας ομάδας σύγκρισης και με την εξέταση της συνέπειας των επιδράσεων ανάλογα με την ηλικία, το φύλο και την ψυχική υγεία. Τα ευρήματα σχετικά με τον συνδυασμό ψιλοκυβίνης, HE και B3 είναι νέα και υπογραμμίζουν την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα για την επιβεβαίωση και τη διευκρίνιση αυτών των εμφανών αποτελεσμάτων.Εισαγωγή
Η χρήση μυκήτων που περιέχουν ψιλοκυβίνη για την ενίσχυση της υγείας και της ευεξίας έχει μακρά ιστορία σε διάφορους πολιτισμούς1. Μετά από αιώνες επιθετικής αποικιοκρατικής καταστολής που εκδηλώθηκε πιο πρόσφατα στον "πόλεμο κατά των ναρκωτικών" υπό την ηγεσία των ΗΠΑ, η ψιλοκυβίνη επανεμφανίστηκε εκτός των παραδοσιακών ιθαγενών πλαισίων της, ως θεραπευτικός παράγοντας για τη θεραπεία ψυχικών ασθενειών και την ενίσχυση της ευεξίας. Πράγματι, οι συζητήσεις για τις φαρμακευτικές ιδιότητες των μανιταριών ψιλοκυβίνης έχουν πολλαπλασιαστεί στην κυρίαρχη βορειοαμερικανική και ευρωπαϊκή κουλτούρα τα τελευταία χρόνια2,3. Το ενδιαφέρον αυτό έχει επικεντρωθεί κυρίως σε δόσεις που επαρκούν για να προκαλέσουν δραματικές μεταβολές στη συνείδηση- ωστόσο, η χρήση μικρότερων "μικροδοσολογιών " έχει επίσης γίνει θέμα σημαντικού δημόσιου και επιστημονικού ενδιαφέροντος4,5.Η μικροδοσολογία περιλαμβάνει την τακτική αυτοχορήγηση ψυχεδελικών ουσιών σε δόσεις αρκετά μικρές ώστε να μην επηρεάζουν τη φυσιολογική γνωστική λειτουργία6. Οι πιο ευρέως αναφερόμενες ουσίες που χρησιμοποιούνται για μικροδοσολογία είναι τα μανιτάρια ψιλοκυβίνης και το LSD, και σε μικρότερο βαθμό άλλες ψυχεδελικές ουσίες όπως η μεσκαλίνη και το 2-CB7. Οι έρευνες για τη μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης έχουν εντοπίσει διαφορετικές πρακτικές, αλλά γενικά συγκλίνουν στην αυτοχορήγηση, 3-5 φορές την εβδομάδα, 0,1 έως 0,3 g αποξηραμένων μανιταριών7,8,9,10,11,12. Οι βελτιώσεις στη διάθεση, τη συναισθηματική ευημερία και τη νόηση έχουν αναφερθεί μεταξύ των κυριότερων κινήτρων για τη μικροδοσολογία13, και αρκετές διατομεακές μελέτες έχουν εντοπίσει συσχετίσεις μεταξύ της μικροδοσολογίας και των αντιληπτών βελτιώσεων στη διάθεση13,14,15,16,17 και τη γνωστική λειτουργία10,11,16, τη μείωση του στρες7, της κατάθλιψης7,9,16 και του άγχους7,9,14,18.
Σχετικά λίγες προοπτικές μελέτες έχουν αξιολογήσει τη μικροδοσολογία. Η πρώτη διαχρονική μελέτη της μικροδοσολογίας ανέλυσε τις καθημερινές αξιολογήσεις 98 μικροδοσοληπτών για 6 εβδομάδες και διαπίστωσε οξείες παροδικές βελτιώσεις σε ευρείς τομείς της ψυχολογικής λειτουργικότητας τις ημέρες μικροδοσολογίας και μειώσεις στο στρες, την κατάθλιψη και την αφηρημάδα από την έναρξη της μελέτης έως την ολοκλήρωση της μελέτης. Περαιτέρω, αν και τα συμπεράσματα της εν λόγω μελέτης περιορίζονται από την έλλειψη ομάδας ελέγχου χωρίς μικροδοσολογία, οι συμπληρωματικές εξετάσεις κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι τα παρατηρούμενα αποτελέσματα δεν συμφωνούσαν με όσα θα μπορούσαν να αναμένονται με βάση τις κοινές προσδοκίες που σχετίζονται με τη μικροδοσολογία7. Μια μεταγενέστερη προοπτική μελέτη που παρακολούθησε 81 μικροδοκιμαστές για τέσσερις εβδομάδες ανέφερε επίσης βελτιώσεις σε διάφορους τομείς της ψυχολογικής ευημερίας, συμπεριλαμβανομένης της ενισχυμένης συναισθηματικής σταθερότητας και της μείωσης του άγχους και της κατάθλιψης. Ωστόσο, συμπληρωματικές αναλύσεις υπέδειξαν ότι αυτές οι θετικές επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε προσδοκίες και υπογράμμισαν την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα με συμμετέχοντες που δεν έλαβαν μικροδοσολογία για να διακριθούν καλύτερα οι επιδράσεις της μικροδοσολογίας από τις επιδράσεις του εικονικού φαρμάκου και άλλες διαχρονικές συγχύσεις18.
Η αποτελεσματική χρήση του εικονικού φαρμάκου αποτέλεσε πρόκληση στις λίγες δημοσιευμένες μελέτες που επιχείρησαν έναν τέτοιο σχεδιασμό στο πλαίσιο της μικροδοσολογίας ψυχεδελικών17,19,20. Συγκεκριμένα, μια προοπτική μελέτη μικροδοσολογίας που χρησιμοποίησε μια παρέμβαση με αυτο-τυφλό για να προσεγγίσει τον έλεγχο του εικονικού φαρμάκου μεταξύ 191 συμμετεχόντων σε διάστημα 4 εβδομάδων εντόπισε βελτιώσεις στη συναισθηματική ευημερία μεταξύ των μικροδοσολογούντων, αλλά σημείωσε ότι ο σωστός προσδιορισμός της κατάστασης αναφέρθηκε από το 72% των συμμετεχόντων περιπλέκοντας την ικανότητα να εκτιμηθεί οριστικά η επίδραση των αποτελεσμάτων του εικονικού φαρμάκου στις παρατηρούμενες αλλαγές. Ομοίως, μια διπλά τυφλή διασταυρούμενη μελέτη placebo-control σε 30 συμμετέχοντες που παρακολουθήθηκαν για οκτώ εβδομάδες εντόπισε υψηλότερα επίπεδα αυτοαναφερόμενου δέους ως απάντηση σε αισθητικές εμπειρίες μεταξύ των microdosers σε σχέση με τους μάρτυρες. Παρ' όλα αυτά, οι συγγραφείς αναγνώρισαν τις πιθανές συγχυτικές επιδράσεις της διάσπασης της τυφλότητας, καθώς τα δύο τρίτα των συμμετεχόντων μάντεψαν με ακρίβεια την κατάστασή τους19. Περαιτέρω ανάλυση της ίδιας ομάδας συμμετεχόντων δεν εντόπισε διαφορές στα συμπτώματα άγχους και κατάθλιψης μεταξύ των microdosers σε σχέση με το εικονικό φάρμακο20. Ωστόσο, η μελέτη σημείωσε ότι η προηγούμενη εμπειρία των συμμετεχόντων με ψυχεδελικά εκτός από τα χαμηλά επίπεδα κατάθλιψης και άγχους μπορεί να είχε ως αποτέλεσμα εξασθενημένες επιδράσεις της μικροδοσολογίας. Επιπλέον, ένα σημαντικό ποσοστό των συμμετεχόντων μάντεψε σωστά την κατάστασή τους στα μισά μπλοκ δοκιμών, ωστόσο τα προφανή μηδενικά αποτελέσματα στη μελέτη μπορεί να καταστήσουν την πιθανή επίδραση του εικονικού φαρμάκου λιγότερο σημαντική.
Η διακοπή της τυφλής δόσης και η ευρύτερη κατηγορία των επιδράσεων προσδοκίας ή εικονικού φαρμάκου αποτελούν αναγνωρισμένες προκλήσεις για την ερμηνεία των μελετών κανονικών δόσεων ψυχεδελικών21 και ενδέχεται επίσης να περιπλέξουν την ερμηνεία των ερευνών μικροδοσολογίας. Για παράδειγμα, η διαχρονική μελέτη που προσπάθησε να προσαρμόσει τις προσδοκίες ελέγχοντας τις βαθμολογίες σε ένα τροποποιημένο μέτρο προσδοκιών μικροδοσολογίας18 σημείωσε ότι πάνω από το 80% των συμμετεχόντων ανέφεραν προηγούμενη εμπειρία χρήσης ψυχεδελικών, γεγονός που καθιστά πιθανό ότι οι βαθμολογίες στο μέτρο προσδοκιών επηρεάστηκαν από προηγούμενες εμπειρίες άμεσων επιδράσεων του φαρμάκου. Οι ατομικές διαφορές στην ανταπόκριση στα φάρμακα λόγω μεταβολισμού και πολλών άλλων παραγόντων καθιστούν τις προηγούμενες φαρμακολογικές φαρμακευτικές επιδράσεις πιθανόν να συσχετίζονται έντονα με τις επακόλουθες άμεσες φαρμακολογικές επιδράσεις και ως εκ τούτου η μερική αφαίρεση (δηλαδή ο έλεγχος για τις προσδοκίες) μπορεί να υποεκτιμήσει τις άμεσες φαρμακολογικές επιδράσεις22,23. Συνοψίζοντας, οι υπάρχουσες διαχρονικές μελέτες έχουν παρατηρήσει θετικές επιδράσεις που σχετίζονται με τη μικροδοσολογία, αλλά δεν ήταν σε θέση να εκτιμήσουν με βεβαιότητα τις άμεσες φαρμακολογικές συνεισφορές στις επιδράσεις αυτές. Γενικότερα, η ανάλυση των άμεσων επιδράσεων των ψυχεδελικών από έμμεσους παράγοντες όπως το σύνολο, το περιβάλλον, οι ατομικές διαφορές και οι προσδοκίες παρουσιάζει επιστημολογικές και πρακτικές προκλήσεις, και η μελέτη των ψυχεδελικών μπορεί να εξυπηρετηθεί καλύτερα με το να υπερβεί μια δυνητικά προκρούστεια έμφαση στην τυφλότητα και άλλες προσεγγίσεις για τη μεγιστοποίηση του ελέγχου24. Για παράδειγµα, η φυσιοκρατική εξέταση µεγάλων οµάδων παρέχει ισχυρές ευκαιρίες για την εξέταση της συνέπειας των επιδράσεων σε όλες τις υποοµάδες, και η χρήση µιας οµάδας σύγκρισης χωρίς την προϋπόθεση της τυφλότητας, αλλά µε παρόµοια δηµογραφικά χαρακτηριστικά και περίπου ισοδύναµα επίπεδα δραστηριοτήτων που σχετίζονται µε τη µελέτη, επιτρέπει την αξιολόγηση των επιπτώσεων της µικροδοσολογίας σε διάκριση από τις έµµεσες επιδράσεις, όπως η δέσµευση στη µελέτη, τα αποτελέσµατα της πρακτικής, η παλινδρόµηση προς το µέσο όρο και άλλα πιθανά τεχνουργήµατα που είναι κοινά στην προοπτική έρευνα.
Παράλληλα με το αυξημένο ενδιαφέρον για τη μικροδοσολογία μανιταριών που περιέχουν ψιλοκυβίνη, επιταχύνεται το ενδιαφέρον για άλλους υποτιθέμενους θεραπευτικούς μύκητες. Ειδικότερα, η χαίτη του λιονταριού, (Hericium erinaceus; HE), έχει συγκεντρώσει σημαντικό ενδιαφέρον για την προτεινόμενη θεραπεία της κατάθλιψης25 και της ήπιας γνωστικής εξασθένησης26 και για προκλινικά στοιχεία διευκόλυνσης της νευρογένεσης με επιπτώσεις στη θεραπεία νευροεκφυλιστικών διαταραχών27,28. Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι ορισμένοι μικροδότες συνδυάζουν ψιλοκυβίνη με HE σε μια διαδικασία που αναφέρεται ως στοίβαγμα8. Μια διατομεακή έρευνα σε περισσότερους από 4000 μικροδορυφόρους, η οποία χρησιμοποίησε δείγμα που συμπίπτει εν μέρει με εκείνο της παρούσας μελέτης, διαπίστωσε ότι πάνω από το 50% των μικροδορυφόρων ψιλοκυβίνης συνδύαζαν την ψιλοκυβίνη με διάφορες ουσίες και ότι η HE ήταν η πιο διαδεδομένη προσθήκη, ακολουθούμενη από συνδυασμό νιασίνης (βιταμίνη Β3) και HE8. Καθώς αυτή είναι η μοναδική μελέτη που αναφέρει τη στοίβαξη, η γενικευσιμότητα αυτών των αποτελεσμάτων είναι άγνωστη. Ο συνδυασμός HE, Β3 και ψιλοκυβίνης έχει γίνει δημοφιλής σε ανεπίσημα δίκτυα πληροφοριών για τη μικροδοσολογία με βάση την εικασία ότι η Β3 μπορεί να διευκολύνει τη βιοδιαθεσιμότητα της ψιλοκυβίνης και της HE μέσω αγγειοδιαστολής29. Οι ευεργετικές επιδράσεις τόσο της ψιλοκυβίνης όσο και της HE έχουν προταθεί ότι λειτουργούν μέσω διεργασιών που σχετίζονται με τον BDNF, γεγονός που εγείρει την πιθανότητα υπερ-προσθετικών επιδράσεων30,31. Ωστόσο, οι πιθανές επιδράσεις της ψιλοκυβίνης και της HE -με και χωρίς Β3- δεν έχουν ακόμη διερευνηθεί επίσημα και η δημοτικότητα της στοίβαξης πιθανώς προέρχεται από αυτοπειραματισμό και ανεπίσημες αναφορές.
Συνοψίζοντας, παρά τα υποδηλωτικά αποτελέσματα και το αυξανόμενο ενδιαφέρον του κοινού, η εμπειρική βιβλιογραφία παραμένει διφορούμενη σχετικά με τις συνέπειες της μικροδοσολογίας. Απαιτούνται περαιτέρω έρευνες με ομάδες ελέγχου και μεγάλα δείγματα που επιτρέπουν την εξέταση πιθανών ρυθμιστών, όπως η κατάσταση της ψυχικής υγείας, η ηλικία και το φύλο, για να εκτιμηθούν καλύτερα οι συνέπειες αυτού του αναδυόμενου φαινομένου στην υγεία. Στην παρούσα μελέτη, στοχεύουμε να επεκτείνουμε αυτή τη βιβλιογραφία εξετάζοντας τις μελλοντικές αλλαγές που σχετίζονται με τη μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου που δεν έκανε μικροδοσολογία σε τομείς της ψυχικής υγείας, της διάθεσης και της γνωστικής και ψυχοκινητικής λειτουργίας. Εξ όσων γνωρίζουμε, αυτή είναι η μεγαλύτερη προοπτική μελέτη που έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα σχετικά με τη μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης, η πρώτη που κάνει διάκριση μεταξύ των μικροδοσολογικών μιγμάτων (δηλ. στοίβαγμα) και από τις λίγες προοπτικές μελέτες που διαχωρίζουν συστηματικά τις αναλύσεις ανάλογα με την ηλικία και τις ανησυχίες για την ψυχική υγεία.
Μέθοδοι
Σχεδιασμός και συμμετέχοντες
Συλλέξαμε διαχρονικά δεδομένα μεταξύ Νοεμβρίου 2019 και Μαΐου 2021 από αυτοεπιλεγμένους ερωτηθέντες (Πίνακας 1) που προέρχονταν από μια ευρύτερη μελέτη για τη μικροδοσολογία ψυχεδελικών ουσιών. Το δείγμα συμπίπτει εν μέρει με ένα πολύ μεγαλύτερο δείγμα που περιγράφηκε σε προηγούμενη διατομεακή μελέτη8- αλλά προσθέτει συμμετέχοντες που προσλήφθηκαν μετά την εν λόγω ανάλυση και αποκλείει τους συμμετέχοντες που δεν ολοκλήρωσαν την αξιολόγηση παρακολούθησης σε ένα μήνα και των οποίων η μικροδοσολογία δεν περιελάμβανε ψιλοκυβίνη. Το υλικό της μελέτης ενσωματώθηκε σε μια εφαρμογή που ήταν διαθέσιμη στους χρήστες του iOS της Apple32 οι οποίοι πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, δηλαδή ήταν τουλάχιστον 18 ετών, μπορούσαν να διαβάσουν στα αγγλικά και είχαν πρόσβαση σε μια συσκευή iOS. Τόσο οι μικροδότες όσο και τα άτομα που δεν ασκούσαν πρακτική μικροδόσεων ήταν επιλέξιμα για τη συμμετοχή στη μελέτη και στρατολογήθηκαν ταυτόχρονα μέσω των μέσων ενημέρωσης που σχετίζονταν με την ψυχεδελική χρήση και μέσω παρουσιάσεων σε εκδηλώσεις ψυχεδελικής έρευνας και εκπαίδευσης.Πίνακας 1 Χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων.
