Hola chicos, 
ya he visto que en este foro se discute la siguiente ruta de síntesis:
"Método nuevo y suave para la síntesis de alprazolam..."
Síntesis de 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (nordiazepam)(Paso 1)
A una mezcla de 2-amino-5-cloro benzofenona (0,232 g, 1 mmol) agitada vigorosamente en un matraz en forma de pera (10-50 ml), se añadió cloruro de cloroacetilo (1,2 mL, 2 mmol) gota a gota a temperatura ambiente en condiciones sin disolventes durante 30 min y el progreso de la reacción se monitorizó por TLC. Una vez completada la reacción, se añadieron NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) y K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) a la mezcla a temperatura ambiente sin disolventes y se agitó durante 2,5 h. Cuando se completó la reacción, tal como mostró la TLC, se añadió agua (30 mL) y el producto se filtró con papel, se lavó con más agua destilada (2 x 100 mL) y se secó en un desecador al vacío. El producto se obtuvo con alto rendimiento y pureza (94% de rendimiento) y se utilizó en el paso siguiente sin purificación. p.m. = 212-214 °C.
Síntesis de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-ona(etapa 2)
A una mezcla vigorosamente agitada de nordiazepam(1) (0,27 g, 1 mmol) en un matraz en forma de pera (10-50 ml), se añadió una mezcla en polvo de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) y anhídrido acético (0,18 mL, 2 mmol). El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada la reacción (3 h), se añadió agua (3 x 10 mL) y la 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona(2) se aisló fácilmente por simple filtración con un rendimiento superior al 80% y gran pureza. El producto se utilizó en el paso siguiente sin ninguna purificación. p.m. = 163-165 °C.
Síntesis de 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (Alprazolam, Xanax)(Paso 3)
Se refluxó una disolución de 1 mmol (0,31 g) de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona(2), hidrato de hidrazina N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) y NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) en 25 ml de AcOH durante 12 h en un matraz en forma de pera (100 ml) con condensador de reflujo. El progreso de la reacción se controló mediante TLC. Una vez completada la reacción, la solución se enfrió y el producto se filtró, se lavó con agua, se secó y se cristalizó a partir de EtOH. (rendimiento del 75%); p.m. = 228-230 °C.
Intenté el primer paso, sin éxito, mi problema era mezclar todo correctamente porque estaba consiguiendo una masa pegajosa afer
de poner la 2-Amino-5-cloro benzofenona junto con el cloruro de cloroacetilo.
¿Alguien tiene una buena experiencia con esta síntesis.
O podemos juntos cambiarlo para hacerlo más sucessfull.
Tal vez utilizando disolventes.
Sería estupendo si pudiéramos elaborar un manual detallado paso a paso para el alprazolam.
ya he visto que en este foro se discute la siguiente ruta de síntesis:
"Método nuevo y suave para la síntesis de alprazolam..."
Síntesis de 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (nordiazepam)(Paso 1)
A una mezcla de 2-amino-5-cloro benzofenona (0,232 g, 1 mmol) agitada vigorosamente en un matraz en forma de pera (10-50 ml), se añadió cloruro de cloroacetilo (1,2 mL, 2 mmol) gota a gota a temperatura ambiente en condiciones sin disolventes durante 30 min y el progreso de la reacción se monitorizó por TLC. Una vez completada la reacción, se añadieron NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) y K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) a la mezcla a temperatura ambiente sin disolventes y se agitó durante 2,5 h. Cuando se completó la reacción, tal como mostró la TLC, se añadió agua (30 mL) y el producto se filtró con papel, se lavó con más agua destilada (2 x 100 mL) y se secó en un desecador al vacío. El producto se obtuvo con alto rendimiento y pureza (94% de rendimiento) y se utilizó en el paso siguiente sin purificación. p.m. = 212-214 °C.
Síntesis de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-ona(etapa 2)
A una mezcla vigorosamente agitada de nordiazepam(1) (0,27 g, 1 mmol) en un matraz en forma de pera (10-50 ml), se añadió una mezcla en polvo de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) y anhídrido acético (0,18 mL, 2 mmol). El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada la reacción (3 h), se añadió agua (3 x 10 mL) y la 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona(2) se aisló fácilmente por simple filtración con un rendimiento superior al 80% y gran pureza. El producto se utilizó en el paso siguiente sin ninguna purificación. p.m. = 163-165 °C.
Síntesis de 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (Alprazolam, Xanax)(Paso 3)
Se refluxó una disolución de 1 mmol (0,31 g) de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona(2), hidrato de hidrazina N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) y NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) en 25 ml de AcOH durante 12 h en un matraz en forma de pera (100 ml) con condensador de reflujo. El progreso de la reacción se controló mediante TLC. Una vez completada la reacción, la solución se enfrió y el producto se filtró, se lavó con agua, se secó y se cristalizó a partir de EtOH. (rendimiento del 75%); p.m. = 228-230 °C.
Intenté el primer paso, sin éxito, mi problema era mezclar todo correctamente porque estaba consiguiendo una masa pegajosa afer
de poner la 2-Amino-5-cloro benzofenona junto con el cloruro de cloroacetilo.
¿Alguien tiene una buena experiencia con esta síntesis.
O podemos juntos cambiarlo para hacerlo más sucessfull.
Tal vez utilizando disolventes.
Sería estupendo si pudiéramos elaborar un manual detallado paso a paso para el alprazolam.