Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

¿cuáles son los rendimientos de este método?

 

[btcboss2022]

¿Es posible sustituir el cianoborohidruro de sodio por NaBH4 en menor cantidad? El cianoborohidruro sódico es un agente reductor más débil que el NaBH4 si no me equivoco.

Gracias.

 

[caesare.robot]

swim utilizó metanol y nabh4. tras la destilación al vacío ~50% de rendimiento

 

[btcboss2022]

¿En qué cantidades?

 

[Jamroz]

En el segundo paso, ¿quieres decir que el pH cambia durante 48 horas cuando se produce la reacción y tengo que controlarlo? O tal vez es suficiente para que sea neutro una vez y se quede en el nivel neutro cuando la reacción está en marcha.

 

[caesare.robot]

90g p2p.
la reacción puede ser sensible al agua

 

[btcboss2022]

90gr de P2P ok y las cantidades de NaBH4 y Metanol? ¿Mismo tiempo y proceso que el publicado?
Gracias.

 

[caesare.robot]

52g NaBH4 añadidos en porciones ca. 30min,
2 horas después en agitación 25°C.

mientras se evapora el metanol del RM se están sacando muchas sales?!? alguna sugerencia.

y ¿para que sirve mantener la reacción neutra?

se esta pensando en burbujear amoniaco en metanol helado y seco y usarlo directamente en la reaccion? usando tamices moleculares? aumentaran los rendimientos?

 

[caesare.robot]

¿alguien conoce la relación entre NH3 y P2P en moles?

 

[Davidrobinson]

Será simplemente 1 mol de NH3 por 1 mol de p2p. Relación estequiométrica

 

[OrgUnikum]

Así se obtienen rendimientos muy bajos. La única forma conocida de obtener anfetamina por reducción de borohidruro y amoníaco o una sal de amoníaco es añadiendo al menos un equivalente de isopropóxido de titanio-(IV).
Personalmente, creo que el isopropóxido de aluminio (III) o el isopropóxido de estaño (IV) también podrían funcionar, pero es sólo una suposición. Y nada de agua en la reacción. Nada en absoluto.

Razón: En esta reacción, el amoniaco es mucho menos reactivo que la anfetamina formada, unas 20 veces menos reactivo, por lo que la mayor parte de la fenilacetona (P2P) reaccionará preferentemente con cualquier anfetamina formada y uno acaba teniendo casi únicamente el producto di-alquilado que es la P2P unida a la anfetamina y eso no es divertido.

El isopropóxido de titanio (IV) forma un complejo con la anfetamina y evita que reaccione con el P2P.

Por favor, deja de inventarte cosas que "crees que deberían funcionar".
Gracias