Πίνακας πλήρους μεγέθους
Η μελέτη περιελάμβανε μια βασική αξιολόγηση που ολοκληρώθηκε κατά την έναρξη της μελέτης και μια αξιολόγηση παρακολούθησης που ολοκληρώθηκε 22-35 ημέρες αργότερα- τα χρονοδιαγράμματα αξιολόγησης ήταν ισοδύναμα τόσο για τους μικροδοσοδόχους όσο και για τους μη μικροδοσοδόχους. Οι αξιολογήσεις διερευνούσαν τις ψυχεδελικές πρακτικές του προηγούμενου μήνα, τη διάθεση και την ψυχική υγεία και παρουσίαζαν εργασίες που εξέταζαν τη γνωστική και ψυχοκινητική επεξεργασία. Κάθε αξιολόγηση διήρκεσε 20-30 λεπτά για να ολοκληρωθεί, με μεταβλητότητα λόγω της διακλάδωσης, έτσι ώστε πολλά στοιχεία παρουσιάστηκαν μόνο σε ένα υποσύνολο συμμετεχόντων. Ζητήθηκε συγκατάθεση μετά από ενημέρωση από όλους τους συμμετέχοντες, η μελέτη εγκρίθηκε από το Συμβούλιο Ερευνητικής Δεοντολογίας του Πανεπιστημίου της Βρετανικής Κολομβίας (H19-03051) και όλες οι μέθοδοι πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές και τους κανονισμούς τους. Οι υποθέσεις και τα αποτελέσματα δεν είχαν προ-καταγραφεί.
Τα περιγραφικά δεδομένα παρατίθενται στον πίνακα 1. Η ηλικία εκτιμήθηκε κατηγορηματικά και διχοτομήθηκε σε 55 και άνω και κάτω των 55 ετών για να εκτιμηθούν πιθανές διαφορές μεταξύ των ομάδων, λαμβάνοντας παράλληλα υπόψη τα μεγέθη των ομάδων για τη διατήρηση της στατιστικής ισχύος. Η παρουσία ανησυχιών ψυχικής υγείας διερευνήθηκε με το στοιχείο "Έχετε επί του παρόντος οποιεσδήποτε ανησυχίες ψυχολογίας, ψυχικής υγείας ή εθισμού;". Η διάθεση αξιολογήθηκε με το Positive And Negative Affect Schedule (PANAS)33, ένα μέτρο αυτοαναφοράς 20 στοιχείων με υποκλίμακες 10 στοιχείων που αξιολογούν τη θετική και την αρνητική επίδραση. Λόγω τεχνικού σφάλματος, ένα στοιχείο στην αρνητική υποκλίμακα αποκλείστηκε- για να αντιμετωπιστεί αυτό, οι βαθμολογίες μετατράπηκαν σε ποσοστά. Η κατάθλιψη, το άγχος και το στρες μετρήθηκαν με την Κλίμακα Κατάθλιψης-Άγχους-Άγχους-21 (DASS-21)34, η οποία έχει τρεις υποκλίμακες με 7 στοιχεία που βαθμολογούνται σε κλίμακα 4 σημείων. Οι γνωστικές και ψυχοκινητικές δοκιμασίες προσαρμόστηκαν από το Apple Research Kit, το οποίο έχει χρησιμοποιηθεί και επικυρωθεί σε αρκετές μεγάλες μελέτες35,36. Η ψυχοκινητική ικανότητα μετρήθηκε με μια προσαρμοσμένη έκδοση του έργου finger tap37, όπου οι συμμετέχοντες χτυπούσαν δύο γειτονικούς κύκλους στην οθόνη μιας συσκευής iOS με εναλλασσόμενο μοτίβο για 10 δευτερόλεπτα χρησιμοποιώντας το δείκτη και το μεσαίο δάχτυλο του κυρίαρχου χεριού τους. Παρόμοια πρωτόκολλα δακτυλοσκοπήσεων μέσω smartphone έχουν επιδείξει καλή προγνωστική και διακριτική εγκυρότητα για νευροεκφυλιστικές διαταραχές37,38. Το εύρος της χωρικής μνήμης αξιολογήθηκε με μια προσαρμοσμένη εκδοχή της δοκιμασίας Corsi Block-Tapping39, στην οποία οι συμμετέχοντες ανακάλεσαν την τοποθέτηση ερεθισμάτων σε ένα τετράγωνο πλέγμα κατά τη διάρκεια μιας χρονικά περιορισμένης σειράς γύρων αυξανόμενης δυσκολίας40,41. Το κριτήριο που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη ήταν ο αριθμός των σωστών απαντήσεων. Η ταχύτητα επεξεργασίας αξιολογήθηκε με μια προσαρμοσμένη δοκιμασία Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, η οποία περιλαμβάνει επαναληπτική άθροιση εναλλασσόμενων ακεραίων αριθμών- το σύνολο των σωστών απαντήσεων ήταν το κριτήριο.
Στατιστικές αναλύσεις
Δημιουργήθηκαν μοντέλα μεικτών γραμμικών επιδράσεων για 8 αποτελέσματα: DASS, άγχος DASS, άγχος DASS, PANAS θετικό, PANAS αρνητικό, αριθμός πατημάτων στη δοκιμασία δακτυλοσκοπήσεων, βαθμολογία χωρικής έκτασης και βαθμολογία PASAT. Η πολυεπίπεδη μοντελοποίηση επιλέχθηκε για την ανάλυση λόγω της ικανότητάς της να ελέγχει ταυτόχρονα τις διαφορές μεταξύ και εντός των ομάδων, να ενσωματώνει άνισα κατανεμημένες παρατηρήσεις μεταξύ των συμμετεχόντων, όπως ήταν συνηθισμένο στην παρούσα μελέτη, και για την ανθεκτικότητά της στον πληθωρισμό σφάλματος τύπου Ι που προκύπτει από πολλαπλές δοκιμές44. Όλα τα μοντέλα περιλάμβαναν τη συνεχή επίδραση του χρόνου (ημέρες από την αρχική απόκριση) και τον διχοτομικό παράγοντα της ομάδας μικροδοσολογίας(μη μικροδοσολογία κωδικοποιημένη ως 0, μικροδοσολογία κωδικοποιημένη ως 1). Για τη δημιουργία λιτών μοντέλων και τη διατήρηση επαρκώς μεγάλων υποομάδων, στα μοντέλα συμπεριλήφθηκε μόνο ένας πρόσθετος συντονιστής. Η ηλικία εξετάστηκε ως συντονιστής για τις δοκιμασίες της γνωστικής λειτουργίας και της διάθεσης, ενώ δεδομένης της σημασίας της για τους τομείς της κατάθλιψης, του άγχους και του στρες του DASS, η παρουσία προβλημάτων ψυχικής υγείας εξετάστηκε αντί της ηλικίας ως συντονιστής στα τρία μοντέλα που εξέτασαν τις βαθμολογίες του DASS. Συγκεκριμένα, η ηλικία εισήχθη ως διχοτομική μεταβλητή μεταξύ των ατόμων στα μοντέλα με τις δοκιμασίες PANAS- finger tap, PASAT και spatial span και οι ανησυχίες για την ψυχική υγεία συμπεριλήφθηκαν στα μοντέλα με τους τομείς DASS.Τα μοντέλα κατασκευάστηκαν με τέτοιο τρόπο ώστε οι μεταβλητές να διατηρούνται εάν προέβλεπαν το αποτέλεσμα του μοντέλου ή αποτελούσαν συστατικό μιας σημαντικής αλληλεπίδρασης υψηλότερου επιπέδου. Για αποτελέσματα όπου εντοπίστηκε αλληλεπίδραση Microdose*Time, κατασκευάστηκαν πλήρη παραγοντικά μοντέλα που περιλάμβαναν την τριπλή αλληλεπίδραση Microdose*Time*Gender και είτε Microdose*Time*Age είτε Microdose*Time*Mental Health Concerns και όλες τις κύριες και αμφίδρομες αλληλεπιδράσεις χαμηλότερου επιπέδου. Οι συμπληρωματικές αναλύσεις αφαίρεσαν τις ακραίες απαντήσεις που υπερέβαιναν τις δύο τυπικές αποκλίσεις από τον μέσο όρο της αντίστοιχης ομάδας. Μια δεύτερη σειρά συμπληρωματικών αναλύσεων απέκλεισε τους συμμετέχοντες που ανέφεραν μικροδοσολογία πριν από την έναρξη της μελέτης για τον έλεγχο των πιθανών επιδράσεων μεταφοράς που σχετίζονται με το ιστορικό μικροδοσολογίας. Συγκεκριμένα, αφαιρέθηκαν οι συμμετέχοντες που ανέφεραν ενεργή πρακτική μικροδοσολογίας κατά την αρχική αξιολόγηση- έτσι συγκρίναμε τους μικροδοσολογούντες που