Τα "τριπλά" φάρμακα μπορεί να ανοίξουν περισσότερες δυνατότητες για την ψυχιατρική. Απλά μην τα ονομάσετε ψυχεδελικά.
Η σημερινή ψυχεδελική αναγέννηση ευδοκιμεί σε έναν κατάλογο ναρκωτικών που μπορεί να μετρηθεί στα δάχτυλα του ενός χεριού. Το MDMA, η ψιλοκυβίνη, το LSD και η DMT φέρνουν επανάσταση στην ψυχιατρική και την ιατρική των εξαρτήσεων, ανοίγοντας νέους ορίζοντες στην εξερεύνηση της συνείδησης. Αν προσθέσετε την κεταμίνη και την ιμπογκαΐνη στα προαναφερθέντα ναρκωτικά, υπάρχουν αρκετά μυστήρια σε αυτή τη μικρή ομάδα ουσιών για να κρατήσουν τους ερευνητές απασχολημένους για δεκαετίες.
Τι γίνεται όμως αν υπάρχουν εκατοντάδες ή χιλιάδες ακόμη; Τα ναρκωτικά είναι σαν μικροσκοπικές κατασκευές LEGO που μπορούν να αναδιαταχθούν με πολλούς διαφορετικούς τρόπους. Οι χημικοί έχουν μόλις αρχίσει να ανακαλύπτουν όλες τις άπειρες μοριακές μορφές που περιέχονται στην ψυχεδελική αρένα. Στη δεκαετία του 1960, ο βιοχημικός Alexander Shulgin, ο οποίος εισήγαγε το MDMA στον κόσμο, εφηύρε περίπου 200 ψυχεδελικά (κυρίως στο εργαστήριο της αυλής του, όπου χρησιμοποιούσε λαμαρίνα για να κρατήσει τις πρωτεΐνες έξω). Όταν ο πρόεδρος Ρίτσαρντ Νίξον έθεσε εκτός νόμου τα ψυχεδελικά το 1970, η ανακάλυψη των φαρμάκων σταμάτησε.
Σχεδόν δύο δεκαετίες μετά την αναζωπύρωση της ψυχεδελικής έρευνας, οι πόρτες της ανακάλυψης φαρμάκων είναι και πάλι ορθάνοιχτες και οι πρόσφατες εξελίξεις έχουν αναστατώσει τα ψυχεδελικά, αποκαλύπτοντας τα ρήγματα που έχουν χωρίσει τον τομέα στα δύο.
Ερώτημα: Μπορούμε να πειράξουμε τη μοριακή δομή των ψυχεδελικών ενώσεων αρκετά ώστε να διατηρήσουμε τα θεραπευτικά τους οφέλη, αλλά να εγκαταλείψουμε τη βόλτα; Και πρέπει να το κάνουμε; Για πολλούς, το ταξίδι είναι το ζητούμενο. Πολλοί ερευνητές πιστεύουν ότι, εκτός από τη ροή ασυνήθιστων και βαθιών εμπειριών, η γνώση που αποκτούν οι άνθρωποι από τα ταξίδια τους είναι απαραίτητη για την παροχή μακροπρόθεσμων οφελών που μπορεί να κυμαίνονται από προσωπικές εμπειρίες με νόημα μέχρι τη θεραπεία καταστάσεων όπως η κατάθλιψη ή ο εθισμός.
Σχεδόν δύο δεκαετίες μετά την αναζωπύρωση της ψυχεδελικής έρευνας, οι πόρτες της ανακάλυψης φαρμάκων είναι και πάλι ορθάνοιχτες και οι πρόσφατες εξελίξεις έχουν αναστατώσει τα ψυχεδελικά, αποκαλύπτοντας τα ρήγματα που έχουν χωρίσει τον τομέα στα δύο.
Ερώτημα: Μπορούμε να πειράξουμε τη μοριακή δομή των ψυχεδελικών ενώσεων αρκετά ώστε να διατηρήσουμε τα θεραπευτικά τους οφέλη, αλλά να εγκαταλείψουμε τη βόλτα; Και πρέπει να το κάνουμε; Για πολλούς, το ταξίδι είναι το ζητούμενο. Πολλοί ερευνητές πιστεύουν ότι, εκτός από τη ροή ασυνήθιστων και βαθιών εμπειριών, η γνώση που αποκτούν οι άνθρωποι από τα ταξίδια τους είναι απαραίτητη για την παροχή μακροπρόθεσμων οφελών που μπορεί να κυμαίνονται από προσωπικές εμπειρίες με νόημα μέχρι τη θεραπεία καταστάσεων όπως η κατάθλιψη ή ο εθισμός.
Το 2020, μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον συνιδρυτή της Delix και χημικό David Olson δημοσίευσε μια εργασία που υποδηλώνει ότι είναι δυνατή η χρήση τριπλών ψυχεδελικών. Σε αυτή την περίπτωση, μια εκσυγχρονισμένη μορφή της ιμπογκαΐνης - μιας ψυχοδραστικής ουσίας με διαχωριστικές ιδιότητες που βρίσκεται σε έναν θάμνο της Δυτικής Αφρικής, ο οποίος χρησιμοποιείται παραδοσιακά από τη θρησκεία Bwiti στη Γκαμπόν και τώρα μελετάται για τις δυνατότητές του κατά του εθισμού - εξακολουθούσε να παρουσιάζει θεραπευτικά αποτελέσματα χωρίς να υπολογίζεται η διαστρέβλωση της συνείδησης, τουλάχιστον σε ποντίκια.
Με την πάροδο των ετών, εμφανίστηκαν περισσότερα άρθρα που έδειχναν ότι τα εκσυγχρονισμένα ψυχεδελικά φάρμακα, όπως το LSD, μπορούν να διατηρήσουν τα θεραπευτικά αποτελέσματα χάνοντας το ταξίδι - αλλά και πάλι, όλα σε ποντίκια.
Τώρα αυτά τα ψυχεδελικά φάρμακα τριπλής δράσης δοκιμάζονται για πρώτη φορά σε ανθρώπους. Τον Ιούνιο, η Delix Therapeutics ανακοίνωσε την επιτυχή πρώτη δοσολογική κλινική δοκιμή φάσης Ι του DLX-001, μιας "μη αλλουκινογόνου" εκδοχής του MDMA. Αν τα αποτελέσματα επαναληφθούν σε ανθρώπους, οι συνέπειες θα μπορούσαν να είναι σημαντικές.
Αν δεν υπήρχε το ταξίδι, τα φάρμακα αυτά θα μπορούσαν να αποδειχθούν ασφαλή και θεραπευτικά αποτελεσματικά για λήψη στο σπίτι, παρακάμπτοντας την ανάγκη (και το κόστος) πολλαπλών προσωπικών συνεδριών και προσλήψεων. Αλλά ακόμη και αν τα φάρμακα αυτά αποδειχθούν αποτελεσματικά στην ανακούφιση καταστάσεων όπως η κατάθλιψη, το άγχος ή ο εθισμός, σύμφωνα με άλλους στον τομέα, χάνετε ακριβώς αυτό που κάνει τα ψυχεδελικά να αλλάζουν τόσο αξιόπιστα τη ζωή.
Γιατί χρειάζεστε ψυχεδελικά που στερούνται επιδράσεων ταξιδιού;
Παρ' όλη τη συζήτηση για την αναγέννηση των ψυχεδελικών, είναι εύκολο να σχηματίσετε λάθος ιδέα. Σύμφωνα με πρόσφατη δημοσκόπηση της YouGov, το 68% των Αμερικανών δεν έχουν δοκιμάσει ποτέ ψυχεδελικά. Μια έρευνα σε χρήστες υπηρεσιών ψυχικής υγείας διαπίστωσε ότι το 20% εξακολουθεί να θεωρεί τα ψυχεδελικά επικίνδυνα ακόμη και υπό ιατρική παρακολούθηση, επικαλούμενο ανησυχίες για παρενέργειες (μεταξύ άλλων φόβων όπως η έλλειψη γνώσεων και η παρανομία). Κορυφαίοι ερευνητές προετοιμάζονται ήδη για το "σκάσιμο της φούσκας της ψυχεδελικής υπερβολής".
Ωστόσο, η συντριπτική πλειονότητα των κλινικών ψυχεδελικών ταξιδιών έχει θετικό χαρακτήρα. Οι χρήστες τα αναφέρουν συστηματικά ως μερικά από τα πιο σημαντικά γεγονότα στη ζωή τους, εφάμιλλα της γέννησης του πρωτότοκου παιδιού τους. Και ο κατάλογος των πολλά υποσχόμενων θεραπευτικών εφαρμογών αυξάνεται. Αν και σπάνια,συμβαίνουν άσχημα ταξίδια και αρνητικές παρενέργειες, και τα αποτελέσματα μπορεί να παραμένουν για εβδομάδες ή και χρόνια.
Αφού πήρε μεσκαλίνη (ένα ψυχεδελικό που μοιάζει με το LSD και βρίσκεται σε διάφορα είδη κάκτου), ο Γάλλος υπαρξιστής φιλόσοφος Ζαν-Πολ Σαρτρ είδε ένα παραισθητικό σύνολο καρκινοειδών που τον στοίχειωνε για εβδομάδες. "Αφού πήρα μεσκαλίνη, άρχισα να βλέπω συνέχεια γύρω μου καβούρια. Θέλω να πω, με ακολουθούσαν έξω, μέσα στην τάξη" - θυμάται. Σήμερα θα ονομάζαμε αυτό το επεισόδιο επίμονη διαταραχή της παραισθησιογόνου αντίληψης, μια εξαιρετικά σπάνια παρενέργεια και ένας από τους λόγους για τους οποίους οι κλινικές δοκιμές εξετάζουν συμμετέχοντες με προδιάθεση για ψυχωσικές διαταραχές.
Παρ' όλη τη συζήτηση για την αναγέννηση των ψυχεδελικών, είναι εύκολο να σχηματίσετε λάθος ιδέα. Σύμφωνα με πρόσφατη δημοσκόπηση της YouGov, το 68% των Αμερικανών δεν έχουν δοκιμάσει ποτέ ψυχεδελικά. Μια έρευνα σε χρήστες υπηρεσιών ψυχικής υγείας διαπίστωσε ότι το 20% εξακολουθεί να θεωρεί τα ψυχεδελικά επικίνδυνα ακόμη και υπό ιατρική παρακολούθηση, επικαλούμενο ανησυχίες για παρενέργειες (μεταξύ άλλων φόβων όπως η έλλειψη γνώσεων και η παρανομία). Κορυφαίοι ερευνητές προετοιμάζονται ήδη για το "σκάσιμο της φούσκας της ψυχεδελικής υπερβολής".
