αρχική σύνθεση εδώ, πιστώσεις στο cesium!!! ^_^
Εύκολη, υψηλής απόδοσης μέθοδος, που χρησιμοποιεί ασφαλή και φθηνά αντιδραστήρια, δεν απαιτεί τη χρήση αέριας αμμωνίας ή μεθυλαμίνης με απλή επεξεργασία δίνεται εδώ. Η αντίδραση έχει εφαρμοστεί με επιτυχία σε καρβονυλικές ενώσεις που περιέχουν ευαίσθητες λειτουργικές ομάδες (όπως ακετάλες, καρβαμικό, βενζυλοξυ-, μεθοξυ-, νιτρο-, κυανο-, βρωμο- ομάδες.) συνδεδεμένες με καρβονύλιο χωρίς καταστροφή των ομάδων αυτών.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Εκλεκτική μονοαλκυλίωση της αμμωνίας: Μια σύνθεση υψηλής απόδοσης πρωτογενών αμινών:
Η κετόνη αφήνεται να αντιδράσει με μείγμα χλωριούχου αμμωνίου, τριαιθυλαμίνης και ισοπροποξειδίου του τιτανίου(IV) σε απόλυτο EtOH. Το ισοπροποξείδιο του τιτανίου(IV) λειτουργεί κατά πάσα πιθανότητα ως καταλύτης οξέος Lewis καθώς και ως εξαιρετικός αποδέκτης νερού για τη δημιουργία ιμινών οι οποίες ανάγονται με βορειοϋδρίτη νατρίου. Ένας άλλος πιθανός μηχανισμός είναι ο σχηματισμός σταθερών ενδιάμεσων συμπλόκων αμινοκαρβινολοατιτανίου, τα οποία ανάγονται είτε άμεσα είτε μέσω παροδικών ειδών ιμινίου.
Γενική διαδικασία:
10 mmol κετόνης, ισοπροποξείδιο τιτανίου(IV) (5,9 ml, 20 mmol), χλωριούχο αμμώνιο (1,07 g, 20 mmol) και τριαιθυλαμίνη (2,79 ml, 20 mmol) σε απόλυτη αιθανόλη (20 ml) αναδεύτηκαν σε φιάλη με καπάκι σε θερμοκρασία δωματίου για 10 ώρες. Η αντίδραση σβήστηκε με έκχυση σε υδατική αμμωνία (30 ml, 2M), διαχωρίστηκε το οργανικό στρώμα, εκχύλιση με Α/Β, ξήρανση σε MgSO4. Η απόδοση της πρωτογενούς αμίνης μετά τον καθαρισμό απομόνωσης για την ακετοφαινόνη ήταν 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Εύκολη παρασκευή Ν-μεθυλικών δευτερογενών αμινών με αναγωγική αμίνωση καρβονυλικών ενώσεων με τη μεσολάβηση ισοπροποξειδίου τιτανίου(IV)
Αναφέρεται μια απλή, ήπια και αποτελεσματική διαδικασία για τη λήψη N-Me δευτερογενών αμινών από αλδεΰδες και κετόνες. Η κατεργασία καρβονυλικών ενώσεων με υδροχλωρική μεθυλαμίνη, NEt3 και ισοπροποξείδιο του Ti(IV), ακολουθούμενη από in situ αναγωγή με βορειοϋδρίτη Na και απλή επεξεργασία σε υδατικό περιβάλλον, παρέχει καθαρά προϊόντα σε καλές έως εξαιρετικές αποδόσεις. Ένα ισομοριακό μείγμα υδροχλωρικής μεθυλαμίνης και τριαιθυλαμίνης χρησιμοποιείται ως ισοδύναμο της μεθυλαμίνης. Αυτό διευκολύνει τη χρήση περίσσειας αέριας μεθυλαμίνης. Η αντίδραση µπορεί να προχωρήσει µέσω ενός ενδιάµεσου συµπλόκου µεθυλαµινοαλκοόλης-τιτανίου, το οποίο στη συνέχεια ανάγεται. Σχηματίζονται μόνο Ν-μονομεθυλιωμένες δευτεροταγείς αμίνες.
Γενική διαδικασία: 10 mmol κετόνης, ισοπροποξείδιο τιτανίου(IV) (5,9 ml, 20 mmol), υδροχλωρική μεθυλαμίνη (1,35 g, 20 mmol) και τριαιθυλαμίνη (2,79 ml, 20 mmol) σε απόλυτη αιθανόλη (15 ml) αναδεύτηκαν σε φιάλη με καπάκι σε θερμοκρασία δωματίου για 8-10 ώρες. Προστέθηκε βοροϋδρίτης νατρίου (0,57 g, 15 mmol) και το μείγμα αναδεύτηκε για επιπλέον 7-8 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου. Η αντίδραση σβήστηκε με έκχυση σε υδατική αμμωνία (30 ml, 2M), το ανόργανο ίζημα που προέκυψε διηθήθηκε, το οργανικό στρώμα διαχωρίστηκε, εκχύλιση Α/Β, ξήρανση. Η απόδοση της πρωτογενούς αμίνης μετά τον καθαρισμό απομόνωσης για την ακετοφαινόνη ήταν 86 % της Ν-μεθυλο-φαινυλαιθυλαμίνης.
Περαιτέρω ανάγνωση:
(10), 1079-80 (αγγλικά) 1995: Μια αποτελεσματική, ασφαλής και βολική σύνθεση ενός σταδίου β-φαινυλοαμινών μέσω αντιδράσεων αναγωγικής αμίνωσης με χρήση Ti(OCHMe2)4 και NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (English) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (Ελληνικά) 1995: "Αμυγδαλώδης αναγωγή", J: Ισοπροποξείδιο του τιτανίου(IV) και βοροϋδρίτη του νατρίου: μια αποτελεσματική, ασφαλής και βολική μέθοδος για τη σύνθεση Ν,Ν-διμεθυλιωμένων τριτοταγών αμινών
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (αγγλικά) 1990: Ισοπροποξείδιο του τιτανίου(IV) και κυανοβοροϋδρίδιο του νατρίου.
Ισοπροποξείδιο του τιτανίου = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20 °C, b.p. 232 °C
Εύκολη, υψηλής απόδοσης μέθοδος, που χρησιμοποιεί ασφαλή και φθηνά αντιδραστήρια, δεν απαιτεί τη χρήση αέριας αμμωνίας ή μεθυλαμίνης με απλή επεξεργασία δίνεται εδώ. Η αντίδραση έχει εφαρμοστεί με επιτυχία σε καρβονυλικές ενώσεις που περιέχουν ευαίσθητες λειτουργικές ομάδες (όπως ακετάλες, καρβαμικό, βενζυλοξυ-, μεθοξυ-, νιτρο-, κυανο-, βρωμο- ομάδες.) συνδεδεμένες με καρβονύλιο χωρίς καταστροφή των ομάδων αυτών.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Εκλεκτική μονοαλκυλίωση της αμμωνίας: Μια σύνθεση υψηλής απόδοσης πρωτογενών αμινών:
Η κετόνη αφήνεται να αντιδράσει με μείγμα χλωριούχου αμμωνίου, τριαιθυλαμίνης και ισοπροποξειδίου του τιτανίου(IV) σε απόλυτο EtOH. Το ισοπροποξείδιο του τιτανίου(IV) λειτουργεί κατά πάσα πιθανότητα ως καταλύτης οξέος Lewis καθώς και ως εξαιρετικός αποδέκτης νερού για τη δημιουργία ιμινών οι οποίες ανάγονται με βορειοϋδρίτη νατρίου. Ένας άλλος πιθανός μηχανισμός είναι ο σχηματισμός σταθερών ενδιάμεσων συμπλόκων αμινοκαρβινολοατιτανίου, τα οποία ανάγονται είτε άμεσα είτε μέσω παροδικών ειδών ιμινίου.
