Τα σημερινά αναλγητικά μπορούν να αντιμετωπίσουν σχεδόν κάθε είδους πόνο, από τον κοινό πόνο στο δόντι μέχρι τις βασανιστικές αισθήσεις που συνοδεύουν τον καρκίνο. Το ερώτημα σήμερα δεν είναι τόσο το πώς θα απαλλαγούμε από τον πόνο όσο το πόσο είναι διατεθειμένοι να πληρώσουν ο ασθενής και ο συνταγογράφος γι' αυτό. Όσο πιο ισχυρό είναι το φάρμακο, τόσο πιο επικίνδυνες είναι οι παρενέργειες.
Θα σας πω πώς οι φαρμακολόγοι σχεδιάζουν να τερματίσουν την κρίση των οπιοειδών "δαμάζοντας" τα επικίνδυνα αναλγητικά και αν είναι δυνατόν να απαλλαγούμε από τον πόνο χωρίς καθόλου φάρμακα.
Γιατί χρειαζόμαστε νέα παυσίπονα;
Για τους περισσότερους ανθρώπους, η άμεση εξοικείωση με τα αναλγητικά περιορίζεται σε φάρμακα που δεν χορηγούνται από το φαρμακείο, όπως τα χάπια για τον πονοκέφαλο. Δεν επιλέγουν όλοι προσεκτικά τέτοια φάρμακα: μερικές φορές δανειζόμαστε παυσίπονα από γνωστούς ή ζητάμε στο φαρμακείο "κάτι για το κεφάλι" και τα φάρμακα εξακολουθούν να λειτουργούν. Γιατί λοιπόν να επενδύουμε τεράστια ποσά στην ανάπτυξη όλο και περισσότερων παυσίπονων;
Ένας από τους λόγους που όλος ο κόσμος μιλάει για την ανάγκη νέων αναλγητικών είναι η αμερικανική κρίση των οπιοειδών. Άρχισε να αποκτά δυναμική τη δεκαετία του 1990 και τώρα έχει φτάσει σε κλίμακα "έκτακτης ανάγκης που δεν έχει αντιμετωπίσει ποτέ η χώρα" (όπως περιέγραψε την κατάσταση ο Ντόναλντ Τραμπ το 2017).
Θα σας πω πώς οι φαρμακολόγοι σχεδιάζουν να τερματίσουν την κρίση των οπιοειδών "δαμάζοντας" τα επικίνδυνα αναλγητικά και αν είναι δυνατόν να απαλλαγούμε από τον πόνο χωρίς καθόλου φάρμακα.
Γιατί χρειαζόμαστε νέα παυσίπονα;
Για τους περισσότερους ανθρώπους, η άμεση εξοικείωση με τα αναλγητικά περιορίζεται σε φάρμακα που δεν χορηγούνται από το φαρμακείο, όπως τα χάπια για τον πονοκέφαλο. Δεν επιλέγουν όλοι προσεκτικά τέτοια φάρμακα: μερικές φορές δανειζόμαστε παυσίπονα από γνωστούς ή ζητάμε στο φαρμακείο "κάτι για το κεφάλι" και τα φάρμακα εξακολουθούν να λειτουργούν. Γιατί λοιπόν να επενδύουμε τεράστια ποσά στην ανάπτυξη όλο και περισσότερων παυσίπονων;
Ένας από τους λόγους που όλος ο κόσμος μιλάει για την ανάγκη νέων αναλγητικών είναι η αμερικανική κρίση των οπιοειδών. Άρχισε να αποκτά δυναμική τη δεκαετία του 1990 και τώρα έχει φτάσει σε κλίμακα "έκτακτης ανάγκης που δεν έχει αντιμετωπίσει ποτέ η χώρα" (όπως περιέγραψε την κατάσταση ο Ντόναλντ Τραμπ το 2017).
Δεκάδες χιλιάδες Αμερικανοί πεθαίνουν κάθε χρόνο από υπερβολική δόση: σύμφωνα με τις εκτιμήσεις του Εθνικού Κέντρου Στατιστικών Υγείας, το 2016 τα ναρκωτικά προκάλεσαν τον θάνατο σχεδόν 64.000 Αμερικανών πολιτών, το 2017 έπεσαν θύματα τουλάχιστον 70.000 κάτοικοι και το 2021 ο αριθμός αυτός αυξήθηκε κατακόρυφα σε 106.000 Αμερικανούς πολίτες. Σε αυτό το σημείο, τα τελευταία στατιστικά στοιχεία για λίγους μήνες του 2023 ανεβάζουν ήδη τους θανάτους από υπερβολική δόση σε περίπου 60.000 (με 6 ακόμη μήνες να απομένουν) και ο αριθμός βρίσκεται σε ραγδαία ανοδική πορεία).
Επιστήμονες του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ διαπίστωσαν πρόσφατα ότι ο αριθμός των θανάτων από υπερβολική δόση στις Ηνωμένες Πολιτείες αυξάνεται εκθετικά: ο αριθμός των θανάτων διπλασιάζεται περίπου κάθε εννέα χρόνια. Όπως ανέμεναν οι επιστήμονες, οι πιο επικίνδυνες ουσίες ήταν διάφορα οπιοειδή.
Τα συνθετικά οπιοειδή, με εξαίρεση τη μεθαδόνη, βρέθηκαν στην κορυφή της λίστας των δολοφονικών ναρκωτικών.Η ηρωίνη ήρθε στη δεύτερη θέση όσον αφορά τους θανάτους. Τηντρίτη θέση κατέλαβαν τα συνταγογραφούμενα οπιοειδή - δηλαδή τα παυσίπονα που χρησιμοποιούνται στην ιατρική.
Τα φάρμακα αυτά έχουν πολλές παρενέργειες, η πιο επικίνδυνη από τις οποίες είναι τα αναπνευστικά προβλήματα, τα οποία είναι τις περισσότερες φορές η αιτία θανάτου.
