Εισαγωγή
ΤοUR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17- αριθμός CAS 1199943-44-6) περιέχει έναν δακτύλιο κυκλοπροπανίου, ο οποίος είναι θερμικά ασταθής, και αυτό μπορεί να προκαλεί ανησυχία, καθώς το προϊόν καταναλώνεται συνήθως με κάπνισμα. Το ίδιο το κυκλοπροπάνιο είναι επιρρεπές σε θερμικό ισομερισμό σε προπυλένιο σε θερμοκρασίες περίπου πάνω από 420 °C. Έχουν αναφερθεί και άλλα προϊόντα πυρόλυσης, αν και σχηματίζονται σε πολύ υψηλότερες θερμοκρασίες. Γενικά, τόσο τα υποκατεστημένα όσο και τα μη υποκατεστημένα κυκλοπροπάνια υφίστανται ποικίλες αντιδράσεις διάνοιξης δακτυλίου. Δεδομένου ότι η θερμοκρασία της άκρης ενός τσιγάρου που καίγεται μπορεί να υπερβεί τους 700 °C, αυτό υποδηλώνει ότι το τμήμα του κυκλοπροπανίου στο UR-144 μπορεί να υποστεί κάποιους από αυτούς τους μετασχηματισμούς. Στην εργασία που παρουσιάζεται εδώ, αναλύθηκε ένας αριθμός φυτικών προϊόντων, προϊόντων τύπου ρητίνης και σκονών που αγοράστηκαν από διαδικτυακούς πωλητές. Το UR-144 εντοπίστηκε στα προϊόντα μαζί με διάφορες συναφείς ενώσεις, εκ των οποίων η μία ήταν ένα νέο ένυδρο παράγωγο. Μελετήθηκε επίσης η πυρόλυση του UR-144. Σε αυτό το άρθρο, μπορείτε να διαβάσετε για τη διαδικασία θέρμανσης και τη θερμική αποσύνθεση των ουσιών κατά το κάπνισμα. Υπάρχειμέθοδος σύνθεσηςτου UR-144 από το TMCP-ινδόλιο.
UR-144
Το συνθετικό κανναβινοειδές, UR-144 ((1-πεντυλο-1Η-ινδόλη-3-υλ)(2,2,3,3 τετραμεθυλοκυκλοπροπυλ)μεθανόνη), εντοπίστηκε σε εμπορικά προϊόντα "νόμιμης μαστούρας" (βότανα, ρητίνη και σκόνη). Μαζί με αυτή, ανιχνεύθηκαν έξι συναφείς ενώσεις. Η πιο άφθονη (2.1) ταυτοποιήθηκε ως 4-υδροξυ-3,3,4τριμεθυλο-1-(1-πεντυλο-1Η-ινδολ-3-υλο)πεντάνιο-1-όνη, προϊόν της ηλεκτρόφιλης προσθήκης νερού στην κυκλοπροπανική μονάδα του UR-144. Η ένωση 2.1 βρέθηκε να υφίσταται κυκλοποίηση που οδηγεί στο σχηματισμό δύο επιπλέον διασταυρούμενων ενώσεων (2.3, που προσδιορίστηκε προσωρινά ως 1-πεντυλο-3-(4,4,5,5,5-τετραμεθυλο-4,5-διυδροφουραν-2-υλ)-1Η-ινδόλη, η οποία είναι σταθερή μόνο απουσία νερού και παρατηρήθηκε επίσης ως τέχνασμα GC) και 2.2, ένα πρωτονιωμένο παράγωγο της 2.3 που σχηματίζεται σε όξινα διαλύματα. Οι υπόλοιπες ενώσεις ταυτοποιήθηκαν ως πιθανά προϊόντα αποικοδόμησης των ενώσεων της ομάδας 2 (4,4,5,5,5-τετραμεθυλοδιυδροφουραν-2(3Η)-όνη και 1-πεντυλινδρολίνη-2,3-dione) και ενδιάμεσα προϊόντα ή παραπροϊόντα από τη σύνθεση του UR-144 ((1H-indol-3-yl)(2,2,3,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone, 1-πεντυλο-1H-ινδόλη και 1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)hexan-1-one). Η πυρόλυση φυτικών προϊόντων που περιείχαν τις ενώσεις της ομάδας 2 ή το UR-144 είχε ως αποτέλεσμα το σχηματισμό της 3,3,4τριμεθυλο-1-(1-πεντυλο-1H-ινδόλη-3-υλ)πεντ-4-εν-1-όνης (3). Αυτό επιβεβαιώθηκε με χωριστή πυρόλυση των 2.1 και UR-144. Επίσης, ανιχνεύθηκαν οι δύο πρόσθετες δευτερεύουσες ενώσεις, 1-(1-πεντυλο-1Η-ινδόλη-3-υλ)αιθανόνη και 1-(1-πεντυλο-1Η-ινδόλη-3-υλ)προπαν-1-όνη. Παρουσιάζονται τα μονοπάτια αυτών των μετασχηματισμών.
Συζήτηση
Τα συνθετικά κανναβινοειδή έχουν καταστεί μια από τις κύριες προκλήσεις της εγκληματολογικής τοξικολογίας και της ανάλυσης κατασχεθέντων ναρκωτικών από την εμφάνισή τους στα μέσα της δεκαετίας του 2000. Παρόλο που τα συνθετικά κανναβινοειδή δρουν στους υποδοχείς κανναβινοειδών, οι φαρμακολογικές επιδράσεις διαφέρουν σημαντικά από εκείνες της μαριχουάνας, γεγονός που υποδηλώνει μηχανισμούς τοξικότητας διαφορετικούς από εκείνους που προκαλούνται μέσω αλληλεπιδράσεων σύνδεσης. Έχει σημειωθεί ότι τα προϊόντα πυρόλυσης μπορεί να συμβάλλουν στις παρατηρούμενες ψυχολογικές επιδράσεις.
Σχ.1 Αναφερόμενα προϊόντα πυρόλυσης δύο συνθετικών κανναβινοειδών.
Πάνω πλαίσιο: UR-144 που σχηματίζει 3,3,4-τριμεθυλο-1-(1-πεντυλο-1H-ινδόλη-3-υλ) πεντε-4-εν-1-όνη.
Κάτω πλαίσιο: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. Και στις δύο περιπτώσεις, ο δακτύλιος του κυκλοπροπανίου διασπάται για τη δημιουργία μιας ομάδας ισοβουτυλενίου.ΤοUR-144 (33, Σχήμα 1), ((1-πεντυλο-1H-ινδόλη-3-υλ) (2,2,3,3,3τετραμεθυλοκυκλοπροπυλ)μεθανόνη), είναι ένα συνθετικό κανναβινοειδές με βάση την ινδόλη, το οποίο είναι δομικά παρόμοιο με το JWH-018, δεδομένου ότι και τα δύο μόρια περιέχουν μια πλευρική αλυσίδα πεντυλίου από το άζωτο του πυρήνα της ινδόλης και μια δευτερεύουσα δομή δακτυλίου που γεφυρώνεται με την ινδόλη μέσω μιας ομάδας καρβονυλίου. Αυτή η δευτερεύουσα δομή δακτυλίου είναι η μόνη διαφορά μεταξύ αυτών των δύο κανναβινοειδών, με τον υποκαταστάτη ναφθαλίνης του JWH-018 να αντικαθίσταται από μια ομάδα τετραμεθυλοκυκλοπροπανίου στο UR-144. Η ομάδα τετραμεθυλοκυκλοπροπανίου, όπως και άλλα παράγωγα κυκλοπροπανίου, θεωρείται θερμικά ασταθής. Το 2012 δημοσιεύθηκε ένα άρθρο, το οποίο χαρακτήριζε προσωρινά το κύριο πυρολυτικό προϊόν του UR-144 ως 3,3,4-τριμεθυλο-1-(1-πεντυλο-1H-ινδολ-3-υλ)πεν-4-εν-1-όνη (34, Σχήμα 1). Αγοράστηκαν διάφορα εμπορικά διαθέσιμα προϊόντα που περιείχαν UR-144 και αναλύθηκαν με GC-MS και LC-MS/MS. Για την προσομοίωση της διαδικασίας καύσης, πραγματοποιήθηκε πυρόλυση δύο φυτικών δειγμάτων σε σωλήνα χαλαζία. Ενώ αυτό το κύριο πυρολυτικό προϊόν (Δομή 34) παρατηρήθηκε στα πυρολυμένα δείγματα με τη χρήση και των δύο μεθόδων ανίχνευσης, παρατηρήθηκε επίσης σε δείγματα που δεν πυρολύθηκαν αλλά αναλύθηκαν με GC-MS. Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι η ένωση είναι θερμικά ασταθής και θα παρατηρηθεί ως τεχνούργημα ως αποτέλεσμα της εξάτμισης στην αέρια χρωματογραφία. Άλλα δευτερεύοντα προϊόντα χαρακτηρίστηκαν από τους συγγραφείς τόσο στα εκχυλισμένα δείγματα όσο και στα δύο πυρολυμένα δείγματα. Ποσοτικά αποτελέσματα δεν δόθηκαν και η ταυτοποίηση του κύριου προϊόντος πυρόλυσης δεν επιβεβαιώθηκε με τη χρήση προτύπων αναφοράς. Σε μια επακόλουθη μελέτη αξιολογήθηκαν δείγματα ούρων για την παρουσία της κύριας πυρολυτικής δομής (34) καθώς και πολυάριθμων μεταβολιτών του UR-144.
Σχ. 2 Προτεινόμενο σχήμα αντιδράσεων για ενώσεις που σχετίζονται με το UR-144.
Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι τα περισσότερα συνθετικά κανναβινοειδή με βάση τις αμινοαλκυλίνδολες υφίστανται εκτεταμένο μεταβολισμό και συχνά δεν είναι ανιχνεύσιμα σε δείγματα ανθρώπινων ούρων. Ταυτοποιήθηκαν προσωρινά μεταβολίτες μονο-υδροξυλίωσης, δι-υδροξυλίωσης, καρβοξυλίωσης και αποαλκυλίωσης του κύριου πυρολυτικού προϊόντος. Από τους 37 μεταβολίτες που προσδιορίστηκαν προσωρινά σε αυτό το άρθρο, οι 21 αναφέρθηκαν ως προϊόντα του κύριου πυρολυτικού προϊόντος και συνεπώς μπορεί να έχουν χρησιμότητα ως βιοδείκτες του καπνισμένου UR-144 σε δοκιμασίες διαλογής. Ποσοτικά αποτελέσματα δεν δόθηκαν και η ταυτοποίηση της κύριας πυρολυτικής δομής (34) δεν επιβεβαιώθηκε. Μια μελέτη περίπτωσης του 2013 σε δείγματα που συλλέχθηκαν από ένα άτομο υπό την επήρεια του UR-144 ανέφερε την παρουσία του κύριου ναρκωτικού και του πυρολυτικού προϊόντος (34) στο αίμα, καθώς και των αντίστοιχων μεταβολιτών στα ούρα. Τόσο το UR-144 όσο και το κύριο πυρολυτικό προϊόν του (δομή 34) παρατηρήθηκαν επίσης κατά την ανάλυση υπολειμμάτων σκόνης που βρέθηκαν σε πλαστική σακούλα που κατασχέθηκε από το άτομο που βρισκόταν σε κατάσταση μέθης. Τέλος, το 2014 δημοσιεύθηκε από τους Amaratunga et al. μια μελέτη επικύρωσης της μεθόδου στην οποία αναπτύχθηκε μια μέθοδος για την ανίχνευση του XLR11 (35, Εικ. 1) ((1-(5-φθοροπεντυλο)-1H-ινδόλη-3-υλ)(2,2,3,3 τετραμεθυλοκυκλοπροπυλ)-μεθανόνη) και της μητρικής ουσίας UR-144, των μεταβολιτών και των προϊόντων πυρόλυσης στο στοματικό υγρό. Το κύριο προϊόν πυρόλυσης του XLR11 (1-(1-(5-φθοροπεντυλο)-(1H-ινδόλη-3-υλ)-3,3,4τριμεθυλοπεντ-4-εν-1-όνη)) ήταν (36, Σχήμα 1) επιβεβαιώθηκε με τη χρήση προτύπων αναφοράς.
Συµπέρασµα
ΤοUR-144 βρέθηκε σχετικά ασταθές και παρατηρήθηκε εύκολη σύντηξη δακτυλίου κυκλοπροπανίου. Η θερμική ισομερίωση του UR-144 χωρίς αέρα (δηλ. θύρα εγχυτήρα/στήλη GC) ή παρουσία αέρα (δηλ. καύση προϊόντων που περιέχουν UR-144 ) οδηγεί σε διάνοιξη του δακτυλίου κυκλοπροπανίου και σχηματισμό προϊόντος τριμεθυλοβουτενίου (3). Η ενυδάτωση του κυκλοπροπανίου στο UR-144 ή του τμήματος του τριμεθυλοβουτενίου στην ένωση 3 οδηγεί στο σχηματισμό μιας ομάδας μετατρεπόμενων ενώσεων. Οι φαρμακολογικές ιδιότητες αυτών των ενώσεων είναι άγνωστες και μπορεί να συμβάλλουν στις έντονες ψυχολογικές επιδράσεις που παρατηρούνται μετά την κατανάλωση του UR-144. Οι ενώσεις αυτές μπορεί να παρουσιάζουν ενδιαφέρον ως μεμονωμένα νέα συνθετικά κανναβινοειδή προς χρήση.
Last edited:
