El alfa-pirrolidinopentiofenón (α-PVP, alfa-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) es un psicoestimulante sintético altamente activo, categorizado como una actinona. Se presenta como una sustancia química de desmetil pirrovaleron, que es fundamentalmente cercana a un alcaloide catha edulis. α-PVP es uno de los psicoestimulantes más potentes, varias veces más potente tanto en términos de efectos clínicos en dosis equivalentes, como en la gravedad de los efectos secundarios en comparación con cualquier otra sustancia psicoactiva de su clase. El nombre de la sustancia según la clasificación química es - (RS)-1-fenil-2-(1-pirrolidinil)-1-pentanona. La sustancia tiene una fórmula molecular C15H21NO y la mayoría de las veces se presenta en forma de sal clorhidrato, un cristal incoloro que se funde a una temperatura de 162-173 grados Celsius. Por regla general, la sustancia en el mercado puede tener cualquier tipo, color y consistencia. Así, en el mercado se puede ver esta sustancia en forma de cristal de color blanco (turbio), beige, azul, verde, rojo, crema, en forma de harina. La sustancia es moderadamente soluble en agua y otros disolventes orgánicos (por ejemplo, metanol, etanol). La sustancia tiene una alta lipofilia (debido a la sustitución del grupo amino por un anillo de pirrolidina), que es uno de los criterios para aumentar la permeabilidad a través de la barrera hematoencefálica.
Farmacocinética.
Se han descrito muchos metabolitos de la α-PVP. El metabolismo comienza con la hidroxilación de la cadena lateral, los anillos de pirrolidina y benceno, la reducción del grupo cetona, la oxidación de la cadena alquílica y la oxidación del ciclo de pirrolidina a la lactama correspondiente, la apertura y descomposición del anillo de pirrolidina a la amina primaria. En las ratas, se convierte en una amina primaria debido a la destrucción del anillo de pirrolidina, mientras que en los seres humanos esta vía incluye además la restauración del grupo cetona a hidroxi-α - PVP. La reducción e hidroxilación de α-PVP también va acompañada de la formación de N-(1-hidroxi-1- fenilpentan-2-il)pirrolidin-2-ol, que no se detecta durante los estudios in vivo. Además, la α-PVP sufre una hidroxilación del átomo de carbono de la penúltima cadena lateral para formar 4-hidroxi-α-PVP con su posterior hidroxilación del anillo de pirrolidina, oxidación y apertura del anillo con oxidación adicional. La distribución de α-PVP y sus metabolitos se produce en casi todos los órganos en diferentes concentraciones, sin embargo, no hay datos sobre su distribución en el tejido adiposo, aunque es un compuesto relativamente lipofílico. La concentración de α-PVP en sangre varía desde cantidades traza hasta 6,2 microgramos/ml (una concentración letal).
El volumen de distribución es de aproximadamente 1,4-1,8 l/kg, la máxima biodisponibilidad con la administración por inhalación es del 85-90%, aproximadamente el 60% de la α-PVP se une a las proteínas plasmáticas. En sangre, la concentración letal para una persona es de 920 ng/ml. Los metabolitos de α-PVP no permanecen en el pelo durante mucho tiempo, lo que constituye una herramienta útil para el diagnóstico forense. La dosis letal de α-PVP con administración oral, según diversas fuentes, varía de 240 a 280 mg/kg, con administración intravenosa - 70-120 mg/kg. Las enzimas del citocromo p450 que afectan predominantemente al metabolismo de la α-PVP son CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. La constante de disociación es 17,90664. La semivida de eliminación de la α-PVP es de unas 4,33 horas. Sin embargo, según algunos autores, en estudios realizados en seres humanos, la semivida para el segundo medio período tras la inyección resultó ser de unas 40 horas. En el cerebro, la concentración tras la distribución inicial es varias veces mayor que en el plasma.
Farmacodinámica.
