Anfetamina a partir de P2P (fenil-2-propanona)

[G.Patton]

Introducción

La anfetamina puede obtenerse con un rendimiento del 30% en una síntesis de un solo paso refluyendo fenilacetona en etanol con amoníaco, arenilla de aluminio y una pequeña cantidad de cloruro mercúrico. Al probar este procedimiento de reacción para la anfetamina, se descubrió que el rendimiento de la reacción no era tan alto como para la Pervitina (30% y 70%, respectivamente). Sin embargo, la facilidad del procedimiento hace que este método merezca la pena. Es la forma más sencilla de obtener sulfato de anfetamina a partir de P2P. Otra forma la puedes aprender en el tema Síntesis de Dextroanfetamina a partir de P2P con (S)-(-)-α-Metilbencilamina.

Equipo y cristalería.

• Matraz de fondo redondo de 2 L.
• Soporte de retorta y abrazadera para fijar el aparato.
• Agitador magnético con placa calefactora.
• Condensador de reflujo.
• Baño de agua.
• Fuente de vacío.
• Varilla de vidrio y espátula.
• Máquina Rotovap.
• Balanza de laboratorio (0,01-100 g es adecuada) [depende de la carga de síntesis].
• Probetas graduadas de 100 y 500 mL.
• 100 mLx3; 250 mL x3; 500 mL x3 Vasos de precipitados.
• Embudo de separación de 1 L.
• Aparato de destilación.
• Virutas de ebullición.
• Matraz Buchner y embudo [puede utilizarse filtro Schott para pequeñas cantidades].
• Pipeta Pasteur.

Reactivos.

• 40 g, 0,3 mol Fenilacetona (P2P) [CAS: 103-79-7].
• 200 mL deetanol (EtOH) al 96-98
• 200 mLAlc. de amoniaco al 25 % (NH4OH).
• 40 g, 1,5 moles Al-grit.
• 0,3 g,1 mmol Cloruro de mercurio (2) (HgCl2).
• ~200 mL Agua destilada.
• 120 gHidróxido de potasio (KOH).
• ~450 mL Éter dietílico (Et2O).
• ~ 200 mL Solución acuosa de ácido clorhídrico al 20 % (HCl)
• ~ 200 g Sulfato sódico (Na2SO4).
• ~30 mL Ácido sulfúrico conc. 98%.

Sulfato de 1-fenil-2-aminopropano:
Punto de ebullición (base libre): 200-203 °C a 760 mm Hg;
Punto de fusión: 280-281 °C;
Peso molecular: 368,5 g/mol;
Densidad: 0,936 g/mL;
Número CAS: 60-13-9.

Procedimiento

Una mezcla de 40 g (0,3 mol) de fenilacetona, 200 mL de etanol, 200 mL de amoniaco al 25 %, 40 g (1,5 mol) de Al-grit y 0,3 g (1 mmol) de HgCl2 se calienta con agitación vigorosa en un matraz de fondo redondo de 2 L con refrigerante de reflujo hasta que se produce la reacción, tras lo cual se interrumpe inmediatamente el calentamiento. Si la reacción se vuelve demasiado violenta, debe aplicarse frío. Cuando la violencia de la reacción ha disminuido, la mezcla se somete a reflujo con agitación enérgica durante unas 2 h, se concentra in vacuo a 200 mL y se vierte en agua helada, se alcaliniza con 120 g de KOH y se extrae con éter (100 mL x 3). Las extracciones se tratan con HCl al 20 %, se alcaliniza la capa acuosa resultante y se extrae con 150 mL de éter. La capa orgánica se seca sobre Na2SO4, se evapora el éter y el residuo se destila al vacío. Rendimiento: 12,5 g (30 %).

La preparación de sulfato de anfetamina por adición de ácido sulfúrico gota a gota da un 96-98 % de producto con una pureza del 99,2-99,8 % (grado USP), que se filtró como polvo blanco en el matraz Buchner y el embudo y se secó al aire. Aquí y aquí se puede encontrar vídeo y foto-manuales de los procedimientos de acidificación, respectivamente.

 

[GhostChemist]

Las reacciones se desarrollan según el esquema 1.

Equipo, reactivos y cristalería para los experimentos 1º y 2º.