Πολλοί ειδικοί πιστεύουν ότι στις Ηνωμένες Πολιτείες, τέτοια φάρμακα συνταγογραφούνται συχνά σε περιπτώσεις που θα ήταν δυνατόν να γίνει χωρίς συνταγογραφούμενο φάρμακο. Ωστόσο, οι γιατροί που λαμβάνουν αυτές τις αποφάσεις δεν μπορούν να κατηγορηθούν για αντιεπαγγελματισμό - μερικές φορές απλώς δεν έχουν άλλη επιλογή.
Πολλά κοινά ασφαλιστικά προγράμματα επιτρέπουν την αντιμετώπιση ορισμένων τύπων πόνου μόνο με χάπια, παρόλο που άλλες μέθοδοι θα ήταν πιο αποτελεσματικές για τον συγκεκριμένο ασθενή, όπως η φυσικοθεραπεία. Εάν ο ασθενής δεν έχει την οικονομική δυνατότητα να πληρώσει για τις διαδικασίες ή να περιμένει πολύ καιρό για την έγκριση της ασφάλισης, ο γιατρός πρέπει να επιλέξει το μικρότερο κακό: μια συνταγή για αναλγητικά.
Επιστήμονες του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ διαπίστωσαν πρόσφατα ότι ο αριθμός των θανάτων από υπερβολική δόση στις Ηνωμένες Πολιτείες αυξάνεται εκθετικά: ο αριθμός των θανάτων διπλασιάζεται περίπου κάθε εννέα χρόνια. Όπως ανέμεναν οι επιστήμονες, οι πιο επικίνδυνες ουσίες ήταν διάφορα οπιοειδή.
Τα συνθετικά οπιοειδή, με εξαίρεση τη μεθαδόνη, βρέθηκαν στην κορυφή της λίστας των δολοφονικών ναρκωτικών.Η ηρωίνη ήρθε στη δεύτερη θέση όσον αφορά τους θανάτους. Τηντρίτη θέση κατέλαβαν τα συνταγογραφούμενα οπιοειδή - δηλαδή τα παυσίπονα που χρησιμοποιούνται στην ιατρική.
Τα φάρμακα αυτά έχουν πολλές παρενέργειες, η πιο επικίνδυνη από τις οποίες είναι τα αναπνευστικά προβλήματα, τα οποία είναι τις περισσότερες φορές η αιτία θανάτου.
Πολλοί ειδικοί πιστεύουν ότι στις Ηνωμένες Πολιτείες, τέτοια φάρμακα συνταγογραφούνται συχνά σε περιπτώσεις που θα ήταν δυνατόν να γίνει χωρίς συνταγογραφούμενο φάρμακο. Ωστόσο, οι γιατροί που λαμβάνουν αυτές τις αποφάσεις δεν μπορούν να κατηγορηθούν για αντιεπαγγελματισμό - μερικές φορές απλώς δεν έχουν άλλη επιλογή.
Πολλά κοινά ασφαλιστικά προγράμματα επιτρέπουν την αντιμετώπιση ορισμένων τύπων πόνου μόνο με χάπια, παρόλο που άλλες μέθοδοι θα ήταν πιο αποτελεσματικές για τον συγκεκριμένο ασθενή, όπως η φυσικοθεραπεία. Εάν ο ασθενής δεν έχει την οικονομική δυνατότητα να πληρώσει για τις διαδικασίες ή να περιμένει πολύ καιρό για την έγκριση της ασφάλισης, ο γιατρός πρέπει να επιλέξει το μικρότερο κακό: μια συνταγή για αναλγητικά.
Ένας άλλος λόγος είναι η διαφήμιση "σοβαρών" φαρμάκων στην τηλεόραση: οι ΗΠΑ παραμένουν μία από τις λίγες χώρες στον κόσμο όπου επιτρέπεται. Όπως και να έχει, η κρίση των οπιοειδών είναι μια πραγματικότητα και χρειάζονται νέες λύσεις στο πρόβλημα "χθες".
Σε άλλες χώρες του κόσμου, υπάρχουν αντίθετα προβλήματα με τα παυσίπονα. Τόσο η απόκτηση όσο και η συνταγογράφηση του σωστού φαρμάκου είναι πολύ δύσκολη: η διαδικασία απαιτεί πολλή γραφειοκρατία και οι γιατροί συχνά φοβούνται την ποινική ευθύνη ακόμη και για μικρά λάθη στο χειρισμό των οπιοειδών αναλγητικών - για παράδειγμα, για την τυχαία απώλεια μιας αμπούλας του φαρμάκου.
Το σώμα ενάντια στον πόνο: υποδοχείς οπιοειδών
Πώς δρουν τα οπιοειδή αναλγητικά; Κατ' αρχάς, ας θυμηθούμε ότι το σώμα μας διαθέτει τους δικούς του καθιερωμένους μηχανισμούς για την αντιμετώπιση του πόνου - αυτοί ονομάζονται αντινοσηπτικό σύστημα.
Για να προστατευτεί από πιθανό σοκ πόνου, το σώμα εκκρίνει διάφορες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των ενδογενών οπιοειδών πεπτιδίων: τις περίφημες ενδορφίνες και τις λιγότερο γνωστές εγκεφαλίνες. Οι ουσίες αυτές δεσμεύονται στους υποδοχείς των οπιοειδών και ενεργοποιούν τις διαδικασίες της προσυναπτικής και μετασυναπτικής αναστολής, "ηρεμώντας" τις νευρικές ίνες που μεταδίδουν τα σήματα πόνου.