La α-PVP, como la mayoría de los psicoestimulantes, es un potente inhibidor de la captación de catecolaminas debido a la inhibición de DAT y NAT, mientras que, al mismo tiempo, es un inhibidor débil del transportador de serotonina. Parcial e indirectamente, la α-PVP tiene la propiedad de activar los receptores D1 y D2. La IC50 de la α-PVP varía entre 12,8 y 205 nM para la DAT, 4,2-20 nM para la NET y 10-30 nM para la SERT. El aumento predominante de la concentración extracelular de dopamina se produce en el cuerpo estriado, en comparación con otras partes del cerebro. Se han demostrado conclusiones estadísticamente significativas de que las pirrovaleronas tienen miotoxicidad directa, causada por un aumento de las concentraciones de aniones radicales superóxido y una disminución de la respiración celular normal adaptada que alteran la integridad de la membrana celular de los mioblastos. En cuanto a los enantiómeros de α-PVP, en el racemato, el enantiómero del lado izquierdo es más eficaz (en decenas de veces) que su forma simétrica del lado derecho. En el contexto de la investigación sobre la actividad del α-PVP en el receptor de trazas amino-ligadas de tipo 1, se reveló que la sustancia tiene una actividad mínima sobre esta clase de proteínas, por lo que podemos decir que el pirrovaleron es un agonista incompleto del TAAR1, pero el efecto sobre el transportador vesicular de monoaminas de tipo 2 es bastante fuerte, en comparación con, por ejemplo, las anfetaminas.
Signos y síntomas relacionados con la administración de a-PVP:
Insomnio (puede durar varios días), ansiedad, convulsiones, ataques, mioclonía, midriasis, disartria, nistagmo, mareos, síncope, cefalea, vértigo, pérdida de conciencia, déficits cognitivos, confusión, pérdida de memoria.
Psicomotor.
Agitación, autolesiones, comportamiento combativo, agresivo y extraño, desorientación, delirio excitado, irritabilidad, fatiga, inquietud, temblor, alucinaciones, espasmos musculares, paranoia, psicosis, disforia, delirios.
Sistema cardiovascular
Hipertensión, taquicardia, diaforesis, toracalgia, paro cardíaco y disritmias, infarto cerebral, elevación del ST.
Aparato respiratorio.
Disnea y edema pulmonar.
Aparato gastrointestinal
Náuseas, vómitos.
Hematológicos.
Leucocitosis, coagulación intravascular diseminada.
Efectos varios.
Ataques de pánico, quemaduras por irritación (si se vaporiza), ideación suicida, ansia, percepciones distorsionadas, bruxismo, supresión de la motivación, anorexia, rabdomiólisis, hipertermia, insuficiencia renal y hepática aguda, deshidratación, diaforesis, fallo multiorgánico.
Contraindicaciones y precauciones.
Ancianos, hipovolémicos, hipotensos y pacientes con deterioro de la función cardiaca.
Resultados de química clínica.
Aumento de creatina, creatina quinasa, creatinina, mioglobina, AST, ALT, procalcitonina, PT-INR, troponina I, hiponatremia, hipopotasemia, hipoglucemia, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica.
El efecto de la estimulación con α-PVP es supuestamente uno de los más potentes entre los psicoestimulantes más o menos disponibles en el mundo. Se caracteriza por movimientos repetitivos estereotipados, agitación, hasta movimientos incontrolados. El "colocón corporal" es uno de los efectos predominantes en la primera docena de minutos tras el consumo, y suele ser de larga duración. La alteración del ritmo cardíaco que se produce durante el consumo puede persistir durante 15-30 horas después del consumo, pudiendo registrarse extrasístoles únicas o fibrilación auricular transitoria durante los estudios de ECG. La disminución del apetito, la "visión vibrante", el "síndrome de las piernas inquietas", el bruxismo, al igual que durante el uso de otros psicoestimulantes, son transitorios, no son efectos acompañantes regulares del uso de α-PVP.Farmacocinética.
