2-Αμινο-1-(4-μεθυλοφαινυλ)προπαν-1-όλη (4-μεθυλονορεφεδρίνη).
Βρώμιο (5,16 mL, 100 mmol) σε διχλωρομεθάνιο (50 mL) προστέθηκε σταγονίδια σε διάλυμα 4-μεθυλοπροπιοφαινόνης (14,82 g, 100 mmol) σε διχλωρομεθάνιο (100 mL). Στη συνέχεια, το μείγμα αναδεύτηκε για 1 ώρα σε θερμοκρασία δωματίου και ξηράνθηκε (άνυδρο θειικό μαγνήσιο). Μετά την απομάκρυνση του διαλύτη, η α-βρωμο-4-μεθυλοπροπιεοφαινόνη (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) παρέμεινε ως κίτρινοι κρύσταλλοι (εικ.1).
Η α-βρωμοκετόνη (20,98 g, 92,4 mmol) διαλύθηκε σε ακετονιτρίλιο (100 mL) και προστέθηκε διφορμυλαμίδιο νατρίου (11,01 g, 116 mmol). Το μείγμα επαναρροήθηκε για 4 ώρες. Μετά την απομάκρυνση του διαλύτη, το υπόλειμμα διαιρέθηκε μεταξύ διχλωρομεθανίου και νερού. Το οργανικό στρώμα συλλέχθηκε, ξηράνθηκε (άνυδρο θειικό μαγνήσιο) και ο διαλύτης απομακρύνθηκε για να δώσει το παράγωγο Ν,Ν-διμορφιλαμίδιο (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) ως κίτρινο έλαιο (εικ.2).
Αυτό διαλύθηκε σε 5% αιθανολικό υδροχλωρικό οξύ (200 mL) και αναδεύτηκε κατά τη διάρκεια της νύχτας σε θερμοκρασία δωματίου (εικ.3).
(±)-cis-4-μεθυλ-5-(4-μεθυλφαινυλ)-4,5-διυδροοξαζολ-2-αμίνη ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Διάλυμα βρωμιούχου κυανογόνου (0,963 g, 9,1 mmol) σε μεθανόλη (3 mL) προστέθηκε σε μείγμα 2-αμινο-1-(4-μεθυλοφαινυλ)προπαν-1-όλης (1,36 g, 8,2 mmol) και άνυδρου οξικού νατρίου (2,04 g, 24,9 mmol) σε μεθανόλη (20 mL) με ψύξη σε παγόλουτρο. Το μείγμα αναδεύτηκε για 3,5 ώρες, τα πτητικά απομακρύνθηκαν και στο υπόλειμμα προστέθηκε κορεσμένο ανθρακικό νάτριο. Το μείγμα ανακινήθηκε μέχρι να σχηματιστεί λευκό ίζημα. Αυτό διηθήθηκε για να προκύψει ένα άχρωμο στερεό (1,52 g) (πικ.5).
Βρώμιο (5,16 mL, 100 mmol) σε διχλωρομεθάνιο (50 mL) προστέθηκε σταγονίδια σε διάλυμα 4-μεθυλοπροπιοφαινόνης (14,82 g, 100 mmol) σε διχλωρομεθάνιο (100 mL). Στη συνέχεια, το μείγμα αναδεύτηκε για 1 ώρα σε θερμοκρασία δωματίου και ξηράνθηκε (άνυδρο θειικό μαγνήσιο). Μετά την απομάκρυνση του διαλύτη, η α-βρωμο-4-μεθυλοπροπιεοφαινόνη (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) παρέμεινε ως κίτρινοι κρύσταλλοι (εικ.1).
Η α-βρωμοκετόνη (20,98 g, 92,4 mmol) διαλύθηκε σε ακετονιτρίλιο (100 mL) και προστέθηκε διφορμυλαμίδιο νατρίου (11,01 g, 116 mmol). Το μείγμα επαναρροήθηκε για 4 ώρες. Μετά την απομάκρυνση του διαλύτη, το υπόλειμμα διαιρέθηκε μεταξύ διχλωρομεθανίου και νερού. Το οργανικό στρώμα συλλέχθηκε, ξηράνθηκε (άνυδρο θειικό μαγνήσιο) και ο διαλύτης απομακρύνθηκε για να δώσει το παράγωγο Ν,Ν-διμορφιλαμίδιο (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) ως κίτρινο έλαιο (εικ.2).
Αυτό διαλύθηκε σε 5% αιθανολικό υδροχλωρικό οξύ (200 mL) και αναδεύτηκε κατά τη διάρκεια της νύχτας σε θερμοκρασία δωματίου (εικ.3).
Το διάλυμα εξατμίστηκε σε ξηρότητα, προστέθηκε ακετόνη και το ίζημα συλλέχθηκε με διήθηση. Το ενδιάμεσο προϊόν της πρωτογενούς αμίνης χρησιμοποιήθηκε στη συνέχεια απευθείας χωρίς την ανάγκη περαιτέρω καθαρισμού. Αυτό διαλύθηκε σε μεθανόλη (500 mL), ψύχθηκε σε παγόλουτρο και προστέθηκε βορειοϋδρίτης του νατρίου (26,86 g, 0,71 mol) σε διάστημα 1,5 ώρας. Η απομάκρυνση του διαλύτη, η κατανομή μεταξύ διχλωρομεθανίου/νερού, η ξήρανση (άνυδρο θειικό μαγνήσιο) και η εξάτμιση του διχλωρομεθανίου έδωσαν 2-αμινο-1-(4-μεθυλοφαινυλο)προπαν-1-όλη (6,42 g, 38,9 mmol, 39% από 4-μεθυλοπροπιφαινόνη) ως άχρωμο στερεό: m.p. 103-105 °C (πικ.4).
(±)-cis-4-μεθυλ-5-(4-μεθυλφαινυλ)-4,5-διυδροοξαζολ-2-αμίνη ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Διάλυμα βρωμιούχου κυανογόνου (0,963 g, 9,1 mmol) σε μεθανόλη (3 mL) προστέθηκε σε μείγμα 2-αμινο-1-(4-μεθυλοφαινυλ)προπαν-1-όλης (1,36 g, 8,2 mmol) και άνυδρου οξικού νατρίου (2,04 g, 24,9 mmol) σε μεθανόλη (20 mL) με ψύξη σε παγόλουτρο. Το μείγμα αναδεύτηκε για 3,5 ώρες, τα πτητικά απομακρύνθηκαν και στο υπόλειμμα προστέθηκε κορεσμένο ανθρακικό νάτριο. Το μείγμα ανακινήθηκε μέχρι να σχηματιστεί λευκό ίζημα. Αυτό διηθήθηκε για να προκύψει ένα άχρωμο στερεό (1,52 g) (πικ.5).
Last edited by a moderator: