Bencilpiperazina: es una sustancia psicoactiva recreativa del grupo de las piperazinas, que tiene efectos psicoestimulantes y euforizantes, similares a los de la anfetamina. Los derivados de la piperazina constituyen un grupo de drogas de diseño químicamente modificadas, derivadas de la piperazina, que es un anillo de seis miembros con dos átomos de nitrógeno dispuestos de forma opuesta. Las benzilpiperazinas incluyen la N-benzilpiperazina (BZP) y la 1-(3,4-metilendioxibenzil)-piperazina (MDBP). Las fenilpiperazinas más comunes son la 1-(3-trifluorometilfenil) piperazina (TFMPP) y la 1-(3-clorofenil) piperazina. La modificación química de los compuestos de piperazina permite a los fabricantes ilegales eludir las leyes gubernamentales y favorece su amplia distribución con diversos nombres: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" y "Legal E". Inicialmente, la BZP fue sintetizada en 1944 por la empresa Burroughs, Wellcome & Co de Wellcome Research Laboratories en Gran Bretaña. Se estaba probando como agente antihelmíntico para el tratamiento de infestaciones intestinales de ascáridos, pero debido a su mayor eficacia y menores efectos secundarios, se dio preferencia a la piperazina. El grupo de las bencilpiperazinas incluye: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuralina, Bifeprunox, Buclizina, Clorbenzoxamina, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozina, MeOP, Piberalina, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidina, TFMCPP, Vesnarinona.
En la década de 1970, la BZP se consideró un antidepresivo potencial, pero no se eligió como tal debido a su gran potencial de abuso. A finales de los 90, los jóvenes neozelandeses la popularizaron como droga legal para fiestas con efectos estimulantes (confianza, locuacidad, euforia, alegría, aumento de la energía y socialización), por eso se ha extendido tanto. En la década de 1980, científicos de la Universidad de Medicina Semmelweis de Hungría sintetizaron un derivado de la bencilpiperazina, el fumarato de N-bencil-piperazina-picolinilo, como antidepresivo. Se denominó EGYT-475. Debido a sus propiedades psicoactivas, estatus legal en muchos países y seguridad engañosa, el uso recreativo de los derivados de la piperazina ganó popularidad como alternativa a la anfetamina, a pesar de una gran cantidad de estudios experimentales, clínicos y epidemiológicos, en los que se asociaba con síndrome serotoninérgico grave, hepatotoxicidad, trastornos mentales y alto potencial de abuso.
Los usuarios neozelandeses consideraban el estatus legal como una garantía de pureza de la BZP, mientras que los fabricantes la sintetizaban sin ningún control. Las etiquetas de los productos daban al comprador la falsa impresión de que sabía con certeza lo que estaba adquiriendo. Muchos usuarios subestimaban los efectos de las pastillas y los calificaban de moderados. Además, las píldoras que contenían BZP eran socialmente aceptables y estaban ampliamente disponibles porque no había restricciones legales. Finalmente, se planteó la idea de que la BZP animaba al consumidor a consumir otras drogas ilegales ("puerta de entrada") o proporcionaba a los consumidores de drogas ilegales una alternativa legal. En algunos estudios se menciona que poco después se sintetizó la befuralina - (DIV-145; 1-benzofurano-2-il-(4-bencilpiperazin-1-il)-metanona) y se sometió a ensayo clínico como antidepresivo. La bencilpiperazina se utiliza por vía oral en forma de cápsulas, comprimidos, líquido, por vía intranasal - en forma de polvo.
La BZP es una diamina, que no tiene estereoisómeros. La sustancia se fabrica en forma de base libre o sal clorhidrato, tiene una fórmula molecular C11H16N2 y un peso molecular de 249,19 g/mol. La forma principal tiene el aspecto de líquido verde amarillento, que tiene una constante (pKA) de 9,02 (20 °C). La sal clorhidrato tiene el aspecto de una sustancia sólida blanca, soluble en agua, que irrita los ojos, el sistema respiratorio y la piel. Se sintetiza fácilmente como resultado de la reacción entre el monohidrocloruro de piperazina y el cloruro de bencilo, que son compuestos químicos fácilmente disponibles.
Farmacocinética y farmacodinámica.
Los parámetros farmacocinéticos de la BZP no se han estudiado a fondo, pero es un hecho que sufre hidroxilación y desalquilación en la primera fase y tiene tres dianas metabólicas: el anillo aromático, el carbono bencílico y el compuesto de piperazina. El anillo aromático se transforma a través del proceso de hidroxilación aromática simple, como resultado se forman 4-hidroxi-BZP, 3-hidroxi-BZP, y también a través del proceso de doble hidroxilación aromática con posterior metilación y formación de 4-hidroxi-3-metoxi-BZP. Asimismo, la desalquilación metabólica de los carbonos de bencilo y piperazina conduce a la formación de bencilamina y N-bencilotilendiamina. Los compuestos hidroxilados también pueden participar en las reacciones de la segunda fase del metabolismo, transformarse parcialmente y excretarse en forma de compuestos de sulfato o glucorónido. Según estudios recientes, varias enzimas intervienen en el metabolismo de la BZP: P450 (CYP), que cataliza las reacciones de la primera fase (hidroxilación y desalquilación), catecol-O-metil-transferasa, que cataliza la metilación del metabolito dihidroxi, sulfotransferasa (SULT) y uridina-difosfato-glucuronil-transferasa, responsable de la formación de conjugados de sulfato y glucorónido. Además, la aparición de polimorfismos enzimáticos genéticos puede contribuir a la variabilidad interindividual del nivel de toxicidad de la bencilpiperazina. En cuanto al papel de las enzimas CYP, en los estudios in vitro se reveló la siguiente posición de actividad de sus isoformas CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
En estudios de Tsutsumi 2006 se afirmó que durante 48 horas tras la administración de BZP a una dosis de 6 mg/kg de BZP, el 25% de la sustancia se excretaba sin cambios. Casi el 50% del metabolito se excretó en forma de conjugados de glucorónido y menos en forma de conjugados de sulfato. La concentración máxima de BZP en orina se determinó transcurridas 4 horas desde la administración. No se pudo detectar en absoluto después de 48 horas, al mismo tiempo que se determinó la concentración máxima de metabolitos después de 8 horas. Se demostró una toxicidad extremadamente alta de los metabolitos 3-OH-BZP y 4-OH-BZP para el hígado y los riñones. La concentración máxima en plasma se alcanzó a los 75 minutos, el indicador AUC 212.000 ng/ml con un límite de cuantificación de 5 ng/ml y una concentración máxima en plasma fue de 262,7 ng/ml. La vida media de eliminación fue de 5,5 horas, el aclaramiento fue de 99 l/hora. Alrededor del 6% de la dosis (6 mg) se excretó en forma no conjugada, y los metabolitos no conjugados 4-OH-BZP y 3-OH- BZP constituyeron sólo el 0,11%.En la década de 1970, la BZP se consideró un antidepresivo potencial, pero no se eligió como tal debido a su gran potencial de abuso. A finales de los 90, los jóvenes neozelandeses la popularizaron como droga legal para fiestas con efectos estimulantes (confianza, locuacidad, euforia, alegría, aumento de la energía y socialización), por eso se ha extendido tanto. En la década de 1980, científicos de la Universidad de Medicina Semmelweis de Hungría sintetizaron un derivado de la bencilpiperazina, el fumarato de N-bencil-piperazina-picolinilo, como antidepresivo. Se denominó EGYT-475. Debido a sus propiedades psicoactivas, estatus legal en muchos países y seguridad engañosa, el uso recreativo de los derivados de la piperazina ganó popularidad como alternativa a la anfetamina, a pesar de una gran cantidad de estudios experimentales, clínicos y epidemiológicos, en los que se asociaba con síndrome serotoninérgico grave, hepatotoxicidad, trastornos mentales y alto potencial de abuso.
Los usuarios neozelandeses consideraban el estatus legal como una garantía de pureza de la BZP, mientras que los fabricantes la sintetizaban sin ningún control. Las etiquetas de los productos daban al comprador la falsa impresión de que sabía con certeza lo que estaba adquiriendo. Muchos usuarios subestimaban los efectos de las pastillas y los calificaban de moderados. Además, las píldoras que contenían BZP eran socialmente aceptables y estaban ampliamente disponibles porque no había restricciones legales. Finalmente, se planteó la idea de que la BZP animaba al consumidor a consumir otras drogas ilegales ("puerta de entrada") o proporcionaba a los consumidores de drogas ilegales una alternativa legal. En algunos estudios se menciona que poco después se sintetizó la befuralina - (DIV-145; 1-benzofurano-2-il-(4-bencilpiperazin-1-il)-metanona) y se sometió a ensayo clínico como antidepresivo. La bencilpiperazina se utiliza por vía oral en forma de cápsulas, comprimidos, líquido, por vía intranasal - en forma de polvo.
La BZP es una diamina, que no tiene estereoisómeros. La sustancia se fabrica en forma de base libre o sal clorhidrato, tiene una fórmula molecular C11H16N2 y un peso molecular de 249,19 g/mol. La forma principal tiene el aspecto de líquido verde amarillento, que tiene una constante (pKA) de 9,02 (20 °C). La sal clorhidrato tiene el aspecto de una sustancia sólida blanca, soluble en agua, que irrita los ojos, el sistema respiratorio y la piel. Se sintetiza fácilmente como resultado de la reacción entre el monohidrocloruro de piperazina y el cloruro de bencilo, que son compuestos químicos fácilmente disponibles.
Farmacocinética y farmacodinámica.
Los parámetros farmacocinéticos de la BZP no se han estudiado a fondo, pero es un hecho que sufre hidroxilación y desalquilación en la primera fase y tiene tres dianas metabólicas: el anillo aromático, el carbono bencílico y el compuesto de piperazina. El anillo aromático se transforma a través del proceso de hidroxilación aromática simple, como resultado se forman 4-hidroxi-BZP, 3-hidroxi-BZP, y también a través del proceso de doble hidroxilación aromática con posterior metilación y formación de 4-hidroxi-3-metoxi-BZP. Asimismo, la desalquilación metabólica de los carbonos de bencilo y piperazina conduce a la formación de bencilamina y N-bencilotilendiamina. Los compuestos hidroxilados también pueden participar en las reacciones de la segunda fase del metabolismo, transformarse parcialmente y excretarse en forma de compuestos de sulfato o glucorónido. Según estudios recientes, varias enzimas intervienen en el metabolismo de la BZP: P450 (CYP), que cataliza las reacciones de la primera fase (hidroxilación y desalquilación), catecol-O-metil-transferasa, que cataliza la metilación del metabolito dihidroxi, sulfotransferasa (SULT) y uridina-difosfato-glucuronil-transferasa, responsable de la formación de conjugados de sulfato y glucorónido. Además, la aparición de polimorfismos enzimáticos genéticos puede contribuir a la variabilidad interindividual del nivel de toxicidad de la bencilpiperazina. En cuanto al papel de las enzimas CYP, en los estudios in vitro se reveló la siguiente posición de actividad de sus isoformas CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
El hecho de la inhibición del metabolismo de la BZP en un 60% se ha comprobado mediante la administración de TFMPP junto con BZP. En 1986, se reveló que los metabolitos de la BZP eran capaces de potenciar la liberación de 3H-noradrenalina (3H-NA), también se reveló que tenían cierta acción antagonista con respecto a la 5-HT. Según los resultados del estudio de Nagai en 2007, la BZP induce la liberación de [3H]MPP+ dependiente de la DAT, pero no influye en la liberación de [3H]5-HT causada por la SERT (a diferencia de la MDMA y la TFMPP). En forma dosis dependiente, la BZP inhibe la recaptación de NA y aumenta los niveles de DA y 5-HT, pero 3 veces menos que la MDMA. En estudios con células de riñón embrionario humano, se demostró que la BZP inhibe los transportadores de serotonina, impidiendo la recaptación de monoaminas (DA, NE y 5-HT en menor medida). El débil efecto alucinógeno tras su uso en dosis elevadas se debe a la unión de la BZP al receptor 5-HT2A. El 5-HT2B se localiza en el tracto gastrointestinal, por lo que es responsable de los efectos secundarios periféricos, como dolor epigástrico, náuseas y vómitos. Además, la unión de la BZP al receptor 5-HT3 provoca migrañas.