Οι ίδιοι υποδοχείς χειραγωγούνται επίσης από φυτικά ή συνθετικά οπιοειδή. Οι αναλγητικές ιδιότητες των παραγώγων της οπιούχου παπαρούνας ήταν γνωστές πολύ πριν από την ανακάλυψη των ενδορφινών και των εγκεφαλινών: για την ακρίβεια, από εκεί πήραν το όνομά τους οι υποδοχείς που εμπλέκονται στη ρύθμιση του πόνου.
Σε άλλες χώρες του κόσμου, υπάρχουν αντίθετα προβλήματα με τα παυσίπονα. Τόσο η απόκτηση όσο και η συνταγογράφηση του σωστού φαρμάκου είναι πολύ δύσκολη: η διαδικασία απαιτεί πολλή γραφειοκρατία και οι γιατροί συχνά φοβούνται την ποινική ευθύνη ακόμη και για μικρά λάθη στο χειρισμό των οπιοειδών αναλγητικών - για παράδειγμα, για την τυχαία απώλεια μιας αμπούλας του φαρμάκου.
Το σώμα ενάντια στον πόνο: υποδοχείς οπιοειδών
Πώς δρουν τα οπιοειδή αναλγητικά; Κατ' αρχάς, ας θυμηθούμε ότι το σώμα μας διαθέτει τους δικούς του καθιερωμένους μηχανισμούς για την αντιμετώπιση του πόνου - αυτοί ονομάζονται αντινοσηπτικό σύστημα.
Για να προστατευτεί από πιθανό σοκ πόνου, το σώμα εκκρίνει διάφορες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των ενδογενών οπιοειδών πεπτιδίων: τις περίφημες ενδορφίνες και τις λιγότερο γνωστές εγκεφαλίνες. Οι ουσίες αυτές δεσμεύονται στους υποδοχείς των οπιοειδών και ενεργοποιούν τις διαδικασίες της προσυναπτικής και μετασυναπτικής αναστολής, "ηρεμώντας" τις νευρικές ίνες που μεταδίδουν τα σήματα πόνου.
Οι ίδιοι υποδοχείς χειραγωγούνται επίσης από φυτικά ή συνθετικά οπιοειδή. Οι αναλγητικές ιδιότητες των παραγώγων της οπιούχου παπαρούνας ήταν γνωστές πολύ πριν από την ανακάλυψη των ενδορφινών και των εγκεφαλινών: για την ακρίβεια, από εκεί πήραν το όνομά τους οι υποδοχείς που εμπλέκονται στη ρύθμιση του πόνου.
Σήμερα διακρίνονται τουλάχιστον τέσσερις τύποι υποδοχέων οπιοειδών: οι υποδοχείς μ- (mu), δ- (δέλτα), κ- (κάππα) και οι υποδοχείς νοσικεπτίνης. Οι τρεις πρώτοι τύποι περιλαμβάνονται στην καταστολή του πόνου. Διάφορα οπιοειδή μπορούν να συνδεθούν σε όλους τους τύπους, αλλά είναι οι μ-οπιοειδείς υποδοχείς που βρίσκονται συχνότερα στο επίκεντρο της προσοχής των φαρμακολόγων: είναι αυτοί οι υποδοχείς που, για παράδειγμα, "χτυπιούνται" από τη μορφίνη.
Δυστυχώς, οι υποδοχείς αυτού του συστήματος δεν ανακουφίζουν μόνο τον οργανισμό από δυσάρεστες αισθήσεις - εμπλέκονται στις διαδικασίες που προκαλούν ευφορία και σωματική εξάρτηση από την ουσία.
Τα φάρμακα με βάση τα οπιοειδή είναι πολύ αποτελεσματικά και μπορούν να δαμάσουν τον χειρότερο πόνο, αλλά έχουν υψηλό τίμημα, δεδομένου του κινδύνου εθισμού, πνιγμού και άλλων παρενεργειών.
Δυστυχώς, οι υποδοχείς αυτού του συστήματος δεν ανακουφίζουν μόνο τον οργανισμό από δυσάρεστες αισθήσεις - εμπλέκονται στις διαδικασίες που προκαλούν ευφορία και σωματική εξάρτηση από την ουσία.
Τα φάρμακα με βάση τα οπιοειδή είναι πολύ αποτελεσματικά και μπορούν να δαμάσουν τον χειρότερο πόνο, αλλά έχουν υψηλό τίμημα, δεδομένου του κινδύνου εθισμού, πνιγμού και άλλων παρενεργειών.
Πώς να "δαμάσετε" το φάρμακο: Οπιοειδή χωρίς εθισμό
Οι περισσότεροι επιστήμονες συμφωνούν ότι τα οπιοειδή μπορεί να είναι εξαιρετικά επικίνδυνα, αλλά δεν υπάρχει τρόπος να τα αποχωριστούμε, τουλάχιστον όχι τα επόμενα χρόνια. Για ορισμένους ασθενείς, ο πόνος είναι τόσο αφόρητος που άλλες θεραπείες απλώς δεν λειτουργούν.
Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι ερευνητές που εργάζονται πάνω σε νέα αναλγητικά τις περισσότερες φορές προσπαθούν να "δαμάσουν" τα οπιοειδή με διάφορους τρόπους. Στόχος τους είναι να αφαιρέσουν τα συστατικά των ουσιών που μπορούν να προκαλέσουν εθισμό και άλλες παρενέργειες, αφήνοντας μόνο τα αναλγητικά συστατικά.
Τέτοια φάρμακα, όπως και τα σύγχρονα ναρκωτικά αναλγητικά, στοχεύουν στους οπιοειδείς υποδοχείς των κυττάρων μας, τις περισσότερες φορές αυτούς που ανήκουν στην ομάδα μ. Περιλαμβάνει τρεις υποτύπους υποδοχέων: ο ένας από αυτούς παρέχει ανακούφιση από τον πόνο, ο δεύτερος καταστέλλει την αναπνοή, επηρεάζει τις συσπάσεις των τοιχωμάτων του γαστρεντερικού σωλήνα και προκαλεί ευφορία και, μακροπρόθεσμα, εθισμό- η λειτουργία του τρίτου είναι ακόμη ασαφής.