Ωστόσο, η συντριπτική πλειονότητα των κλινικών ψυχεδελικών ταξιδιών έχει θετικό χαρακτήρα. Οι χρήστες τα αναφέρουν συστηματικά ως μερικά από τα πιο σημαντικά γεγονότα στη ζωή τους, εφάμιλλα της γέννησης του πρωτότοκου παιδιού τους. Και ο κατάλογος των πολλά υποσχόμενων θεραπευτικών εφαρμογών αυξάνεται. Αν και σπάνια,συμβαίνουν άσχημα ταξίδια και αρνητικές παρενέργειες, και τα αποτελέσματα μπορεί να παραμένουν για εβδομάδες ή και χρόνια.
Αφού πήρε μεσκαλίνη (ένα ψυχεδελικό που μοιάζει με το LSD και βρίσκεται σε διάφορα είδη κάκτου), ο Γάλλος υπαρξιστής φιλόσοφος Ζαν-Πολ Σαρτρ είδε ένα παραισθητικό σύνολο καρκινοειδών που τον στοίχειωνε για εβδομάδες. "Αφού πήρα μεσκαλίνη, άρχισα να βλέπω συνέχεια γύρω μου καβούρια. Θέλω να πω, με ακολουθούσαν έξω, μέσα στην τάξη" - θυμάται. Σήμερα θα ονομάζαμε αυτό το επεισόδιο επίμονη διαταραχή της παραισθησιογόνου αντίληψης, μια εξαιρετικά σπάνια παρενέργεια και ένας από τους λόγους για τους οποίους οι κλινικές δοκιμές εξετάζουν συμμετέχοντες με προδιάθεση για ψυχωσικές διαταραχές.
Ανεξάρτητα από το ποιο νέο παράδειγμα ψυχικής υγείας μπορεί να καταλύσουν τα ψυχεδελικά, μεταξύ εκείνων με παθήσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο ταξιδιού και εκείνων που απλώς προτιμούν να το αποφύγουν, θα υπάρχουν πολλοί άνθρωποι που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από μια ποικιλία θεραπευτικών επιλογών.
Αν οι επιστήμονες μπορέσουν να εξαλείψουν τα ψυχεδελικά διατηρώντας κάποια θεραπευτικά οφέλη, οι ασθενείς θα μπορούν να λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα στο σπίτι τους σε ένα κλάσμα του κόστους και του χρόνου που απαιτείται για την ψυχεδελική θεραπεία, διευρύνοντας το φάσμα των θεραπευτικών επιλογών για την εξυπηρέτηση των περισσότερων από 50 εκατομμυρίων Αμερικανών που αναφέρουν κάποιο είδος ψυχικής ασθένειας το 2020.
Μην τα λέτε ψυχεδελικά
Ο Olson επινόησε τον όρο "ψυχοπλαστικό", ορίζοντας μια κατηγορία φαρμάκων που μπορούν να αυξήσουν ταχέως τη νευροπλαστικότητα μετά από μια μόνο δόση. Αυτό τα διακρίνει από τις θεραπείες κατάθλιψης των SSRIs όπως το Prozac, τα οποία αυξάνουν τη νευροπλαστικότητα μόνο με μακροχρόνια χορήγηση. Αλλά τόσο τα κλασικά ψυχεδελικά όσο και οι νεότεροι τριπλοί συγγενείς τους ταιριάζουν στον ορισμό των ψυχοπλαστικογόνων. Για να χαρακτηρίσετε την τριπλή ποικιλία, θα συναντήσετε τον δυσάρεστο όρο "μη αλλουκινογόνο ψυχοπλαστικό", ο οποίος δεν απειλεί να διαδοθεί πέρα από τους επιστημονικούς κύκλους. Αντ' αυτού, κάποιοι έχουν καταλήξει να τα αποκαλούν ψυχεδελικά δεύτερης γενιάς ή "μη-χαλαλουκινογόνα ψυχεδελικά": κάτι που έρχεται σε αντίθεση με την ίδια την έννοια της λέξης "ψυχεδελικό".
Ετυμολογικά, η λέξη "ψυχεδελικό" προέρχεται από την αρχαία ελληνική λέξη για την "εκδήλωση του νου", η οποία αναφέρεται άμεσα σε αυτό που οι επιστήμονες σήμερα αποκαλούν "οξείες υποκειμενικές εμπειρίες". Ο ψυχίατρος Χάμφρεϊ Όσμοντ επινόησε την ονομασία σε μια συνομιλία του με τον φιλόσοφο και συγγραφέα Άλντους Χάξλεϊ τη δεκαετία του 1950, γράφοντας: "Για να κατανοήσεις την κόλαση ή να πετάξεις αγγελικά / Απλώς πάρε μια πρέζα ψυχεδελικά". Ένα μη αλλουκινογόνο ψυχεδελικό, που υποκειμενικά δεν δείχνει τίποτα ασυνήθιστο, είναι οξύμωρο.
Αν οι επιστήμονες μπορέσουν να εξαλείψουν τα ψυχεδελικά διατηρώντας κάποια θεραπευτικά οφέλη, οι ασθενείς θα μπορούν να λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα στο σπίτι τους σε ένα κλάσμα του κόστους και του χρόνου που απαιτείται για την ψυχεδελική θεραπεία, διευρύνοντας το φάσμα των θεραπευτικών επιλογών για την εξυπηρέτηση των περισσότερων από 50 εκατομμυρίων Αμερικανών που αναφέρουν κάποιο είδος ψυχικής ασθένειας το 2020.
Μην τα λέτε ψυχεδελικά
Ο Olson επινόησε τον όρο "ψυχοπλαστικό", ορίζοντας μια κατηγορία φαρμάκων που μπορούν να αυξήσουν ταχέως τη νευροπλαστικότητα μετά από μια μόνο δόση. Αυτό τα διακρίνει από τις θεραπείες κατάθλιψης των SSRIs όπως το Prozac, τα οποία αυξάνουν τη νευροπλαστικότητα μόνο με μακροχρόνια χορήγηση. Αλλά τόσο τα κλασικά ψυχεδελικά όσο και οι νεότεροι τριπλοί συγγενείς τους ταιριάζουν στον ορισμό των ψυχοπλαστικογόνων. Για να χαρακτηρίσετε την τριπλή ποικιλία, θα συναντήσετε τον δυσάρεστο όρο "μη αλλουκινογόνο ψυχοπλαστικό", ο οποίος δεν απειλεί να διαδοθεί πέρα από τους επιστημονικούς κύκλους. Αντ' αυτού, κάποιοι έχουν καταλήξει να τα αποκαλούν ψυχεδελικά δεύτερης γενιάς ή "μη-χαλαλουκινογόνα ψυχεδελικά": κάτι που έρχεται σε αντίθεση με την ίδια την έννοια της λέξης "ψυχεδελικό".
Ετυμολογικά, η λέξη "ψυχεδελικό" προέρχεται από την αρχαία ελληνική λέξη για την "εκδήλωση του νου", η οποία αναφέρεται άμεσα σε αυτό που οι επιστήμονες σήμερα αποκαλούν "οξείες υποκειμενικές εμπειρίες". Ο ψυχίατρος Χάμφρεϊ Όσμοντ επινόησε την ονομασία σε μια συνομιλία του με τον φιλόσοφο και συγγραφέα Άλντους Χάξλεϊ τη δεκαετία του 1950, γράφοντας: "Για να κατανοήσεις την κόλαση ή να πετάξεις αγγελικά / Απλώς πάρε μια πρέζα ψυχεδελικά". Ένα μη αλλουκινογόνο ψυχεδελικό, που υποκειμενικά δεν δείχνει τίποτα ασυνήθιστο, είναι οξύμωρο.
Είναι εντάξει για τον Russ και τον Olson. Αυτοί ασχολούνται με τα ψυχοπλαστικογόνα, όχι με τα ψυχεδελικά. Αυτό που έχει σημασία είναι το ανεκμετάλλευτο θεραπευτικό δυναμικό των ταχέων εκρήξεων νευροπλαστικότητας, όχι το πώς τα νέα τους φάρμακα συγκρίνονται και αντιδιαστέλλονται με τα παραδοσιακά ψυχεδελικά.
Όσον αφορά την ονομασία, το "νευροπλαστικό" αρχίζει να επικρατεί ως όρος για την περιγραφή της τριπλής κατηγορίας των ψυχοπλαστικών. Θα μπορούσαμε ακόμα να χρησιμοποιήσουμε μια λογοτεχνική παρέμβαση στο πνεύμα του Huxley και του Osmand για να καταλήξουμε σε κάτι πιο ομαλό, αλλά μέχρι τότε είναι μια βελτίωση.
Τι έκαναν οι ερευνητές;
Αν και ο εγκέφαλος εξακολουθεί να καλύπτεται από πολλά μυστήρια, είναι γνωστό ότι τα κλασικά ψυχεδελικά - τα μανιτάρια ψιλοκυβίνης, η DMT, το LSD και η μεσκαλίνη - συνδέονται με τον ίδιο υποδοχέα σεροτονίνης 2Α, ο οποίος θεωρείται ότι είναι ένας από τους κύριους μηχανισμούς που διέπουν τις αλλαγές στη δραστηριότητα βασικών εγκεφαλικών κυκλωμάτων που σχετίζονται με τη συνειδητή εμπειρία.
Μια προσέγγιση για τον διαχωρισμό του ταξιδιού από τη θεραπεία, που δημοσιεύθηκε πέρυσι από μια ομάδα βιοχημικών από το Ινστιτούτο Βιοχημείας και Κυτταρικής Βιολογίας της Σαγκάης, ήταν η μεγέθυνση σε ένα βαθύτερο στρώμα. Αντί να σταματήσουν να παρατηρούν σε ποιον υποδοχέα προσδένονται τα φάρμακα, εξέτασαν πώς τα μόρια προσαρμόζονται στην πραγματικότητα στην καμπυλότητα του υποδοχέα. Η προσαρμογή δεν είναι ακριβώς στενή, οπότε χρησιμοποιώντας μια τεχνική γνωστή ως κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ, μπόρεσαν να δουν πού βρίσκονται τα σημεία επαφής.
Περνώντας ακτίνες Χ μέσα από ένα κρυσταλλωμένο αντίγραφο μιας ένωσης και με βάση το πώς οι ακτίνες στρίβουν και περνούν μέσα από τον κρύσταλλο, μπορείτε να προσδιορίσετε πώς είναι τοποθετημένα όλα τα άτομα σε αυτόν, δημιουργώντας ένα είδος ατομικού χάρτη. Ο συν-συγγραφέας Sheng Wang εφάρμοσε για πρώτη φορά αυτή τη μέθοδο σε μια μελέτη του 2017, για να δει πώς το LSD ταιριάζει στον συγγενή υποδοχέα σεροτονίνης 2B, και διαπίστωσε ότι εισέρχεται σε μια κοιλότητα γνωστή ως ορθοστερικός θύλακας δέσμευσης (OBP).