• 10,5 gramos de papel de aluminio de 14μm
• 0,1 gramos de cloruro de mercurio
• 50 mL de amoníaco al 20-25
• 10 gramos de cloruro sódico en 30 mL de agua
• 10 gramos de P2P purificado y 10 gramos de P2P sin purificar (P2P obtenido mediante la reducción de P2NP con borohidruro sódico)
• 100-150 mL de etanol al 88
• 150-200 mL de DCM (diclorometano)
• 3-5 mL de ácido sulfúrico concentrado (80%)
• Papel indicador de pH
• 2 litros de agua de calidad técnica con 500 gramos de hielo
• 20-30 gramos de sulfato sódico anhidro
• 10-15 mL de NaOH (hidróxido sódico) al 25%
• 35-40 mL de acetona
• Matraces de 2 litros, 500 mL y 250 mL
• Condensador
• Destilador de disolventes con baño maría
• Sistema de filtración al vacío
• Embudo de separación
• Grasa de silicona para triturar
• Papel de filtro
• Embudos
• Vasos de precipitados
• Calentador

Etapa 1.Formación de amalgama de aluminio.
Se vierten dos litros de agua en un matraz y se añade papel de aluminio de forma que quede sumergido bajo el agua. Se añade cloruro de mercurio seco y se agita enérgicamente la mezcla hasta que se produzca una evolución activa del hidrógeno y aparezca una opacidad en el papel de aluminio (aproximadamente 10-15 minutos).
Fig1

Fig 2

A continuación, se drena la solución y la amalgama de aluminio se enjuaga dos veces con agua destilada.

Purified P2P Fig 3

P2P sin purificar Fig 3.1

Fase 2. Reducción y extracción.

Debe prepararse con antelación agua helada para enfriar el matraz. A la amalgama de aluminio obtenida se le añade agua amoniacal, solución de cloruro sódico, P2P y etanol. Se conecta el condensador de reflujo. La reacción exotérmica comienza después de 5-10 minutos con P2P puro y casi instantáneamente con P2P impuro.
Fig 4

El reactor debe enfriarse si la temperatura supera los 50-60 ℃.
Fig 5

La reacción tiene lugar completamente en aproximadamente 30-40 minutos. Durante este tiempo, los reactivos se transforman en una masa gris.
Fig 6

A la masa de reacción se añaden 10-15 ml de NaOH al 25% para disolver el aluminio que no haya reaccionado, y se deja reposar durante 30-40 minutos hasta que cese la evolución de hidrógeno.
Fig 7

Una vez añadida la solución alcalina y completada la evolución de hidrógeno gaseoso, se deja reposar la mezcla durante aproximadamente 1 hora y luego se filtra.
Fig 8

Solución filtrada obtenida del P2P purificado.
Fig 9

Solución filtrada obtenida a partir de P2P impuro.
Fig 10

Se añaden 50-100 mL de diclorometano a la solución filtrada.
Fig 11

La emulsión resultante se transfiere en varias porciones a un embudo de decantación y se deja sedimentar. Se separa la capa de diclorometano y se utilizan porciones adicionales de diclorometano para la extracción posterior.
Fig. 12

El extracto en diclorometano (P2P purificado).
Fig 13

El extracto en diclorometano (P2P impuro).
Fig 14

La capa separada de diclorometano se seca sobre sulfato sódico anhidro y, si es necesario, se filtra.
Fig 15

La capa seca de diclorometano se transfiere a un matraz para su destilación. El diclorometano se destila completamente hasta alcanzar una temperatura de 90 °C.
Fig 16

El residuo tras la destilación del diclorometano (P2P purificado).
Figura 17

Residuo tras la destilación de diclorometano (P2P impuro).
Figura 18

A la amina obtenida, se añaden 10-15 mL de acetona, y se añade lentamente ácido sulfúrico concentrado hasta que el pH alcanza 5,5-6. A continuación, la solución resultante se evapora hasta que se produce la cristalización.
Fig 19

La masa cristalizada se mezcla con 15-20 mL de acetona fría, se agita a fondo y se transfiere a un filtro de vacío. Se lava de nuevo con una porción de acetona fría y se seca directamente sobre el filtro o bajo una corriente de aire caliente.
Fig 20

Fig 21

El polvo es el sulfato de anfetaminas obtenido a partir del P2P purificado.
Fig 22

El polvo es el anfetaminosulfato obtenido a partir de P2P sin purificar.
Fig 23

En teoría, a partir de 10 g de P2P, debería ser posible obtener 10,077 g de anfetamina en forma de base con una conversión del 100%. A partir de 10,077 g de anfetamina en forma de base, teóricamente, debería obtenerse 1/2 mol de sulfato o 13,73 g de sulfato de anfetamina.

A partir de P2P puro, se obtuvieron 5,65 g de sulfato de anfetamina, lo que corresponde a un rendimiento del 41,1%.

A partir de P2P impuro, se obtuvieron 2,29 g de sulfato de anfetamina, lo que corresponde a un rendimiento del 16,68%.