Οι περισσότεροι επιστήμονες συμφωνούν ότι τα οπιοειδή μπορεί να είναι εξαιρετικά επικίνδυνα, αλλά δεν υπάρχει τρόπος να τα αποχωριστούμε, τουλάχιστον όχι τα επόμενα χρόνια. Για ορισμένους ασθενείς, ο πόνος είναι τόσο αφόρητος που άλλες θεραπείες απλώς δεν λειτουργούν.
Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι ερευνητές που εργάζονται πάνω σε νέα αναλγητικά τις περισσότερες φορές προσπαθούν να "δαμάσουν" τα οπιοειδή με διάφορους τρόπους. Στόχος τους είναι να αφαιρέσουν τα συστατικά των ουσιών που μπορούν να προκαλέσουν εθισμό και άλλες παρενέργειες, αφήνοντας μόνο τα αναλγητικά συστατικά.
Τέτοια φάρμακα, όπως και τα σύγχρονα ναρκωτικά αναλγητικά, στοχεύουν στους οπιοειδείς υποδοχείς των κυττάρων μας, τις περισσότερες φορές αυτούς που ανήκουν στην ομάδα μ. Περιλαμβάνει τρεις υποτύπους υποδοχέων: ο ένας από αυτούς παρέχει ανακούφιση από τον πόνο, ο δεύτερος καταστέλλει την αναπνοή, επηρεάζει τις συσπάσεις των τοιχωμάτων του γαστρεντερικού σωλήνα και προκαλεί ευφορία και, μακροπρόθεσμα, εθισμό- η λειτουργία του τρίτου είναι ακόμη ασαφής.
Οι μ-οπιοειδείς υποδοχείς, όπως και οι υπόλοιποι, κάνουν τη δουλειά τους αλληλεπιδρώντας με τις πρωτεΐνες G. Οι πρωτεΐνες αυτές συμμετέχουν στη μετάδοση σημάτων που επηρεάζουν την ταχύτητα και τη δραστηριότητα διαφόρων διεργασιών στο κύτταρο, ενεργώντας ως ενδιάμεσος μεταξύ των υποδοχέων της κυτταρικής μεμβράνης και των πρωτεϊνών που προκαλούν την τελική κυτταρική απόκριση.
.
Το 2016, το περιοδικό Nature δημοσίευσε την περιγραφή ενός νέου οπιοειδούς χαμηλού μοριακού βάρους που δεν προκαλεί σχεδόν καμία σοβαρή παρενέργεια. Οι δημιουργοί του φαρμάκου εκμεταλλεύτηκαν ένα από τα χαρακτηριστικά της λειτουργίας των G-πρωτεϊνών: η δραστηριότητά τους ρυθμίζεται από πρωτεΐνες που ανήκουν σε μια μικρή οικογένεια αρρεστινών, συγκεκριμένα τις β-αρρεστίνες.
Παλαιότερες μελέτες έχουν δείξει ότι είναι αυτές που καθορίζουν αν θα εκδηλωθούν παρενέργειες των μ-υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένης της αναπνευστικής καταστολής, της πιο συχνής αιτίας θανάτου από υπερβολική δόση.
Έτσι, οι επιστήμονες αναζητούσαν μια ουσία που θα μπορούσε να ενεργοποιήσει το μονοπάτι σηματοδότησης των G-πρωτεϊνών χωρίς να "ξυπνήσει" τις άγρυπνες β-αρρεστίνες. Θα ήταν ευκολότερο να βρούμε τη Σταχτοπούτα σε ένα κρυστάλλινο γοβάκι: περισσότερα από τρία εκατομμύρια μόρια δοκιμάστηκαν για τον ρόλο ενός νέου παυσίπονου - χρειαζόμασταν εκείνο που θα μπορούσε να αλληλεπιδράσει πιο αποτελεσματικά με την τρισδιάστατη δομή του υποδοχέα. Το μόριο PZM21 κέρδισε- ενεργοποιούσε στο μέγιστο βαθμό την οδό των G-πρωτεϊνών και στο ελάχιστο την οδό που σχετίζεται με τις β-αρρεστίνες.
Η ουσία τελειοποιήθηκε και δοκιμάστηκε σε ποντίκια. Το PZM21 όχι μόνο διήρκεσε περισσότερο από μια ισοδύναμη δόση μορφίνης: δεν έκανε τα τρωκτικά να πνιγούν και δεν τα έκανε να θέλουν να επιστρέψουν για μια δεύτερη δόση.
Το αν οι γιατροί θα μπορέσουν ποτέ να χρησιμοποιήσουν αναλγητικά με βάση το PZM21 είναι ακόμη άγνωστο: η ένωση πρέπει πρώτα να υποβληθεί σε μια σειρά κλινικών μελετών που θα δείξουν αν είναι ασφαλής για τον άνθρωπο.
Η ουσία τελειοποιήθηκε και δοκιμάστηκε σε ποντίκια. Το PZM21 όχι μόνο διήρκεσε περισσότερο από μια ισοδύναμη δόση μορφίνης: δεν έκανε τα τρωκτικά να πνιγούν και δεν τα έκανε να θέλουν να επιστρέψουν για μια δεύτερη δόση.
Το αν οι γιατροί θα μπορέσουν ποτέ να χρησιμοποιήσουν αναλγητικά με βάση το PZM21 είναι ακόμη άγνωστο: η ένωση πρέπει πρώτα να υποβληθεί σε μια σειρά κλινικών μελετών που θα δείξουν αν είναι ασφαλής για τον άνθρωπο.