Γενική διαδικασία:
10 mmol κετόνης, ισοπροποξείδιο τιτανίου(IV) (5,9 ml, 20 mmol), χλωριούχο αμμώνιο (1,07 g, 20 mmol) και τριαιθυλαμίνη (2,79 ml, 20 mmol) σε απόλυτη αιθανόλη (20 ml) αναδεύτηκαν σε φιάλη με καπάκι σε θερμοκρασία δωματίου για 10 ώρες. Η αντίδραση σβήστηκε με έκχυση σε υδατική αμμωνία (30 ml, 2M), διαχωρίστηκε το οργανικό στρώμα, εκχύλιση με Α/Β, ξήρανση σε MgSO4. Η απόδοση της πρωτογενούς αμίνης μετά τον καθαρισμό απομόνωσης για την ακετοφαινόνη ήταν 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Εύκολη παρασκευή Ν-μεθυλικών δευτερογενών αμινών με αναγωγική αμίνωση καρβονυλικών ενώσεων με τη μεσολάβηση ισοπροποξειδίου τιτανίου(IV)
Αναφέρεται μια απλή, ήπια και αποτελεσματική διαδικασία για τη λήψη N-Me δευτερογενών αμινών από αλδεΰδες και κετόνες. Η κατεργασία καρβονυλικών ενώσεων με υδροχλωρική μεθυλαμίνη, NEt3 και ισοπροποξείδιο του Ti(IV), ακολουθούμενη από in situ αναγωγή με βορειοϋδρίτη Na και απλή επεξεργασία σε υδατικό περιβάλλον, παρέχει καθαρά προϊόντα σε καλές έως εξαιρετικές αποδόσεις. Ένα ισομοριακό μείγμα υδροχλωρικής μεθυλαμίνης και τριαιθυλαμίνης χρησιμοποιείται ως ισοδύναμο της μεθυλαμίνης. Αυτό διευκολύνει τη χρήση περίσσειας αέριας μεθυλαμίνης. Η αντίδραση µπορεί να προχωρήσει µέσω ενός ενδιάµεσου συµπλόκου µεθυλαµινοαλκοόλης-τιτανίου, το οποίο στη συνέχεια ανάγεται. Σχηματίζονται μόνο Ν-μονομεθυλιωμένες δευτεροταγείς αμίνες.
Γενική διαδικασία: 10 mmol κετόνης, ισοπροποξείδιο τιτανίου(IV) (5,9 ml, 20 mmol), υδροχλωρική μεθυλαμίνη (1,35 g, 20 mmol) και τριαιθυλαμίνη (2,79 ml, 20 mmol) σε απόλυτη αιθανόλη (15 ml) αναδεύτηκαν σε φιάλη με καπάκι σε θερμοκρασία δωματίου για 8-10 ώρες. Προστέθηκε βοροϋδρίτης νατρίου (0,57 g, 15 mmol) και το μείγμα αναδεύτηκε για επιπλέον 7-8 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου. Η αντίδραση σβήστηκε με έκχυση σε υδατική αμμωνία (30 ml, 2M), το ανόργανο ίζημα που προέκυψε διηθήθηκε, το οργανικό στρώμα διαχωρίστηκε, εκχύλιση Α/Β, ξήρανση. Η απόδοση της πρωτογενούς αμίνης μετά τον καθαρισμό απομόνωσης για την ακετοφαινόνη ήταν 86 % της Ν-μεθυλο-φαινυλαιθυλαμίνης.
Περαιτέρω ανάγνωση:
(10), 1079-80 (αγγλικά) 1995: Μια αποτελεσματική, ασφαλής και βολική σύνθεση ενός σταδίου β-φαινυλοαμινών μέσω αντιδράσεων αναγωγικής αμίνωσης με χρήση Ti(OCHMe2)4 και NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (English) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (Ελληνικά) 1995: "Αμυγδαλώδης αναγωγή", J: Ισοπροποξείδιο του τιτανίου(IV) και βοροϋδρίτη του νατρίου: μια αποτελεσματική, ασφαλής και βολική μέθοδος για τη σύνθεση Ν,Ν-διμεθυλιωμένων τριτοταγών αμινών
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (αγγλικά) 1990: Ισοπροποξείδιο του τιτανίου(IV) και κυανοβοροϋδρίδιο του νατρίου.
Ισοπροποξείδιο του τιτανίου = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20 °C, b.p. 232 °C