ξεκίνησαν την πρακτική τους μετά την αρχική και την αξιολόγηση παρακολούθησης με εκείνους που δεν έκαναν μικροδοσολογία κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Για να αξιολογήσουμε τη στοίβαξη, ακολουθήσαμε αυτές τις αναλύσεις με έως και τρεις σειρές συμπληρωματικών αναλύσεων στην ομάδα των μικροδοτών. Αυτές οι συμπληρωματικές αναλύσεις περιορίστηκαν σε αποτελέσματα που έδειξαν επίδραση Microdose*Time, προκειμένου να αποφευχθεί η διόγκωση του σφάλματος τύπου Ι λόγω πολλαπλών δοκιμών. Στην πρώτη από αυτές τις αναλύσεις,οι μικροδοσομετρητές Ψιλοκυβίνης+HE συγκρίθηκαν με τους μικροδοσομετρητές μόνο Ψιλοκυβίνης. Μια δεύτερη σειρά αναλύσεων συνέκρινετους μικροδοσομετρητές Ψιλοκυβίνης+HE+B3 με τους μικροδοσομετρητές μόνο Ψιλοκυβίνης. Όπως και στις πρωτογενείς αναλύσεις, εξετάσαμε επίσης τις μετριοπαθείς επιδράσεις είτε της ηλικίας είτε των προβλημάτων ψυχικής υγείας. Στις περιπτώσεις όπου σε οποιαδήποτε από αυτές τις δύο συμπληρωματικές αναλύσεις παρατηρήθηκαν σημαντικές επιδράσεις αλληλεπίδρασης δύο ή τριών κατευθύνσεων, ακολούθησε μια τελική συμπληρωματική ανάλυση που συνέκρινε την Psilocybin+HE μετους μικροδοσομετρητές Psilocybin+HE+B3. Οι αναλύσεις Chi-squared αξιολόγησαν τις υποομάδες για ισοδυναμία σε σχέση με την ηλικία, τις ημέρες μικροδοσολογίας του προηγούμενου μήνα και τη δοσολογία μικροδοσολογίας- οι διαφορές σε αυτούς τους παράγοντες ελέγχθηκαν με τυχαία περικοπή των συμμετεχόντων από την υποομάδα που ήταν δυσανάλογα υψηλή έως ότου οι αναλογίες των ομάδων σημειωθούν ως στατιστικά ισοδύναμες45. Το d του Cohen υπολογίστηκε για τις επιδράσεις για να διευκολυνθεί η ερμηνεία και να καταστεί δυνατή η σύγκριση των μεγεθών των επιδράσεων μεταξύ των ομάδων και με προηγούμενες έρευνες (Πίνακας 2).
Πίνακας 2. Μικροδοσοί έναντι μη μικροδοσοί κατά τη διάρκεια ενός μηνός.
Πίνακας πλήρους μεγέθους
Αποτελέσματα
Οι Microdosers είχαν περισσότερες πιθανότητες από τους μη microdosers να είναι μεγαλύτεροι σε ηλικία(x2(2, N = 1133) = 22.13, p< 0.01), λευκής εθνικότητας(x2(1, N = 1133) = 4.62, p= 0.03) και να αναφέρουν πλήρη απασχόληση(x2(3, N = 1122) = 11.83, p< 0.01)- οι ομάδες ήταν ισοδύναμες σε όλους τους άλλους δημογραφικούς τομείς (όλατα x2< 6.03, όλα τα p> 0.05- βλ. πίνακα 1). Οι συγκρίσεις μεταξύ των μικροδοτών της δόσης και των ημερών μικροδοσίας του τελευταίου μήνα δεν διαπίστωσαν διαφορές μεταξύ των ηλικιών (ημέρες: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19- δόση: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) και των ανησυχιών για την ψυχική υγεία (ημέρες: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70- δόση: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).Οι προκαταρκτικές αναλύσεις εντόπισαν τις αναμενόμενες διαφορές ανάλογα με την ηλικία- η ομάδα κάτω των 55 ετών επέδειξε ανώτερες επιδόσεις σε σχέση με την ομάδα 55+ σε όλες τις γνωστικές εργασίες- για το Tap Test (Mean = 70,48 (33,18) έναντι 52,60 (29.99)- t (1, 863) = 5,05, p< 0,01)- για το PASAT (Mean = 33,67(14,21) έναντι 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) και Spatial Span (Mean = 236,25 (51,02) έναντι 176,88 (58,80)- t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Διαφορές βάσης ανά ηλικία εντοπίστηκαν για την αρνητική διάθεση (μέσος όρος = 46,89 (16,13) έναντι 40,64 (16,06), t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), αλλά όχι για τη θετική διάθεση (μέσος όρος = 55% (16) έναντι 55,03% (15,01), t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Όπως αναμενόταν, οι συμμετέχοντες που ανέφεραν ανησυχίες για την ψυχική υγεία εμφάνισαν υψηλότερες βαθμολογίες και στις τρεις υποκλίμακες DASS: Κατάθλιψη (μέσος όρος = 10,44 (9,72) έναντι 18,92 (12), t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01)- Άγχος (μέσος όρος = 6,38 (6,36) έναντι 11.38 (8,74), t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) και Άγχος (μέσος όρος = 13,84 (9,1) έναντι 20,04 (9,8), t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Η ανάλυση του φύλου δεν αποκάλυψε καμία κύρια επίδραση του φύλου κατά τη διάρκεια του χρόνου σε κανέναν από τους τομείς του DASS (όλα F < 1,6, p> 0,20).
Κατάθλιψη, άγχος, στρες
Οι συγκρίσεις των microdosers με τους μη microdosers ως προς τη μεταβολή από την αρχική τιμή στον μήνα-1(Microdose*time) έδειξαν μεγαλύτερες βελτιώσεις μεταξύ των microdosers στους τομείς DASS της κατάθλιψης(F (1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), Άγχος(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) και Άγχος(F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) (Σχήμα 1, Πίνακας 2). Αυτές οι επιδράσεις παρέμειναν συνεπείς μετά την αφαίρεση των 124, 82 και 75 ακραίων τιμών στους τομείς της κατάθλιψης, του άγχους και του άγχους αντίστοιχα για βαθμολογίες που υπερέβαιναν τις 2 τυπικές αποκλίσεις από το μέσο όρο(όλες οι Microdose *χρόνος F > 7.99 p< 0.01) και σε παράλληλες αναλύσεις που περιορίστηκαν στους 594 συμμετέχοντες που δεν ανέφεραν μικροδοσολογία πριν από την έναρξη(όλες οι Microdose * χρόνος F > 4.17, p< 0.05). Εντοπίσαμε μια αλληλεπίδραση Microdose*Gender*Time, έτσι ώστε η επίδραση της μικροδοσολογίας με την πάροδο του χρόνου βρέθηκε να μετριάζεται από το φύλο στην κατάθλιψη DASS . Συγκεκριμένα, οι μειώσεις της κατάθλιψης που σχετίζονται με τη μικροδοσολογία ήταν ισχυρότερες μεταξύ των γυναικών από ό,τι μεταξύ των ανδρών(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). Δεν εντοπίστηκε αλληλεπίδραση Microdose * Φύλο * Χρόνος για το άγχος DASS(F (1, 1024) = 1.14, b= 0.46, p= 0.29) ή το άγχος DASS(F (1, 1023) = 0.90, b= 0.05, p= 0.34).Σχήμα 1
Μικροδοσολογία και ψυχική υγεία. Οι τιμές "Baseline" αντικατοπτρίζουν τις μέσες απαντήσεις των συμμετεχόντων που συλλέχθηκαν 0-7 ημέρες από την έναρξη της μελέτης. Οι τιμές "Μήνας-1" αντικατοπτρίζουν τις μέσες απαντήσεις των συμμετεχόντων που συλλέχθηκαν 22-35 ημέρες μετά την έναρξη της μελέτης.
Εικόνα πλήρους μεγέθους
Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των ομάδων "Προβλήματα ψυχικής υγείας" και "Μικροδοσολογία" δεν ήταν σημαντικές για κανέναν από τους τομείς(όλα τα FsΜικροδοσολογία*Προβλήματα ψυχικής υγείας*Χρόνος < 1,16, p> 0,10), υποδεικνύοντας ότι οι κύριες επιδράσεις της μικροδοσολογίας ήταν συνεπείς σε όλους τους ερωτηθέντες με και χωρίς προβλήματα ψυχικής υγείας. Μεταξύ των μικροδοτών με Προβλήματα Ψυχικής Υγείας, οι βαθμολογίες για την κατάθλιψη μεταβλήθηκαν από 18,85 (12,03) κατά την έναρξη σε 11,73 (9,85) κατά τον μήνα-1, για το άγχος, 11,04 (8,48) κατά την έναρξη σε 7,46 (6,68) κατά τον μήνα-1 και για το άγχος, 19,93 (9,71) κατά την έναρξη σε 13,91 (9,02) κατά τον μήνα-1. Μεταξύ των ερωτηθέντων χωρίς ιστορικό προβλημάτων ψυχικής υγείας, οι βαθμολογίες για την κατάθλιψη μεταβλήθηκαν από 10,40 (9,78) κατά την έναρξη σε 6,65 (7,60) το μήνα-1, για το άγχος, 6,53 (6,50) κατά την έναρξη σε 4,81 (5,57) το μήνα-1 και για το άγχος, 13,96 (9,12) κατά την έναρξη σε 9,78 (7,50) το μήνα-1. Συμπληρωματικές αναλύσεις συνέκριναν τις συνθήκες στοίβαξης σχετικά με τις μεταβολές στις βαθμολογίες κατάθλιψης, άγχους και στρες DASS από την έναρξη έως τον μήνα-1. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των μικροδόσεων μόνο με ψιλοκυβίνη καιτων μικροδόσεων με ψιλοκυβίνη+HE (όλα F < 0,70, p> 0,10). Παρομοίως, δεν εντοπίστηκαν διαφορές μεταξύ των μικροδοσοφόρων μόνο Ψιλοκυβίνης καιτων μικροδοσοφόρων Ψιλοκυβίνης+HE+B3 (όλα F < 0,77- p> 0,10).
Διάθεση
Τα ευρήματα σε αμφότερες τις υποκλίμακες του PANAS αντανακλούσαν εκείνα του DASS. Σε σχέση με τους μη microdosers, οι microdosers παρουσίασαν μεγαλύτερες αυξήσεις στη θετική διάθεση από την αρχική τιμή έως τον μήνα-1 (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) και μεγαλύτερες μειώσεις στην αρνητική διάθεση κατά τη διάρκεια της μελέτης (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Αυτές οι επιδράσεις παρέμειναν συνεπείς μετά την αφαίρεση των 75 και 76 ακραίων απαντήσεων στους τομείς της θετικής και αρνητικής διάθεσης αντίστοιχα για βαθμολογίες που υπερέβαιναν δύο τυπικές αποκλίσεις πάνω ή κάτω από το μέσο όρο(όλες οι απαντήσεις Microdose * χρόνος F > 26.32, p< 0.01) και μεταξύ των 479 συμμετεχόντων που έλαβαν μικροδοσολογία κατά την έναρξη της μελέτης(όλες οι απαντήσειςMicrodose * χρόνος F > 22.05, p< 0.01). Επιπλέον, οι αναλύσεις συντονιστών έδειξαν ότι αυτές οι επιδράσεις παρέμειναν σταθερές σε σχέση με το φύλο(όλα Microdose*Gender*Time F < 1,94; p> 0,05).Η αλληλεπίδραση μεταξύ της ηλικίας, της κατάστασης της μικροδόσης και του χρόνου δεν ήταν σημαντική ούτε για τη θετική διάθεση(F (1, 1058) = 0.21, b= - 0.05, p= 0.65) ούτε για την αρνητική διάθεση(F (1, 1059) = 1.38, b= 0.13 p= 0.24), υποδεικνύοντας την ισοδυναμία των επιδράσεων της διάθεσης σε όλη την ηλικία. Οι αναλύσεις παρακολούθησης δεν εντόπισαν σημαντικές διαφορές στις μεταβολές είτε της θετικής είτε της αρνητικής διάθεσης με την πάροδο του χρόνου μεταξύ των μικροδορυφόρων μόνο με Ψιλοκυβίνη και είτε τωνμικροδορυφόρων με Ψιλοκυβίνη+HE (όλα F < 0,52, p> 0,47) είτε τωνμικροδορυφόρων με Ψιλοκυβίνη+HE+B3 (όλα F < 2,44, p> 0,12).
Ψυχοκινητικές επιδόσεις και νόηση
Οι αναλύσεις της δοκιμασίας δακτυλοσκοπήσεων εντόπισαν μια κύρια επίδραση για τη μικροδοσολογία, έτσι ώστε οι μικροδοσολογούντες να επιδεικνύουν μια πιο θετική αλλαγή στην απόδοση από τους μη μικροδοσολογούντες (F (1, 886) = 9.09, b= - 0.24, p= 0.03, Πίνακας 2). Συμπληρωματικές αναλύσεις δεν αποκάλυψαν σημαντική αλληλεπίδραση 3 τρόπων μεταξύ Microdose, Gender και Time, υποδεικνύοντας ότι οι επιδράσεις της μικροδοσολογίας ήταν συνεπείς σε όλο το φύλο(F= 0.26, b= 0.94, p= 0.61). Η επίδραση της μικροδοσολογίας στη βαθμολογία βρύσης με την πάροδο του χρόνου ήταν ανθεκτική στην αφαίρεση των 16 αποκλίσεων με βαθμολογίες 2 τυπικές αποκλίσεις από το μέσο όρο(Microdose * Time F= 7.23, b= - 0.21, p= 0.07) και οι επιδράσεις της θεραπείας παρέμειναν συνεπείς όταν το δείγμα της μελέτης περιορίστηκε στους 515 συμμετέχοντες που δεν έλαβαν μικροδοσολογία κατά την έναρξη(Microdose * Time F= 5.07, b= 0.22, p= 0.03). Τέλος, η αλληλεπίδραση μεταξύ Microdose* Time*Age δεν ήταν σημαντική(F= 3.41, b= 0.43, p= 0.06), υποδεικνύοντας ότι η επίδραση της μικροδοσολογίας ήταν συνεπής σε όλες τις ηλικίες.Οι αναλύσεις της στοίβαξης μεταξύ των μικροδοσολογιών (Σχ. 2) δεν βρήκαν καμία αλληλεπίδραση μεταξύ μόνο της ψιλοκυβίνης έναντι της ψιλοκυβίνης+HE * Χρόνος, γεγονός που υποδηλώνει ότι η προσθήκη HE δεν επηρέασε την επίδραση της ψιλοκυβίνης στο κτύπημα των δακτύλων (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Αντίθετα, η αλληλεπίδραση μόνο Ψιλοκυβίνη vs Ψιλοκυβίνη+HE+B3*Χρόνος έδειξε σχετικά μεγαλύτερη βελτίωση στις βαθμολογίες πατήματος με την προσθήκη τόσο της HE όσο και της B3 στην ψιλοκυβίνη (F (1, 732) = 3.93, b= - 0.51, p< 0.05). Αυτό το εύρημα ακολουθήθηκε από την εξέταση της μετριοπαθούς επίδρασης της ηλικίας, η οποία εντόπισε μια αλληλεπίδραση μόνο Ψιλοκυβίνη vs Ψιλοκυβίνη+HE+B3 * Χρόνος * Ηλικία (F (1, 732) = 8.4, b= 0.6, p= 0.04), η οποία αντανακλούσε ότι η προσθήκη HE και B3 είχε αντίκτυπο μεταξύ των ηλικιωμένων ερωτηθέντων αλλά όχι μεταξύ των νεότερων ερωτηθέντων. Οι συμπληρωματικές αναλύσεις Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Time αποκάλυψαν μια τάση προς τη σημαντικότητα (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07) και εντοπίστηκε η τριπλή αλληλεπίδραση Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 *Time* Age(F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), υποδεικνύοντας ότι οι επιδράσεις ήταν πιο έντονες μεταξύ των ηλικιωμένων ερωτηθέντων. Συμπληρωματικές αναλύσεις παρακολούθησης έδειξαν ότι τα ευρήματα αυτά ήταν ισχυρά μετά τον έλεγχο των διαφορών των υποομάδων όσον αφορά την ηλικία, τη συχνότητα των μικροδοσολογιών και τη δοσολογία των μικροδοσολογιών (όλες οι 3-way αλληλεπιδράσεις Fs > 6,20, p< 0,05).
Σχήμα 2
Μικροδοσολογία και βαθμολογία δοκιμασίας Finger tap. Οι τιμές "Baseline" αντικατοπτρίζουν τις μέσες απαντήσεις των συμμετεχόντων που συλλέχθηκαν 0-7 ημέρες από την έναρξη της μελέτης. Οι τιμές "Μήνας-1" αντικατοπτρίζουν τις μέσες απαντήσεις των συμμετεχόντων που συλλέχθηκαν 22-35 ημέρες μετά την έναρξη της μελέτης. Το PS αναφέρεται στους συμμετέχοντες που έλαβαν μικροδοσολογία με ψιλοκυβίνη απουσία του Lion's Mane (HE). Το PS + HE αναφέρεται στους συμμετέχοντες που έλαβαν μικροδοσολογία με ψιλοκυβίνη και HE απουσία νιασίνης (B3). PS + HE + Β3 μικροδοσολογία αναφέρεται σε συμμετέχοντες που χορηγούν μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης με HE και Β3. Οι διαφορές στις κλίσεις των συνθηκών της ομάδας αποτέλεσαν αντικείμενο αναλύσεων αλληλεπίδρασης Microdose*Time.
Εικόνα πλήρους μεγέθους
Οι συγκρίσεις των microdosers με τους μη microdosers στη μεταβολή από την αρχική τιμή στον μήνα 1 δεν έδειξαν διαφορές ούτε για το έργο χωρικής έκτασης (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) ούτε για το PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). Υπό το πρίσμα αυτής της απουσίας κύριων επιδράσεων, δεν πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις παρακολούθησης.
Συζήτηση
Τα ευρήματα της παρούσας μελέτης συμβάλλουν στην αυξανόμενη βιβλιογραφία σχετικά με τη μικροδοσολογία με διάφορους τρόπους. Πρώτον, αν και ο σχεδιασμός της μελέτης μας διαφέρει σημαντικά από τους σχεδιασμούς των σχετικά λίγων προηγούμενων διαχρονικών μελετών της μικροδοσολογίας ψυχεδελικών -ιδιαίτερα όσον αφορά τις προσπάθειες να ληφθεί υπόψη η πιθανή επίδραση των προσδοκιών- τα ευρήματά μας για τη βελτίωση της διάθεσης και τη μείωση των συμπτωμάτων κατάθλιψης, άγχους και στρες είναι ωστόσο γενικά παρόμοια σε κατεύθυνση και μέγεθος με τις μη προσαρμοσμένες μικρές έως μεσαίες θετικές επιδράσεις που αναφέρθηκαν σε αυτές τις έρευνες7,17,18. Εξ όσων γνωρίζουμε, αυτή είναι η μεγαλύτερη διαχρονική μελέτη που έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα σχετικά με τη μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης και μία από τις λίγες μελέτες που συμπεριέλαβαν ομάδα ελέγχου17,18,19,20. Υπό το πρίσμα αυτών των μεθοδολογικών πλεονεκτημάτων, η συγκρισιμότητα των ευρημάτων μας με εκείνα προηγούμενων ερευνών από διαφορετικές τοποθεσίες και με διαφορετικές μεθοδολογίες υποδηλώνει μια σχετικά συνεπή συσχέτιση μεταξύ της μικροδοσολογίας και της βελτίωσης της ψυχικής υγείας. Ειδικότερα, η υποομάδα των ερωτηθέντων που ανέφεραν προβλήματα ψυχικής υγείας κατά τη στιγμή της αρχικής αξιολόγησης παρουσίασε μια μέση μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων που οδήγησε σε αλλαγή από μέτρια σε ήπια κατάθλιψη μετά από περίπου 30 ημέρες μικροδοσολογίας ψυχεδελικών46. Λαμβάνοντας υπόψη τις τεράστιες δαπάνες υγείας και την πανταχού παρούσα κατάθλιψη, καθώς και το σημαντικό ποσοστό ασθενών που δεν ανταποκρίνονται στις υπάρχουσες θεραπείες, η δυνατότητα μιας άλλης προσέγγισης για την αντιμετώπιση αυτής της θανατηφόρας διαταραχής χρήζει ουσιαστικής εξέτασης. Το ενδεχόμενο η μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης να παρέχει ένα μέσο για τη βελτίωση της κατάθλιψης και του άγχους υποδεικνύει σαφώς την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα ώστε να καθοριστεί πιο σταθερά η φύση της σχέσης μεταξύ της μικροδοσολογίας, της διάθεσης και της ψυχικής υγείας, καθώς και ο βαθμός στον οποίο τα αποτελέσματα αυτά αποδίδονται άμεσα στην ψιλοκυβίνη.Μια πιθανή συμβολή των μελλοντικών ερευνών με ελεγχόμενους με εικονικό φάρμακο σχεδιασμούς θα ήταν η ικανότητα να διαχωρίζονται οι συνεισφορές των θετικών προσδοκιών και των αποτελεσμάτων του εικονικού φαρμάκου. Παρόλο που η χρήση μιας ομάδας μη μικροδοτών που ήταν ισοδύναμη με τους μικροδοτές όσον αφορά τα δημογραφικά στοιχεία και την εμπλοκή με τις διαδικασίες της μελέτης αποτελεί σαφές πλεονέκτημα, τόσο οι μικροδοτές όσο και οι μη μικροδοτές στη μελέτη μας γνώριζαν την κατάστασή τους από την αρχή της μελέτης, καθιστώντας αδύνατο να αποκλειστεί η συμβολή των μεγαλύτερων προσδοκιών μεταξύ της ομάδας μικροδοτών έναντι της ομάδας μη μικροδοτών. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη τις προκλήσεις που σχετίζονται με τη διεξαγωγή RCTs στο σημερινό περιοριστικό ρυθμιστικό περιβάλλον και αναγνωρίζοντας τις ευρύτερες προκλήσεις για την αποτελεσματική τύφλωση ενός ερευνητικού φαρμάκου με γνωστές και διακριτές ψυχοδραστικές επιδράσεις, ενθαρρύνουμε την έρευνα να λάβει μια επεκτατική προοπτική σχετικά με τις υποτιθέμενες επιδράσεις του εικονικού φαρμάκου24. Συγκεκριμένα, η κλινική επανεξέταση και μελέτη των ψυχεδελικών ουσιών αποτελεί ευκαιρία να επανεκτιμηθεί ο βαθμός στον οποίο οι προσδοκίες και οι ειλικρινείς ψυχοδραστικές επιδράσεις θα μπορούσαν να συνδυαστούν για να επηρεάσουν την υποκειμενική ευημερία με δυνητικά σημαντικούς τρόπους19.