Se han descrito muchos metabolitos de la α-PVP. El metabolismo comienza con la hidroxilación de la cadena lateral, los anillos de pirrolidina y benceno, la reducción del grupo cetona, la oxidación de la cadena alquílica y la oxidación del ciclo de pirrolidina a la lactama correspondiente, la apertura y descomposición del anillo de pirrolidina a la amina primaria. En las ratas, se convierte en una amina primaria debido a la destrucción del anillo de pirrolidina, mientras que en los seres humanos esta vía incluye además la restauración del grupo cetona a hidroxi-α - PVP. La reducción e hidroxilación de α-PVP también va acompañada de la formación de N-(1-hidroxi-1- fenilpentan-2-il)pirrolidin-2-ol, que no se detecta durante los estudios in vivo. Además, la α-PVP sufre una hidroxilación del átomo de carbono de la penúltima cadena lateral para formar 4-hidroxi-α-PVP con su posterior hidroxilación del anillo de pirrolidina, oxidación y apertura del anillo con oxidación adicional. La distribución de α-PVP y sus metabolitos se produce en casi todos los órganos en diferentes concentraciones, sin embargo, no hay datos sobre su distribución en el tejido adiposo, aunque es un compuesto relativamente lipofílico. La concentración de α-PVP en sangre varía desde cantidades traza hasta 6,2 microgramos/ml (una concentración letal).
El volumen de distribución es de aproximadamente 1,4-1,8 l/kg, la máxima biodisponibilidad con la administración por inhalación es del 85-90%, aproximadamente el 60% de la α-PVP se une a las proteínas plasmáticas. En sangre, la concentración letal para una persona es de 920 ng/ml. Los metabolitos de α-PVP no permanecen en el pelo durante mucho tiempo, lo que constituye una herramienta útil para el diagnóstico forense. La dosis letal de α-PVP con administración oral, según diversas fuentes, varía de 240 a 280 mg/kg, con administración intravenosa - 70-120 mg/kg. Las enzimas del citocromo p450 que afectan predominantemente al metabolismo de la α-PVP son CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. La constante de disociación es 17,90664. La semivida de eliminación de la α-PVP es de unas 4,33 horas. Sin embargo, según algunos autores, en estudios realizados en seres humanos, la semivida para el segundo medio período tras la inyección resultó ser de unas 40 horas. En el cerebro, la concentración tras la distribución inicial es varias veces mayor que en el plasma.
Farmacodinámica.
La α-PVP, como la mayoría de los psicoestimulantes, es un potente inhibidor de la captación de catecolaminas debido a la inhibición de DAT y NAT, mientras que, al mismo tiempo, es un inhibidor débil del transportador de serotonina. Parcial e indirectamente, la α-PVP tiene la propiedad de activar los receptores D1 y D2. La IC50 de la α-PVP varía entre 12,8 y 205 nM para la DAT, 4,2-20 nM para la NET y 10-30 nM para la SERT. El aumento predominante de la concentración extracelular de dopamina se produce en el cuerpo estriado, en comparación con otras partes del cerebro. Se han demostrado conclusiones estadísticamente significativas de que las pirrovaleronas tienen miotoxicidad directa, causada por un aumento de las concentraciones de aniones radicales superóxido y una disminución de la respiración celular normal adaptada que alteran la integridad de la membrana celular de los mioblastos. En cuanto a los enantiómeros de α-PVP, en el racemato, el enantiómero del lado izquierdo es más eficaz (en decenas de veces) que su forma simétrica del lado derecho. En el contexto de la investigación sobre la actividad del α-PVP en el receptor de trazas amino-ligadas de tipo 1, se reveló que la sustancia tiene una actividad mínima sobre esta clase de proteínas, por lo que podemos decir que el pirrovaleron es un agonista incompleto del TAAR1, pero el efecto sobre el transportador vesicular de monoaminas de tipo 2 es bastante fuerte, en comparación con, por ejemplo, las anfetaminas.
Signos y síntomas relacionados con la administración de a-PVP:
Insomnio (puede durar varios días), ansiedad, convulsiones, ataques, mioclonía, midriasis, disartria, nistagmo, mareos, síncope, cefalea, vértigo, pérdida de conciencia, déficits cognitivos, confusión, pérdida de memoria.
Psicomotor.
