La 4-fluoroanfetamina (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroanfetamina, 4-fluorophenylaminopropane Flux, PAL-303) es una nueva sustancia psicoactiva de la clase de las anfetaminas, empatógeno altamente activo con efectos eufóricos, que se consideran menos intensos que los de la MDMA y más intensos que los de la anfetamina, seguidos de una estimulación moderada durante un periodo de 4 a 10 horas. Se descubrió por primera vez en Alemania durante un examen médico forense en 2003, y en 2010 ya se había identificado en otros 12 países europeos, tanto durante estudios médicos forenses como en algunos estudios clínicos de consumidores de psicoestimulantes. Cabe destacar que la estructura química más reciente de la 4-FA es diferente de la mencionada en estudios anteriores de la década de 1980.
La molécula de 4-fluoroanfetamina contiene un núcleo de fenetilamina y un anillo de fenilo, que está conectado al grupo amino a través de un grupo etilo y un grupo metilo adicional sustituido. Teniendo en cuenta que la 4-fluoroanfetamina pertenece directamente a la clase de análogos fluorados de la anfetamina, también tiene un aspecto pulverulento con propiedades higroscópicas bajas-moderadas y tendencia a formar cálculos. El color de la sustancia suele ser amarillo claro, beige, crema, de sabor acre, pero tiene un olor ligeramente saturado, diferente al de la anfetamina.
Farmacocinética y farmacodinámica.
No hay suficientes datos sobre la farmacocinética de la 4-FA debido a su escasa popularidad en el mercado. Tras la administración oral, la concentración máxima en el plasma sanguíneo se alcanza por término medio al cabo de 2 horas. Tras una única ingesta de la sustancia en una dosis de 100 mg, la concentración máxima en el plasma sanguíneo es de 195 (155-316) ng/ml, y la concentración de la sustancia en el suero 12 horas después de su uso es de una media de 85 ng/ml. Teniendo en cuenta que la 4-FА se excreta principalmente por la orina, se realizó un estudio en el que se identificó la concentración de la sustancia en este material biológico. Tras la administración oral de una dosis estándar de 4-fluoroanfetamina, la concentración identificable de la sustancia está presente en la orina durante 12 horas y se sitúa en el intervalo de 0,7-38 mg/l. La concentración máxima en la orina se alcanza, por término medio, 4 horas después de la administración.
Hasta ahora sólo se han identificado 3 metabolitos de la 4-fluoroanfetamina (se detectaron en bajas concentraciones en experimentos): el primero es el principal, el segundo es un diastereómero de la 4-fluoroanfetamina, y el tercero es 4-fluoroanfetamina hidroxilada que se ha conjugado y su curva de concentración-tiempo coincide con las de la 4-FA. Así pues, es posible suponer que la 4-FA tiene dos vías de metabolismo tras su administración oral.
La 4-FA puede detectarse en la saliva después de 12 horas si se realiza LC-MS/MS. La concentración de la sustancia en la saliva después de este tiempo es mayor que en el suero y es de 403 ng/ml, y la concentración máxima en la saliva se alcanza después de 1,25 horas. La dosis letal media para esta sustancia varía de 40 a 55 mg/kg. La semivida de eliminación de la sustancia del suero sanguíneo es, por término medio, de 8,4 horas; teniendo en cuenta las diferencias significativas en las concentraciones, no se realizó una regresión exponencial de la semivida al estudiar las constantes de la relación de las concentraciones en saliva y suero sanguíneo.
Existen pruebas de reactividad cruzada en las pruebas positivas para anfetamina y MDMA, y sólo la 4-FA está presente en todo el cribado DAU de CEDIA, donde su valor medio es de 307 ng/ml con una concentración de corte de 250 ng/ml. Asimismo, el análisis realizado por Abbott TDx ofrece cierta confirmación de los datos. La cinética de la 4-FA se estudió incluso en el cerumen (que es una de las etapas importantes del examen médico junto con el estudio de la presencia de sustancia psicoactiva en el pelo y las uñas para la identificación del momento de consumo). Así, en 1 hora tras la administración oral de 150 mg de 4-FA, su concentración en el cerumen alcanza una media de 1,52 ng/mg. El tiempo de detección de la sustancia en el cerumen puede ser de hasta 7 días.
La actividad farmacodinámica de la 4-fluoroanfetamina consiste en una cascada clásica de anfetaminas, que incluye la liberación de NE, DA y 5-HT en el cerebro y la inhibición de su recaptación. Se comprobó que la 4-FA induce con mayor intensidad la liberación de NE, después de DA y 5-HT (EC50 <50, <200 y <1000 nM, respectivamente). Se observó un efecto similar al inhibir la recaptación de estos neurotransmisores (los valores de IC50 para NE, DA y 5-HT fueron <0,4, <4 y <20 M, respectivamente). En estudios experimentales, se comprobó que el efecto de la 4-FA sobre el sistema dopaminérgico del núcleo accumbens es mucho mayor que sobre el sistema serotoninérgico. Así, en presencia de 4-FA a una dosis de 1 mg/kg en ratas, el nivel de DA aumentó en un 300%, y el de 5-HT sólo en un 30%. En el cuerpo estriado, la DA aumentó hasta un 800%.
Efectos clínicos del uso.
En estudios de Brunt y Linsen, se informa que los usuarios identifican una variedad de efectos tras la ingesta de 4-FA, principalmente relacionados con la afiliación de la sustancia al grupo de las anfetaminas. Los síntomas más frecuentes de la intoxicación por 4-FA incluyen: disminución del apetito, sequedad de las mucosas, sudoración, midriasis, hormigueo en el cuerpo, dificultades de coordinación, bruxismo, aumento de la energía y de la fuerza, dificultades de coordinación, hiperactividad y aumento de la temperatura corporal.
Además, puede haber efectos psicológicos, como empatía pronunciada, sensación de felicidad y alegría, reposición de energía. Los efectos indeseables consisten en síntomas clásicos del uso de psicoestimulantes: temblor, confusión, agitación en reposo, alteraciones visuales, taquicardia, aumento de la tensión arterial, taquipnea, cefalea, disfagia, náuseas, vómitos, síncopes, dolor o malestar abdominal, muy raramente ilusiones o alucinaciones auditivas o visuales.
Por el momento, sólo existen unos pocos artículos que describan los casos de toxicidad aguda por 4-fluoroanfetamina. Se presentó uno de los casos clínicos, un paciente con intoxicación aguda con presencia de la sustancia confirmada por laboratorio (concentración en orina de 64 mg/l). El paciente recibió tratamiento intensivo en la unidad de cuidados intensivos por shock cardiogénico. Se realizó ventilación invasiva; se recuperó en dos semanas y fue dado de alta del hospital en condiciones satisfactorias. El segundo caso clínico se asoció a un síndrome serotoninérgico tras el consumo de 200 mg de 4-FA. Ingresó en la unidad de cuidados intensivos 4 horas más tarde con efectos simpaticomiméticos: agitación pronunciada, hiperreflexia, midriasis, diaforesis, taquicardia, aumento de la temperatura corporal hasta 41,4 C. Tras inmersión en agua helada, terapia intensiva, fue dado de alta al día siguiente con mejoría.
Métodos de uso, dosis, interacciones.
Se recomienda utilizar principalmente por vía oral mediante el uso de cápsulas de gelatina. Se aconseja no ingerir alimentos 2 horas antes y empezar a tomar inhibidores de la bomba de protones (omeprazol) 1 día antes de su uso. La dosis oral ligera es de 0,5-0,9 mg/kg, y siempre se recomienda empezar con las dosis mínimas. La dosis media de la sustancia es de 0,9-1,4 mg/kg, una dosis alta es cualquier dosis superior a 1,4 mg/kg. Otro método es la administración intranasal. La dosis media para este método es de 0,3-0,5 mg/kg. El inicio de acción de la sustancia se produce en 30 minutos con tendencia a un aumento del estado empatógeno, euforia baja, efectos clásicos de los psicoestimulantes.
En la fase inicial puede haber náuseas, dispepsia, molestias en la parte superior del abdomen y en el pecho, después los síntomas pueden nivelarse completamente. La duración de los efectos es de 3-6 horas con una transición suave a los efectos posteriores, que pueden durar un día.
Riesgos bajos cuando la 4-FA seutiliza junto con las siguientes sustancias: benzodiacepinas, ISRS, MDMA.