Στη δημοσίευση του 2022, ο Wang και οι συνεργάτες του δημιούργησαν έξι νέα κρυσταλλικά αντίγραφα των φαρμάκων, αυτή τη φορά δεσμευμένα στον υποδοχέα 2A. Διαπίστωσαν ότι εκτός από τον OBP, ορισμένες, αλλά όχι όλες, οι ενώσεις βρίσκονται επίσης σε μια γειτονική δεύτερη κοιλότητα, τον εκτεταμένο θύλακα δέσμευσης (EBP).
Στη συνέχεια έκαναν ένεση στα ποντίκια με καθένα από τα φάρμακα. Στα ποντίκια, το τράβηγμα του κεφαλιού θεωρείται ένδειξη ταξιδιού, ενώ η αύξηση του χρόνου που προσπαθούν να μείνουν στην επιφάνεια σε έναν κύλινδρο με νερό πριν απλώς αφεθούν να πνιγούν είναι ένδειξη αντικαταθλιπτικής δράσης (αυτό είναι γνωστό ως δοκιμή εξαναγκασμένης κολύμβησης) και πρέπει να σταματήσουμε να το κάνουμε. Οι Wang et al. έμαθαν ότι τα φάρμακα που εντάσσονται στην EBP έχουν παραισθησιογόνα αποτελέσματα, ενώ τα φάρμακα που εντάσσονται μόνο στην OBP, όπως η σεροτονίνη, εμφανίζουν μόνο αντικαταθλιπτική δράση.
Οπλισμένοι με αυτή τη γνώση, δημιούργησαν νέες παραλλαγές του LSD με σκοπό να απομακρυνθούν από το EBP και να επικεντρωθούν στο OBP. Ως αποτέλεσμα, τουλάχιστον στα ποντίκια, οι δύο συγγενείς του LSD πέτυχαν το αναμενόμενο αποτέλεσμα: καμία σύσπαση του κεφαλιού, αλλά περισσότερος χρόνος πλεύσης στη δεξαμενή κατάθλιψης- με άλλα λόγια, ως παραλλαγή του Delix MDMA, ένα νέο δυνητικό νευροπλαστικό.
Πόσο από τη θεραπεία θα χάσουν οι άνθρωποι χωρίς το ταξίδι;
Παρά τις πρόσφατες προόδους, το να πηγαίνουμε από το τίναγμα του κεφαλιού και το περπάτημα στο νερό σε ποντίκια στο να έχουμε ψυχεδελικές εμπειρίες κατά τη θεραπεία της κατάθλιψης σε ανθρώπους είναι ένα μεγάλο άλμα. "Μου φαίνεται απλώς απίστευτο ότι θα μπορούσατε να δείτε τα πλήρη και διαρκή οφέλη των ψυχεδελικών χωρίς τις οξείες υποκειμενικές επιδράσεις (του tripping) " - David Yaden, επίκουρος καθηγητής στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins που εργάζεται στο Κέντρο Μελετών Ψυχεδέλειας και Συνείδησης.
Στη συνέχεια έκαναν ένεση στα ποντίκια με καθένα από τα φάρμακα. Στα ποντίκια, το τράβηγμα του κεφαλιού θεωρείται ένδειξη ταξιδιού, ενώ η αύξηση του χρόνου που προσπαθούν να μείνουν στην επιφάνεια σε έναν κύλινδρο με νερό πριν απλώς αφεθούν να πνιγούν είναι ένδειξη αντικαταθλιπτικής δράσης (αυτό είναι γνωστό ως δοκιμή εξαναγκασμένης κολύμβησης) και πρέπει να σταματήσουμε να το κάνουμε. Οι Wang et al. έμαθαν ότι τα φάρμακα που εντάσσονται στην EBP έχουν παραισθησιογόνα αποτελέσματα, ενώ τα φάρμακα που εντάσσονται μόνο στην OBP, όπως η σεροτονίνη, εμφανίζουν μόνο αντικαταθλιπτική δράση.
Οπλισμένοι με αυτή τη γνώση, δημιούργησαν νέες παραλλαγές του LSD με σκοπό να απομακρυνθούν από το EBP και να επικεντρωθούν στο OBP. Ως αποτέλεσμα, τουλάχιστον στα ποντίκια, οι δύο συγγενείς του LSD πέτυχαν το αναμενόμενο αποτέλεσμα: καμία σύσπαση του κεφαλιού, αλλά περισσότερος χρόνος πλεύσης στη δεξαμενή κατάθλιψης- με άλλα λόγια, ως παραλλαγή του Delix MDMA, ένα νέο δυνητικό νευροπλαστικό.
Πόσο από τη θεραπεία θα χάσουν οι άνθρωποι χωρίς το ταξίδι;
Παρά τις πρόσφατες προόδους, το να πηγαίνουμε από το τίναγμα του κεφαλιού και το περπάτημα στο νερό σε ποντίκια στο να έχουμε ψυχεδελικές εμπειρίες κατά τη θεραπεία της κατάθλιψης σε ανθρώπους είναι ένα μεγάλο άλμα. "Μου φαίνεται απλώς απίστευτο ότι θα μπορούσατε να δείτε τα πλήρη και διαρκή οφέλη των ψυχεδελικών χωρίς τις οξείες υποκειμενικές επιδράσεις (του tripping) " - David Yaden, επίκουρος καθηγητής στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins που εργάζεται στο Κέντρο Μελετών Ψυχεδέλειας και Συνείδησης.