Conclusiones
El rendimiento del sulfato de anfetaminas utilizando P2P impuro es casi 2,5 veces menor que cuando se utiliza P2P purificado. Es probable que estos rendimientos se deban a la presencia de impurezas con dobles enlaces, que potencian localmente el efecto exotérmico de la reacción, provocando la evaporación del amoníaco del volumen de reacción (el amoníaco es más ligero que el aire, a diferencia de la metilamina). Teniendo en cuentalos datos experimentales obtenidos, es más razonable utilizar P2P en la producción de metanfetamina.

 

[Mr.Blanks00]

hola señor, disculpe la pregunta. he hecho anfetaminas de esta manera obtengo una capa de aceite tanto como 25 gramos y cuando hago sal de sulfato obtengo 8 gramos, mientras que de la solucion la extraigo y obtengo solo 1 gramo, es esto apropiado o no señor, lo siento señor 1 mas para como usar esta anfetamina cuantos mg para la dosis moderada y como se usa, es una pastilla o que, señor, por favor aconseje señor, gracias.

 

[Mr.Blanks00]

Este señor.

 

[Saul]

@G.Patton

 

[G.Patton]

Hola, 9g en total es demasiado poco (~21% de conversión). ¿Cuánto P2P has utilizado? Probablemente has obtenido 25 g de base libre de anfetamina no pura o no he entendido bien tu texto.
Puede abrir BB Wiki ==> Anfetamina y leer sobre.

 

[Mr.Blanks00]

Utilicé 40 gramos de p2p , obtuve 25 gramos de aceite base libre, pero cuando hice sal de sulfato sólo obtuve 8 gramos.

 

[G.Patton]

El rendimiento es bastante bueno, 62,5%. Creo que no hay base pura libre de anfetamina. Puedes comprobar el punto de ebullición de tu aceite. Si es muy diferente del de la anfetamina, puedes destilarlo al vacío.

 

[studentt]

hola, tengo aceite freebase a pero tengo algunos problemas. es cristalino pero el ph es 11.8. y tambien huele a caustico. que debo hacer para purificarlo. he hecho destilacion normal porque puedo alcanzar alta temperatura. debo lavarlo con agua hirviendo?

 

[G.Patton]

Hola, Studentt. ¿Por qué has decidido que es incorrecto? La base libre de anfetamina tiene un pH alcalino porque el grupo -NH2 da un medio básico.
¿Cuál es la temperatura de ebullición de su producto?
No es necesario.

 

[studentt]

por encima de 200c. no lo se exactamente porque mi calentador no tiene pantalla. pero cuando lo destile. llegue al ponit de ebullicion era algo como gas. y se volvio liquido.

 

[G.Patton]

El punto de ebullición es una confirmación indirecta de la pureza de una sustancia. Puede leer aquí para entenderlo claramente Determinación del punto de ebullición. El termómetro debe utilizarse para la destilación.

 

[blackburn]

¿a qué escala se puede realizar esta síntesis? ¿existe algún otro proceso cuando se trata de alrededor de 1l p2p

 

[G.Patton]

Creo que la reacción será demasiado violenta y disminuirá el rendimiento. No estoy seguro de que se pueda escalar a más de 100 g.

 

[blackburn]

Vale, gracias por la respuesta. ¿Sabe cuál es la mejor ruta para lotes más grandes? He mirado un poco en P2NP con NaBH4/CuCl2 (1kg escala) pero también estoy buscando más grande que eso si hay una posibilidad, lo siento por preguntar aquí, sé que no pertenece en el hilo

/Regards

 

[G.Patton]

Sí, me gustaría recomendarle este método

 

[Hank Schrader]

El rendimiento puede aumentar hasta un 95%. La única condición es el amoníaco anhidro.

 

[Gale]

¿Cuánto cloruro mercúrico recomiendan para 800 g de sintetizador?

 

[Mr.Blanks00]

hola señor, como se usa el amoniaco anhidro mientras que la reaccion hgcl debe contener agua.. puede explicar su metodo.

 

[Hank Schrader]

Es así de sencillo. Hace tiempo que se conoce la tecnología, que utiliza un autoclave y amoníaco anhidro. El cilindro de amoníaco se conecta al autoclave y se satura con el metanol helado hasta alcanzar la masa deseada. Normalmente se hace una solución del 10-12% de amoníaco en metanol. El agua estará por supuesto en pequeñas cantidades en la reacción porque cuando se forma la imina, la reacción libera agua...
La anfetamina puede obtenerse tanto sobre aluminio como sobre otros catalizadores, pero en el caso de utilizar Raney u otros metales, debe suministrarse hidrógeno a la reacción.