Η εφεύρεση αποκαλύπτει μια μέθοδο σύνθεσης ενός ενδιάμεσου φαρμακευτικού προϊόντος 1-αμυλ-3-(1-ναφθοϋλο)ινδόλης- η μέθοδος σύνθεσης περιλαμβάνει τα ακόλουθα στάδια: χρησιμοποιώντας 1-ναφθοϊκό οξύ, χλωριούχο οξαλύλιο, ινδόλη και βρωμοπεντάνιο ως πρώτες ύλες, χρησιμοποιώντας διχλωρομεθάνιο, τολουόλιο, οξικό αιθυλεστέρα ή ακετόνη ως διαλύτη και χρησιμοποιώντας EtAlCl2 και DMF για την κατάλυση.
Όπου, η εν λόγω µέθοδος ένωσης µπορεί να περιλαµβάνει περαιτέρω τα στάδια:
⑴ στάγδην χλωριούχο οξαλύλιο σε 0 ℃ σε διάλυμα 1-ναφθοϊκού οξέος, και στάγδην και σιγά-σιγά να θερμαίνεται μέχρι 25～30 ℃, ανάδευση αντίδραση 1h, θερμοκρασία αυξάνεται αντίδραση παλινδρόμησης 1h ελαφρά μειώνει τη θερμοκρασία στη συνέχεια, και διαλύτη στο σύστημα και το υπόλοιπο χλωριούχο οξαλύλιο βράζονται με αρνητική πίεση, παίρνει το χλωριούχο 1-ναφθοϋλο
⑵ το υπόλειμμα μετά με την προαναφερθείσα απόσταξη υπό κενό ψύχεται κάτω από 40 ℃, αναδεύεται και προστίθεται γρήγορα το τολουόλιο ανάλογης ποσότητας, προστίθεται συνεχίζεται και ψύχεται σε 0～5 ℃, προστίθεται το διάλυμα τολουολίου των ινδόλων, αναδεύεται 5 λεπτά, και πάλι σε 0 ℃ της αργής πτώσης EtAlCl 2Κανονικό διάλυμα εξανίου, στάζει και αναδεύεται 15 λεπτά, σιγά-σιγά να θερμαίνεται σε 25 ± 2 ℃, αντίδραση ανάδευσης 12h, η ακύρωση νερού, εκχύλιση οξικού αιθυλεστέρα, μετά την εκχύλιση υγρού κενού απόσταξη αφαιρεί διαλύτη, 3-(1 ναφθοϋλο) ινδόλες
⑶ προσθέστε DMF στο διαλύτη ακετόνης με 3-(1 ναφθοϋλ) ινδόλες της προαναφερθείσας παρασκευής,, ρίχνει και συνέχισε να αναδεύει 15 λεπτά σε 20 ± 2 ℃ του KOH που αναδεύει την αναλογική ποσότητα εισόδου σε παρτίδες? μετά την επεξεργασία ότι η θερμοκρασία του συστήματος κατεβαίνει, αρχίζουν να στάζουν βρωμοπεντάνιο, ο έλεγχος της θερμοκρασίας πτώσης είναι 25～30 ℃? 2.5～3h στάζει μακριά, και είναι η θέρμανση μέχρι 40 ± 2 ℃ της αντίδρασης μόνωσης 1h, μετά την αντίδραση τελειώνει? μετά την απόσταξη υπό κενό αφαιρείται διαλύτης, η προσθήκη μεθανόλης στροβιλισμό αναδεύεται πλένεται 1h, ψύχεται σε περίπου 15 ± 1 ℃? φίλτρο, να πάρει το υγρό άρθρο της 1-αμυλ ομάδας-3-(1 ναφθοϋλ) ινδόλες bullion
⑷ πτώση στο προαναφερθέν παχύ υγρό άρθρο στην μεθυλική αλκοόλη της ανάλογης ποσότητας, και η θερμοκρασία αυξάνεται παλινδρόμηση 1h ψύχεται σε 15 ± 1 ℃, και διήθηση ποτίζεται με κρύα μεθανόλη και να πλυθεί, και ξήρανση υπό κενό παίρνει 1-αμυλ ομάδα-3-(1 ναφθοϋλ) ινδόλες προϊόν, καθαρότητα (HPLC): >= 99,0%, και M.P:66～68 ℃.
Όπου, η εν λόγω µέθοδος ένωσης µπορεί να περιλαµβάνει περαιτέρω τα στάδια:
⑴ στάγδην χλωριούχο οξαλύλιο σε 0 ℃ σε διάλυμα 1-ναφθοϊκού οξέος, και στάγδην και σιγά-σιγά να θερμαίνεται μέχρι 25～30 ℃, ανάδευση αντίδραση 1h, θερμοκρασία αυξάνεται αντίδραση παλινδρόμησης 1h ελαφρά μειώνει τη θερμοκρασία στη συνέχεια, και διαλύτη στο σύστημα και το υπόλοιπο χλωριούχο οξαλύλιο βράζονται με αρνητική πίεση, παίρνει το χλωριούχο 1-ναφθοϋλο
⑵ το υπόλειμμα μετά με την προαναφερθείσα απόσταξη υπό κενό ψύχεται κάτω από 40 ℃, αναδεύεται και προστίθεται γρήγορα το τολουόλιο ανάλογης ποσότητας, προστίθεται συνεχίζεται και ψύχεται σε 0～5 ℃, προστίθεται το διάλυμα τολουολίου των ινδόλων, αναδεύεται 5 λεπτά, και πάλι σε 0 ℃ της αργής πτώσης EtAlCl 2Κανονικό διάλυμα εξανίου, στάζει και αναδεύεται 15 λεπτά, σιγά-σιγά να θερμαίνεται σε 25 ± 2 ℃, αντίδραση ανάδευσης 12h, η ακύρωση νερού, εκχύλιση οξικού αιθυλεστέρα, μετά την εκχύλιση υγρού κενού απόσταξη αφαιρεί διαλύτη, 3-(1 ναφθοϋλο) ινδόλες
⑶ προσθέστε DMF στο διαλύτη ακετόνης με 3-(1 ναφθοϋλ) ινδόλες της προαναφερθείσας παρασκευής,, ρίχνει και συνέχισε να αναδεύει 15 λεπτά σε 20 ± 2 ℃ του KOH που αναδεύει την αναλογική ποσότητα εισόδου σε παρτίδες? μετά την επεξεργασία ότι η θερμοκρασία του συστήματος κατεβαίνει, αρχίζουν να στάζουν βρωμοπεντάνιο, ο έλεγχος της θερμοκρασίας πτώσης είναι 25～30 ℃? 2.5～3h στάζει μακριά, και είναι η θέρμανση μέχρι 40 ± 2 ℃ της αντίδρασης μόνωσης 1h, μετά την αντίδραση τελειώνει? μετά την απόσταξη υπό κενό αφαιρείται διαλύτης, η προσθήκη μεθανόλης στροβιλισμό αναδεύεται πλένεται 1h, ψύχεται σε περίπου 15 ± 1 ℃? φίλτρο, να πάρει το υγρό άρθρο της 1-αμυλ ομάδας-3-(1 ναφθοϋλ) ινδόλες bullion
⑷ πτώση στο προαναφερθέν παχύ υγρό άρθρο στην μεθυλική αλκοόλη της ανάλογης ποσότητας, και η θερμοκρασία αυξάνεται παλινδρόμηση 1h ψύχεται σε 15 ± 1 ℃, και διήθηση ποτίζεται με κρύα μεθανόλη και να πλυθεί, και ξήρανση υπό κενό παίρνει 1-αμυλ ομάδα-3-(1 ναφθοϋλ) ινδόλες προϊόν, καθαρότητα (HPLC): >= 99,0%, και M.P:66～68 ℃.