Παυσίπονα που καταστέλλουν τον εθισμό
Ένας άλλος τύπος αναλγητικού, ο οποίος θα μπορούσε ενδεχομένως να αντικαταστήσει τα σύγχρονα οπιοειδή, δοκιμάστηκε πρόσφατα με επιτυχία σε μακάκους ρέζους. Η ένωση AT-121 λειτουργεί ταυτόχρονα με δύο υποδοχείς οπιοειδών, τον υποδοχέα μ και τον υποδοχέα της νοσικεπτίνης (NOP).
Το δυνητικό φάρμακο έχει διπλή δράση: όχι μόνο ανακουφίζει από τον πόνο, αλλά και αποδυναμώνει τις διεργασίες εθισμού.
Ο NOP ελέγχει πολλές διεργασίες: μαζί με άλλους υποδοχείς ρυθμίζει τον πόνο και το άγχος, συμμετέχει στην καρδιαγγειακή και νεφρική λειτουργία και παρέχει κινητική δραστηριότητα.
Επιπλέον, συνδέεται με το σύστημα ανταμοιβής: αυτές οι δομές του νευρικού συστήματος βοηθούν στην ενίσχυση της συμπεριφοράς που ο οργανισμός "θεωρεί" χρήσιμη για τον εαυτό του. Πριν από λίγα χρόνια, οιεπιστήμονες ανακάλυψαν ότι λόγω αυτού του χαρακτηριστικού, ο υποδοχέας NOP μπορεί να παίζει ρόλο στους μηχανισμούς που προκαλούν χημική εξάρτηση από τα ναρκωτικά.
Ένας άλλος τύπος αναλγητικού, ο οποίος θα μπορούσε ενδεχομένως να αντικαταστήσει τα σύγχρονα οπιοειδή, δοκιμάστηκε πρόσφατα με επιτυχία σε μακάκους ρέζους. Η ένωση AT-121 λειτουργεί ταυτόχρονα με δύο υποδοχείς οπιοειδών, τον υποδοχέα μ και τον υποδοχέα της νοσικεπτίνης (NOP).
Το δυνητικό φάρμακο έχει διπλή δράση: όχι μόνο ανακουφίζει από τον πόνο, αλλά και αποδυναμώνει τις διεργασίες εθισμού.
Ο NOP ελέγχει πολλές διεργασίες: μαζί με άλλους υποδοχείς ρυθμίζει τον πόνο και το άγχος, συμμετέχει στην καρδιαγγειακή και νεφρική λειτουργία και παρέχει κινητική δραστηριότητα.
Επιπλέον, συνδέεται με το σύστημα ανταμοιβής: αυτές οι δομές του νευρικού συστήματος βοηθούν στην ενίσχυση της συμπεριφοράς που ο οργανισμός "θεωρεί" χρήσιμη για τον εαυτό του. Πριν από λίγα χρόνια, οιεπιστήμονες ανακάλυψαν ότι λόγω αυτού του χαρακτηριστικού, ο υποδοχέας NOP μπορεί να παίζει ρόλο στους μηχανισμούς που προκαλούν χημική εξάρτηση από τα ναρκωτικά.
Η ένωση ΑΤ-121 βρέθηκε σε μια βιβλιοθήκη ουσιών ικανών να συνδεθούν με τον ΝΟΡ και στη συνέχεια βελτιώθηκε έτσι ώστε να αλληλεπιδρά αποτελεσματικά τόσο με αυτόν όσο και με τον μ-υποδοχέα.
Δοκιμές σε πιθήκους έδειξαν ότι η ΑΤ-121 ανακούφιζε τον πόνο όχι χειρότερα από τη μορφίνη, ενώ η νέα ουσία απαιτούσε δεκάδες φορές λιγότερο για να επιτευχθεί το αποτέλεσμα σε σύγκριση με τη μορφίνη.Επιπλέον, το νέο φάρμακο δεν παρενέβαινε στην αναπνοή των ζώων.
Δεν αναπτύχθηκε εξάρτηση στους μακάκους: όταν οι πίθηκοι είχαν τη δυνατότητα να παίρνουν το φάρμακο σε οποιαδήποτε ποσότητα πατώντας ένα κουμπί, δεν έκαναν κατάχρηση του παυσίπονου. Επιπλέον, όταν το AT-121 χορηγήθηκε σε μακάκους που ήταν ήδη εθισμένοι στο ημισυνθετικό οπιοειδές οξυκωδόνη, το νέο φάρμακο μείωσε τον βαθμό εξάρτησης.
Η νέα ένωση θα μπορούσε να αποδειχθεί ένα πολλά υποσχόμενο νέο φάρμακο, αν καταφέρει να περάσει από μια σειρά κλινικών δοκιμών. Οιεπιστήμονες θα πρέπει να ελέγξουν αν το AT-121 δεν βλάπτει δομές του σώματος που δεν σχετίζονται με την αντίληψη του πόνου.
Παράλληλα, οι δημιουργοί του φαρμάκου αναζητούν και άλλες ουσίες που μπορούν να συνδεθούν με τους μ- και NOP-υποδοχείς: ίσως μεταξύ αυτών να υπάρχει ένα ακόμη πιο αποτελεσματικό παυσίπονο.
Δοκιμές σε πιθήκους έδειξαν ότι η ΑΤ-121 ανακούφιζε τον πόνο όχι χειρότερα από τη μορφίνη, ενώ η νέα ουσία απαιτούσε δεκάδες φορές λιγότερο για να επιτευχθεί το αποτέλεσμα σε σύγκριση με τη μορφίνη.Επιπλέον, το νέο φάρμακο δεν παρενέβαινε στην αναπνοή των ζώων.
Δεν αναπτύχθηκε εξάρτηση στους μακάκους: όταν οι πίθηκοι είχαν τη δυνατότητα να παίρνουν το φάρμακο σε οποιαδήποτε ποσότητα πατώντας ένα κουμπί, δεν έκαναν κατάχρηση του παυσίπονου. Επιπλέον, όταν το AT-121 χορηγήθηκε σε μακάκους που ήταν ήδη εθισμένοι στο ημισυνθετικό οπιοειδές οξυκωδόνη, το νέο φάρμακο μείωσε τον βαθμό εξάρτησης.