Σε ένα άρθρο του 2021, ο Yaden και ο συνάδελφός του Roland Griffiths υποστηρίζουν ότι τα ταξίδια είναι απαραίτητα για να έχουμε τις πλήρεις ευεργετικές επιδράσεις των ψυχεδελικών. Ακόμα και ο Olson, συνιδρυτής της Delix, ο οποίος δημοσίευσε μια αντιπαράθεση την ίδια μέρα, συμφωνεί. Το ταξίδι μπορεί να είναι "ζωτικής σημασίας για τη μεγιστοποίηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας " - γράφει. Παρ' όλα αυτά, ο Olson υποστηρίζει ότι τα όποια οφέλη έχουν απομείνει από τη μη πραγματοποίηση του ταξιδιού μπορεί να εξακολουθούν να είναι πολύτιμα, ιδίως επειδή μπορούν να φτάσουν σε ευρύτερους πληθυσμούς ασθενών.
Το πόσα οφέλη απομένουν εξαρτάται από ένα άλυτο ερώτημα στον κόσμο της ψυχεδελικής θεραπείας: Είναι η ίδια η ταχεία αύξηση της νευροπλαστικότητας μια καλή θεραπεία; Ο Olson πιστεύει ότι ναι, και υπάρχουν ορισμένες προκλινικές μελέτες φαρμάκων όπως η κεταμίνη, το MDMA και η ιμπογκαΐνη που το υποστηρίζουν αυτό. Ωστόσο, μια πολύ πρόσφατη προδημοσιευμένη μελέτη έδειξε ότι η κεταμίνη χορηγήθηκε σε άτομα υπό αναισθησία ( αποκλείοντας τυχόν συναφή ταξίδια) και δεν βρέθηκε καμία διαφορά από το εικονικό φάρμακο, γεγονός που υποδηλώνει ότι κάτι σχετικά με την εμπειρία έχει σημασία.
Στο Πανεπιστήμιο του Wisconsin-Madison, ο καθηγητής αναισθησιολογίας Matthew Banks αναρωτιέται κάτι μεταξύ της παραχώρησης ενός ταξιδιού από μόνο του και της αναισθησίας: τι θα γινόταν αν αφήνατε τους ανθρώπους να βιώσουν την πλήρη ψυχεδελική εμπειρία, αλλά στη συνέχεια σβήνατε εντελώς τη μνήμη τους από το ταξίδι;Χρειάζεται να θυμάστε το ταξίδι για να διατηρηθούν τα οφέλη;
Σε μια πιλοτική μελέτη οκτώ ατόμων στο Διεπιστημονικό Κέντρο Έρευνας Ψυχοδραστικών Ουσιών του πανεπιστημίου, οι συμμετέχοντες έλαβαν ψιλοκυβίνη και μιδαζολάμη, ένα φάρμακο που προκαλεί αμνησία και αφήνει ανέπαφη τη συνειδητή εμπειρία, αλλά διαγράφει τις αναμνήσεις (χρησιμοποιείται συχνά για να βοηθήσει ασθενείς). "Είναι σαν να είσαι ένα από αυτά τα φιλοσοφικά ζόμπι. Έχεις συνείδηση και μιλάς, αλλά την επόμενη μέρα δεν θυμάσαι τίποτα " - είπε ο Banks.
Το πόσα οφέλη απομένουν εξαρτάται από ένα άλυτο ερώτημα στον κόσμο της ψυχεδελικής θεραπείας: Είναι η ίδια η ταχεία αύξηση της νευροπλαστικότητας μια καλή θεραπεία; Ο Olson πιστεύει ότι ναι, και υπάρχουν ορισμένες προκλινικές μελέτες φαρμάκων όπως η κεταμίνη, το MDMA και η ιμπογκαΐνη που το υποστηρίζουν αυτό. Ωστόσο, μια πολύ πρόσφατη προδημοσιευμένη μελέτη έδειξε ότι η κεταμίνη χορηγήθηκε σε άτομα υπό αναισθησία ( αποκλείοντας τυχόν συναφή ταξίδια) και δεν βρέθηκε καμία διαφορά από το εικονικό φάρμακο, γεγονός που υποδηλώνει ότι κάτι σχετικά με την εμπειρία έχει σημασία.
Στο Πανεπιστήμιο του Wisconsin-Madison, ο καθηγητής αναισθησιολογίας Matthew Banks αναρωτιέται κάτι μεταξύ της παραχώρησης ενός ταξιδιού από μόνο του και της αναισθησίας: τι θα γινόταν αν αφήνατε τους ανθρώπους να βιώσουν την πλήρη ψυχεδελική εμπειρία, αλλά στη συνέχεια σβήνατε εντελώς τη μνήμη τους από το ταξίδι;Χρειάζεται να θυμάστε το ταξίδι για να διατηρηθούν τα οφέλη;
Σε μια πιλοτική μελέτη οκτώ ατόμων στο Διεπιστημονικό Κέντρο Έρευνας Ψυχοδραστικών Ουσιών του πανεπιστημίου, οι συμμετέχοντες έλαβαν ψιλοκυβίνη και μιδαζολάμη, ένα φάρμακο που προκαλεί αμνησία και αφήνει ανέπαφη τη συνειδητή εμπειρία, αλλά διαγράφει τις αναμνήσεις (χρησιμοποιείται συχνά για να βοηθήσει ασθενείς). "Είναι σαν να είσαι ένα από αυτά τα φιλοσοφικά ζόμπι. Έχεις συνείδηση και μιλάς, αλλά την επόμενη μέρα δεν θυμάσαι τίποτα " - είπε ο Banks.
