Procedimiento:
Se disolvieron 32 g de ácido tosílico monohidratado en 150 mL de agua y se sometieron a reflujo con 8 g de melatonina en un matraz de fondo redondo durante 9 horas. La mezcla se decantó, se basificó lentamente con 12 g de NaOH en un baño de hielo y se refrigeró hasta que se aclaró. El precipitado se filtró, se lavó dos veces con amoníaco concentrado frío y se secó al vacío para obtener 4,444 g de polvo blanco (67%).
Caracterización:
Notas:
Se disolvieron 32 g de ácido tosílico monohidratado en 150 mL de agua y se sometieron a reflujo con 8 g de melatonina en un matraz de fondo redondo durante 9 horas. La mezcla se decantó, se basificó lentamente con 12 g de NaOH en un baño de hielo y se refrigeró hasta que se aclaró. El precipitado se filtró, se lavó dos veces con amoníaco concentrado frío y se secó al vacío para obtener 4,444 g de polvo blanco (67%).
Caracterización:
- Reacción positiva (desarrollo de color púrpura) con ninhidrina etanólica al 0,2%, que apunta a una amina primaria (o secundaria).
- Punto de fusión: 121,4 °C (121,5 °C en la bibliografía).
- Poco soluble en agua neutra y básica, soluble en agua ácida. Algo soluble en etanol. Muy soluble en acetona, metanol, DCM y THF. Soluble en acetonitrilo caliente.
- La sal de tosilato recristaliza bien en acetato de etilo. Muy soluble en agua caliente y/o ácida. Algo soluble en DCM, poco soluble en THF, casi insoluble en acetona.
- Al igual que la melatonina, la mexamina absorbe la luz ultravioleta de 264 nm. A diferencia de la melatonina, NO es luminiscente bajo luz de 365 nm.
- El espectro IR tiene dos picos a 3335 cm-¹ y 3283 cm-¹ que corresponden al estiramiento de los dos enlaces N-H de una amina primaria. En general, el espectro es casi idéntico al de la mexamina al por menor (adjunta), con una pequeña anomalía en la región de 1650 cm-¹. Los picos en esa región corresponden al estiramiento del grupo carbonilo C=O en las amidas, lo que significa que hay trazas de melatonina en el producto. Parece innecesario purificarlo ya que la melatonina se perderá en reacciones posteriores.
Notas:
- El uso de ácido fosfórico y sulfúrico en lugar de ácido tosílico provocó una contaminación sustancial del producto con mugre marrón.
- La reacción no fue optimizada - es posible reducir la cantidad de ácido tosílico y NaOH.
- La hidrólisis ácida es una reacción reversible, por lo que no se completa. Es poco probable que la ebullición durante más de 8-10 horas produzca rendimientos mucho mayores. Las únicas formas de aumentar el rendimiento parecen ser la destilación continua del ácido acético de la mezcla de reacción, o la adición continua de metanol y la destilación del acetato de metilo de bajo punto de ebullición.
- Aunque es poco soluble en agua neutra, la melatonina se vuelve soluble en agua ácida o básica, coloreándola de amarillo.