Ο αντίκτυπος της μικροδοσολογίας στις δοκιμασίες γνωστικής και ψυχοκινητικής λειτουργίας ήταν μικτός και περιορίστηκε στις ψυχοκινητικές επιδόσεις, χωρίς εμφανή αντίκτυπο στη χωρική μνήμη ή στην ταχύτητα επεξεργασίας. Επιπλέον, το μέγεθος αυτών των επιδράσεων φάνηκε να εξαρτάται από την ηλικία και από τον συνδυασμό της ψιλοκυβίνης με HE και B3. Αυτή η ιδιαιτερότητα για τις ψυχοκινητικές επιδόσεις και η εξάρτηση από τον συνδυασμό των συστατικών δικαιολογούν προσεκτική ερμηνεία, καθώς η βιβλιογραφία σχετικά με τη μικροδοσολογία και τις γνωστικές επιδόσεις είναι πενιχρή18 και καμία προηγούμενη μελέτη δεν έχει επικεντρωθεί στον συνδυασμό της ψιλοκυβίνης με άλλες υποθετικά δραστικές ουσίες. Πράγματι, παρόλο που το μεγάλο δείγμα μας επέτρεψε ένα νέο επίπεδο λεπτομέρειας στην εξέταση των διαφορετικών πρακτικών μεταξύ των ηλικιακών υποομάδων μικροδοτών, οι ομάδες αυτές ήταν εντούτοις σχετικά μικρές, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα τα ευρήματά μας για διευκόλυνση της δοκιμής βρύσης μεταξύ ατόμων άνω των 55 ετών που χορηγούν μικροδοχές του συνδυασμού ψιλοκυβίνης, HE και Β3 να είναι ανώμαλα. Επιπλέον, λόγω του μικρού αριθμού συμμετεχόντων που έπαιρναν B3 χωρίς ψιλοκυβίνη ή HE, δεν είχαμε ισχύ για να διερευνήσουμε τον βαθμό στον οποίο αυτά τα ευρήματα οφείλονταν στον συνδυασμό ψιλοκυβίνης, B3 και HE, σε αντίθεση με το B3 μόνο του. Επιπλέον, η ηλικία συλλέχθηκε κατηγορηματικά και η ηλικία αποκοπής των 55 ετών επιλέχθηκε ως ευκολία με βάση την ισχύ- δεν μας επέτρεψε να προσδιορίσουμε τον βαθμό στον οποίο τα παρατηρούμενα αποτελέσματα θα διατηρούνταν αν χρησιμοποιούνταν άλλα όρια για την ηλικία. Ως εκ τούτου, απαιτείται επανάληψη πριν από την εκτίμηση των πιθανών κλινικών επιπτώσεων. Παρ' όλα αυτά, εάν αυτά τα ευρήματα αποδειχθούν ισχυρά σε διάφορα δείγματα και ερευνητές, τα παρόντα αποτελέσματα μπορεί να αποτελέσουν ένα σημαντικό πρώτο βήμα στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για διαδεδομένες και ανθεκτικές νευρολογικές διαταραχές. Τέλος, αν και τα ευρήματα αυτά θα μπορούσαν να περιγραφούν καλύτερα ως υποδηλωτικά, εντούτοις προσθέτουν προκαταρκτική αξιοπιστία στις ανεπίσημες αναφορές για όφελος από τον συγκεκριμένο συνδυασμό ψιλοκυβίνης, HE και B330.
Εκτός από τα μικρά δείγματα σε υποομάδες, τον παρατηρησιακό σχεδιασμό και τη γενικά διερευνητική προσέγγιση, η ερμηνεία περιορίζεται περαιτέρω από πιθανή μεροληψία απόκρισης που σχετίζεται με την αυτοεπιλογή των συμμετεχόντων και την πρόσληψη μέσω χώρων που είναι ευνοϊκοί προς την ψυχεδελική χρήση, η οποία μπορεί να είχε ως αποτέλεσμα την υπερεκπροσώπηση στο δείγμα μας από άτομα που ανταποκρίνονται ευνοϊκά στη μικροδοσολογία. Επιπλέον, η μη διαθεσιμότητα μιας έκδοσης της εφαρμογής με λειτουργικό σύστημα Android OS κατά τη στιγμή της μελέτης περιόρισε τη συμμετοχή σε όσους είχαν πρόσβαση σε συσκευές Apple. Η παρούσα μελέτη δεν διερεύνησε επίσης την επίδραση της δόσης και των πρακτικών δοσολογίας στα αποτελέσματα. Θα απαιτηθούν μελλοντικές μελέτες με σχέδια που επιτρέπουν την προσεκτική αξιολόγηση της ισχύος, της σύνθεσης και της ποσότητας των υλικών μικροδοσολογίας για να βελτιώσουμε την κατανόηση της επιρροής αυτών των βασικών παραγόντων. Ομοίως, δεν αξιολογήθηκαν οι ανεπιθύμητες ενέργειες και οι αλληλεπιδράσεις με τα τυπικά αντικαταθλιπτικά και αγχολυτικά- τα δεδομένα αυτά θα είναι απαραίτητα για την κατανόηση της ασφάλειας και της αποδοχής της μικροδοσολογίας. Υπό το πρίσμα αυτών των περιορισμών, ενθαρρύνουμε μελλοντικές έρευνες που χρησιμοποιούν μια πιο συστηματική προσέγγιση πρόσληψης και σχέδια που αξιολογούν τη βέλτιστη δοσολογία, τις βέλτιστες πρακτικές και τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη μικροδοσολογία ψυχεδελικών ουσιών.
Αναφορές
- Carod-Artal, F. J. Hallucinogenic drugs in pre-Columbian Mesoamerican cultures (αγγλική έκδοση). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Microdosing: Οι άνθρωποι που παίρνουν LSD με το πρωινό τους. BBC News. BBC News (2017). Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. Πώς το LSD έσωσε το γάμο μιας γυναίκας. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Μπορεί η μικροδοσολογία ψυχεδελικών να είναι ασφαλής και ωφέλιμη; Μια αρχική διερεύνηση. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Πιθανή ασφάλεια, οφέλη και επίδραση του φαινομένου placebo στη μικροδοσολογία ψυχεδελικών φαρμάκων: Μια συστηματική ανασκόπηση. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. et al. Μικροδοσολογία ψυχεδελικών ουσιών: Περισσότερες ερωτήσεις από απαντήσεις; Μια επισκόπηση και προτάσεις για μελλοντική έρευνα. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. Μια συστηματική μελέτη της μικροδοσολογίας ψυχεδελικών ουσιών. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Οι ενήλικες που αναφέρουν κίνητρα που σχετίζονται με την υγεία και χαμηλότερα επίπεδα άγχους και κατάθλιψης σε σύγκριση με τους μη-μικροδότες ψυχεδελικών ουσιών. Nature: Sci. Rep. .. https://doi.org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Ψυχεδελικές μικροδοσολογίες: Επιπολασμός και υποκειμενικές επιδράσεις. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Ψυχεδελική μικροδοσολογία: Μια ανάλυση του subreddit. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. et al. Μικροδοσολογία ψυχεδελικών ουσιών: Δημογραφικά στοιχεία, πρακτικές και ψυχιατρικές συννοσηρότητες. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motives and side-effects of microdosing with psychedelics among users. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. et al. Μικροδοσολογία ψυχεδελικών ουσιών: Διαφορές στην προσωπικότητα, την ψυχική υγεία και τη δημιουργικότητα στους μικροδότες. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Lea, T. et al. Αντιλαμβανόμενα αποτελέσματα της μικροδοσολογίας ψυχεδελικών ως αυτοδιαχειριζόμενες θεραπείες για ψυχικές διαταραχές και διαταραχές χρήσης ουσιών. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Johnstad, P. G. Ισχυρές ουσίες σε μικροσκοπικές ποσότητες: Μια μελέτη συνέντευξης για τη μικροδοσολογία ψυχεδελικών ουσιών. NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Άρθρο Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Narrative identity, rationality, and microdosing classic psychedelics. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Szigeti, B. et al. Self-blinding citizen science to explore psychedelic microdosing. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
CAS Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. et al. Οι θετικές προσδοκίες προβλέπουν βελτιωμένα αποτελέσματα ψυχικής υγείας που συνδέονται με την ψυχεδελική μικροδοσολογία. Sci. Rep. https://doi.org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. et al. Επιδράσεις της μικροδοσολογίας ψιλοκυβίνης στο δέος και τις αισθητικές εμπειρίες: Μια προκαταρκτική μελέτη πεδίου και εργαστηρίου. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. et al. Η μικροδοσολογία ψιλοκυβίνης δεν επηρεάζει τα συμπτώματα και την επεξεργασία που σχετίζονται με τα συναισθήματα: Μια προεγγεγραμμένη μελέτη πεδίου και εργαστηρίου. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Άρθρο Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: Η περίπτωση της σκοτεινής τριάδας. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialling: προειδοποιητικές ιστορίες από την επιθετικότητα και την ψυχοπάθεια. Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Ποιος είναι τυφλός στην ψυχεδελική έρευνα; Επιστολή προς τον συντάκτη σχετικά με: Τυφλοποίηση και προσδοκίες συγχύσεις σε ψυχεδελικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Nagano, M. et al. Μείωση της κατάθλιψης και του άγχους από τη λήψη του Hericium erinaceus για 4 εβδομάδες. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Βελτιωτικές επιδράσεις του μανιταριού Yamabushitake στην ήπια γνωστική εξασθένιση. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. et al. Erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer's disease-related pathologies in APPswe/PS1dE9 transgenic mice. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exerts neuroprotective effect in Parkinson's disease-in vitro and in vivo models. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Άρθρο Google Scholar - Stamets, P. Psilocybin mushrooms and the mycology of consciousness. (Προσκεκλημένη ομιλία στο Psychedelic Science, 2017).