Η νέα ένωση θα μπορούσε να αποδειχθεί ένα πολλά υποσχόμενο νέο φάρμακο, αν καταφέρει να περάσει από μια σειρά κλινικών δοκιμών. Οιεπιστήμονες θα πρέπει να ελέγξουν αν το AT-121 δεν βλάπτει δομές του σώματος που δεν σχετίζονται με την αντίληψη του πόνου.
Παράλληλα, οι δημιουργοί του φαρμάκου αναζητούν και άλλες ουσίες που μπορούν να συνδεθούν με τους μ- και NOP-υποδοχείς: ίσως μεταξύ αυτών να υπάρχει ένα ακόμη πιο αποτελεσματικό παυσίπονο.
Ακριβώς στο στόχο: τοπική αναισθησία
Ένας άλλος τρόπος για να γίνουν τα οπιοειδή ασφαλέστερα είναι να δρουν τοπικά, επηρεάζοντας ελάχιστα τους υγιείς ιστούς του σώματος. Μια τέτοια μέθοδος αναπτύχθηκε το 2017 από Γερμανούς επιστήμονες. Το φάρμακό τους είναι σχεδιασμένο για ισχυρή τοπική αναλγησία σε χειρουργικές επεμβάσεις ή τραυματισμούς.
Οι φλεγμονώδεις ιστοί είναι γνωστό ότι δημιουργούν ένα πιο όξινο περιβάλλον σε σχέση με τους υγιείς ιστούς. Αυτή η μετατόπιση της ισορροπίας οξέων-βάσεων -ή οξέωση- αυξάνει την ενεργοποίηση των υποδοχέων των οπιοειδών, με αποτέλεσμα οι G-πρωτεΐνες να μεταδίδουν σήματα στο κύτταρο πιο αποτελεσματικά.
Η οξέωση βοηθά επίσης την πρωτονίωση των οπιοειδών -δηλαδή την προσκόλληση πρωτονίων "δοτών" στην ουσία: αυτή η διαδικασία επιτρέπει στα φάρμακα να συνδέονται καλύτερα με τους υποδοχείς.
ΟιΓερμανοί ερευνητές αποφάσισαν να δημιουργήσουν ένα οπιοειδές που θα λειτουργούσε μόνο με υποδοχείς που βρίσκονται σε όξινες φλεγμονώδεις περιοχές.
Ένας άλλος τρόπος για να γίνουν τα οπιοειδή ασφαλέστερα είναι να δρουν τοπικά, επηρεάζοντας ελάχιστα τους υγιείς ιστούς του σώματος. Μια τέτοια μέθοδος αναπτύχθηκε το 2017 από Γερμανούς επιστήμονες. Το φάρμακό τους είναι σχεδιασμένο για ισχυρή τοπική αναλγησία σε χειρουργικές επεμβάσεις ή τραυματισμούς.
Οι φλεγμονώδεις ιστοί είναι γνωστό ότι δημιουργούν ένα πιο όξινο περιβάλλον σε σχέση με τους υγιείς ιστούς. Αυτή η μετατόπιση της ισορροπίας οξέων-βάσεων -ή οξέωση- αυξάνει την ενεργοποίηση των υποδοχέων των οπιοειδών, με αποτέλεσμα οι G-πρωτεΐνες να μεταδίδουν σήματα στο κύτταρο πιο αποτελεσματικά.
Η οξέωση βοηθά επίσης την πρωτονίωση των οπιοειδών -δηλαδή την προσκόλληση πρωτονίων "δοτών" στην ουσία: αυτή η διαδικασία επιτρέπει στα φάρμακα να συνδέονται καλύτερα με τους υποδοχείς.
ΟιΓερμανοί ερευνητές αποφάσισαν να δημιουργήσουν ένα οπιοειδές που θα λειτουργούσε μόνο με υποδοχείς που βρίσκονται σε όξινες φλεγμονώδεις περιοχές.
Αυτή η προσέγγιση θα βοηθήσει στην αποφυγή πολλών παρενεργειών. Για παράδειγμα, θα εμποδίσει το φάρμακο να επηρεάσει τους υποδοχείς των κυττάρων του γαστρεντερικού συστήματος και θα προστατεύσει τους ασθενείς από τη δυσκοιλιότητα, μια συχνή συνέπεια της λήψης οπιοειδών αναλγητικών.
Το νέο φάρμακο προέκυψε από την τροποποίηση της φεντανύλης, ενός δημοφιλούς συνθετικού οπιοειδούς παυσίπονου. Ορισμένα από τα άτομα υδρογόνου του αντικαταστάθηκαν με φθόριο, το οποίο "προσελκύει" πρωτόνια.
Μια ένωση που ονομάζεται NFEPP δοκιμάστηκε σε εργαστηριακούς αρουραίους με διάφορους τραυματισμούς και οξείες και χρόνιες φλεγμονές. Το φάρμακο λειτούργησε εξίσου αποτελεσματικά με την κανονική φαιντανύλη, αλλά είχε πολύ λιγότερες παρενέργειες.
Οι αρουραίοι στους οποίους δόθηκε απεριόριστη πρόσβαση στο NFEPP δεν εθίστηκαν στα παυσίπονα και δεν υπέφεραν από πνιγμό ή δυσκοιλιότητα. Πρόσθετα πειράματα έδειξαν ότι το νέο φάρμακο είναι πραγματικά ενεργό μόνο σε κατεστραμμένους ιστούς και δεν επηρεάζει τους υγιείς.