Riesgo medio cuando la 4-FA se utiliza junto conlas siguientes sustancias: setas, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, cannabis, ketamina, cocaína, metoxetamina, cafeína, alcohol, GHB.
Alto riesgo: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Es extremadamente peligroso utilizar 4-fluoroanfetamina junto con αMT, tramadol, otros agonistas de los receptores opioides, inhibidores de la MAO.
La molécula de 4-fluoroanfetamina contiene un núcleo de fenetilamina y un anillo de fenilo, que está conectado al grupo amino a través de un grupo etilo y un grupo metilo adicional sustituido. Teniendo en cuenta que la 4-fluoroanfetamina pertenece directamente a la clase de análogos fluorados de la anfetamina, también tiene un aspecto pulverulento con propiedades higroscópicas bajas-moderadas y tendencia a formar cálculos. El color de la sustancia suele ser amarillo claro, beige, crema, de sabor acre, pero tiene un olor ligeramente saturado, diferente al de la anfetamina.
Farmacocinética y farmacodinámica.
No hay suficientes datos sobre la farmacocinética de la 4-FA debido a su escasa popularidad en el mercado. Tras la administración oral, la concentración máxima en el plasma sanguíneo se alcanza por término medio al cabo de 2 horas. Tras una única ingesta de la sustancia en una dosis de 100 mg, la concentración máxima en el plasma sanguíneo es de 195 (155-316) ng/ml, y la concentración de la sustancia en el suero 12 horas después de su uso es de una media de 85 ng/ml. Teniendo en cuenta que la 4-FА se excreta principalmente por la orina, se realizó un estudio en el que se identificó la concentración de la sustancia en este material biológico. Tras la administración oral de una dosis estándar de 4-fluoroanfetamina, la concentración identificable de la sustancia está presente en la orina durante 12 horas y se sitúa en el intervalo de 0,7-38 mg/l. La concentración máxima en la orina se alcanza, por término medio, 4 horas después de la administración.
Hasta ahora sólo se han identificado 3 metabolitos de la 4-fluoroanfetamina (se detectaron en bajas concentraciones en experimentos): el primero es el principal, el segundo es un diastereómero de la 4-fluoroanfetamina, y el tercero es 4-fluoroanfetamina hidroxilada que se ha conjugado y su curva de concentración-tiempo coincide con las de la 4-FA. Así pues, es posible suponer que la 4-FA tiene dos vías de metabolismo tras su administración oral.
La 4-FA puede detectarse en la saliva después de 12 horas si se realiza LC-MS/MS. La concentración de la sustancia en la saliva después de este tiempo es mayor que en el suero y es de 403 ng/ml, y la concentración máxima en la saliva se alcanza después de 1,25 horas. La dosis letal media para esta sustancia varía de 40 a 55 mg/kg. La semivida de eliminación de la sustancia del suero sanguíneo es, por término medio, de 8,4 horas; teniendo en cuenta las diferencias significativas en las concentraciones, no se realizó una regresión exponencial de la semivida al estudiar las constantes de la relación de las concentraciones en saliva y suero sanguíneo.
Existen pruebas de reactividad cruzada en las pruebas positivas para anfetamina y MDMA, y sólo la 4-FA está presente en todo el cribado DAU de CEDIA, donde su valor medio es de 307 ng/ml con una concentración de corte de 250 ng/ml. Asimismo, el análisis realizado por Abbott TDx ofrece cierta confirmación de los datos. La cinética de la 4-FA se estudió incluso en el cerumen (que es una de las etapas importantes del examen médico junto con el estudio de la presencia de sustancia psicoactiva en el pelo y las uñas para la identificación del momento de consumo). Así, en 1 hora tras la administración oral de 150 mg de 4-FA, su concentración en el cerumen alcanza una media de 1,52 ng/mg. El tiempo de detección de la sustancia en el cerumen puede ser de hasta 7 días.
La actividad farmacodinámica de la 4-fluoroanfetamina consiste en una cascada clásica de anfetaminas, que incluye la liberación de NE, DA y 5-HT en el cerebro y la inhibición de su recaptación. Se comprobó que la 4-FA induce con mayor intensidad la liberación de NE, después de DA y 5-HT (EC50 <50, <200 y <1000 nM, respectivamente). Se observó un efecto similar al inhibir la recaptación de estos neurotransmisores (los valores de IC50 para NE, DA y 5-HT fueron <0,4, <4 y <20 M, respectivamente). En estudios experimentales, se comprobó que el efecto de la 4-FA sobre el sistema dopaminérgico del núcleo accumbens es mucho mayor que sobre el sistema serotoninérgico. Así, en presencia de 4-FA a una dosis de 1 mg/kg en ratas, el nivel de DA aumentó en un 300%, y el de 5-HT sólo en un 30%. En el cuerpo estriado, la DA aumentó hasta un 800%.
Efectos clínicos del uso.
En estudios de Brunt y Linsen, se informa que los usuarios identifican una variedad de efectos tras la ingesta de 4-FA, principalmente relacionados con la afiliación de la sustancia al grupo de las anfetaminas. Los síntomas más frecuentes de la intoxicación por 4-FA incluyen: disminución del apetito, sequedad de las mucosas, sudoración, midriasis, hormigueo en el cuerpo, dificultades de coordinación, bruxismo, aumento de la energía y de la fuerza, dificultades de coordinación, hiperactividad y aumento de la temperatura corporal.
Además, puede haber efectos psicológicos, como empatía pronunciada, sensación de felicidad y alegría, reposición de energía. Los efectos indeseables consisten en síntomas clásicos del uso de psicoestimulantes: temblor, confusión, agitación en reposo, alteraciones visuales, taquicardia, aumento de la tensión arterial, taquipnea, cefalea, disfagia, náuseas, vómitos, síncopes, dolor o malestar abdominal, muy raramente ilusiones o alucinaciones auditivas o visuales.
Por el momento, sólo existen unos pocos artículos que describan los casos de toxicidad aguda por 4-fluoroanfetamina. Se presentó uno de los casos clínicos, un paciente con intoxicación aguda con presencia de la sustancia confirmada por laboratorio (concentración en orina de 64 mg/l). El paciente recibió tratamiento intensivo en la unidad de cuidados intensivos por shock cardiogénico. Se realizó ventilación invasiva; se recuperó en dos semanas y fue dado de alta del hospital en condiciones satisfactorias. El segundo caso clínico se asoció a un síndrome serotoninérgico tras el consumo de 200 mg de 4-FA. Ingresó en la unidad de cuidados intensivos 4 horas más tarde con efectos simpaticomiméticos: agitación pronunciada, hiperreflexia, midriasis, diaforesis, taquicardia, aumento de la temperatura corporal hasta 41,4 C. Tras inmersión en agua helada, terapia intensiva, fue dado de alta al día siguiente con mejoría.
Métodos de uso, dosis, interacciones.
Se recomienda utilizar principalmente por vía oral mediante el uso de cápsulas de gelatina. Se aconseja no ingerir alimentos 2 horas antes y empezar a tomar inhibidores de la bomba de protones (omeprazol) 1 día antes de su uso. La dosis oral ligera es de 0,5-0,9 mg/kg, y siempre se recomienda empezar con las dosis mínimas. La dosis media de la sustancia es de 0,9-1,4 mg/kg, una dosis alta es cualquier dosis superior a 1,4 mg/kg. Otro método es la administración intranasal. La dosis media para este método es de 0,3-0,5 mg/kg. El inicio de acción de la sustancia se produce en 30 minutos con tendencia a un aumento del estado empatógeno, euforia baja, efectos clásicos de los psicoestimulantes.
En la fase inicial puede haber náuseas, dispepsia, molestias en la parte superior del abdomen y en el pecho, después los síntomas pueden nivelarse completamente. La duración de los efectos es de 3-6 horas con una transición suave a los efectos posteriores, que pueden durar un día.
Riesgos bajos cuando la 4-FA seutiliza junto con las siguientes sustancias: benzodiacepinas, ISRS, MDMA.
Riesgo medio cuando la 4-FA se utiliza junto conlas siguientes sustancias: setas, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, cannabis, ketamina, cocaína, metoxetamina, cafeína, alcohol, GHB.
Alto riesgo: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Es extremadamente peligroso utilizar 4-fluoroanfetamina junto con αMT, tramadol, otros agonistas de los receptores opioides, inhibidores de la MAO.
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