P El 25% de la sustancia se excretó sin cambios. Casi el 50% del metabolito se excretó en forma de conjugados de glucorónido y menos en forma de conjugados de sulfato. La concentración máxima de BZP en orina se determinó transcurridas 4 horas desde la administración. No se pudo detectar en absoluto después de 48 horas, al mismo tiempo que se determinó la concentración máxima de metabolitos después de 8 horas. Se demostró una toxicidad extremadamente alta de los metabolitos 3-OH-BZP y 4-OH-BZP para el hígado y los riñones. La concentración máxima en plasma se alcanzó a los 75 minutos, el indicador AUC 212.000 ng/ml con un límite de cuantificación de 5 ng/ml y una concentración máxima en plasma fue de 262,7 ng/ml. La vida media de eliminación fue de 5,5 horas, el aclaramiento fue de 99 l/hora. Alrededor del 6% de la dosis (6 mg) se excretó en forma no conjugada, y los metabolitos no conjugados 4-OH-BZP y 3-OH- BZP constituyeron sólo el 0,11%.
El hecho de la inhibición del metabolismo de la BZP en un 60% se ha comprobado mediante la administración de TFMPP junto con BZP. En 1986, se reveló que los metabolitos de la BZP eran capaces de potenciar la liberación de 3H-noradrenalina (3H-NA), también se reveló que tenían cierta acción antagonista con respecto a la 5-HT. Según los resultados del estudio de Nagai en 2007, la BZP induce la liberación de [3H]MPP+ dependiente de la DAT, pero no influye en la liberación de [3H]5-HT causada por la SERT (a diferencia de la MDMA y la TFMPP). En forma dosis dependiente, la BZP inhibe la recaptación de NA y aumenta los niveles de DA y 5-HT, pero 3 veces menos que la MDMA. En estudios con células de riñón embrionario humano, se demostró que la BZP inhibe los transportadores de serotonina, impidiendo la recaptación de monoaminas (DA, NE y 5-HT en menor medida). El débil efecto alucinógeno tras su uso en dosis elevadas se debe a la unión de la BZP al receptor 5-HT2A. El 5-HT2B se localiza en el tracto gastrointestinal, por lo que es responsable de los efectos secundarios periféricos, como dolor epigástrico, náuseas y vómitos. Además, la unión de la BZP al receptor 5-HT3 provoca migrañas.
Efectos clínicos de la bencilpiperazina.
Los efectos positivos deseables de la bencilpiperazina incluyen los mismos efectos que se asocian al consumo de anfetaminas o de MDMA a dosis bajas: empatía, euforia leve, felicidad, aumento de la eficacia, buen humor, psicoestimulación, disminución del apetito, "sensaciones corporales espontáneas", "euforia cognitiva" y "aumento del análisis", "organización del pensamiento" y "aceleración del pensamiento", aumento de la libido, así como "alteración del brillo" y transformaciones, cuando visualmente durante una fracción de segundo o durante varios segundos en la zona del ángulo mínimo de visión se pueden visualizar metamorfosis de rostros de personas u objetos que se transforman en lo normal al enfocar.
En cuanto al estudio de la toxicidad aguda, la presentación clínica se caracteriza por la gravedad y frecuencia de los síntomas que se enumeran a continuación en orden descendente: palpitaciones, taquicardia, hipertensión arterial, agitación psicomotriz, confusión, ansiedad y angustia, cefalea, temblor, midriasis, retención urinaria, trastornos gastrointestinales, incluidas náuseas y vómitos, dolor o malestar abdominal. Síntomas más graves, predictores de la toxicidad aguda: hipertermia, fasciculaciones mioclónicas, manifestaciones extrapiramidales, hiperventilación, insuficiencia respiratoria, convulsiones. En caso de dosis elevada y antecedentes de la enfermedad, existe el riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico, que se manifiesta tras una actividad motora grave e hipertermia y puede conducir a rabdomiólisis, insuficiencia renal con desarrollo de acidosis metabólica, hipoglucemia, insuficiencia hepática y síndrome CID.
Otros efectos negativos indeseables incluyen los siguientes síntomas clínicos aumento de la frecuencia cardiaca y de la presión arterial, deshidratación, sequedad de boca, náuseas y vómitos, síncope reflejo, espasmo de pequeños vasos periféricos, disfunción eréctil transitoria, ansiedad y paranoia, fatiga cognitiva, irritabilidad, "piernas inquietas"alteración del sueño con aumento de la duración de la fase REM, supresión de la motivación, ilusiones y alucinaciones, alteración de la conciencia, visión borrosa, disforia, trismo y bruxismo, dificultad respiratoria, parestesia, picor y sudoración, dolor muscular y articular; durante un análisis de laboratorio, se detecta hiponatremia en la sangre, un aumento de la concentración de hormona antidiurética, el ECG muestra taquicardia sinusal, trastorno de la conducción auriculoventricular, prolongación del intervalo QT.
Modo de empleo y dosis.
La dosis recreativa de bencilpiperazina para administración intranasal comienza en 0,5 mg/kg, que se asocia con efectos mínimos, incluyendo psicoestimulación, efecto euforizante débil y efectos secundarios mínimos como aumento de la sudoración, agitación, bruxismo, midriasis. Las dosis medias de bencilpiperazina oscilan entre 1,5 y 3,25 mg/kg. Los efectos se manifiestan al cabo de 10 minutos y alcanzan su máximo en 1 hora tras su uso. Se desvanecen gradual y lentamente en el período posterior a los efectos. Cuando se utilizan dosis medias, dependiendo de la pureza de la sustancia y de la frecuencia de uso, se producen efectos pronunciados estables, que van acompañados de ciertos efectos secundarios enumerados anteriormente. La probabilidad de manifestación de al menos 6 efectos secundarios es casi del 100%. La administración intramuscular e intravenosa de bencilpiperazina está prohibida debido a la elevada toxicidad local de la sustancia. Cuando se administra por vía oral, se recomienda utilizar cápsulas de gelatina, por toma única a una dosis inicial no superior a 2,5 mg/kg. El tiempo de aparición de los efectos iniciales varía de 25 a 45 minutos, y el pico se alcanza al cabo de 1,7-2 horas.
Indicaciones especiales.
En caso de excitación y agitación graves, y paranoia causada por la bencilpiperazina se recomienda utilizar terapia de primera línea, que incluye benzodiazepinas administradas por vía intramuscular; la terapia de segunda línea son los antipsicóticos, y el fármaco de primera elección es el droperidol, ya que tiene menos efectos secundarios (ausencia de prolongación del QT y trastornos extrapiramidales). Las dosis de tranquilizantes deben comenzar en 5-10 mg, y si es necesario, después de 30 minutos, se puede repetir la inyección con una reducción de la dosis de hasta el 50%. En caso de taquicardia de hasta 120 latidos por minuto, o un aumento de la presión arterial de hasta 160/90 mmHg, también se recomienda la corrección con benzodiacepinas, y los fármacos de segunda línea, en este caso, incluyen: dinitrato de isosorbida, nitroglicerina o clonidina. No se recomienda categóricamente utilizar b-bloqueantes como tratamiento debido a que pueden aumentar paradójicamente la presión arterial y empeorar el estado somático general de un paciente con sobredosis de bencilpiperazina (y también de otras piperazinas). El aumento de la actividad motora puede provocar hipertermia y el subsiguiente agotamiento de las reservas de líquidos y electrolitos. Por lo tanto, es necesario vigilar cuidadosamente el equilibrio de líquidos y rehidratar con líquido de cloruro-bicarbonato-sodio, disponible en cualquier tienda de alimentación. En caso de hipertermia superior a 38,5 grados centígrados es necesario llamar a una ambulancia porque es un factor predictivo de un síndrome serotoninérgico grave, especialmente si la hipertermia dura más de 20 minutos y apareció espontáneamente, sin ninguna actividad física. En caso de una hipertermia estable que no supere los 38 grados centígrados, suele bastar con un tratamiento con benzodiacepinas a dosis bajas y reposo.
Complicaciones asociadas al consumo de bencilpiperazina.
Los síntomas más frecuentes de sobredosis son los siguientes:El hecho de la inhibición del metabolismo de la BZP en un 60% se ha comprobado mediante la administración de TFMPP junto con BZP. En 1986, se reveló que los metabolitos de la BZP eran capaces de potenciar la liberación de 3H-noradrenalina (3H-NA), también se reveló que tenían cierta acción antagonista con respecto a la 5-HT. Según los resultados del estudio de Nagai en 2007, la BZP induce la liberación de [3H]MPP+ dependiente de la DAT, pero no influye en la liberación de [3H]5-HT causada por la SERT (a diferencia de la MDMA y la TFMPP). En forma dosis dependiente, la BZP inhibe la recaptación de NA y aumenta los niveles de DA y 5-HT, pero 3 veces menos que la MDMA. En estudios con células de riñón embrionario humano, se demostró que la BZP inhibe los transportadores de serotonina, impidiendo la recaptación de monoaminas (DA, NE y 5-HT en menor medida). El débil efecto alucinógeno tras su uso en dosis elevadas se debe a la unión de la BZP al receptor 5-HT2A. El 5-HT2B se localiza en el tracto gastrointestinal, por lo que es responsable de los efectos secundarios periféricos, como dolor epigástrico, náuseas y vómitos. Además, la unión de la BZP al receptor 5-HT3 provoca migrañas.
Efectos clínicos de la bencilpiperazina.
Los efectos positivos deseables de la bencilpiperazina incluyen los mismos efectos que se asocian al consumo de anfetaminas o de MDMA a dosis bajas: empatía, euforia leve, felicidad, aumento de la eficacia, buen humor, psicoestimulación, disminución del apetito, "sensaciones corporales espontáneas", "euforia cognitiva" y "aumento del análisis", "organización del pensamiento" y "aceleración del pensamiento", aumento de la libido, así como "alteración del brillo" y transformaciones, cuando visualmente durante una fracción de segundo o durante varios segundos en la zona del ángulo mínimo de visión se pueden visualizar metamorfosis de rostros de personas u objetos que se transforman en lo normal al enfocar.
En cuanto al estudio de la toxicidad aguda, la presentación clínica se caracteriza por la gravedad y frecuencia de los síntomas que se enumeran a continuación en orden descendente: palpitaciones, taquicardia, hipertensión arterial, agitación psicomotriz, confusión, ansiedad y angustia, cefalea, temblor, midriasis, retención urinaria, trastornos gastrointestinales, incluidas náuseas y vómitos, dolor o malestar abdominal. Síntomas más graves, predictores de la toxicidad aguda: hipertermia, fasciculaciones mioclónicas, manifestaciones extrapiramidales, hiperventilación, insuficiencia respiratoria, convulsiones. En caso de dosis elevada y antecedentes de la enfermedad, existe el riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico, que se manifiesta tras una actividad motora grave e hipertermia y puede conducir a rabdomiólisis, insuficiencia renal con desarrollo de acidosis metabólica, hipoglucemia, insuficiencia hepática y síndrome CID.
Otros efectos negativos indeseables incluyen los siguientes síntomas clínicos aumento de la frecuencia cardiaca y de la presión arterial, deshidratación, sequedad de boca, náuseas y vómitos, síncope reflejo, espasmo de pequeños vasos periféricos, disfunción eréctil transitoria, ansiedad y paranoia, fatiga cognitiva, irritabilidad, "piernas inquietas"alteración del sueño con aumento de la duración de la fase REM, supresión de la motivación, ilusiones y alucinaciones, alteración de la conciencia, visión borrosa, disforia, trismo y bruxismo, dificultad respiratoria, parestesia, picor y sudoración, dolor muscular y articular; durante un análisis de laboratorio, se detecta hiponatremia en la sangre, un aumento de la concentración de hormona antidiurética, el ECG muestra taquicardia sinusal, trastorno de la conducción auriculoventricular, prolongación del intervalo QT.
Modo de empleo y dosis.
La dosis recreativa de bencilpiperazina para administración intranasal comienza en 0,5 mg/kg, que se asocia con efectos mínimos, incluyendo psicoestimulación, efecto euforizante débil y efectos secundarios mínimos como aumento de la sudoración, agitación, bruxismo, midriasis. Las dosis medias de bencilpiperazina oscilan entre 1,5 y 3,25 mg/kg. Los efectos se manifiestan al cabo de 10 minutos y alcanzan su máximo en 1 hora tras su uso. Se desvanecen gradual y lentamente en el período posterior a los efectos. Cuando se utilizan dosis medias, dependiendo de la pureza de la sustancia y de la frecuencia de uso, se producen efectos pronunciados estables, que van acompañados de ciertos efectos secundarios enumerados anteriormente. La probabilidad de manifestación de al menos 6 efectos secundarios es casi del 100%. La administración intramuscular e intravenosa de bencilpiperazina está prohibida debido a la elevada toxicidad local de la sustancia. Cuando se administra por vía oral, se recomienda utilizar cápsulas de gelatina, por toma única a una dosis inicial no superior a 2,5 mg/kg. El tiempo de aparición de los efectos iniciales varía de 25 a 45 minutos, y el pico se alcanza al cabo de 1,7-2 horas.
Indicaciones especiales.
En caso de excitación y agitación graves, y paranoia causada por la bencilpiperazina se recomienda utilizar terapia de primera línea, que incluye benzodiazepinas administradas por vía intramuscular; la terapia de segunda línea son los antipsicóticos, y el fármaco de primera elección es el droperidol, ya que tiene menos efectos secundarios (ausencia de prolongación del QT y trastornos extrapiramidales). Las dosis de tranquilizantes deben comenzar en 5-10 mg, y si es necesario, después de 30 minutos, se puede repetir la inyección con una reducción de la dosis de hasta el 50%. En caso de taquicardia de hasta 120 latidos por minuto, o un aumento de la presión arterial de hasta 160/90 mmHg, también se recomienda la corrección con benzodiacepinas, y los fármacos de segunda línea, en este caso, incluyen: dinitrato de isosorbida, nitroglicerina o clonidina. No se recomienda categóricamente utilizar b-bloqueantes como tratamiento debido a que pueden aumentar paradójicamente la presión arterial y empeorar el estado somático general de un paciente con sobredosis de bencilpiperazina (y también de otras piperazinas). El aumento de la actividad motora puede provocar hipertermia y el subsiguiente agotamiento de las reservas de líquidos y electrolitos. Por lo tanto, es necesario vigilar cuidadosamente el equilibrio de líquidos y rehidratar con líquido de cloruro-bicarbonato-sodio, disponible en cualquier tienda de alimentación. En caso de hipertermia superior a 38,5 grados centígrados es necesario llamar a una ambulancia porque es un factor predictivo de un síndrome serotoninérgico grave, especialmente si la hipertermia dura más de 20 minutos y apareció espontáneamente, sin ninguna actividad física. En caso de una hipertermia estable que no supere los 38 grados centígrados, suele bastar con un tratamiento con benzodiacepinas a dosis bajas y reposo.
Complicaciones asociadas al consumo de bencilpiperazina.
1. Cefalea intensa (localizada o no localizada, a menudo pulsátil) que aparece entre 10 y 30 minutos después del consumo y dura más de media hora, a menudo acompañada de náuseas y vómitos.
2. Dolor en el esternón, molestias en el hipocondrio izquierdo, zona torácica a la izquierda, irradiación del dolor a la izquierda, en el miembro superior izquierdo, clavícula izquierda, disminución de la sensibilidad superficial en las partes izquierdas.
3. Ataques de pánico, psicosis, ansiedad, despersonalización/realización.
4. Aumento de la frecuencia del pulso de más de 110 por minuto, aumento de la tensión arterial de más de 140/95 mmHg.
5. Un aumento de la temperatura corporal de más de 37,5 C e hipertermia que dure más de una hora después del uso.
6. Temblor fino, convulsiones, alteración de la conciencia hasta llegar al coma.
7. Síndrome coronario agudo.
8. Muerte súbita cardiaca.
9. Síndrome serotoninérgico.
Primeros auxilios en caso de sobredosis.
Indicaciones para acudir al hospital o llamar a una ambulancia: alteración o ausencia de consciencia, alteración del habla, de la actividad motora, falta de orientación en el espacio y en el tiempo, dolor intenso detrás del esternón de más de media hora de duración, aumento de la temperatura corporal de más de 38,0 C o hipertermia de más de media hora de duración, aumento de la tensión arterial de más de 180/110 mmHg sin efecto del tratamiento hipotensor.
1. El tratamiento de los pacientes con presión arterial de más de 140/95 mm Hg incluye un comprimido de una benzodiazepina o un betabloqueante sin actividad simpaticomimética intrínseca, un comprimido de un inhibidor de la ECA, después de 30 minutos - un comprimido de un tranquilizante (0,25 mg de alprazolam).
2. En pacientes con ansiedad intensa, ataque de pánico, psicosis: un comprimido de un tranquilizante y un comprimido de un neuroléptico con efecto sedante, ayuda psicológica, psicoterapia de urgencia.
3. En pacientes con dolor en el esternón, molestias en el tórax: un comprimido de antagonistas lentos del calcio de tercera generación, reducción refleja de la frecuencia cardiaca, un comprimido de un inhibidor de la ECA de tercera generación O un comprimido de un agonista de efectos imidazolínicos O un comprimido ; si el síndrome de dolor no se vuelve menos intenso en 20 minutos, entonces se recomienda acudir al hospital.
4. Cuando hay un aumento de la temperatura corporal no superior a 37,5 C, se ordena la observación dinámica durante media hora. No se requiere tratamiento farmacológico. Si la hipertermia persiste durante más de media hora (en ausencia de causas externas), entonces se recomienda acudir al hospital.
5. En pacientes con cefaleas intensas, se recomienda utilizar antiespasmódicos en combinación con hierbas medicinales sedantes o tranquilizantes en dosis bajas. Si el dolor de cabeza se asocia a vómitos, se recomienda una inyección intramuscular de metoclopramida de 2,0 ml. Las náuseas aisladas y la dispepsia funcional no requieren tratamiento farmacológico.
6. En caso de temblores, convulsiones moderadas o agitación psicomotriz leve, se recomiendan tranquilizantes. Se desaconseja encarecidamente el uso de neurolépticos en estos casos.
Interacciones de la bencilpiperazina con otras sustancias, contraindicaciones de uso
La regla "no ADIOS
No alcohólicos - no se recomienda su uso con alcohol.
No disociativos: no se recomienda su uso con fármacos disociativos.
No-iMAO - no se recomienda su uso con inhibidores de la monoaminooxidasa.
No opiáceos: no se recomienda su uso con agonistas de los receptores opiáceos.
No estimulantes - no se recomienda su uso con estimulantes.
Riesgo bajo cuandola bencilpiperazina se utiliza junto con las siguientes sustancias: benzodiacepinas, cocaína, ISRS, MDMA, cannabis, cafeína.
Riesgo medio cuando labencilpiperazina se utiliza junto con las siguientes sustancias: setas, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, ketamina, metoxetamina, alcohol, GHB.
Alto riesgo: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Es extremadamente peligroso utilizar bencilpiperazina junto con αMT, tramadol, otros agonistas de los receptores opioides, inhibidores de la MAO.
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