- de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity: A systematic review unraveling the biological underpinnings of psychedelics. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. Το Hericium erinaceus βελτιώνει τη διάθεση και τις διαταραχές του ύπνου σε ασθενείς που πάσχουν από υπέρβαρο ή παχυσαρκία: Θα μπορούσαν οι κυκλοφορούντες pro-BDNF και BDNF να είναι δυνητικοί βιοδείκτες;. Evidence-based Complement. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Άρθρο Google Scholar - Quantified Citizen. Quantified Citizen (Εκδόσεις 1.1.-1.2.1.) [Εφαρμογή για κινητά]. Apple App store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Development and validation of brief measures of positive and negative affect: Οι κλίμακες PANAS. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. Η δομή των αρνητικών συναισθηματικών καταστάσεων: Σύγκριση των κλιμάκων κατάθλιψης-άγχους-στρες (DASS) με τις απογραφές κατάθλιψης και άγχους του Beck. Behav. Res. Ther. https://doi.org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Bot, B. M. et al. The mPower study, κινητά δεδομένα για τη νόσο του Πάρκινσον που συλλέχθηκαν με τη χρήση του ResearchKit. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Back on track": Μια μελέτη παρατήρησης εφαρμογών κινητής τηλεφωνίας με τη χρήση του πλαισίου researchkit της apple. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. et al. A validation study of a smartphone-based finger tapping application for quantitative assessment of bradykinesia in Parkinson's disease. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. et al. Προσδιορισμός και ποσοτικός προσδιορισμός της νευρολογικής αναπηρίας μέσω smartphone. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Η ανθρώπινη μνήμη και η μέση κροταφική περιοχή του εγκεφάλου. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Αναπτυξιακά κανονιστικά δεδομένα για την εργασία Corsi Block-Tapping. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Εφαρμογή και δοκιμή της εργασίας Corsi block-tapping task για ψηφιακές ταμπλέτες. Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Άρθρο PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D., & Sampson, H. Οι ψυχολογικές επιπτώσεις της διάσεισης. Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. Μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση της δοκιμασίας Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Άρθρο PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Γιατί (συνήθως) δεν χρειάζεται να ανησυχούμε για τις πολλαπλές συγκρίσεις. J. Res. Educ. Eff. https://doi.org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Άρθρο Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score. J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Άρθρο Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Ίδρυμα Ψυχολογίας της Αυστραλίας, 1995).
Google Scholar
Ευχαριστίες
Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τον Jim Fadiman για τις διαβουλεύσεις του σχετικά με αυτό το έργο και το πρωτοποριακό έργο του για τη μικροδοσολογία γενικότερα. Θα θέλαμε επίσης να αναγνωρίσουμε την τεχνική υποστήριξη που λάβαμε από ολόκληρη την ομάδα Quantified Citizen, ιδίως τις προσπάθειες του Delano Mandelbaum. Επιπλέον, εκτιμούμε τις συμβουλές για το έργο από τους Renee Davis, Zolton Bair, Chase Beathard της Fungi Perfecti. Τέλος, θα θέλαμε να αναγνωρίσουμε την οικονομική υποστήριξη του επικεφαλής συγγραφέα Joseph Rootman, μέσω μιας επιχορήγησης στην οποία συνέβαλαν η Mitacs και η Quantified CitizenΠληροφορίες για τον συγγραφέα
Συγγραφείς και συνεργασίες
- Τμήμα Ψυχολογίας, Πανεπιστήμιο της Βρετανικής Κολομβίας, Kelowna, BC, Καναδάς
Joseph M. Rootman & Zach Walsh - Quantified Citizen Technologies Inc., Βανκούβερ, BC, Καναδάς
Maggie Kiraga, Kalin Harvey & Eesmyal Santos-Brault - Τμήμα Οικογενειακής Ιατρικής, Πανεπιστήμιο της Βρετανικής Κολομβίας, Βανκούβερ, BC, Καναδάς
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, ΗΠΑ
Paul Stamets - Τμήμα Νευροψυχολογίας και Ψυχοφαρμακολογίας, Σχολή Ψυχολογίας και Νευροεπιστημών, Πανεπιστήμιο του Μάαστριχτ, Μάαστριχτ, Κάτω Χώρες
Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers
Συνεισφορές
Ο J.R. σχεδίασε τη μελέτη, ανέλυσε τα δεδομένα, έγραψε εν μέρει την πρώτη έκδοση του χειρογράφου, δημιούργησε τις αναφορές και επιμελήθηκε το χειρόγραφο. Η M.K. συμβουλεύτηκε για την ανάλυση των δεδομένων, έγραψε εν μέρει την πρώτη έκδοση του χειρογράφου και επιμελήθηκε το χειρόγραφο. P.K. σχεδίασε τη μελέτη, έγραψε εν μέρει την πρώτη έκδοση του χειρογράφου και επιμελήθηκε το χειρόγραφο. K.H. σχεδίασε τη μελέτη, οργάνωσε τη συλλογή δεδομένων, έγραψε εν μέρει την πρώτη έκδοση του χειρογράφου και επιμελήθηκε το χειρόγραφο. Ο P.S. σχεδίασε τη μελέτη, έγραψε εν μέρει την πρώτη έκδοση του χειρογράφου και επιμελήθηκε το χειρόγραφο. Η E.S.B. σχεδίασε τη μελέτη, ενορχήστρωσε τη συλλογή δεδομένων, έγραψε εν μέρει την πρώτη έκδοση του χειρογράφου και επιμελήθηκε το χειρόγραφο. Η K.P.C.K. έγραψε εν μέρει την πρώτη έκδοση του χειρογράφου και επιμελήθηκε το χειρόγραφο. Ο Z.W σχεδίασε τη μελέτη, έγραψε εν μέρει την πρώτη έκδοση του χειρογράφου και επιμελήθηκε το χειρόγραφο.Ανταποκρινόμενος συγγραφέας
Αλληλογραφία προς τον Joseph M. Rootman.Δηλώσεις δεοντολογίας
Ανταγωνιστικά συμφέροντα
Ο Joseph Rootman έχει λάβει ερευνητική χρηματοδότηση από την Quantified Citizen Technologies, η οποία είναι μια εταιρεία που παράγει λογισμικό για αποκεντρωμένη κινητή έρευνα που παρείχε την πλατφόρμα συλλογής δεδομένων για την παρούσα μελέτη. Η Maggie Kiraga είναι υπάλληλος της Quantified Citizen. Ο Kalin Harvey είναι συνιδρυτής και CTO της Quantified Citizen, συνιδρυτής του Psychedelic Data Project, συνιδρυτής και διευθυντής της Ketamine Assisted Therapy Association of Canada και είναι επίσης επενδυτής της MycoMedica Life Sciences. Η Pamela Kryskow είναι μέλος του κλινικού συμβουλευτικού συμβουλίου της Numinus Wellness, η οποία είναι μια εταιρεία που παρέχει υπηρεσίες ψυχεδελικής ψυχοθεραπείας. Η Pamela Kryskow αμείβεται για τον ρόλο αυτό με μετοχές της Numinus. Είναι εθελόντρια σύμβουλος της Nectara. Είναι συνιδρύτρια της MycoMedica Life Sciences και μέλος της Επιστημονικής και Ιατρικής Συμβουλευτικής Επιτροπής. Ο Paul Stamets είναι επενδυτής στις Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC και είναι ιδιοκτήτης της Fungi Perfecti, LLC που πωλεί συμπληρώματα Lion Mane. Είναι αιτών σε εκκρεμείς πατέντες που συνδυάζουν τα μανιτάρια ψιλοκυβίνης, τα μανιτάρια Lions Mane και τη νιασίνη. Ο Eesmyal Santos-Brault είναι συνιδρυτής και διευθύνων σύμβουλος της Quantified Citizen, συνιδρυτής του Psychedelic Data Project και επενδυτής της MycoMedica Life Sciences. Η Kim PC Kuypers είναι κύρια ερευνήτρια σε ερευνητικά προγράμματα, στα οποία δεν περιλαμβάνεται η παρούσα μελέτη, τα οποία χρηματοδοτούνται από τις εταιρείες Mindmed και Silopharma, οι οποίες αναπτύσσουν ψυχεδελικά φάρμακα, και είναι αμειβόμενο μέλος του επιστημονικού συμβουλίου της Clerkenwell Health. Ο Zach Walsh έχει αμειβόμενη συμβουλευτική σχέση με τις εταιρείες Numinus Wellness και Entheotech BioMedical όσον αφορά την ιατρική ανάπτυξη των ψυχεδελικών φαρμάκων και είναι μέλος της συμβουλευτικής επιτροπής της Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) Canada και της MycoMedica Life Sciences.