Vídeo de síntesis ADB-PINACA

[G.Patton]

Introducción

El equipo del Foro BB se complace en representar la síntesis elemental y sencilla de ADB-PINACA, que no requiere equipos raros o elaborados. Hay paso a paso guía de vídeo y claro escribir sobre la formación de ADB-PINACA con un buen rendimiento. Esta sintesis puede ser repetida incluso por principiantes.

ADB-PINACA Synthesis

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Video of ADB-PINACA Preparation from methyl 1H-indazole-3-carboxylate

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Equipo y cristalería.

• Matraz de fondo plano 2 L;
  
• Embudo;
• Papel indicador de pH;
• Baño de agua helada.
• Soporte de retorta y abrazadera para fijar el aparato (opcional).
• Varilla de vidrio.
• Cilindro de medición de 1 L.
• Balanza de laboratorio (1-200 g es adecuada).
• Vasos de precipitados 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• Embudo de decantación 2 L.
• Tapones de plástico o de vidrio esmerilado;
• Agitador magnético o superior;
• Cuchara de plástico;
• Embudo de decantación 2 L;
• Embudo de goteo de presión igualada (500 ml);

Reactivos:

• 1H-indazol-3-carboxilato de metilo 50 g.
• DMF anhidro 800 ml.
• Hidruro sódico (NaH) 60% en aceite mineral 16 g.
• 1-Bromopentano 43 g.
• Solución de salmuera (NaCl).
• Alcohol etílico 800 ml.
• Solución alcalina (NaOH 17 g en agua 400 ml).
• Agua destilada.
• Clorhidrato de L-tert-leucinamida 52 g.
• Hidrato de hidroxibenzotriazol (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-etil-3-carbodiimida (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietilamina 100 g.

Dificultad: 2/10

Etapa I. Preparación del 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metilo

1. 1. Se vierten 50 g de 1H-indazol-3-carboxilato de metilo en el matraz de 2 L.
2. Se añade DMF 300 ml. Se añaden 300 ml de DMF.
3. El 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metilo debe disolverse completamente con agitación. Esta solución debe enfriarse en un congelador a ~5℃ o en un baño de agua helada (opcional).
4. Hidruro sódico (NaH) 60% en aceite mineral Se añaden 16 g en pequeñas porciones. Se agita la solución hasta su completa disolución. Asegúrese de que la temperatura de reacción no aumenta mucho (no superior a la temperatura ambiente). Si se añade NaH sin enfriar, el procedimiento de adición llevará mucho tiempo.

Nota: El material de vidrio utilizado en esta reacción debe estar seco. El DMF debe ser anhidro. Todo el equipo utilizado debe estar completamente seco. Una vez finalizada la adición de NaH, la mezcla se lleva a temperatura ambiente (si la reacción se ha enfriado) o se agita (si no se ha enfriado) durante una hora más.

5. Transcurrido un tiempo, se vuelve a enfriar la mezcla a ~5-15℃. Si la mezcla no se enfría , entonces añadir el siguiente componente llevará mucho más tiempo.

6. 1-Bromopentano 43 g se añade gota a gota con agitación constante. A continuación, se agita la mezcla durante 1-2 días.
7. 7. Se vierte una solución de salmuera en la mezcla. La salmuera es una solución de sal saturada (NaCl) en agua, de al menos 300 ml o más, hasta la capacidad del matraz de reacción.
8. Se separan las capas. Se separan las capas. Se recoge el 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilato separado.
El rendimiento de la reacción es de 70 g (99,8%).

Etapa II. Preparación del intermedio de ácido 1-pentil-1H-indazol-3-carboxílico

9. El 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metilo resultante 70 g se añade al matraz de reacción. No se requiere una condición anhidra.
10. Se añade alcohol etílico 400 ml y se agita la mezcla. Se puede utilizar alcohol metílico en su lugar.
11. Solución alcalina Se añade una solución alcalina (NaOH 17 g en agua 400 ml) gota a gota mientras se agita.
12. Se añade otra porción de 400 ml de alcohol etílico y se agita. 12. Se añade otra porción de 400 ml de alcohol mientras se agita hasta que la mezcla se vuelve transparente.

Nota: El volumen de la porción de alcohol añadida depende del disolvente (EtOH/MeOH/IPA) y de la concentración de la solución alcalina. Es posible tomar alcohol isopropílico o diversos álcalis.

13. 13. Seagita la mezcla durante 2 días.

14.14. A continuación, la mezcla se diluye con agua (tanta como permita el recipiente de reacción) y se acidifica con ácido clorhídrico hasta pH 2.
15. La capa resultante se separa del agua como se indica a continuación. La capa resultante se separa del agua lo antes posible, antes de que comience la cristalización.
El rendimiento de la reacción es de 50 g (75%).

Etapa III. ADB-PINACA A partir de ácido 1-pentil-1H-indazol-3-carboxílico

16. Se añaden 500 ml de DMF al ácido 1-pentil-1H-indazol-3-carboxílico resultante 50 g, y se agita la mezcla.
17. A continuación, se añade clorhidrato de L-tert-leucinamida 52 g y se agita hasta su completa disolución.
18. A continuación, se vierte en la mezcla hidrato de hidroxibenzotriazol (HOBT*H2O) 48 g y se agita hasta su completa disolución.
19. 19. A continuación, se añade 1-etil-3-carbodiimida (EDC*Hcl) 82 g y se agita hasta disolución completa.
20. Se vierte trietilamina 100 g en la mezcla y se agita hasta disolución completa. 20. Se vierte trietilamina 100 g en el embudo de goteo y se añade gota a gota con agitación constante (la mezcla se enturbia).
21. Se agita la mezcla de reacción durante un minuto. La mezcla de reacción se agita durante un día.
22. Se añade la salmuera (al menos 1 L), se diluye la mezcla con más volumen de agua en un recipiente más grande y se agita. Se añade agua hasta que se separe una capa de aceite.
23. El aceite ADB-PINACA se forma en la superficie de la solución después de agitar, se recoge manualmente. Si el aceite se deja durante mucho tiempo, cristalizará allí mismo.
Elrendimiento de ADB-PINACA es de 40 g.

24. Los residuos de aceite de ADB-PINACA en los recipientes usados se enjuagan con alcohol. La ADB-PINACA se disuelve fácilmente en alcohol a temperatura ambiente. Este alcohol (de los enjuagues) se utiliza para la recristalización de ADB-PINACA.
25. La mezcla de alcohol y aceite de ADB-PINACA se calienta hasta su completa disolución.

Nota: Puede precipitarse una pequeña cantidad de sal insoluble, este es un producto secundario y debe separarse de la solución.

26 . La solución sedeja en aire caliente para que cristalice durante la evaporación o se coloca en un congelador.

Nota: Vale la pena colocar ADB-PINACA en moldes de silicona para hornear y dejar cristalizar en flujo de aire caliente hasta que se evapore todo el solvente.