Σχήμα αντίδρασης:
Βενζυλικό {3-[2-(βενζυλοδιμεθυλαμμωνιο)αιθυλ]-1Η-ινδόλη-4-υλ} Φωσφορικό άλας.
1. Σε στρογγυλοκάθετη φιάλη που ήταν εξοπλισμένη με αναδευτήρα άνωθεν, ρυθμιστή θερμοκρασίας και χωνί πτώσης προστέθηκε ψιλοκίνη (10,3 g, 60,2 mmol) και ανυδρικό THF (500 ml).
2. Το μείγμα αναδεύτηκε για 15 λεπτά και η φιάλη βυθίστηκε σε λουτρό ψύξης στερεού CO2/ακετόνης στους -78 *C.
3. Όταν η εσωτερική θερμοκρασία της αντίδρασης έφθασε τους -67 *C, προστέθηκε σταγόνα-σταγόνα διάλυμα 2,5M BuLi σε εξάνιο (28,9 ml, 72,3 mmol) σε διάστημα μερικών λεπτών και διατηρήθηκε η ένδειξη της εσωτερικής θερμοκρασίας κάτω από τους -60 *C.
4. Αφού αναδεύτηκε το ελαιοπράσινου χρώματος μείγμα της αντίδρασης για 10 λεπτά, προστέθηκε τετραβενζυλοπυροφοσικό οξύ (35,7 g, 66,2 mmol) σε μία δόση και το μείγμα αναδεύτηκε καλά.
5. Μετά από 1,5h, το λουτρό ψύξης στερεού CO2/ακετόνης απομακρύνθηκε και η θερμοκρασία αφέθηκε να αυξηθεί αργά στους -25*C επί 2h.
6. Προστέθηκε αμινοδεσμευμένο πυριτικό πήκτωμα (30 g) σε μία μερίδα και η αντίδραση αραιώθηκε με EtOAc (600 ml).
7. Το σκοτεινό µείγµα διηθήθηκε µέσω ενός επιθέµατος σελίτη και ξεπλύθηκε µε EtOAc (400 ml).
8. Το κέικ του φίλτρου επαναδιαλύθηκε για 10 λεπτά με EtOAc (400 ml) και διηθήθηκε εκ νέου.
9. Τα συνδυασμένα διηθήματα συμπυκνώθηκαν και μεταφέρθηκαν σε μονόλαιμη φιάλη στρογγυλού πυθμένα των 500 ml.
10. Το γκρίζο έλαιο επαναδιαλύθηκε σε DCM (100 ml) και θερμάνθηκε με θερμικό πιστόλι μέχρι βρασμού για 5 λεπτά.
11. Η φιάλη αφέθηκε να φθάσει σε rt και στη συνέχεια διατηρήθηκε στους 4*C κατά τη διάρκεια της νύχτας.
12. Το ακατέργαστο γκριζωπό ίζημα του ζιτεριόντος 9 διηθήθηκε μέσω χωνιού Büchner και στη συνέχεια διηθήθηκε με DCM (4x100 ml).
13. Το ίζημα του ζιτεριόντος 9 μεταφέρθηκε σε μονόλαιμη στρογγυλοπυθμένη φιάλη των 250 ml και ξηράνθηκε σχολαστικά στο φούρνο κενού στους 40 *C κατά τη διάρκεια της νύχτας για να παραχθεί ένα ανοιχτό-μωβ στερεό- απόδοση: 19,2 g (63%).
Ψιλοκυβίνη.
1. Σε φιάλη με στρογγυλό πυθμένα των 2000 ml προστέθηκε φωσφορικό βενζυλικό {3-[2-(βενζυλδιμεθυλαμμωνιο)αιθυλ]-1Η-ινδολ-4-υλ} (16,9 g, 35,6 mmol) ακολουθούμενο από CH3OH (1200 ml).
2. Το μείγμα απαερώθηκε και επαναπληρώθηκε με N2.
3. Προστέθηκε 10% Pd/C (1,1 g) και το μείγμα απαερώθηκε και επαναπληρώθηκε με μπαλόνι H2 σε 1 atm.
