Σύνθεση της κλοναζολάμης (απαιτείται εργαστηριακή ρύθμιση)

[Wouldlive]

Γεια σας Ψάχνω για μια σύνθεση για την κλοναζολάμη και τα εργαστηριακά αντικείμενα που απαιτούνται για να γίνει αυτό. Αν κάποιος μπορεί να με βοηθήσει να καθοδηγήσω ή μπορεί να με ξεκινήσει στο δρόμο θα ήμουν αιώνια ευγνώμων. Δεν είδα κανένα νήμα σχετικά με αυτό το θέμα ήδη.

 

[MadHatter]

ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΊΑ ΛΌΓΩ ΛΑΝΘΑΣΜΈΝΩΝ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΏΝ ΣΤΗΝ ΑΡΧΙΚΉ ΑΝΆΡΤΗΣΗ:

Εδώ είναι μια πατέντα για την παραγωγή παρόμοιων ενώσεων. Αν και δεν αποτελεί ακριβώς περιγραφή της σύνθεσης της κλοναζελάμης, χρησιμεύει για να απεικονίσει την πολυπλοκότητα της αντίδρασης: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Χρειάζεστε τις πρόδρομες ουσίες 2-αμινο-5-χλωρο-2'-φθοροβενζοφαινόνη και βορειοϋδρίτη νατρίου για να ξεκινήσετε, και στη συνέχεια είναι μια πραγματικά μακρά και περίπλοκη σύνθεση από εκεί και πέρα. Δεν είναι πραγματικά μυστικά πράγματα.

"

• Σε ένα διάλυμα 124,8 g 2-αμινο-5-χλωρο-2'-φθοροβενζοφαινόνης σε 1,1 l αιθανόλης στάζεται διάλυμα 18,5 g βοροϋδριδικού νατρίου σε 125 ml νερού στους 20 με 25 ° εντός 20 λεπτών. Το μείγμα της αντίδρασης αναδεύεται για 16 ώρες ακόμη. Στη συνέχεια προστίθενται 250 ml μεθανόλης και το μείγμα θερμαίνεται μέχρι βρασμού υπό παλινδρόμηση για 15 λεπτά. Μετά την εξάτμιση του οργανικού διαλύτη, το υπόλειμμα αραιώνεται με νερό, οπότε οξινίζεται με υδροχλωρικό οξύ και εκχυλίζεται με οξικό αιθυλεστέρα. Τα διαλύματα οξικού αιθυλεστέρα πλένονται, ξηραίνονται, συμπυκνώνονται σε 100 ml υπό κενό και στη συνέχεια αναμειγνύονται με 300 ml πετρελαϊκού αιθέρα. Λαμβάνεται κρυσταλλική 2-αμινο-5-χλωρο-2'-φθοροβενζυδρόλη με σημείο τήξης 97-99 °.
• β) 100 g 2-αμινο-5-χλωρο-2'-φθοροβενζυδρόλης, 45,6 g 3-μερκαπτοπροπιονικού οξέος και 200 ml υδροχλωρικού οξέος 6N αναδεύονται μαζί στους 100 ° επί 1,5 ώρα. Μετά την ψύξη του μίγματος αντίδρασης, οι κρύσταλλοι που κατακρημνίζονται διηθούνται και πλένονται με υδροχλωρικό οξύ 6N. Λαμβάνεται υδροχλωρικό προπιονικό οξύ 3 - [(2-αμινο-5-χλωροφαινυλ) (2-φθοροφαινυλ) μεθυλθειο] υδροχλωρικό οξύ με σημείο τήξης 139-141 °.
• γ) 140 g υδροχλωρικού 3- [2-αμινο-5-χλωροφαινυλ) (2-φθοροφαινυλ) μεθυλθειο] προπιονικού οξέος αιωρούνται σε 1,4 l χλωριούχου μεθυλενίου. Το εναιώρημα ψύχεται στους 0°. Σε αυτή τη θερμοκρασία προστίθενται αρχικά 104 ml τριαιθυλαμίνης και προστίθεται σταδιακά διάλυμα 37,1 ml χλωροφορμικού αιθυλεστέρα σε 150 ml χλωριούχου μεθυλενίου εντός 45 λεπτών. Στη συνέχεια το μείγμα αναδεύεται σε θερμοκρασία δωματίου επί 3 ώρες. Το μείγμα της αντίδρασης διηθείται. Το διήθημα πλένεται αρκετές φορές με αραιό θειικό οξύ και στη συνέχεια με νερό, ξηραίνεται και εξατμίζεται. Το υπόλειμμα διαλύεται σε καυτό τολουόλιο και το αδιάλυτο κλάσμα διηθείται. Το διήθημα συμπυκνώνεται έντονα και προστίθεται πετρελαϊκός αιθέρας. Η 8-χλωρο-6-(2-φθοροφαινυλ)-1,3,4,6-τετραϋδρο-2H-5,1-βενζοθειαζοκιν-2-όνη κρυσταλλώνεται από το σημείο τήξης 222°.
• δ) 65 g 8-χλωρο-6- (2-φθοροφαινυλ) -1,3,4,6-τετραϋδρο-2H-5,1-βενζοθειαζοκιν-2-όνης διαλύονται σε 1,95 l χλωροφορμίου. Προστίθεται διάλυμα 83,2 g m-χλωροπερβενζοϊκού οξέος σε 520 ml χλωροφορμίου σταγόνα προς σταγόνα με ψύξη επί 40 λεπτά. Η θερμοκρασία διατηρείται μεταξύ 20 και 22°. Το µείγµα αναδεύεται για άλλα 90 λεπτά σε θερµοκρασία δωµατίου και στη συνέχεια το διάλυµα της αντίδρασης διηθείται µέσω 800 g οξειδίου του αργιλίου (επίπεδο δραστικότητας Ι). Η ουσία που εκλούεται με 2 l χλωροφορμίου ανακρυσταλλώνεται από μεθανόλη/τολουόλιο. Λαμβάνεται το 8-χλωρο-6-(2-φθοροφαινυλ)-1,3,4,6-τετραϋδρο-2-οξο-2Η-5,1-βενζοθειαζοκιν-5,5-διοξείδιο με σημείο τήξης περίπου 265° (αποσύνθεση). .
• ε) 67,0 g 8-χλωρο-6-(2-φθοροφαινυλ)-1,3,4,6τετραϋδρο-2-οξο-2H-5,1-βενζοθειαζοκιν-5,5-διοξείδιο αναμιγνύονται σε μείγμα 670 ml τετραχλωράνθρακα, 670 ml t-βουτανόλης και 31,5 ml νερού σε αιώρηση. Το εναιώρημα προθερμαίνεται στους 35°. Στη συνέχεια προστίθενται γρήγορα τέσσερις δόσεις 51,5 g τ-βουτοξειδίου του καλίου ενώ ψύχονται (η θερμοκρασία αντίδρασης είναι 45-50 °). Το μείγμα αναδεύεται για άλλα 35 λεπτά, κατά τη διάρκεια των οποίων η θερμοκρασία πέφτει στους 35° περίπου. Το μείγμα της αντίδρασης χύνεται σε πάγο και εκχυλίζεται με χλωριούχο μεθυλένιο. Η οργανική φάση εξατμίζεται και το υπόλειμμα αναδεύεται με αιθέρα. Το κρυσταλλικό προϊόν διηθείται. Λαμβάνεται 7-χλωρο-5-(2-φθοροφαινυλ)-1,3-διυδρο-2H-1-βενζαζεπιν-2-όνη με σημείο τήξης 214-215°.
• στ) 20,2 g 7-χλωρο-5- (2-φθοροφαινυλ) -1,3-διυδρο-2H-1-βενζαζεπιν-2-όνης διαλύονται σε 110 ml εξαμεθυλοφωσφορικού τριαμιδίου και αναμειγνύονται με 13,8 g 2,4-δις - (4-μεθοξυφαινυλ) -1,3,2,4-διθειοφωσφατάνιο-2,4-δισουλφιδίου που προστίθενται. Το μείγμα θερμαίνεται στους 100 ° για 1 ώρα, ψύχεται εκ νέου σε θερμοκρασία δωματίου και το μείγμα της αντίδρασης χύνεται σε 2,2 l νερού. Εκχυλίζεται τρεις φορές με οξικό αιθυλεστέρα και τα οργανικά εκχυλίσματα πλένονται με νερό, διάλυμα υδρογονανθρακικού νατρίου και με κορεσμένο διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Τα διαλύματα οξικού αιθυλεστέρα εξατμίζονται και το υπόλειμμα χρωματογραφείται σε 400 g silica gel. Η έκλουση με τολουόλιο και τολουόλιο/χλωροφόρμιο (19:1) και η ανακρυστάλλωση της ουσίας που λαμβάνεται από διισοπροπυλαιθέρα δίνει 7-χλωρο-5-(2-φθοροφαινυλ)-1,3-διυδρο-2Η-1-βενζαζεπίνη-2θειόνη από Σημείο τήξης 179-181 °.
• ζ) 3,9 g 7-χλωρο-5- (2-φθοροφαινυλ) -1,3-διυδρο-2H-1-βενζαζεπιν-2-θειόνης και 4,5 g υδραζιδίου του οξικού οξέος τοποθετούνται σε 60 ml n-βουτανόλης για 16 ώρες Reflux θερμαίνονται μέχρι βρασμού. Στη συνέχεια το διάλυμα εξατμίζεται στο κενό και το υπόλειμμα διαιρείται μεταξύ χλωροφορμίου και νερού. Το διάλυμα χλωροφορμίου εξατμίζεται. Το υπόλειµµα χρωµατογραφείται σε 250 g silica gel. Για την απομάκρυνση των προσμίξεων, γίνεται έκλουση με μίγμα τολουολίου/οξικού αιθυλεστέρα, με οξικό αιθυλεστέρα και με οξικό αιθυλεστέρα/αιθανόλη (99:1 και 95:5). Η ακατέργαστη 8-χλωρο-6- (2-φθοροφαινυλ) -1-μεθυλ-4H-s-τριαζόλο [4,3-a] [1] βενζαζεπίνη εκλούεται με οξικό αιθυλεστέρα / αιθανόλη (9: 1 και 8: 2). Μετά από ανακρυστάλλωση από ισοπροπανόλη, το προϊόν έχει σημείο τήξης 224-226 °".

 

[Hedgie]

Θα ήταν αρκετά δύσκολο για έναν οικιακό χημικό να συνθέσει διαζεπάμη ή αλπραζολάμη, αλλά η κλοναζολάμη είναι ακόμη και λίγο πιο δύσκολη από οποιαδήποτε από αυτές. Θα σας συνιστούσα να μάθετε για τη χημεία τουλάχιστον μερικά χρόνια πριν επιχειρήσετε κάτι τέτοιο.

 

[G.Patton]

Δεν πρόκειται για σύνθεση της κλοναζολάμης. 6-(2-χλωροφαινυλ)-1-μεθυλ-8-νιτρο-4H-[1,2,4]τριαζόλο[4,3-a][1,4]βενζοδιαζεπίνη Είναι το όνομα της Κλοναζολάμης, 8-χλωρο-6-(2-φθοροφαινυλ)-1-μεθυλ-4H-s-τριαζόλο [4,3-a] ένα άλλο ισομερές.

 

[G.Patton]

Θα κάνω μια ανάρτηση με το σύγχρονο εγχειρίδιο σύνθεσης.

 

[MadHatter]

Συγγνώμη, έχετε δίκιο. Λάθος πατέντα.