Όλα τα φάρμακα που περιγράφηκαν δοκιμάζονται τώρα σε ζώα και θα περάσει καιρός μέχρι να δοκιμαστούν σε ανθρώπους. Τανέα παυσίπονα πρέπει να δοκιμαστούν σε διάφορες παραμέτρους, ώστε τα φάρμακα αυτά να ωφελήσουν πραγματικά και όχι να προκαλέσουν νέα προβλήματα.
Το νέο φάρμακο προέκυψε από την τροποποίηση της φεντανύλης, ενός δημοφιλούς συνθετικού οπιοειδούς παυσίπονου. Ορισμένα από τα άτομα υδρογόνου του αντικαταστάθηκαν με φθόριο, το οποίο "προσελκύει" πρωτόνια.
Μια ένωση που ονομάζεται NFEPP δοκιμάστηκε σε εργαστηριακούς αρουραίους με διάφορους τραυματισμούς και οξείες και χρόνιες φλεγμονές. Το φάρμακο λειτούργησε εξίσου αποτελεσματικά με την κανονική φαιντανύλη, αλλά είχε πολύ λιγότερες παρενέργειες.
Οι αρουραίοι στους οποίους δόθηκε απεριόριστη πρόσβαση στο NFEPP δεν εθίστηκαν στα παυσίπονα και δεν υπέφεραν από πνιγμό ή δυσκοιλιότητα. Πρόσθετα πειράματα έδειξαν ότι το νέο φάρμακο είναι πραγματικά ενεργό μόνο σε κατεστραμμένους ιστούς και δεν επηρεάζει τους υγιείς.
Όλα τα φάρμακα που περιγράφηκαν δοκιμάζονται τώρα σε ζώα και θα περάσει καιρός μέχρι να δοκιμαστούν σε ανθρώπους. Τανέα παυσίπονα πρέπει να δοκιμαστούν σε διάφορες παραμέτρους, ώστε τα φάρμακα αυτά να ωφελήσουν πραγματικά και όχι να προκαλέσουν νέα προβλήματα.
Εξαπάτηση του εγκεφάλου σας: εναλλακτικές μέθοδοι
Μια άλλη προσέγγιση που προτείνουν οι ερευνητές για την αντιμετώπιση της κρίσης των οπιοειδών είναι, σε ορισμένες περιπτώσεις, η πλήρης κατάργηση της φαρμακευτικής αγωγής.
Οι ασθενείς δεν χρειάζεται να υπομένουν δυσάρεστες αισθήσεις: οι συγγραφείς τέτοιων μεθόδων προσπαθούν να μειώσουν το υποκειμενικό αίσθημα του πόνου κάνοντας το άτομο να αποσπάται από αυτόν. Όσο παράξενο κι αν φαίνεται, οι μέθοδοι αυτές λειτουργούν. Δεν μπορούν να ανακουφίσουν τον αφόρητο "καρκινικό" πόνο, αλλά μπορούν να διευκολύνουν τη ζωή, για παράδειγμα, των χειρουργικών ασθενών.
Ένας απροσδόκητος αλλά ευχάριστος τρόπος ανάρρωσης από τη χειρουργική επέμβαση είναι η μουσική.
Μια μετα-ανάλυση περισσότερων από 80 μελετών έδειξε ότι η μουσικοθεραπεία πριν από μια επέμβαση μειώνει την υποκειμενική εκτίμηση της έντασης του πόνου που εμφανίζεται μετά την επέμβαση. Τόσο οι ζωντανές συναυλίες σε θαλάμους νοσοκομείων όσο και οι ηχογραφήσεις αγαπημένων τραγουδιών λειτουργούν με αυτόν τον τρόπο.
Οι ασθενείς βαθμολόγησαν τον πόνο τους σε μια οπτική αναλογική κλίμακα: τους ζητήθηκε να τοποθετήσουν τα συναισθήματά τους μεταξύ του "καθόλουπόνος" και του "μέγιστου αφόρητου πόνου" σε μια γραμμή δέκα εκατοστών. Εκείνοι που άκουγαν μουσική πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την επέμβαση, κατά μέσο όρο, τοποθέτησαν τη βαθμολογία τους ένα εκατοστό πιο κοντά στο σημείο χωρίς πόνο.
Μια άλλη προσέγγιση που προτείνουν οι ερευνητές για την αντιμετώπιση της κρίσης των οπιοειδών είναι, σε ορισμένες περιπτώσεις, η πλήρης κατάργηση της φαρμακευτικής αγωγής.
Οι ασθενείς δεν χρειάζεται να υπομένουν δυσάρεστες αισθήσεις: οι συγγραφείς τέτοιων μεθόδων προσπαθούν να μειώσουν το υποκειμενικό αίσθημα του πόνου κάνοντας το άτομο να αποσπάται από αυτόν. Όσο παράξενο κι αν φαίνεται, οι μέθοδοι αυτές λειτουργούν. Δεν μπορούν να ανακουφίσουν τον αφόρητο "καρκινικό" πόνο, αλλά μπορούν να διευκολύνουν τη ζωή, για παράδειγμα, των χειρουργικών ασθενών.
Ένας απροσδόκητος αλλά ευχάριστος τρόπος ανάρρωσης από τη χειρουργική επέμβαση είναι η μουσική.
Μια μετα-ανάλυση περισσότερων από 80 μελετών έδειξε ότι η μουσικοθεραπεία πριν από μια επέμβαση μειώνει την υποκειμενική εκτίμηση της έντασης του πόνου που εμφανίζεται μετά την επέμβαση. Τόσο οι ζωντανές συναυλίες σε θαλάμους νοσοκομείων όσο και οι ηχογραφήσεις αγαπημένων τραγουδιών λειτουργούν με αυτόν τον τρόπο.