4. Το μείγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε κατά τη διάρκεια της νύχτας σε rt.
5. Η φιάλη απαερώθηκε, επαναπληρώθηκε με N2 και το εναιώρημα διηθήθηκε μέσω επιθέματος σελίτη μέσω χωνιού Büchner.
6. Το διηθητικό επίθεμα πλύθηκε με CH3OH (500 ml) και το μοβ χρώματος διήθημα συμπυκνώθηκε και ξηράνθηκε κατά τη διάρκεια της νύχτας υπό κενό για να προκύψουν 10,7 g ακατέργαστου 1 (106%).
7. Το ακατέργαστο στερεό αιωρήθηκε σε i-PrOH (200 ml) και βράστηκε για 30 λεπτά, στη συνέχεια διηθήθηκε εν θερμώ (50 έως 60 *C).
8. Το συλλεγέν στερεό πλύθηκε με ακετόνη για να δώσει ένα ανοιχτό μωβ χρώματος στερεό.
9. Το μωβ στερεό αιωρήθηκε στη συνέχεια σε 25% CH3OH/i-PrOH και βράστηκε για 30 λεπτά και διηθήθηκε εν θερμώ, πλύθηκε με 25% CH3OH/i-PrOH για να δώσει ένα ανοιχτό μωβ στερεό.
10. Τέλος, το στερεό ανακρυσταλλώθηκε από 30% H2O σε ακετόνη και διηθήθηκε για να δώσει γαλάζιες βελόνες.
11. Περαιτέρω ανακρυστάλλωση από 30% ακετόνη/νερό έδωσε άχρωμες βελόνες.
12. Μια τελική ανακρυστάλλωση από απιονισμένο H2O (~50 ml) έδωσε ένα λευκό στερεό, το οποίο ξηράνθηκε σε φούρνο στους 60 *C για δύο ημέρες για να δώσει ως λευκό στερεό- απόδοση: 4,9 g (49%).
Βενζυλικό {3-[2-(βενζυλοδιμεθυλαμμωνιο)αιθυλ]-1Η-ινδόλη-4-υλ} Φωσφορικό άλας.
1. Σε στρογγυλοκάθετη φιάλη που ήταν εξοπλισμένη με αναδευτήρα άνωθεν, ρυθμιστή θερμοκρασίας και χωνί πτώσης προστέθηκε ψιλοκίνη (10,3 g, 60,2 mmol) και ανυδρικό THF (500 ml).
2. Το μείγμα αναδεύτηκε για 15 λεπτά και η φιάλη βυθίστηκε σε λουτρό ψύξης στερεού CO2/ακετόνης στους -78 *C.
3. Όταν η εσωτερική θερμοκρασία της αντίδρασης έφθασε τους -67 *C, προστέθηκε σταγόνα-σταγόνα διάλυμα 2,5M BuLi σε εξάνιο (28,9 ml, 72,3 mmol) σε διάστημα μερικών λεπτών και διατηρήθηκε η ένδειξη της εσωτερικής θερμοκρασίας κάτω από τους -60 *C.
4. Αφού αναδεύτηκε το ελαιοπράσινου χρώματος μείγμα της αντίδρασης για 10 λεπτά, προστέθηκε τετραβενζυλοπυροφοσικό οξύ (35,7 g, 66,2 mmol) σε μία δόση και το μείγμα αναδεύτηκε καλά.
5. Μετά από 1,5h, το λουτρό ψύξης στερεού CO2/ακετόνης απομακρύνθηκε και η θερμοκρασία αφέθηκε να αυξηθεί αργά στους -25*C επί 2h.
6. Προστέθηκε αμινοδεσμευμένο πυριτικό πήκτωμα (30 g) σε μία μερίδα και η αντίδραση αραιώθηκε με EtOAc (600 ml).
7. Το σκοτεινό µείγµα διηθήθηκε µέσω ενός επιθέµατος σελίτη και ξεπλύθηκε µε EtOAc (400 ml).