Εξήγησε ότι η εύρεση της σωστής δοσολογίας είναι δύσκολη επειδή η ψιλοκυβίνη φαίνεται να σχηματίζει μόνιμες αναμνήσεις, κάτι που ο Banks πιστεύει ότι οφείλεται στην αυξημένη νευροπλαστικότητα. Μόλις οι ερευνητές αύξησαν τη δόση αρκετά ώστε να διαγραφεί το μεγαλύτερο μέρος του ταξιδιού από τη μνήμη, το όφελος φάνηκε να εξαφανίζεται επίσης. "Φαίνεται ότι κάτι συμβαίνει όταν εξαλείφουμε κάποιες από τις μακροπρόθεσμες συμπεριφορικές επιδράσεις του φαρμάκου " - δήλωσε ο Banks.
Εν μέρει, αυτό οφείλεται πιθανώς στο γεγονός ότι οι συμμετέχοντες ήταν υγιείς εθελοντές και όχι ασθενείς που έπασχαν από καταστάσεις όπως η ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη. Επειδή τα νευροπλαστικογόνα θεωρούνται θεραπευτικοί παράγοντες, η έρευνα για την αμνησία μας λέει λίγα πράγματα για τον ρόλο τους στη θεραπεία των ψυχικών ασθενειών.
Αν και ο Banks αναγνώρισε ότι οι επιτυχημένες προκλινικές μελέτες σε ποντίκια "ανοίγουν την πιθανότητα ότι όλα τα παραισθησιογόνα είναι σε μεγάλο βαθμό άσχετα" με τα θεραπευτικά αποτελέσματα, πιστεύει ότι "αυτό που έχει πραγματικά σημασία είναι τι πραγματικά κάνεις με όλη αυτή την πλαστικότητα".
Αν τα νευροπλαστικογόνα γίνουν χάπια που μπορούν να ληφθούν στο σπίτι, θα καταργήσουν και τα δύο μέρη της ψυχεδελικής θεραπείας: την ψυχεδελική εμπειρία και την ίδια τη θεραπεία. Ο Robin Carhart-Harris, καθηγητής νευροεπιστήμης στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας στο Σαν Φρανσίσκο, σημείωσε σε συνέντευξή του στους New York Times πέρυσι ότι η πλαστικότητα είναι απλώς μια μεγαλύτερη ικανότητα αλλαγής σχήματος. Προς το καλύτερο ή το χειρότερο μπορεί να εξαρτάται από το τι θα συμβεί μετά τη λήψη του φαρμάκου.
Ο συνδυασμός του ταξιδιού με τη θεραπεία βοηθά στην κατεύθυνση της πλαστικότητας προς ευνοϊκά αποτελέσματα. Χωρίς το ταξίδι, είπε ο Carhart-Harris στους Times, το αποτέλεσμα θα μπορούσε να είναι συντριπτικό: ένα φάρμακο που δημιουργεί "λίγη πλαστικότητα αλλά δεν μεταμορφώνει πραγματικά".
Εν μέρει, αυτό οφείλεται πιθανώς στο γεγονός ότι οι συμμετέχοντες ήταν υγιείς εθελοντές και όχι ασθενείς που έπασχαν από καταστάσεις όπως η ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη. Επειδή τα νευροπλαστικογόνα θεωρούνται θεραπευτικοί παράγοντες, η έρευνα για την αμνησία μας λέει λίγα πράγματα για τον ρόλο τους στη θεραπεία των ψυχικών ασθενειών.
Αν και ο Banks αναγνώρισε ότι οι επιτυχημένες προκλινικές μελέτες σε ποντίκια "ανοίγουν την πιθανότητα ότι όλα τα παραισθησιογόνα είναι σε μεγάλο βαθμό άσχετα" με τα θεραπευτικά αποτελέσματα, πιστεύει ότι "αυτό που έχει πραγματικά σημασία είναι τι πραγματικά κάνεις με όλη αυτή την πλαστικότητα".
Αν τα νευροπλαστικογόνα γίνουν χάπια που μπορούν να ληφθούν στο σπίτι, θα καταργήσουν και τα δύο μέρη της ψυχεδελικής θεραπείας: την ψυχεδελική εμπειρία και την ίδια τη θεραπεία. Ο Robin Carhart-Harris, καθηγητής νευροεπιστήμης στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας στο Σαν Φρανσίσκο, σημείωσε σε συνέντευξή του στους New York Times πέρυσι ότι η πλαστικότητα είναι απλώς μια μεγαλύτερη ικανότητα αλλαγής σχήματος. Προς το καλύτερο ή το χειρότερο μπορεί να εξαρτάται από το τι θα συμβεί μετά τη λήψη του φαρμάκου.
Ο συνδυασμός του ταξιδιού με τη θεραπεία βοηθά στην κατεύθυνση της πλαστικότητας προς ευνοϊκά αποτελέσματα. Χωρίς το ταξίδι, είπε ο Carhart-Harris στους Times, το αποτέλεσμα θα μπορούσε να είναι συντριπτικό: ένα φάρμακο που δημιουργεί "λίγη πλαστικότητα αλλά δεν μεταμορφώνει πραγματικά".
Ωστόσο, το γεγονός ότι τα νευροπλαστικά είναι εντελώς διαφορετικά από την ψυχεδελική θεραπεία δεν σημαίνει ότι δεν μπορούν να προσφέρουν τα δικά τους οφέλη. Αντί να χρησιμοποιούν την πλαστικότητα για να επαναπρογραμματίσουν μια συγκεκριμένη συνήθεια, πόσο μάλλον για να αλλάξουν μια μεταφυσική άποψη για το σύμπαν, ο Roos περιέγραψε πώς μπορούν να βοηθήσουν στην αποκατάσταση της φθοράς των νευρώνων που σχετίζεται με τα πάντα, από το χρόνιο στρες μέχρι τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως το Αλτσχάιμερ.
Το συνεχές στρες μπορεί να καταστρέψει τους νευρώνες και να επηρεάσει τη συνδεσιμότητα του εγκεφάλου, ιδίως σε περιοχές-κλειδιά όπως ο προμετωπιαίος φλοιός. Η απλή αύξηση της νευροπλαστικότητας μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση των φθαρμένων νευρώνων και να επαναφέρει τα αποδυναμωμένα δίκτυα επικοινωνίας στη δουλειά.
"Αυτά τα νέα ψυχοπλαστικά είναι πραγματικά καλά στο να αναγεννούν γρήγορα τις αιχμές [που συνδέουν τους νευρώνες] και να αποκαθιστούν τις συνδέσεις σε επίπεδο κυκλώματος. Ο βαθμός στον οποίο η αποκατεστημένη συνδεσιμότητα οδηγεί στις αλλαγές συμπεριφοράς ή στα συναισθήματα που αναζητά ένα άτομο θα φανεί τελικά με τον χρόνο και τα δεδομένα " - δήλωσε ο Roos.
Κανείς δεν πιστεύει ότι η σημερινή γενιά αντικαταθλιπτικών - SSRIs όπως το Prozac και το Lexapro - είναι η κορυφή της θεραπείας της κατάθλιψης. Μεταξύ του Prozac και της ψυχεδελικής θεραπείας, υπάρχει αρκετός χώρος για μέτριες θεραπείες που βελτιώνουν αυτό που έχουμε τώρα, αλλά υπολείπονται των μεταμορφωτικών ταξιδιών που θα μπορούσαν να γίνουν κατά τη λήψη ψυχεδελικών.
Οι δοκιμές σε ανθρώπους θα δείξουν αν τα νευροπλαστικά μπορούν να βρουν μια θέση στο πολιτιστικό φαρμακείο. Αλλά αυτή είναι μόνο μία κατηγορία ανάμεσα σε εκατοντάδες χιλιάδες πιθανά νέα ψυχεδελικά φάρμακα που περιμένουν την ανακάλυψή τους τώρα που η έρευνα έχει αρχίσει και πάλι. Ο μονοψήφιος κατάλογος των ψυχοδραστικών ενώσεων μας αλλάζει ήδη μυαλά και βιομηχανίες. Καθώς ο κατάλογος αυτός διευρύνεται, μπορεί να διαπιστώσουμε ότι τα ψυχεδελικά που γνωρίζουμε ήταν μόνο μια μέτρια αρχή αυτού που πρόκειται να έρθει.
Το συνεχές στρες μπορεί να καταστρέψει τους νευρώνες και να επηρεάσει τη συνδεσιμότητα του εγκεφάλου, ιδίως σε περιοχές-κλειδιά όπως ο προμετωπιαίος φλοιός. Η απλή αύξηση της νευροπλαστικότητας μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση των φθαρμένων νευρώνων και να επαναφέρει τα αποδυναμωμένα δίκτυα επικοινωνίας στη δουλειά.
"Αυτά τα νέα ψυχοπλαστικά είναι πραγματικά καλά στο να αναγεννούν γρήγορα τις αιχμές [που συνδέουν τους νευρώνες] και να αποκαθιστούν τις συνδέσεις σε επίπεδο κυκλώματος. Ο βαθμός στον οποίο η αποκατεστημένη συνδεσιμότητα οδηγεί στις αλλαγές συμπεριφοράς ή στα συναισθήματα που αναζητά ένα άτομο θα φανεί τελικά με τον χρόνο και τα δεδομένα " - δήλωσε ο Roos.
Κανείς δεν πιστεύει ότι η σημερινή γενιά αντικαταθλιπτικών - SSRIs όπως το Prozac και το Lexapro - είναι η κορυφή της θεραπείας της κατάθλιψης. Μεταξύ του Prozac και της ψυχεδελικής θεραπείας, υπάρχει αρκετός χώρος για μέτριες θεραπείες που βελτιώνουν αυτό που έχουμε τώρα, αλλά υπολείπονται των μεταμορφωτικών ταξιδιών που θα μπορούσαν να γίνουν κατά τη λήψη ψυχεδελικών.
Οι δοκιμές σε ανθρώπους θα δείξουν αν τα νευροπλαστικά μπορούν να βρουν μια θέση στο πολιτιστικό φαρμακείο. Αλλά αυτή είναι μόνο μία κατηγορία ανάμεσα σε εκατοντάδες χιλιάδες πιθανά νέα ψυχεδελικά φάρμακα που περιμένουν την ανακάλυψή τους τώρα που η έρευνα έχει αρχίσει και πάλι. Ο μονοψήφιος κατάλογος των ψυχοδραστικών ενώσεων μας αλλάζει ήδη μυαλά και βιομηχανίες. Καθώς ο κατάλογος αυτός διευρύνεται, μπορεί να διαπιστώσουμε ότι τα ψυχεδελικά που γνωρίζουμε ήταν μόνο μια μέτρια αρχή αυτού που πρόκειται να έρθει.