Οι ασθενείς βαθμολόγησαν τον πόνο τους σε μια οπτική αναλογική κλίμακα: τους ζητήθηκε να τοποθετήσουν τα συναισθήματά τους μεταξύ του "καθόλουπόνος" και του "μέγιστου αφόρητου πόνου" σε μια γραμμή δέκα εκατοστών. Εκείνοι που άκουγαν μουσική πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την επέμβαση, κατά μέσο όρο, τοποθέτησαν τη βαθμολογία τους ένα εκατοστό πιο κοντά στο σημείο χωρίς πόνο.
Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι πρόκειται για την ικανότητα της μουσικής να ηρεμεί το άτομο και να μειώνει το άγχος.
Μια άλλη "διασκεδαστική" μέθοδος αναλγησίας χωρίς φάρμακα είναι η χρήση της εικονικής πραγματικότητας. Μελέτες δείχνουν ότι η εμβάπτιση στον κόσμο της εικονικής πραγματικότητας λειτουργεί εξίσου καλά με τα παραδοσιακά φάρμακα ακόμη και για τον οξύ πόνο. Στα τέλη της δεκαετίας του 1990, η εικονική πραγματικότητα άρχισε να χρησιμοποιείται στη θεραπεία των εγκαυμάτων.
Ειδικά σχεδιασμένα παιχνίδια και περιηγήσεις VR βοηθούν τους ασθενείς να υπομείνουν την ακραία δυσφορία, ενώ ένας ειδικός αντιμετωπίζει μια πληγή ή χορηγεί φυσικοθεραπεία.
Μια άλλη "διασκεδαστική" μέθοδος αναλγησίας χωρίς φάρμακα είναι η χρήση της εικονικής πραγματικότητας. Μελέτες δείχνουν ότι η εμβάπτιση στον κόσμο της εικονικής πραγματικότητας λειτουργεί εξίσου καλά με τα παραδοσιακά φάρμακα ακόμη και για τον οξύ πόνο. Στα τέλη της δεκαετίας του 1990, η εικονική πραγματικότητα άρχισε να χρησιμοποιείται στη θεραπεία των εγκαυμάτων.
Ειδικά σχεδιασμένα παιχνίδια και περιηγήσεις VR βοηθούν τους ασθενείς να υπομείνουν την ακραία δυσφορία, ενώ ένας ειδικός αντιμετωπίζει μια πληγή ή χορηγεί φυσικοθεραπεία.
Ένα από τα πιο διάσημα παιχνίδια εικονικής πραγματικότητας που δημιουργήθηκαν για τους ασθενείς της μονάδας εγκαυμάτων είναι αντάξιο του ονόματός του: Snow World. Ο παίκτης ταξιδεύει μέσα σε ζωγραφισμένα χιονισμένα τοπία και χρησιμοποιεί ελαφριές κινήσεις του κεφαλιού για να πετάξει εικονικές χιονόμπαλες σε πιγκουίνους, χιονάνθρωπους και μαμούθ.
Η τεχνική χρησιμοποιείται για περισσότερα από 20 χρόνια και οι ασθενείς έχουν παρατηρήσει ότι κατά τη διάρκεια της διαδικασίας σε συνδυασμό με το παιχνίδι, ο πόνος φαίνεται λιγότερο έντονος.
Ένα άλλο παιχνίδι VR βοηθά άτομα με χρόνιο πόνο. Ηπλοκή της εφαρμογής "Cool!"μοιάζει πολύ με το Snow World: ενώ περπατάτε μέσα σε ένα εικονικό πάρκο με πολλές αποσπασματικές λεπτομέρειες, πρέπει να πετάξετε αστραφτερές σαπουνόφουσκες στο στόχο.
Μια μελέτη του 2016 έδειξε ότι το παιχνίδι ήταν σε θέση να μειώσει τα συμπτώματα του χρόνιου πόνου και στους τριάντα συμμετέχοντες του πειράματος.
Η τεχνική χρησιμοποιείται για περισσότερα από 20 χρόνια και οι ασθενείς έχουν παρατηρήσει ότι κατά τη διάρκεια της διαδικασίας σε συνδυασμό με το παιχνίδι, ο πόνος φαίνεται λιγότερο έντονος.
Ένα άλλο παιχνίδι VR βοηθά άτομα με χρόνιο πόνο. Ηπλοκή της εφαρμογής "Cool!"μοιάζει πολύ με το Snow World: ενώ περπατάτε μέσα σε ένα εικονικό πάρκο με πολλές αποσπασματικές λεπτομέρειες, πρέπει να πετάξετε αστραφτερές σαπουνόφουσκες στο στόχο.
Μια μελέτη του 2016 έδειξε ότι το παιχνίδι ήταν σε θέση να μειώσει τα συμπτώματα του χρόνιου πόνου και στους τριάντα συμμετέχοντες του πειράματος.
Φυσικά, καμία από τις νέες μεθόδους ανακούφισης του πόνου δεν θα είναι πανάκεια: ένα φάρμακο μπορεί να μην περάσει τις κλινικές δοκιμές και μια μη φαρμακευτική μέθοδος μπορεί να είναι εντελώς άχρηστη για ορισμένους ασθενείς.
Ακούγεται απελπιστικό; Καθόλου .
Αυτό το απρόβλεπτο των πειραματικών αναλγητικών είναι που κάνει τους επιστήμονες να αναζητούν όλο και περισσότερες νέες θεραπείες - πράγμα που σημαίνει ότι όλο και περισσότεροι άνθρωποι που υποφέρουν από πόνο αποκτούν ελπίδα να βρουν την κατάλληλη θεραπεία.
Ακούγεται απελπιστικό; Καθόλου .
Αυτό το απρόβλεπτο των πειραματικών αναλγητικών είναι που κάνει τους επιστήμονες να αναζητούν όλο και περισσότερες νέες θεραπείες - πράγμα που σημαίνει ότι όλο και περισσότεροι άνθρωποι που υποφέρουν από πόνο αποκτούν ελπίδα να βρουν την κατάλληλη θεραπεία.