Sobre el mayor proveedor legal de opiáceos

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En las tierras altas de Tasmania, a unos 250 kilómetros al sur del continente australiano, estrechos senderos pavimentados serpentean en una fina cinta a través de un amplio valle fluvial delimitado por remotos acantilados montañosos. Los senderos de dos pistas se separan en praderas cubiertas de hierba y pasan junto a árboles desnudos y esqueléticos blanqueados por el sol y la sequía. A lo largo del camino cuelgan pequeños carteles en las vallas: "¡Cuidado! Zona prohibida".

Pocos habrían adivinado que estas zonas perdidas representan los eslabones iniciales de la cadena mundial de suministro de opiáceos, el punto de partida de uno de los mayores mercados farmacológicos del mundo.

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Conocí a un granjero llamado Will Bignell en Botwell, el pueblo donde los camiones cargados de ovejas permanecen parados frente a la gasolinera. Bignell, un hombre de unos treinta años, pelo despeinado y brillantes ojos verdes, era una especie de granjero veleidoso. Abandonó la granja de su familia en medio de una prolongada sequía, se trasladó a Hobart, la capital de Tasmania, y formó allí una familia.

En 2009, Bignell empezó a hacer viajes de una hora a su granja. En lugar de criar ganado como un granjero decente, Beignell aró sus pastos y plantó su primera cosecha de adormideras, una variedad especial diseñada específicamente para productos farmacéuticos.

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Bignell tenía un contrato para cultivar estas variedades especiales de adormidera con Tasmanian Alkaloids (una empresa farmacéutica con sede en Australia) que, hasta su venta en 2016, era el único proyecto de investigación agrícola del vasto imperio farmacéutico de Johnson & Johnson.

Durante un tiempo, Tasmanian Alkaloids ofreció decenas de miles de dólares a los agricultores. Los cultivadores también declararon recibir apoyo de gigantes como Mercedes-Benzes y BMW para producir variedades de adormidera medicinal con los rendimientos más altos. Bignell empezó a ver cómo los beneficios potenciales a largo plazo de este tipo de inversiones atraían de vuelta a la isla a jóvenes profesionales de Australia continental.

Si sólo se tratara de esas malditas merinas (una raza especial de ovejas australianas) y de vellón fino, dudo mucho que volvieran a la isla. Según Bignell, trabajando la amapola, los granjeros podían mantener fácilmente a toda su familia: "Por fin recibes un maldito pago en metálico; ése es el sueño de todo granjero", afirma.

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Tras la cosecha, las plantas secas de adormidera se transforman en un extracto crudo, y esta "materia prima narcótica" se transporta a las fábricas de producción. Loscompuestos activos de la adormidera, conocidos como "alcaloides del opio", se transformanen ingredientes farmacéuticos que se convierten en analgésicos recetados para aliviar el dolor.

Los fabricantes utilizan el mismo material de partida para sintetizar compuestos que pueden utilizarse para revertir la sobredosis de opiáceos y tratar la adicción, como la naloxona y la buprenorfina.

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Tasmania se convirtió silenciosamente en el principal proveedor mundial de opioides perfectamente legales, al menos al principio, gracias a un gran avance en el cultivo de plantas. En 1994, los químicos modificaron la adormidera para producir mayores rendimientos de tebaína (paramorfina), el precursor químico de la oxicodona. Y lo que es más importante, esta modificación permitió a los productores de Estados Unidos eludir una restricción reglamentaria que existía desde hacía mucho tiempo.

El historiador William B. McAllister, autor de "The Drug Trade in the Twentieth Century" (El comercio de drogas en el siglo XX) sugiere que la tebaína puede ser un ejemplo de "iniciativa empresarial reglamentaria" en la que las empresas farmacéuticas intentan encontrar formas de eludir los controles internacionales de drogas para ganar cuota de mercado. "Tasmanian Alkaloids", seguida de otras empresas, pudo enviar tebaína tranquilamente a pesar de los acuerdos formales porque las normas de la Drug Enforcement Administration regulaban las importaciones de morfina, pero en 2000 la tebaína aún no estaba claramente cubierta. Este régimen de control de drogas resultó esencial para el crecimiento explosivo de la producción de opiáceos y su exceso de oferta en el mercado durante los últimos 25 años.

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Janssen Pharmaceuticals, Inc. señaló en un comunicado que Johnson & Johnson poseía anteriormente dos filiales, Noramco, Inc. y Tasmanian Alkaloids, que participaban en la producción de los principios activos contenidos en los analgésicos opiáceos. Los representantes de Janssen Pharmaceuticals afirman que este proceso de fabricación está estrictamente regulado y supervisado por la DEA (Drug Enforcement Administration - la Administración para el Control de Drogas de EE.UU.) y las autoridades mundiales.

Éstas hacen cumplir la normativa y establecen cuotas de distribución en función de su evaluación de la necesidad de medicamentos que contengan estas sustancias, y las empresas siempre han cumplido esta normativa. En un comunicado, Janssen Pharmaceuticals añade: "Ya no somos propietarios de estas filiales y no promocionamos ningún analgésico opiáceo en EstadosUnidos".

Dado que la política mundial sobre drogas se ha centrado en gran medida en los métodos para influir en el mercado ilícito, como las campañas para erradicar las amapolas y castigar a las personas que producen drogas ilícitas, el aspecto legislativo de esta producción recibe una atención desproporcionadamente escasa.

Kathleen J. Friedl, en "The Drug Wars in America, 1940-1973" escribe: "Una de las mejores formas de disciplinar el mercado ilegal es regular el mercado legal", es decir, aplicar una política de disuasión que consista en una mayor supervisión de médicos y farmacéuticos e incluya sanciones penales para las infracciones del tráfico de opiáceos.

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Los reguladores internacionales y la DEA se dieron cuenta de que los proveedores de Tasmania estaban eludiendo las normas originales, pero en lugar de cerrar la laguna en la ley de suministro, la DEA hizo lo que pedían los grupos de presión farmacéuticos y dejó abierta la "salida" para la oxicodona.

En 2011, Johnson & Johnson declaró en un informe a Therapeutic Goods Control Australia que las amapolas con alto contenido en tebaína procedentes de alcaloides de Tasmania proporcionan el 80% del mercado mundial de materia prima de oxicodona y contribuyen a la primera oleada de la crisis de sobredosis. La oxicodona elaborada a partir de tebaína cultivada en Tasmania es vendida por Purdue Pharma como el producto de marca OxyContin.

En la actualidad, algunos expertos en control de drogas sostienen que el aumento de la aplicación de la ley y de la seguridad, junto con los esfuerzos para reducir las prescripciones de analgésicos opiáceos y evitar el desvío de productos farmacéuticos legales, están provocando que muchas personas que consumen opiáceos busquen cambios en el mercado. Expertos de la Universidad de California en San Francisco, como Dan Ciccarone, advierten de que sin un aumento proporcional del número de fármacos y medicamentos que se ajuste a los datos reales sobre el número de pacientes que los consumen, este planteamiento hará que las personas que consumen opioides recurran a productos caseros como el fentanilo y otras sustancias sintéticas.

Stefano Berterame, de la secretaría de la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes, que hace un seguimiento de la oferta y la demanda en el mercado de las drogas, afirma que la política estadounidense en materia de opioides ha permitido la prescripción de este tipo de fármacos, que no siempre ha sido racional.

Pero la JIFE exige a los gobiernos interesados que fijen sus propias estimaciones nacionales y, tradicionalmente, confía en que las autoridades estadounidenses acaben con las cuotas de producción establecidas por la DEA.
"En EE.UU.,conocen bien las necesidades nacionales" ,afirma Stefano, y no estamos en condiciones de cuestionar las estimaciones realizadas por EE.UU.

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Cómo Tasmania frustró la regulación legal y puso patas arriba la economía de los opioides
El auge de Tasmania en el mercado mundial de opioides se atribuye a menudo a la ubicación de la isla: su lejanía, escasa población y limitada tierra cultivable, según un informe de 1989 del Comité de Asuntos Exteriores de la Cámara de Representantes de Estados Unidos, refuerzan la seguridad e imponen límites naturales a la expansión del cultivo de opio. Pero Brian Hartnett, ex director de Tasmanian Alkaloids, afirma que la verdadera razón por la que las amapolas destinadas a la producción farmacéutica empezaron a crecer en las Antípodas fue la actuación de Estados Unidos.

"En realidad es un reflejo de la política del gobierno estadounidense", afirma Hartnett. Los agricultores estadounidenses podían cultivar adormidera, pero en virtud de la Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes de la ONU y los posteriores tratados internacionales de control de drogas, Estados Unidos aceptó continuar con su política de subcontratar el cultivo de adormidera principalmente a los llamados "proveedores tradicionales", identificados originalmente como India, Turquía, Yugoslavia, Afganistán, Birmania, Bulgaria, Irán, Pakistán, Vietnam y la URSS.

A finales de la década de 1970, cuando los funcionarios del gobierno de Tasmania animaban a los agricultores a pasar de pequeñas parcelas experimentales propias a la llamada producciónde"acres amplios", Australia, al no estar en la lista de proveedores tradicionales, creó un excedente de materias primas de drogas que estaba, como determinó más tarde la Comisión de Estupefacientes de la ONU en un informe de 1989, "por encima de las necesidades legítimas del mundo".
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Si los fabricantes de drogas estadounidenses daban preferencia a los proveedores de Tasmania, se socavarían las obligaciones contraídas por Estados Unidos en virtud de los tratados, por lo que en 1981 los responsables políticos aplicaron lo que un ejecutivo del alcaloide de Tasmania denominó la "infame regla 80/20".

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La regla 80/20 obliga a los productores estadounidenses a importar el 80% de todos los fármacos de India y Turquía, dando a estos monopolios estatales libre acceso al mercado. Esta regla tiene, de hecho, objetivos de política exterior más significativos. Excluye del mercado legítimo a otras regiones tradicionalmente productoras de adormidera, como Afganistán, por no reducir la producción de cultivos ilícitos de drogas. Además, la norma actúa como una restricción, dejando sólo el 20% del mercado estadounidense abierto a siete empresas transnacionales que exportan materias primas para la industria, en Australia, Hungría, Polonia, Francia y hasta 2008 en la antigua Yugoslavia (que ha sido sustituida por España), hasta que apareció Tasmania con sus cultivos de tebaína.

Dado que la morfina es bastante difícil y relativamente barata de convertir en una clase de drogas que incluye la oxicodona, la regla del 80/20 limitó efectivamente la producción de tebaína, lo que a su vez limitó la producción de estos analgésicos farmacéuticos llamados semisintéticos.
Entonces, en 1994, un investigador de alcaloides de Tasmania llamado Tony Fist estudió miles de semillas de adormidera colocándolas en una solución química y descubrió una planta de adormidera mutante a la que llamó "Norman"(un juego de palabras con "Norman" - no morphine - "sin morfina").
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"Laverdad es que fue una especie de suerte", dice Fist. La amapola mutante producía tebaína en lugar de morfina y, según Fist, reducía a más de la mitad el coste de producción de la oxicodona. Los agricultores plantaron la primera cosecha comercial de amapolas Norman en 1997, mientras Purdue Pharma aumentaba agresivamente la producción de OxyContin, su fármaco patentado de oxicodona.

Si no obtuvieran tebaína", afirma Fist, "no podrían satisfacer la demanda de oxicodona". Las exportaciones de opiáceos no se han reducido, según las autoridades de Tasmania. La tebaína se ha saltado la regla del 80/20, y como dijo un funcionario del Gobierno a ABC Radio Australia, "No hay duda de que la demanda de tebaína aumentará, y los estadounidenses en particular se llevarán todo lo que podamos producir".

Esto es exactamente lo que ha ocurrido: Entre 1993 y 2015, la producción total anual (según la DEA, la cantidad total de opioides producidos) se triplicó. Willem Scholten, consultor de políticas de control de drogas en Lopika (Países Bajos), calcula que el consumo de los siete analgésicos opioides fuertes de la Lista II comúnmente recetados, expresado en unidades de miligramos de morfina, se ha multiplicado por siete. Sólo la cuota de oxicodona ha pasado de 3,5 toneladas al año a más de 150 toneladas. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, la dosis media por persona casi se triplicó entre 1999 y 2015.

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Las causas profundas de la adicción son complejas, y también hay muchos factores sociales. Algunos especialistas en adicciones sugieren que el consumo de drogas puede ser una forma de escapar de traumas físicos y psicológicos, desesperación y desigualdad. Los pacientes a los que se recetan opiáceos durante largos periodos de tiempo y en dosis elevadas corren el riesgo de sufrir dependencia física.

Los drásticos cambios en la oferta han propiciado el consumo ilegal de drogas farmacéuticas como la oxicodona, la oximorfona y otros analgésicos. Se han convertido en las drogas preferidas en muchos estratos sociales.

En 2001, OxyContin se había ganado la reputación de "heroína para paletos". En 2017, la compañía farmacéutica Mallinckrodt acordó pagar 35 millones de dólares para resolver una demanda del Departamento de Justicia, cuyos representantes alegaron que Mallinckrodt no había cumplido con sus obligaciones de detectar y notificar a la DEA pedidos sospechosamente grandes de OxyContin genérico.
Mallinckrodtniega las acusaciones.

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Ya en 1999, un funcionario del estado de Tasmania dijo en una entrevista que los reguladores federales estadounidenses habían considerado la posibilidad de cerrar la laguna legal y ampliar el límite del 20% para reducir las importaciones de tebaína procedentes de Australia.

"La DEA investigó el cambio de la regla 80/20", dice Christina A. Sunnerud, asesora científica de la DEA, y envió un aviso a las empresas, pero luego decidimos dejarlo así. Junto con cambios que tardaron décadas o más en adoptarse, como la eliminación de las barreras comerciales y la liberalización del tratamiento del dolor, la DEA, presionada por las farmacéuticas, abandonó una herramienta tradicional de regulación de los opioides.

"Esta decisión va en contra del principio mismo, de la idea misma de la regulación de las drogas", afirma Friedl, historiador de la lucha antidroga en EE.UU. "Que la DEAtome esta decisión no tiene ningún sentido a mis ojos",añade. En respuesta a una solicitud, la DEA no proporcionó documentación sobre la decisión de eximir la tebaína, aunque en una carta de 2016 de una empresa canadiense, la agencia reiteró los compromisos contractuales de Estados Unidos para apoyar a los proveedores tradicionales.

De hecho, los funcionarios de la DEA argumentan que las cuotas de importación de tebaína estaban justificadas, basadas en una necesidad legítima, y que se promulgaron en respuesta a un cambio en la política de prescripción.

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Al fin y al cabo, la desregulación del mercado legítimo y el rápido crecimiento del mercado negro ilícito de opioides rebosante de fentanilo tienen algo en común: ambos han puesto en peligro la salud pública en busca de beneficios.

En 2011, Dan Ciccarone, investigador de la Universidad de California en San Francisco que estudia la dinámica del mercado de opioides y dirige un estudio a largo plazo financiado por los Institutos Nacionales de Salud llamado Heroin in Transition (Heroína en transición), vio los resultados de primera mano. Voló a Filadelfia en un viaje de trabajo y casi de inmediato se topó con un hombre que buscaba drogas opioides. El tipo estaba furioso porque, según recuerda Ciccarone, su médico había dejado de recetarle analgésicos opioides hacía poco.


Inmediatamente llamó a sus colegas y les dijo: "Acabo de hacer un descubrimiento que os va a asombrar".

El equipo de Ciccarone habló con docenas de personas que se habían pasado a la heroína después de no poder encontrar pastillas opioides, sobre todo después de que OxyContin se modificara en 2010 para hacerlo más difícil de desmenuzar y utilizar por vía intranasal. Su estudio continuó en 2012 y coincidió con la primera oleada de la crisis de sobredosis, relacionada con los analgésicos con receta. Después llegó la segunda oleada: un aumento de las muertes relacionadas con la heroína.

Desde entonces, Estados Unidos ha entrado en una tercera oleada, en la que el fentanilo y los opioides de fabricación ilícita han superado a la heroína en frecuencia de consumo, lo que ha provocado más de 70.000 sobredosis mortales en Estados Unidos en 2017. Aunque las personas que consumen heroína tienen preferencias, Ciccarone y sus colegas creen que muchos eligen el fentanilo involuntariamente. Hasta hace poco, dice, hasta que aumentó la oferta, hubo poca demanda de f
entanilo.

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Epílogo
En 2016, SK Capital Partners, una empresa de capital riesgo, adquirió Noramco y Tasmanian Alkaloids, antiguas filiales de Johnson & Johnson implicadas en la cadena de suministro de opioides. Ese mismo año, Aaron Davenport, director gerente de SK, dijo que consideraba las amapolas de diseño de Tasmania como un elemento disuasorio fundamental contra el abuso. Los términos de la venta son confidenciales, pero la firma no ha sido mencionada en demandas estatales recientes presentadas contra empresas involucradas en la cadena de suministro de opioides.

A principios de 2019, el fiscal general de Oklahoma calificó a Johnson & Johnson de "ladrones de la ley" en demandas que acusan a la compañía de crear "molestias públicas" a través de un marketing engañoso. Se espera que la demanda dure dos meses. Johnson & Johnson niega haber cometido delito alguno. Los abogados que representan a la empresa argumentan que se está haciendo un mal uso de la ley de daños públicos, y afirman que la empresa no puede ser considerada responsable ni por vender productos regulados por el gobierno ni por fabricar, vender o promocionar sustancias aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos y fabricadas por otras empresas utilizando sus materias primas farmacéuticas.

Janssen Pharmaceuticals afirmó en un comunicado que "nuestras acciones de promoción de estos importantes analgésicos de venta con receta fueron adecuadas y responsables". "Las acusaciones formuladas contra nuestra empresa son insostenibles y carecen totalmente de fundamento. El argumento es que los fabricantes de medicamentos no pueden ser considerados responsables porque los reguladores han abdicado de sus responsabilidades.

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Mientras tanto, la FDA sigue animando a los fabricantes a desarrollar fármacos que disuadan del abuso de opiáceos. Los investigadores sugieren que la estrategia de hacer que los opioides recetados sean más difíciles de diseñar cambios y manipular, aunque a veces es eficaz, puede conducir a resultados paradójicos e indeseables. Seguir confiando en las fuerzas reguladoras del mercado lleva al público a creer que las normativas y restricciones existentes resolverán la crisis actual.

De vuelta a Botwell, Tasmania. A un pueblo a unos 3.000 pies sobre el nivel del mar, donde nadie se mantenía en contacto con sus clientes al otro lado del mundo como lo hacía Will Bignell: emitía una señal desde una colina cercana y se conectaba a foros para comunicarse con sus otros colegas. Bignell operaba drones sobre su granja y estudiaba fotografías aéreas con una resolución tan alta que podía ver una huella de neumático individual, todo ello en un esfuerzo por obtener dosis más altas de compuestos de drogas de su cultivo de adormidera.

Las amapolas fueron fundamentales en la decisión de Bignell de volver a la granja familiar donde ahora vive y trabaja. "Vive el sueño", me dice cuando le llamo a finales de 2017. Ese día, Bignell solo estaba arando sus campos. Con el tiempo, cayó en la cuenta de que disponer de los medios para su sustento estaba en entredicho. Un día entabló conversación con un amigo de Florida que había conocido por Internet y le preguntó:

- ¿Cultivas opio?
- Sí, y cultivo mucho. Soy uno de los mayores proveedores del mundo. Suministramos a América, y suministramos mucho.
- Vaya, no sé qué pensar de eso. ¿Sabes que mi hermana murió de una sobredosis hace tres años?


Entonces Bignell me dijo: "Esmuy molesto cuando oyes cosas así". De fondo se oía el ruido de los coches. Bignell conducía a paso firme, removiendo la tierra para la cosecha del año siguiente. No tenía las manos en el volante y conducía con el piloto automático.

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