Agitación, autolesiones, comportamiento combativo, agresivo y extraño, desorientación, delirio excitado, irritabilidad, fatiga, inquietud, temblor, alucinaciones, espasmos musculares, paranoia, psicosis, disforia, delirios.
Sistema cardiovascular
Hipertensión, taquicardia, diaforesis, toracalgia, paro cardíaco y disritmias, infarto cerebral, elevación del ST.
Aparato respiratorio.
Disnea y edema pulmonar.
Aparato gastrointestinal
Náuseas, vómitos.
Hematológicos.
Leucocitosis, coagulación intravascular diseminada.
Efectos varios.
Ataques de pánico, quemaduras por irritación (si se vaporiza), ideación suicida, ansia, percepciones distorsionadas, bruxismo, supresión de la motivación, anorexia, rabdomiólisis, hipertermia, insuficiencia renal y hepática aguda, deshidratación, diaforesis, fallo multiorgánico.
Contraindicaciones y precauciones.
Ancianos, hipovolémicos, hipotensos y pacientes con deterioro de la función cardiaca.
Resultados de química clínica.
Aumento de creatina, creatina quinasa, creatinina, mioglobina, AST, ALT, procalcitonina, PT-INR, troponina I, hiponatremia, hipopotasemia, hipoglucemia, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica.
Además, los efectos incluyen diversas ilusiones, que son especialmente pronunciadas durante el pico de acción de la sustancia. Así, 10-20 minutos después de la inyección intravenosa de α-PVP, pueden presentarse durante el viaje "Malinterpretación de la información periférica" y "Escenarios y tramas", "Alucinaciones y distorsiones auditivas", disminución de la agudeza visual con espasmo de la acomodación, que provocan ansiedad. Se describen casos de pérdida completa de la visión, que a menudo se correlaciona con un accidente cerebrovascular en el fondo de la sobredosis de psicoestimulantes.
En 2019, los estudios Newoki identificaron y probaron depresión cognitiva, síndrome de fatiga crónica, trastorno del ciclo sueño-vigilia, trastorno de ansiedad, una disminución pronunciada de la actividad motivacional; estos trastornos pueden persistir durante un año después de la privación de α-PVP, y requieren corrección por psicoterapeuta y tratamiento farmacológico. Con enfoque clínico, la ansiedad y la paranoia se encuentran entre los factores predictivos de identificación del consumo de α-PVP. Los estudios retrógrados revelaron una correlación directa entre la aparición de paranoia y el consumo de perrovaleron.
Los estudios de Valen y Karila demuestran el hecho del daño directo e indirecto a elementos del sistema nervioso central y la neurotoxicidad. Pueden producirse daños cerebrales orgánicos e irreversibles tras 1 año de consumo sistemático de α-PVP cuando se utiliza no menos de 2 veces por semana. Se desconocen las consecuencias a largo plazo, pero los estudios in vivo a corto plazo revelaron una disminución pronunciada de las "conexiones neuronales" con predominio de amiloide en algunas partes del cerebro y disminución de las capacidades cognitivas según los resultados de las pruebas. Los cambios en el sistema cardiovascular aparecen tras 2 meses de uso sistemático con predominio de espasmo constante y disfunción de los vasos del lecho microcirculatorio, que se manifiesta clínicamente como "sensación de extremidades frías", molestias periódicas en la zona torácica, "hormigueo" en las extremidades. El sustrato morfológico de los cambios es el predominio de zonas de hipertrofia concéntrica funcional, zonas de isquemia miocárdica, engrosamiento de las paredes de las válvulas cardíacas, aparición de vegetación en ellas, todo ello resultado de los efectos proinflamatorios del pirrovaleron. El síntoma patognomónico más crítico de la sobredosis de α-PVP es la psicosis estimulante, que se produce con una frecuencia bastante alta en comparación con los demás psicoestimulantes. Se caracteriza principalmente por una desorientación completa en el espacio y el tiempo, agresividad a menudo inmotivada, acciones precipitadas, hasta la automutilación y ataques a otras personas (estado afectivo absoluto). En estos casos, el tratamiento se lleva a cabo exclusivamente con antipsicóticos fuertes, con vigilancia obligatoria del paciente durante el día en un hospital.
Métodos de utilización y dosis.
La α-PVP se utiliza frecuentemente con la ayuda de "láminas", cuando una sustancia en suspensión se vierte sobre la lámina y se somete a un tratamiento de alta temperatura hasta que se convierte en "sedimento líquido". A continuación, el vapor se inhala a través de tubos de vidrio o de las denominadas "bombillas". En este caso, el efecto se produce instantáneamente y se caracteriza por ser pronunciado, pero no duradero. El punto álgido se alcanza al cabo de 20-40 minutos, con una breve meseta y la aparición de efectos posteriores. El método menos peligroso es fumar a través de tubos de vidrio, que deben mantenerse, limpiarse y tratarse con soluciones regularmente. La dosis ligera con esta administración es de 0,02 - 0,08 mg/kg, la dosis media es de unos 0,21 mg/kg, las dosis altas son a partir de 0,30 mg/kg.
El método de administración más común entre los consumidores crónicos es la inyección intravenosa. El subidón es el más potente y el más rápido de todos los métodos, pero el efecto dura menos, aparece la necesidad de administrar inyecciones cada vez con más frecuencia. Por eso el uso intravenoso es el camino más rápido hacia la adicción. Además, el peligro del uso está en obtener el producto diluido con componentes desconocidos de los proveedores callejeros. Estos componentes llegan directamente al torrente sanguíneo, pasando el filtro del hígado. La poca experiencia en el uso intravenoso, la violación de las normas de higiene, la perforación de una vena, los subproductos de la síntesis y los aditivos son aspectos que hay que tener en cuenta. Dosis media con este método es de 0,05-0,1 mg / kg, a veces con una intoxicación crónica presente pirrovaleron y dosis de uso a largo plazo puede variar de 0,2-0,8 mg / kg.
La administración intranasal es clásica, pero no es el método de elección, e implica las complicaciones consecuentes estándar y fenómenos indeseables en forma de daño crónico a la membrana mucosa, rinitis crónica, rinosinusitis, sinusitis posible y la posibilidad de perforación de las paredes de los conductos nasales. La dosis media con administración intranasal es de 0,15-0,25 mg/kg.
Es muy raro que la α-PVP se utilice por vía oral, diluida en agua o tomada en cápsulas de gelatina por el método de la "bomba". Este método tiene la biodisponibilidad más baja, el efecto mínimo. Las dosis medias, por regla general, rondan los 0,8-1,4mg/kg, lo que anula el sentido del acto de consumir de esta forma.
Complicaciones asociadas al consumo de cocaína.
Los síntomas más comunes de sobredosis son los siguientes:
1. Dolor de cabeza intenso (localizado o no, a menudo pulsátil) que aparece entre 10 y 30 minutos después del consumo y dura más de media hora, a menudo acompañado de náuseas y vómitos.
2. Dolor en el esternón, molestias en el hipocondrio izquierdo, zona torácica a la izquierda, irradiación del dolor a la izquierda, en el miembro superior izquierdo, clavícula izquierda, disminución de la sensibilidad superficial en las partes izquierdas.
3. Ataques de pánico, psicosis, ansiedad, despersonalización/realización.
4. Aumento de la frecuencia del pulso de más de 110 por minuto, aumento de la tensión arterial de más de 140/95 mmHg.
5. Un aumento de la temperatura corporal de más de 37,5 C e hipertermia que dure más de una hora después del uso.
6. Temblor fino, convulsiones, alteración de la conciencia hasta llegar al coma.
7. Síndrome coronario agudo.
8. Muerte súbita cardiaca.
9. Síndrome serotoninérgico.
Primeros auxilios en caso de sobredosis
Indicaciones para acudir al hospital o llamar a una ambulancia: alteración o ausencia de conciencia, alteración del habla, de la actividad motora, falta de orientación en el espacio y en el tiempo, dolor intenso detrás del esternón de más de media hora de duración, aumento de la temperatura corporal de más de 38,0 C o hipertermia de más de media hora de duración, aumento de la tensión arterial de más de 180/110 mmHg sin efecto del tratamiento hipotensor.
1. El tratamiento de los pacientes con presión arterial de más de 140/95 mm Hg incluye un comprimido de un betabloqueante sin actividad simpaticomimética intrínseca, un comprimido de un inhibidor de la ECA, después de 30 minutos - un comprimido de un tranquilizante (0,25 mg de alprazolam).
2. En pacientes con ansiedad intensa, ataque de pánico, psicosis: un comprimido de un tranquilizante y un comprimido de un neuroléptico con efecto sedante, ayuda psicológica, psicoterapia de urgencia.
3. En pacientes con dolor en el esternón, molestias en el tórax: un comprimido de antagonistas lentos del calcio de tercera generación, reducción refleja de la frecuencia cardiaca, un comprimido de un inhibidor de la ECA de tercera generación O un comprimido de un agonista de los efectos de la imidazolina O un comprimido ; si el síndrome de dolor no disminuye de intensidad en 20 minutos, se recomienda acudir al hospital.
4. Cuando hay un aumento de la temperatura corporal no superior a 37,5 C, se ordena la observación dinámica durante media hora. No se requiere tratamiento farmacológico. Si la hipertermia persiste durante más de media hora (en ausencia de causas externas), entonces se recomienda acudir al hospital.
5. En pacientes con cefaleas intensas, se recomienda utilizar antiespasmódicos en combinación con hierbas medicinales sedantes o tranquilizantes en dosis bajas. Si el dolor de cabeza se asocia a vómitos, se recomienda una inyección intramuscular de metoclopramida de 2,0 ml. Las náuseas aisladas y la dispepsia funcional no requieren tratamiento farmacológico.
6. En caso de temblores, convulsiones moderadas o agitación psicomotriz leve, se recomiendan tranquilizantes. Se desaconseja encarecidamente el uso de neurolépticos en estos casos.
Métodos para reducir los daños causados por el uso de α-PVP.
Cuando se inyecte, asegúrese de utilizar únicamente jeringas desechables y material estéril. Trátese las manos y el lugar de la inyección con una solución antiséptica tres veces. Después de la inyección, no olvide repetir el tratamiento. Si la solución traspasa la vena, es necesario aplicar una compresa semialcohólica (30% de alcohol y 70% de solución de cloruro sódico a una concentración del 0,9%) durante 1 hora y, a continuación, aplicar una capa de 2 mm de crema que contenga heparina durante 12 horas.
Tras su uso, es aconsejable controlar la tensión arterial, el pulso y la temperatura corporal cada hora. Es absolutamente necesario restablecer el equilibrio hidroelectrolítico. Para ello, se utiliza agua clorurada-bicarbonatada-sódica en un volumen de unos tres litros en 24 horas. Si es imposible vaciar la vejiga, se recomienda tomar un baño caliente, beber un agente antiespasmódico. Con fines preventivos, 24 horas antes del acto de uso, es necesario comenzar a tomar un curso de inhibidores de la bomba de protones, preparaciones de magnesio (preferiblemente combinación de asparaginato y orotato), ácido ascórbico a una dosis de 500 mg por día y continuar tomando estos medicamentos durante al menos 5 días después del acto de uso.
El uso intranasal se asocia siempre a daños en las mucosas. Para reducir los riesgos de desarrollar consecuencias, es necesario lavar la nariz con una solución salina ligeramente saturada cada 30 minutos con fines preventivos, realizar ejercicios respiratorios con actos de exhalación forzada, utilizar preparaciones a base de hierbas que incluyen componentes tales como la genciana amarilla, onagra, acetosa, acedera, saúco negro, verbena officinalis.
El riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico con el uso de α-PVP es increíblemente alto en comparación con otros psicoestimulantes debido a la especificidad de su acción y a la forma especial de atravesar la barrera hematoencefálica. La mayor probabilidad de su manifestación se produce en las 12 horas siguientes al uso del pirrovaleron. Por regla general, en caso de un curso leve del síndrome serotoninérgico, son eficaces los sedantes del grupo de las benzodiacepinas y los b-bloqueantes.
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