8. Το κέικ του φίλτρου επαναδιαλύθηκε για 10 λεπτά με EtOAc (400 ml) και διηθήθηκε εκ νέου.
9. Τα συνδυασμένα διηθήματα συμπυκνώθηκαν και μεταφέρθηκαν σε μονόλαιμη φιάλη στρογγυλού πυθμένα των 500 ml.
10. Το γκρίζο έλαιο επαναδιαλύθηκε σε DCM (100 ml) και θερμάνθηκε με θερμικό πιστόλι μέχρι βρασμού για 5 λεπτά.
11. Η φιάλη αφέθηκε να φθάσει σε rt και στη συνέχεια διατηρήθηκε στους 4*C κατά τη διάρκεια της νύχτας.
12. Το ακατέργαστο γκριζωπό ίζημα του ζιτεριόντος 9 διηθήθηκε μέσω χωνιού Büchner και στη συνέχεια διηθήθηκε με DCM (4x100 ml).
13. Το ίζημα του ζιτεριόντος 9 μεταφέρθηκε σε μονόλαιμη στρογγυλοπυθμένη φιάλη των 250 ml και ξηράνθηκε σχολαστικά στο φούρνο κενού στους 40 *C κατά τη διάρκεια της νύχτας για να παραχθεί ένα ανοιχτό-μωβ στερεό- απόδοση: 19,2 g (63%).
Ψιλοκυβίνη.
1. Σε φιάλη με στρογγυλό πυθμένα των 2000 ml προστέθηκε φωσφορικό βενζυλικό {3-[2-(βενζυλδιμεθυλαμμωνιο)αιθυλ]-1Η-ινδολ-4-υλ} (16,9 g, 35,6 mmol) ακολουθούμενο από CH3OH (1200 ml).
2. Το μείγμα απαερώθηκε και επαναπληρώθηκε με N2.
3. Προστέθηκε 10% Pd/C (1,1 g) και το μείγμα απαερώθηκε και επαναπληρώθηκε με μπαλόνι H2 σε 1 atm.
4. Το μείγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε κατά τη διάρκεια της νύχτας σε rt.
5. Η φιάλη απαερώθηκε, επαναπληρώθηκε με N2 και το εναιώρημα διηθήθηκε μέσω επιθέματος σελίτη μέσω χωνιού Büchner.
6. Το διηθητικό επίθεμα πλύθηκε με CH3OH (500 ml) και το μοβ χρώματος διήθημα συμπυκνώθηκε και ξηράνθηκε κατά τη διάρκεια της νύχτας υπό κενό για να προκύψουν 10,7 g ακατέργαστου 1 (106%).
7. Το ακατέργαστο στερεό αιωρήθηκε σε i-PrOH (200 ml) και βράστηκε για 30 λεπτά, στη συνέχεια διηθήθηκε εν θερμώ (50 έως 60 *C).
8. Το συλλεγέν στερεό πλύθηκε με ακετόνη για να δώσει ένα ανοιχτό μωβ χρώματος στερεό.
9. Το μωβ στερεό αιωρήθηκε στη συνέχεια σε 25% CH3OH/i-PrOH και βράστηκε για 30 λεπτά και διηθήθηκε εν θερμώ, πλύθηκε με 25% CH3OH/i-PrOH για να δώσει ένα ανοιχτό μωβ στερεό.
10. Τέλος, το στερεό ανακρυσταλλώθηκε από 30% H2O σε ακετόνη και διηθήθηκε για να δώσει γαλάζιες βελόνες.
11. Περαιτέρω ανακρυστάλλωση από 30% ακετόνη/νερό έδωσε άχρωμες βελόνες.
12. Μια τελική ανακρυστάλλωση από απιονισμένο H2O (~50 ml) έδωσε ένα λευκό στερεό, το οποίο ξηράνθηκε σε φούρνο στους 60 *C για δύο ημέρες για να δώσει ως λευκό στερεό- απόδοση: 4,9 g (49%).
Last edited by a moderator: